SUL′PERAZON

Aktívny materiál: Cefoperazón, Sulbaktám
Keď ATH: J01DD62
CCF: Цефалоспорин III поколения с ингибитором бета-лактамаз
ICD-10 kódy (svedectvo): A39, A40, A41, A54, G00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J85, J86, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0
Keď CSF: 06.02.03.01
Výrobca: PFIZER ILACLARI Ltd. Sti. (Турция)

Lieková forma, zloženie a balenie

Prášok na prípravu I / O, a / m biela alebo takmer biela, с желтоватым оттенком цвета.

Sklenené fľaše (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.

Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). V štúdiách bolo preukázané, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, odolný proti beta-laktámových antibiotík.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Сульперазон účinný proti всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Okrem, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus je úžasný, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter iný.

Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (Enterococcus). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus je úžasný, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (vr. Rettgeri Providence), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (vrátane Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. IGC (ug / ml), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – viac 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 mm; с промежуточной чувствительностью – z 16 na 20 mm, а для резистентных – viac 15 mm.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, zahŕňajúce 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, obsahujúce 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

Farmakokinetika

Absorpcia a distribúcia

C_max сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 g (1 г сульбактама и 1 г цефоперазона) počas 5 мин составили в среднем 130.2 ug / ml 236.8 ug / ml, v danom poradí. Это отражает более высокий V_d сульбактама (z 18.0 na 27.6 l) по сравнению с таковым цефоперазона (z 10.2 na 11.3 l).

Po / m 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) C_max сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 minút 2 hodín po injekcii. C_max в сыворотке составляли 19.0 a 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, žlčník, kože, príloha, фаллопиевы трубы, vaječník, maternica.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.

Metabolizmus a vylučovanie

O 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении Сульперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 žiadna, T_1/2 цефоперазона – 1.7 žiadna. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Цефоперазон активно выводится с желчью. T_1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, T_1/2 увеличивается всего в 2-4 doba.

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 сульбактама (priemerný 6.9 a h 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T_1/2, общего клиренса из организма и V_d сульбактама.

Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности T_1/2, снижение клиренса и повышение V_d как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Priemerná T_1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 na 1.42 žiadna, цефоперазона – от 1.44 na 1.88 žiadna.

Svedectvo

Infekčné-zápalové ochorenia, spôsobené náchylnejší k infekciám malárie:

- infekcie horných a dolných dýchacích ciest;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

spôsobené kmeňmi Bacteroides melaninogenicus, ktoré produkujú β-laktamázu* (vr. zápal pobrušnice, cholecystitída, kholangit);

- Sepsa;

- Meningitída;

- Infekcie kože a mäkkých tkanív;

- Infekcie kostí a kĺbov;

- Zápalové ochorenia panvových orgánov (vr. endometritída);

- Kvapavka.

Režim dávkovania

V Dospelý Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 žiadna.

Na тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (tj. 4 г цефоперазона). Pacienti, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 žiadna.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 g.

V deti Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 žiadna.

Na серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Denná dávka je rozdelená do 2-4 равные части.

V Novorodenca в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 žiadna. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 mg / kg / deň.

V больных с выраженными нарушениями функции почек (CC 15-30 ml / min) максимальная доза сульбактама составляет 1 g každý 12 žiadna (максимальная суточная доза сульбактама – 2 g), а у больных с CC menšie ako 15 ml / min максимальная доза сульбактама составляет 500 mg každý 12 žiadna (максимальная суточная доза сульбактама – 1 g). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T_1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 g.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 g (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% chlorid sodný, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 mg / ml (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 ml 100 мл раствора лактата Рингера).

Infúzie bola vykonávaná po dobu 15-60 m.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, ako je uvedené vyššie, и вводить в течение минимум 3 m.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% lidokaín, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.

Суммарный объем растворителя составляет 6.7 ml. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 ml 0.5% lidokaín.

Vedľajší efekt

Alergické reakcie: anafylaktický šok.

Zo zažívacieho systému: hnačka, nevoľnosť, vracanie, psevdomembranoznыy kolitída; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, GOLD, Alkalická fosfatáza, билирубина в сыворотке крови.

Alergické reakcie: makulopapulózna vyrážka, svrbenie, žihľavka, Stevens-Johnsonov syndróm (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

Z hematopoetického systému: zníženie počtu neutrofilov, Obojstranná neutropénia (dlhodobá liečba), pokles hemoglobínu a hematokritu, absolvovanie eozinofilia, leukopénia, trombocytopénia, gipoprotrombinemii; v niektorých prípadoch – Pozitívne Coombs. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.

Z močového systému: hematúria.

Lokálne reakcie: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, pálenie v mieste vpichu. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Ostatné: bolesť hlavy, horúčka, zimnica, vaskulitída.

Kontraindikácie

— аллергия на пенициллины, sulbactam, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

Tehotenstvo a dojčenie

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, v prípade, že očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod alebo dieťa.

Upozornenie

Pacienti, U pacientov sa pozorovalo zvýšené krvácanie, vr. cefalosporíny, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (anafylaktický), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (adrenalín). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При тяжелой обструкции желчных путей, závažné ochorenie pečene, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 g.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, pravdepodobne, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (napr, mukovystsydoz) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. V takýchto prípadoch, ako aj u pacientov, príjem antikoagulanciá, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Nadmerná dávka

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

Príznaky: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Liečba: symptomatický, эффективен гемодиализ, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Liekové interakcie

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, potenie, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. Pacienti, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, obsahujúce etanol.

Farmaceutické interakcie

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.

Восстановленный раствор следует хранить при комнатной температуре; dátum minimálnej trvanlivosti – 24 žiadna.