SPIRIVA

Aktívny materiál: Tiotropiumbromid
Keď ATH: R03BB04
CCF: Bronchodilatanciá – m-blokátor holinoreceptorov
ICD-10 kódy (svedectvo): J43, J44, J45
Keď CSF: 12.01.04
Výrobca: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Nemecko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Kapsule s práškom na inhaláciu tvrdé želatínové, svetlo zeleno-modrá farba, nepriehľadný; so symbolom spoločnosti a “OF 01”, vytlačené čiernou farbou; Obsah kapsúl – biely prášok.

Pomocné látky: laktózu, 200 M; monohydrát laktózy mikronizovaný.

Kapsuly zloženie: makrogol 3350 (PEG 3350), indigokarmínový (E132), Oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172).

10 PC. – pľuzgiere (1) kompletné s ingalatorom Handihaler® alebo bez neho – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (3) kompletné s ingalatorom Handihaler® alebo bez neho – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (6) kompletné s ingalatorom Handihaler® alebo bez neho – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Bronchodilatanciá – Blokovanie automaticky otváraných okien m-holinoretseptorov predĺžená akcia.

Rovnakú afinitu pre rozličné podtypy muskarínových receptorov z m₁ m₅. V dôsledku inhibície m₃-Airway receptory uvoľňuje hladké svalstvo. Bronchodilatačný efekt bol závislý od dávky a je zachovaná aspoň po dobu 24 žiadna. Dlhotrvajúce zahŕňa, pravdepodobne, s veľmi pomalé uvoľňovanie spojenie s m₃-receptory, v porovnaní s ipratropium bromidu. V úvode inhalácia bromidu tiotropium, ako N-tool antiholinergicescoe kvartérne štruktúra, poskytuje miestnej volebnej akcie, vyznačujúci sa tým, v terapeutických dávkach nespôsobujú systemické vedľajšie účinky anticholinergiká. Uvoľnenie tiotropiom bromid z m₂-receptor je rýchlejší, ako m₃-receptory. Vysokou afinitou receptorov a pomalé uvoľňovanie spojenie s nimi vyžadujú intenzívnu a dlhotrvajúcu bronhodilatiruty účinok u pacientov s CHOCHP.

Bronhodilataciâ tiotropiom bromid po inhalácii je dôsledkom miestnej, skôr ako systémové opatrenia.

Klinické štúdie preukázali, že prostredníctvom 30 minút po jednorazovej dávke Spiriva^® pre 24 h výrazne zlepšuje funkciu pľúc (zvýšenie FEV₁ a FVC). Farmakodynamické rovnováha bola dosiahnutá počas 1 týždňa, a vyjadrená bronhodilatiruty účinok na 3-tretí deň. Spiriva^® výrazne zvyšuje ráno a večer vrchol výdychový rýchlosť streaming, meraných pacientov. Bronhodilatiruty efekt Spirivy^®, po celý rok posúdenia, nenašiel prejavy tolerancie.

Spiriva^® výrazne redukuje frekvenciu exacerbácií CHOCHP a zvyšuje dobu až do prvej exacerbácie v porovnaní s placebom. Výrazne zlepšuje kvalitu života, Čo je pozorované počas liečby. Spiriva^® výrazne znižuje počet hospitalizácií, priradené exacerbácia CHOCHP, a zvyšuje čas do prvej hospitalizácie.

Farmakokinetika

Tiotropiumbromid – Kvartérne ammoniewoye pripojenie, mierne rozpustný vo vode.

Tiotropium bromid má lineárnu farmakokinetiku terapeutické obmedzenia po o/v úvode a vdýchnuteľnej Suchý prášok.

Vstrebávanie

Počas inhalácie zavedenie absolútna tiotropiom bromid je 19.5%, ktorý svedčí na biologickú dostupnosť drog frakcie, dosiahnutie pľúc. C_max plazmatické hladiny dosiahnuté po 5 minút po inhalácii. Tiotropium bromid sa slabo absorbuje z tráviaceho traktu. Z rovnakého dôvodu, jesť neovplyvňuje sťahovanie tiotropium. Pri perorálnom podaní mal tiotropiumbromid vo forme roztoku absolútnu biologickú dostupnosť 2-3%.

Rozdelenie

Väzba na plazmatické proteíny – 72%. V_d – 32 l / kg. V rovnováhe C_max v krvnej plazme u pacientov s CHOCHP je 17-19 pg/ml cez 5 min po inhalácii prášku v dávke 18 mcg a rýchlo klesá. C_ss v krvnej plazme boli 3-4 pg / ml.

