STELARA

Aktívny materiál: Ustekinumab
Keď ATH: L04AC05
CCF: Imunosupresívne lieky. Receptora, interleukín
ICD-10 kódy (svedectvo): L40
Keď CSF: 14.02.02
Výrobca: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Riešenie pre p / na zavedenie bezfarebný až bledožltý, opaleskujúca; To môže obsahovať jedinú transparentnú častíc proteín.

Pomocné látky: sacharóza, L-histidín (vr. L-histidín Monohydrát hydrochloridu), polysorbát 80, voda d / a.

0.5 ml – sklenené fľaše s kapacitou 2 ml (1) – balenie kartón.

Riešenie pre p / na zavedenie bezfarebný až bledožltý, opaleskujúca; To môže obsahovať jedinú transparentnú častíc proteín.

Pomocné látky: sacharóza, L-histidín (vr. L-histidín Monohydrát hydrochloridu), polysorbát 80, voda d / a.

1 ml – sklenené fľaše s kapacitou 2 ml (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Inhibítor interleukínu. Ustekinumab je plne ľudská monoklonálna protilátka IgG1k trieda s molekulovou hmotnosťou približne 148600 Dalton, produkovaný rekombinantný bunkové línie a zložením viacstupňový čistenie, vrátane inaktiváciu a odstránenie vírusových častíc. Ustekinumab má vysokú afinitu a špecificitu pre p40 podjednotky interleukínu (IL) Ľudský IL-12 a IL-23. Droga blokuje biologickú aktivitu IL-12 a IL-23, im bráni väzbe na receptor IL-12R-β1, exprimovaný na povrchu imunitných buniek. Ustekinumab nemôže viazať na IL-12 a IL-23, už viazané na receptor IL-12R-β1. Z tohto dôvodu, je liečivo pravdepodobné, že by komplement- alebo protilátka-dependentný bunkovej cytotoxicity, nesúci tieto receptory.

IL-12 a IL-23 ar heterodimerický cytokíny, secernovaný aktivovanými bunkami prezentujúcimi antigén, najmä, makrofágy a dendritické bunky. IL-12 a IL-23 sa zúčastňuje imunitnej reakcie, podpora aktiváciu NK-buniek (natural killer) a diferenciácie a aktivácia CD4⁺-T-bunky. Avšak, pri chorobách, spojená s dysfunkciou imunitného systému (ako je napríklad psoriáza), To môže byť dysregulácia IL-12 a IL-23. Ustekinumab blokuje účinky IL-12 a IL-23 aktivácia imunitných buniek, najmä, вызываемую этими цитокинами внутриклеточную передачу сигнала и секрецию цитокинов. Tak, považované, že ustekinumab prerušenie kaskády signalizáciu a sekréciu cytokínov, , Ktoré hrajú kľúčovú úlohu v rozvoji psoriázy.

Použitie lieku Stelara^® приводит к значительному ослаблению гистологических проявлений псориаза, включая гиперплазию и пролиферацию клеток эпидермиса. Эти данные согласуются с клинической эффективностью. Устекинумаб не оказывает существенного влияния на соотношение циркулирующих в крови иммунных клеток, включая клетки памяти и неактивированные Т-клетки, а также на концентрацию цитокинов в крови.

Анализ мРНК, выделенной из биопсийных образцов кожных очагов псориаза исходно и через 2 týždeň liečby, показал, что применение препарата Стелара^® приводило к снижению экспрессии генов, кодирующих его молекулярные мишени – ИЛ-12 и ИЛ-23, а также генов, кодирующих воспалительные цитокины и хемокины – моноцитарный хемотаксический фактор (МСР)-1, фактор некроза опухоли (TNF)-alpha, интерферон-гамма – индуцибельный белок (IP)-10 и ИЛ-8. Эти данные согласуются со значительным клиническим эффектом лечения.

Klinický účinok (улучшение по шкале оценки площади и тяжести псориаза PASI /индекс площади и тяжести псориаза/), zrejme, зависит от концентрации устекинумаба в плазме крови. У пациентов с лучшим результатом по шкале PASI среднее значение концентрации устекинумаба в плазме крови было выше, чем у больных с меньшим клиническим эффектом. Všeobecne, доля пациентов, у которых улучшение по шкале PASI достигало 75%, увеличивалась по мере повышения концентрации устекинумаба в плазме крови.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После однократного п/к введения препарата в дозе 90 мг здоровым добровольцам среднее T_max в плазме крови составляло 8.5 d. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 mg alebo 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57.2%.

Rozdelenie

Среднее значение V_d устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом составляло 57-83 ml / kg.

