Sunitinib

Keď ATH:
L01XE04

Farmakologický účinok

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (viac 80), zapojené do procesov rastu nádorov, patologické angiogenéza a metastázy. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), receptory rastového faktora cievneho endotelu (1, 2 a 3), receptora faktora kmeňových buniek, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Farmakokinetika

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. distribučný objem 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 a 90% príslušne, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 na 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Выводится с калом (61%), moč (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Svedectvo

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, tehotenstvo, laktácie, detstva (эффективность и безопасность не установлена).

Opatrne. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), arytmia, bradykardia, elektrolyt nerovnováha, renálna / pečeňová nedostatočnosť.

Režim dávkovania

Vnútri, zvyčajne 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Slnka (režim 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Slnka.

Ak bol liek odovzdaný, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Vedľajší efekt

Pľúcna embólia (1%), trombocytopénia (1%), nádor krvácanie (0,9%), febrilná neutropénia (0,4%), zvýšený krvný tlak (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (pľúcna embólia (4 Art.) и тромбоз глубоких вен (3 Art.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

IN 20% случаях: únava, hnačka, nevoľnosť, stomatitída, dyspepsia (vr. vracanie), sfarbenie kože, poruchy chuti, anorexia.

Kmitočet: Často (viac 1/10), často (viac 1/100 menej 1/10), zriedka (viac 1/1000 menej 1/100), zriedka (viac 1/10000 menej 1/1000), zriedka (menej 1/10000).

Zo strany hematopoézy: очень часто и часто — анемия, neutropénia, trombocytopénia; часто — лейкопения.

Zo zažívacieho systému: очень часто — извращение вкуса, hnačka, nevoľnosť, vracanie, stomatitída, mukozit, dyspepsia, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, zápcha, glossodynia (jazyk neuralgia), nadúvanie, suchosť ústnej sliznice; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.

Pre kožu: очень часто — изменение окраски кожи, Palmar plantárna syndróm (eritrodizesteziya), vyrážka (эritematoznaya, bodliak, papulózna, pityriasis, generalizovaný, psoriazopodobnye), Pľuzgiere; очень часто или часто — изменение цвета волос, xerózy, эritema; Náhradné diely - alopécia, lúpanie kože, svrbenie, exfoliatívna dermatitída.

Na strane pohybového aparátu: часто — боль в конечностях, artralgia, myalgia.

Z nervovej sústavy: очень часто — головная боль; часто — головокружение, paresthesia, nespavosť alebo nadmerná spavosť, depresia.

Z CCC: často - zvýšený krvný tlak; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, venózny tromboembolizmus (pľúcna embólia, hlboká žilová trombóza); нечасто — ХСН, vr. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Z močového systému: часто — изменение окраски мочи.

Dýchací systém: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, hrdlo.

Na strane endokrinného systému: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Ostatné: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, strata váhy, horúčka, zimnica, periférny edém, periorbitálny edém, dehydratácia, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, príznaky podobné chrípke. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Nadmerná dávka

Liečba: symptomatický, vyvolanie vracania, výplach žalúdka, Žiadne špecifické antidotum.

Liekové interakcie

Ketokonazol (inhibítor CYP3A4) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% a 51% príslušne. Др. inhibítory CYP3A4 (vr. ritonavir, itrakonazol, Erytromycín, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampicín (Induktor CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% a 46% príslušne. Др. induktory CYP3A4 (vr. Dexamethasone, fenytoín, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Upozornenie

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% v porovnaní s pôvodným (до начала терапии), dávky sunitinibu sa odporúča obmedziť alebo prestať užívať liek.

Pri koncentráciách, o 2 krát vyššie ako terapeutické, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, nie je liečiteľná, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (žltý), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, v anamnéze a / alebo príznaky reverzibilné zadné leukoencefalopatie (intrakraniálna hypertenzia, bolesť hlavy, letargia, Porušenie duševnej činnosti, strata zraku, vrátane kortikálnej slepoty), необходим контроль, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, aspoň, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Počas obdobia liečby je potrebné zdržať sa vedenia vozidiel a zapojenia sa do potenciálne nebezpečných činností., vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.