Nenechajte cez BBB.

Metabolizmus

Stupeň biotransformácie je nevýznamný. Tiotropiumbromid sa neenzymaticky rozkladá na alkohol N-metylskopín a kyselinu ditienylglykolovú, ktoré sa neviažu na muskarínové receptory.

Pri použití inhibítorov izoenzýmov CYP2D6 a 3A4 sú možné metabolické poruchy (xinidina, ketokonazol, gestodena). Tak, izoenzýmy CYP2D6 a 3A4 sú zahrnuté v metabolizme liečiva. Tiotropiumbromid, dokonca ani v supraterapeutických koncentráciách, neinhibuje izoenzýmy cytochrómu P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C 19, 2D6, 2E1 alebo 3A4 v ľudských pečeňových mikrozómoch.

Dedukcie

Po inhalačnom podaní terminál T_1/2 je 5-6 dní. Celkový klírens pri intravenóznom podaní zdravým mladým dobrovoľníkom je 880 ml / min, s individuálnou variabilitou 22%. Tiotropiumbromid sa vylučuje po intravenóznom podaní, predovšetkým, nezmenený v moči – 74%. Po vdýchnutí prášku je vylučovanie obličkami 14%, Zvyšok, neabsorbuje sa v čreve, vylučujú stolicou. Renálny klírens tiotropiumbromidu prevyšuje QC, čo poukazuje na tubulárnu sekréciu liečiva. Po dlhodobom užívaní lieku 1 raz denne u pacientov s CHOCHP sa rovnovážny stav farmakokinetických parametrov dosiahne prostredníctvom 2-3 v týždni, nepozoruje sa žiadna ďalšia kumulácia.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

U starších pacientov sa pozoroval znížený renálny klírens tiotropiumbromidu. (326 ml/min u pacientov s CHOCHP do 58 leta, na 163 ml/min u pacientov s CHOCHP starších 70 leta), z dôvodu, zrejme, pokles funkcie obličiek s vekom. Po inhalácii sa vylučovanie tiotropiumbromidu močom znižuje z 14% (mladí zdraví dobrovoľníci) na 7% (pacientov s CHOCHP), u starších pacientov s CHOCHP sa však nepozorovali žiadne významné zmeny plazmatických koncentrácií, ak vezmeme do úvahy medzi- a intraindividuálna variabilita (po inhalácii prášku zvýšenie AUC_0-4 na 43%).

Ak je po inhalácii a intravenóznom podaní poškodená funkcia obličiek, koncentrácia liečiva v krvnej plazme sa zvyšuje a renálny klírens sa znižuje. Pre mierne poškodenie obličiek (CC 50-80 ml / min), často pozorované u starších pacientov, zvýšenie koncentrácie tiotropiumbromidu v krvnej plazme je nevýznamné (po i.v. podaní, zvýšenie AUC_0-4 na 39%). U pacientov s CHOCHP so stredne závažným alebo závažným znížením funkcie obličiek (CC < 50 ml / min) po intravenóznom podaní ipratropiumbromidu sa pozorovalo dvojnásobné zvýšenie jeho koncentrácie v krvnej plazme (82% zvýšenie AUC_0-4), v porovnaní s plazmatickými koncentráciami, stanovená po inhalačnom podaní suchého prášku.

Očakávaný, že porucha funkcie pečene nebude mať významný vplyv na farmakokinetiku tiotropiumbromidu, tk. liečivo sa vylučuje hlavne močom a tvorba farmakologicky aktívnych metabolitov nie je spojená s účasťou enzýmov.

Svedectvo

- ako udržiavacia liečba u pacientov s CHOCHP, vrátane chronickej bronchitídy a emfyzému (Udržiavacia terapia pri pretrvávajúcej dýchavičnosti a na prevenciu exacerbácií).

Režim dávkovania

Priradiť 1 caps./deň v rovnakom čase formou inhalácií pomocou inhalátora HandiHaler.

Liek sa nemá prehĺtať. Spiriva^® by sa nemal používať častejšie, než 1 Čas / deň. Kapsuly Spiriva^® sa musí používať iba s inhalátorom HandiHaler.

Starší pacienti liek sa má užívať v odporúčaných dávkach.

Na porucha funkcie obličiek pacienti môžu užívať Spirivu^® v odporúčaných dávkach. Avšak pri predpisovaní Spirivy^® v kombinácii s inými liekmi, ktoré sú odvodené predovšetkým obličkami, je potrebné sledovať stav pacienta. Pacienti so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC < 50 ml/min) je potrebný prísny dohľad.