Системная экспозиция устекинумаба (FROM_max AUC и ) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0.09 mg / kg 4.5 mg / kg, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 mg 240 mg.

Изменение концентрации устекинумаба в плазме крови с течением времени после однократных или многократных повторных введений препарата было в основном предсказуемо. C_ss устекинумаба в плазме крови достигается к 28 неделе при предложенном режиме терапии (вторая инъекция 4 недели спустя после первого применения, potom každý 12 týždne). В среднем C_ss je liečivo 0.21-0.26 ug / ml na dávku 45 mg 0.47-0.49 ug / ml na dávku 90 mg.

Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось при лечении в течение длительностью 12 týždne.

Metabolizmus

Метаболический путь устекинумаба не известен.

Dedukcie

Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом составляла 1.99 na 2.34 мл/сут/кг.

Priemerná T_1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 недели и в разных исследованиях варьировал от 15 na 32 d.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении в одинаковых дозах (45 mg alebo 90 mg) pre pacientov s hmotnosťou viac ako 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 kg. Однако средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, которым вводили 90 mg, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 kg, которым вводили 45 mg.

Популяционный фармакокинетический анализ. Кажущийся клиренс и V_d boli 0.465 л/д сут и 15.7 l, v danom poradí. T_1/2 устекинумаба составлял примерно 3 v týždni. Pavel, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на кажущийся клиренс устекинумаба. На кажущийся клиренс препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела его величина была больше. Средний кажущийся клиренс у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. V_d pre pacientov s hmotnosťou viac ako 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.

В ходе анализа изучали влияние существующих заболеваний (сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе, arteriálnej hypertenzie, hyperlipidémia) на фармакокинетику препарата. У пациентов с сахарным диабетом величина кажущегося клиренса была в среднем на 29% vyššia, чем у здоровых пациентов.

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины кажущегося клиренса и V_d.

Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.

Применение алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Svedectvo

— лечение пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.

Režim dávkovania

Препарат Стелара^® предназначен для п/к инъекций u pacientov nad 18 leta.

Odporúčaná dávka je 45 mg. Вторую инъекцию делают 4 недели спустя после первого применения, potom každý 12 týždne.

Pacienti vážiaci viac ako 100 kg препарат рекомендуется назначать в дозе 90 mg.

При неэффективности терапии в течение 28 недель рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Úprava dávky. Pacienti, у которых клиническая эффективность препарата при применении каждые 12 недель выражена недостаточно, следует увеличить дозу препарата до 90 mg každý 12 týždne. В случае если такой режим дозирования не эффективен, dávky lieku 90 мг следует вводить каждые 8 týždne.

Возобновление лечения по предложенной схеме – вторая инъекция через 4 недели спустя после первого применения, a potom každý 12 týždne – было также эффективно, как и впервые проводимая терапия.

V пациентов пожилого возраста старше 65 leta не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата, v porovnaní s mladšími pacientmi. В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или V_d produkt.

Изучение препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Pravidlá pre liečivá

Перед введением препарата следует внимательно осмотреть содержимое флакона. Раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, To môže obsahovať jedinú transparentnú častíc proteín. Такой внешний вид является нормальным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Устекинумаб не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.

Препарат не следует смешивать с другими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2 флакона по 45 mg, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторую инъекцию следует сделать сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области. Не встряхивать препарат. Длительное энергичное встряхивание может повредить препарат. Не использовать препарат, если его встряхивали.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота примерно 5 см от пупка. Также можно использовать область ягодицы или плеча. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом.

Vedľajší efekt

Наиболее серьезные побочные эффекты: злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Najčastejšie vedľajšie účinky (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Frekvenciu nežiaducich účinkov: Často (>1/10), často (>1/100,<1/10), niekedy (>1/1000, <1/100), zriedka (>/10 000, <1/1000), zriedka (<1/10 000), vrátane izolovaných prípadov.

Infekcie: Často – infekcie horných dýchacích ciest, nazofaringit; často – Infekcie vírusovej horných dýchacích ciest, воспаление подкожной жировой клетчатки.

В контролируемых исследованиях у больных псориазом частота инфекции и серьезной инфекции при применении препарата Стелара^® и плацебо была одинакова (частота инфекции – príslušne 1.39 a 1.21 случая на человеко-год лечения, частота серьезных инфекций – príslušne 0.01 (5/407) a 0.02 (3/177) случая на человеко-год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Стелара^® bol 1.24 (24/2251) случая на человеко-год лечения. Случаи возникновения серьезной инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, divertikulitída, osteomyelitída, vírusové infekcie, ochorenie žalúdka a čriev, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

CNS: často – závrat, bolesť hlavy, depresia.

