SIMBALTA

582 8 prečítané minúty

Aktívny materiál: Duloxetín
Keď ATH: N06AX21
CCF: Antidepresívum
ICD-10 kódy (svedectvo): F31, F32, F33, F41.2, G63.2
Keď CSF: 02.02.06
Výrobca: ELI LILLY VOSTOK S.A.. (Švajčiarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №3, nepriehľadný, синие/белые, с нанесенной зелеными чернилами дозировкой “30 mg” и идентификационным кодом “9543”; Obsah kapsúl – пеллеты от белого до серовато-белого цвета.

	1 čiapky.
DULOXETINE (hydrochlorid)	30 mg

Pomocné látky: sacharóza, gipromelloza, сахар гранулированный (nie viac 92% sacharóza, škrob), mastenec, гипромеллозы ацетата сукцинат, triэtiltsitrat, farbivo biele (Oxid titaničitý, gipromelloza).

Zloženie škrupiny: indigokarmínový, Oxid titaničitý, benzoan lauryl-, želatína.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.

Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №1, nepriehľadný, синие/зеленые, с нанесенной белыми чернилами дозировкой “60 mg” и идентификационным кодом “9542”; Obsah kapsúl – пеллеты от белого до серовато-белого цвета.

	1 čiapky.
DULOXETINE (hydrochlorid)	60 mg

Zloženie škrupiny: indigokarmínový, Oxid titaničitý, benzoan lauryl-, želatína, farbivo žltý oxid železitý.

Farmakologický účinok

Antidepresívum, inhibítor spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (noradrenalín). Slabo inhibuje dopamínu zachytiť, не обладает значимым сродством к гистаминовым, dopamín, холино- и адренорецепторам. Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (noradrenalín), в результате этого повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС.

Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема внутрь дулоксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ, всасывание начинается через 2 hodín po podaní, C_max dosiahnuť 6 hodín po podaní. Прием одновременно с пищей увеличивает время достижения C_max na 10 žiadna, что уменьшает степень всасывания (približne 11%), ale žiadny vplyv na C_max.

Rozdelenie

Väzba na plazmatické bielkoviny je vysoká (viac 90%), hlavne albuminom a α₁-globulín. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками.

Metabolizmus

Дулоксетин активно биотрансформируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, которые катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Dedukcie

T_1/2 je 12 žiadna. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 l /. Návrat s močom vo forme metabolitov.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

При проведении исследований установлены некоторые различия между фармакокинетическими процессами у мужчин и женщин (средний клиренс дулоксетина ниже у женщин), но необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола нет.

При проведении исследований установлены некоторые различия между фармакокинетическими процессами между пациентами среднего и пожилого возраста (AUC a T_1/2 больше у пожилых), но необходимости в коррекции дозы в зависимости только от возраста пациентов нет.

У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, hemodialýzy, C hodnoty_max и AUC дулоксетина увеличивались в 2 doba. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженными нарушениями функции почек.

У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности возможно замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема дулоксетина в дозе 20 мг у 6 пациентов с циррозом печени и умеренным нарушением функции печени (Trieda B pre Child-Pugh) продолжительность T_1/2 дулоксетина была примерно на 15% vyššia, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней величины AUC. Napriek, že C_max у пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, T_1/2 o 3 doba.

Svedectvo

-depresia;

— болевая форма диабетической невропатии.

Režim dávkovania

Drog, pričom vo vnútri, bez ohľadu na jedlo.

Odporúčaná počiatočná dávka je 60 mg 1 Čas / deň. При необходимости можно увеличить суточную дозу с 60 mg 1 раз/сут до максимальной дозы 120 mg / deň 2 vstupné. Систематическая оценка безопасности применения препарата в дозе более 120 мг не проводилась.

V пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии (CC<30 ml / min) počiatočná dávka je 30 mg 1 Čas / deň.

V Pacienti s poruchou funkcie pečene следует снизить начальную дозу препарата или уменьшить кратность приема.

Клинического опыта применения препарата у пациентов в возрасте до 18 leta žiadna.