Pacienti so zlyhaním pečene môže užívať liek v odporúčaných dávkach.

Ako používať inhalátor HandiHaler^®

Inhalátor HandiHaler je navrhnutý špeciálne na použitie Spirivy^® a nie je určený na užívanie iných liekov.

Inhalátor obsahuje: protiprachový uzáver, náustok, prízemný, piercingové tlačidlo, centrálna komora.

Používanie inhalátora HandiHaler:

1. otvorte kryt proti prachu, úplné zatlačenie piercingového tlačidla a následné uvoľnenie;

2. Úplne otvorte kryt proti prachu, zdvihnutím; potom otvorte náustok, zdvihnutím;

3. tesne pred použitím vyberte kapsulu Spiriva^® z blistra a umiestnite ho do centrálnej komory (Na tom nezáleží, ktorá strana kapsuly je umiestnená v komore);

4. Pevne zatvorte náustok, kým nebudete počuť kliknutie., nechajte kryt proti prachu otvorený;

5. držte HandiHaler s náustkom nahor, raz úplne stlačte piercingové tlačidlo a potom ho uvoľnite; tak, vznikne diera, cez ktorý sa liečivo uvoľňuje z kapsuly pri inhalácii;

6. úplne vydýchnite; nikdy nevydychujte do náustka.

7. vezmite si HandiHaler do úst a pevne pritlačte pery okolo náustka; držať hlavu rovno, mali by ste sa pomaly a zhlboka nadýchnuť, ale zároveň s dostatočnou silou, aby ste počuli vibrácie kapsuly; vdychujte, kým sa vaše pľúca úplne nenaplnia; potom zadržte dych čo najdlhšie a vyberte HandiHaler z úst; pokojne dýchaj; opakujte postupy 6 a 7 aby sa kapsula úplne vyprázdnila.

8. potom by ste mali opäť otvoriť náustok, vyberte a zlikvidujte použitú kapsulu. Zatvorte náustok a protiprachový uzáver.

Čistenie inhalátora HandiHaler^®

HandiHaler je potrebné vyčistiť 1 raz za mesiac. Aby ste to dosiahli, musíte otvoriť náustok a protiprachový uzáver., potom otvorte základňu zariadenia, zdvihnutím piercingového tlačidla. Inhalátor dôkladne opláchnite v teplej vode, kým sa prášok úplne neodstráni.. HandiHaler sa má utierať papierovou utierkou s otvoreným náustkom, nechajte základňu a protiprachový kryt vyschnúť na vzduchu 24 žiadna. Po vyčistení podľa špecifikácie je zariadenie pripravené na ďalšie použitie.. V prípade potreby je možné vonkajší povrch náustka očistiť vlhkou, ale nie mokrú handričku.

Otvorenie blistra

Oddeľte blistrový pás pozdĺž perforovanej línie. Tesne pred použitím otvorte blister takto:, takže jedna kapsula je úplne viditeľná. Kapsula obsahuje malé množstvo prášku, takže nie je úplne naplnená.

Kedy, ak bola kapsula náhodne otvorená a vystavená vzduchu, nemal by sa používať. Nie v zariadení, ani v blistrovom balení nesmú byť kapsuly vystavené vysokým teplotám, vystavenie slnečnému žiareniu.

Vedľajší efekt

Zo zažívacieho systému: mierne sucho v ústach, pri pokračujúcej liečbe často zmizne (≥ 1% a < 10%); orálna kandidóza (≥ 0.1% a < 1%); zápcha, hastroэzofahealnыy reflux (≥ 0.01% a < 1%); V niekoľkých málo prípadoch, – koľkých (vrátane paralytického ilea), dysfágia.

Dýchací systém: disfonija, bronchospazmus, kašeľ a lokálne podráždenie hltana (≥ 0.1% a < 1%); krvácanie z nosa (≥ 0.01% a < 1%).

Kardiovaskulárny systém: tachykardia, tlkot srdca (≥ 0.01% a < 1%); V niekoľkých málo prípadoch, – supraventrikulárna tachykardia, fibrilácia predsiení.

CNS: závrat (≥ 0.1% a < 1%).

Z močového systému: ťažkosti s močením a retencia moču u mužov s predisponujúcimi faktormi, infekcia močových ciest (≥ 0.01% a < 1%).