Dýchací systém: často – боль в горле и гортани, prekrvenie nosovej sliznice.

Zo zažívacieho systému: často – hnačka.

Podkožného tkaniva a kože: často – svrbenie.

Со стороны скелетно-мышечной системы: často – myalgia, bolesť chrbta.

Alergické reakcie: menej 2% – сыпь и крапивница.

Общие расстройства и реакции в месте введения: často – únava, эритема в месте введения; niekedy – reakcie v mieste vpichu (bolesť, opuch, svrbenie, obal, krvácajúce, krvácanie, podráždenie).

Malígne nádory

В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) Pacienti, получавших устекинумаб и плацебо, составляла соответственно 0.25 (1/406) a 0.57 (1/177) Prípad 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака, при применении препарата Стелара^® и плацебо составляла соответственно 0.74 (3/406) a 1.13 (2/176) Prípad 100 человек/год. Зарегистрировано развитие рака груди, črevo, Hlavy a krku, oblička, предстательной и щитовидной железы.

Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Стелара^®, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.

Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Стелара^®, bol 0.80 nehody 100 человек/год (18/2245).

Иммуногенностъ

Približne 5% Pacienti, получавших препарат Стелара^®, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.

Kontraindikácie

— тяжелые инфекционные заболевания в острой фазе, vr. tuberkulóza;

- Zhubné novotvary;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie;

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta;

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť следует применять у пациентов с хроническими или рецидивирующими паразитарными и инфекционными заболеваниями вирусной, hubová alebo bakteriálny pôvod; злокачественными опухолями в анамнезе; u starších pacientov.

Tehotenstvo a dojčenie

Nepoužívajte túto drogu počas tehotenstva a dojčenia (dojčenie).

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Nevedno, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию.

Ženy v plodnom veku, следует использовать эффективные методы контрацепции во время и 15 недель после лечения препаратом.

Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, и поскольку препарат Стелара^® может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia.

IN experimentálne štúdie препарат вводили животным в дозе, которая в 45 раз превышала рекомендованную клиническую дозу для человека, при этом не было выявлено явлений тератогенности, врожденных аномалий или отставании в развитии. Однако результаты исследований на животных не всегда применимы к человеку.

Исследования на обезьянах показали, что устекинумаб выделяется с грудным молоком.

Upozornenie

Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом и может повышать риск развития инфекций и реактивации инфекций, находящихся в латентной фазе.

В клинических исследованиях при применении препарата Стелара^® наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Устекинумаб не следует назначать пациентам с клинически значимыми, активными инфекциями. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование пациента на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у пациентов с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного туберкулеза (vr. história) следует начать его лечение до начала применения препарата Стелара^®. Также следует начать лечение туберкулеза у пациентов, у которых достаточный эффект от предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов, позволяющих предположить инфекцию. При развитии серьезной инфекции применение препарата Стелара^® by mal byť zrušený, пациент должен находиться под контролем медицинского персонала. Не следует применять устекинумаб до окончания лечения инфекции.

Препарат Стелара^® является селективным иммунодепрессантом. Иммунодепрессанты могут повышать риск развития злокачественных опухолей. U niektorých pacientov,, получавших устекинумаб в клинических исследованиях, наблюдалось возникновение злокачественных новообразований (кожных и некожных форм).

При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение устекинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

В период лечения препаратом Стелара^® не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) Choroby, а также в период 15 недель до вакцинации (после приема последней дозы препарата Стелара^®) a 2 týždňov po očkovaní.

Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.

Безопасность и эффективность применения препарата Стелара^® в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и устекинумаба, а также при переходе с терапии другим противопсориазным биологическим препаратом на терапию устекинумабом.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Исследований влияния препарата Стелара^® на способность к вождению автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности не проводилось.

Nadmerná dávka

Во время проведения клинических исследований пациентам однократно в/в вводили препарат в дозах до 4.5 мг/кг без развития дозолимитирующей токсичности.

Liečba: рекомендуется контролировать состояние пациентов для выявления симптомов побочных эффектов и при их развитии следует немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.

Liekové interakcie

Специальные исследования лекарственного взаимодействия препарата Стелара^® ktoré neboli vykonané.

Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении препарата Стелара^® и таких препаратов, как парацетамол (acetaminophen), Ibuprofen, kyselina acetylsalicylová, metformín, atorvastatín, naproxén, левотироксин и гидрохлоротиазид взаимодействия не было выявлено.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Стелара^® с другими иммунодепрессантами (metotrexát, cyklosporín) или биологическими препаратами для лечения псориаза не изучена.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, chránený pred svetlom, в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С; Chráňte pred mrazom, netrepať. Doba použiteľnosti – 12 mesiaca.