Ustekinumab

Keď ATH:
L04AC05

Farmakologický účinok

Farmakologický účinok – imunosupresívne.

Farmakokinetika

Vstrebávanie. Tmax raz p / Úvod 90 mg ustekinumaba zdravých dobrovoľníkov bola 8,5 deň. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 alebo 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев.

Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57,2%.

Rozdelenie. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 na 83 ml / kg.

Metabolizmus. Метаболический путь устекинумаба не известен.

Dedukcie. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 na 2,34 мл/сут/кг.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 Slnka, и в разных исследованиях варьировал от 15 na 32 dní.

Linearita. Системная экспозиция устекинумаба (Сmax и AUC) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0,09 na 4,5 mg / kg, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 na 240 mg.

Изменение концентрации устекинумаба в плазме крови с течением времени после однократных или многократных повторных введений препарата было в основном предсказуемо. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (вторая инъекция 4 нед спустя после первого применения, potom každý 12 Slnka). Priemerný, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 mg. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 Slnka.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении одинаковых доз (45 alebo 90 mg) pre pacientov s hmotnosťou viac ako 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 kg. Ale, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, которым вводили 90 mg, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 kg, которым вводили 45 mg.

Популяционный фармакокинетический анализ. Кажущийся клиренс (CL / F) и объем распределения (V/F) boli 0,465 л/ч сут и 15,7 l, v danom poradí. Т1/2 препарата составлял примерно 3 Slnka. Pavel, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. V/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.

В ходе анализа изучали влияние существующих заболеваний (сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе, arteriálnej hypertenzie, hyperlipidémia) на фармакокинетику препарата. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29% vyššia, чем у здоровых пациентов.

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины CL/F и V/F.

Употребление алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Svedectvo

Для лечения пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.

Režim dávkovania

P /, u pacientov nad 18 leta.

Рекомендованная доза — 45 mg. Вторую инъекцию делают 4 нед спустя после первого применения, potom každý 12 Slnka.

U pacientov s hmotnosťou viac ako 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 mg.

При неэффективности терапии в течение 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Úprava dávky. Pacienti, у которых клиническая эффективность препарата при применении каждые 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 mg každý 12 Slnka. В случае если такой режим дозирования не эффективен, dávky lieku 90 мг следует вводить каждые 8 Slnka.

Возобновление лечения. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, a potom každý 12 нед — было так же эффективно, как и впервые проводимая терапия.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. Раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, To môže obsahovať jedinú transparentnú častíc proteín. Такой внешний вид является нормальным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Устекинумаб не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.

Препарат не следует смешивать с другими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2 флакона по 45 mg, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области. Не встряхивайте препарат. Длительное энергичное встряхивание может повредить препарат. Не используйте препарат, если его встряхивали.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (o 5 см от пупка). Также можно использовать область ягодицы или плеча. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом.

Применение у пожилых больных (senior 65 leta). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Použitie u detí. Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Vedľajší efekt

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Často (≥1 / 10); často (≥1 / 100, <1/10); zriedka (≥1 / 1000, <1/100); zriedka (≥1 / 10000, <1/1000); zriedka (<1/10000), vrátane izolovaných prípadov.

Infekcie: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nazofaringit; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, воспаление подкожной жировой клетчатки.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, vr. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 a 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) a 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, divertikulitída, osteomyelitída, vírusové infekcie, ochorenie žalúdka a čriev, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

CNS: часто — головокружение, bolesť hlavy, depresia.

Dýchací systém: часто — боль в горле и гортани, prekrvenie nosovej sliznice.

Na strane zažívacieho traktu: často - hnačka.

Podkožného tkaniva a kože: Často - svrbenie, žihľavka.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — миалгия, bolesť chrbta.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — усталость, эритема в месте введения; нечасто — реакции в месте введения (bolesť, opuch, svrbenie, obal, krvácajúce, krvácanie, podráždenie).

Malígne nádory. В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) Pacienti, получавших устекинумаб и плацебо, составляла соответственно 0,25 (1/406) a 0,57 (1/177) Prípad 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) a 1,13 (2/176) Prípad 100 человек/год. Зарегистрировано развитие рака груди, črevo, Hlavy a krku, oblička, предстательной и щитовидной железы.

Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Устекинумаб, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.

Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Устекинумаб, bol 0,8 (18/2245) Prípad 100 человек/год.

Hypersenzitívne reakcie: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% Pacienti.

Imunogenicita: približne 5% Pacienti, получавших препарат Устекинумаб, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.

Kontraindikácie

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• detstva (na 18 leta);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, vr. tuberkulóza;
• zhubné novotvary (cm. "Špeciálne pokyny");
• tehotenstvo;
• laktácie.

Opatrne:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, hubová alebo bakteriálny pôvod;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• pokročilý vek.

Tehotenstvo a dojčenie

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, v 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, при этом не было выявлено явлений тератогенности, врожденных аномалий или отставания в развитии. Однако результаты исследований на животных не всегда применимы к человеку.

Nevedno, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Исследования на обезьянах показали, что устекинумаб выделяется с грудным молоком. Nevedno, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Upozornenie

Infekcie. Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом и может повышать риск развития инфекций и реактивации инфекций, находящихся в латентной фазе.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, активными инфекциями. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у больных с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного туберкулеза (vr. história) следует начать его лечение до начала применения препарата Устекинумаб. Также следует начать лечение туберкулеза у больных, у которых достаточный эффект от его предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за больными для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Больных следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, позволяющих предположить инфекцию. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Устекинумаб необходимо отменить, пациент должен находиться под контролем медицинского персонала. Не следует применять устекинумаб до окончания лечения инфекции.

Zhubné novotvary. Препарат Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом. Иммунодепрессанты могут повышать риск развития злокачественных опухолей. U niektorých pacientov,, получавших устекинумаб в клинических исследованиях, наблюдалось возникновение злокачественных новообразований (кожных и некожных форм).

Hypersenzitívne reakcie. При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение устекинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

Očkovanie. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) Choroby. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) a pre 2 týždne po očkovaní.

Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и устекинумаба, а также при переходе с терапии другим противопсориазным биологическим препаратом на терапию устекинумабом.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy. Výskum bol vykonaný.

Liekové interakcie

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, как парацетамол (acetaminophen), Ibuprofen, kyselina acetylsalicylová, metformín, atorvastatín, naproxén, левотироксин и гидрохлоротиазид взаимодействия не было выявлено.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Устекинумаб с другими иммунодепрессантами (metotrexát, cyklosporín) или биологическими препаратами для лечения псориаза не была оценена.