Alergické reakcie: vyrážka, žihľavka, svrbenie, reakcie precitlivenosti, vrátane reakcie okamžitého typu (≥ 0.01% a < 1%); V niekoľkých málo prípadoch, – angioedém.

Ostatné: V niekoľkých málo prípadoch, – rozmazané videnie, zvýšeného vnútroočného tlaku (≥ 0.01% a < 1%); glaukóm.

Väčšina z vyššie uvedených nežiaducich reakcií môže súvisieť s antiholinergicakim akciu Spirivy^®.

Kontraindikácie

- Aj trimester tehotenstva;

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta;

-zvýšená citlivosť atropino alebo jeho deriváty (vr. na ipratropiû a ypratropiu oksitropiu);

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť použitie u pacientov s glaukómom s uzavretým uhlom, hyperplázia prostaty, obštrukciou hrdla močového mechúra.

Tehotenstvo a dojčenie

Liečivo je kontraindikovaný pre použitie v I. trimestri tehotenstva.

V II a III trimestrah príprava gravidity a laktácie by malo udeliť len v prípadoch, kedy očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne riziko pre plod alebo dieťa.

Upozornenie

Drog Spiriva^® nie sú určené na bankovanie akútny záchvat bronchospazmus.

Po inhalačný prášok Spirivy^® Snáď reakcie z precitlivenosti okamžitého typu.

Proces inhalácie Spirivy^® (tak ako pri iných inhalačných liekov) môže spôsobiť bronchospazmus.

U pacientov s renálnou insuficienciou (CC ≤ 50 ml / min) pri vymenúvaní Spirivy^® By ste mali starostlivo dodržiavať.

Pacienti by mali zoznámiť s pravidlami používania rozprašovač. Nedovoľte vstúpiť prášok do očí. Cítite bolesť alebo nepohodlie, rozmazané videnie, Vizuálne aury v spojení s sčervenanie očí, kon″ûnktival′nym stagnácia a opuch rohovky môže naznačovať akútny záchvat zakratougolna glaukóm. Vo vývoji akákoľvek kombinácia týchto príznakov, okamžite by pacient konzultovať so svojím lekárom. Používať iba lieky, spôsobuje kŕče, nie je účinný spôsob ošetrenia v tomto prípade.

Jedna kapsula obsahuje 5.5 mg monohydrátu laktózy.

Použitie v pediatrii

Kontraindikovaný užívania drogy v Deti a mladiství do 18 leta.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Štúdie o vplyve lieku na schopnosť viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov neboli. Prípadoch vertigo a nejasné videnie pri uplatňovaní liek mohol mať negatívny vplyv na vyššie uvedené schopnosti.

Nadmerná dávka

Príznaky: v aplikácii vysokých dávok možné prejavy antiholinergicski akcií – sucho v ústach, ubytovanie poruchy, zvýšená TEPOVÁ FREKVENCIA.

Po inhalácii jednorazovej dávky osobám 282 mcg u zdravých dobrovoľníkov odhalil bez systémových anticholinergických účinkov. Po užití jednej dennej dávke. 141 mcg u zdravých dobrovoľníkov pozorované bilaterálne spojiviek v kombinácii s sucho v ústach, to zmizne, ak budete pokračovať v liečbe. Pri skúmaní, ktorá skúmala účinky opakovaného užívania tiotropiom u pacientov s CHOCHP, dostane maximálne 36 ICH lieky 4 týždne, sucho v ústach bol len vedľajší účinok.

Akútna intoxikácia, priradený náhodný odber kapsule dovnútra, nepravdepodobné kvôli nízkym biodostupnostthew drog.

Liekové interakcie

Vymenovanie Spirivy^® v kombinácii s inými liekmi, zvyčajne sa používa na liečbu CHOCHP: simpatomimetikami, metylxantínu, a inhalačné KORTIKOSTEROIDY.

Obmedzené informácie o uplatňovaní spoločného s anticholinergickými liekmi získanými z dvoch klinických štúdií: jednej plánovanej činnosti 1 dávka ipratropia bromid na pozadí prijatia Spirivy^® u pacientov s CHOCHP (64 človek) a u zdravých dobrovoľníkov (20 človek) nevedie k zníženiu nežiaducich reakcií, Zmena základných parametrov a EKG. Však nepretržité kombinované použitie anticholinergné lieky a Spirivy^® nebola skúmaná a, Teda, nesmie sa odporúčať.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C; Chráňte pred mrazom. Doba použiteľnosti – 2 rok.

Po otvorení blistra 9 dní.

Môžete použiť zariadenie HandiHaler počas 1 rok.