Kapsuly sa prehĺtajú celé, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять препарат в пищу или смешивать его с жидкостями, tk. это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет. Liek sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla..

Vedľajší efekt

CNS: ≥10 % – závrat (кроме вертиго), poruchy spánku (ospalosť alebo nespavosť), bolesť hlavy (головная боль отмечалась реже, чем на фоне приема плацебо); o ≥1% na <10% – tremor, slabosť, letargia, poplach, zevota; ≤1% – podráždenie, dezorientácia.

Zo zažívacieho systému: ≥10 % – sucho v ústach, nevoľnosť, zápcha; o ≥1% na <10% – hnačka, vracanie, znížená chuť do jedla, strata váhy, нарушение лабораторных тестов печени, zmena chuti; ≤1% – zápal pečene, žltačka, Zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, GOLD, АСТ и уровня билирубина, grganie, ochorenie žalúdka a čriev, stomatitída.

Na strane pohybového aparátu: o ≥1% na <10% – мышечная напряженность и/или подергивания; ≤1% – bruxizmus.

Kardiovaskulárny systém: o ≥1% na <10% – tlkot srdca; ≤1% – ortostatická hypotenzia, synkopa (najmä na začiatku liečby), tachykardia, zvýšený krvný tlak, studené končatiny.

Na strane reprodukčného systému: o ≥1% na <10% – anorgazmija, zníženie libida, задержка и нарушение эякуляции, erektilnej dysfunkcie.

Z močového systému: o ≥1% na <10% – затрудненное мочеиспусканние; ≤1% – nyktúria.

Metabolizmus: o ≥1% na <10% – strata váhy, zvýšená potenie, prílivy, Nočné potenie; ≤1% – giponatriemiya, smäd, priberanie na váhe, degidratatsiya.

Zo zmyslov: o ≥1% na <10% – rozmazané videnie, zmena chuti; ≤1% – glaukóm, glaukóm, midriaz, zrakové postihnutie.

Alergické reakcie: ≤1% – anafylaktickej reakcie, zimnica, angioedém, vyrážka, Stevens-Johnsonov syndróm, žihľavka.

Ostatné: ≤1% – zimnica, zlý pocit, чувство жара и/или холода, fotosenzitivita. При отмене препарата часто отмечались головокружение, nevoľnosť, bolesť hlavy. У пациентов с болевой формой диабетической невропатии может наблюдаться незначительное увеличение глюкозы в крови натощак.

В ходе клинических испытаний у пациентов с болевой формой диабетической невропатии были выявлены следующие данные о возможном влиянии дулоксетина на концентрацию глюкозы. При кратковременном приеме (na 12 Slnka.) возможно незначительное увеличение глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильного уровня гликированного гемоглобина. На фоне длительной терапии (na 52 Slnka.) было отмечено некоторое увеличение уровня гликированного гемоглобина, которое на 0.3% превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получавших другое лечение; наблюдалось также небольшое увеличение концентрации глюкозы натощак и общего холестерина в крови.

Постмаркетинговые сообщения

Na strane endokrinného systému: < 0.01% – porušenie sekrécie ADH.

CNS: < 0.01% – ekstrapiramidnyi syndróm, serotonín syndróm; 0 .01%-0.1% – halucinácie.

Z močového systému: 0.01%-0.1% – retencia moču.

Kontraindikácie

— одновременное применение с ингибиторами МАО;

— некомпенсированная закрытоугольная глаукома;

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť применяют при обострении маниакального/гипоманиакального состояния, эпилептических припадках, мидриазе, нарушениях функций печени или почек, при вероятности суицидальных попыток.

Tehotenstvo a dojčenie

Aplikácia tehotenstva je možné len v prípade, kedy zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod, tk. клинического опыта применения дулоксетина при беременности недостаточно.

Ženy v plodnom veku должны быть предупреждены о том, что в случае наступления или планирования беременности в период применения препарата Симбалта^® им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia (из-за отсутствия опыта применения).

Upozornenie

При назначении ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с ингибиторами МАО отмечались случаи серьезных реакций, niekedy s fatálnymi následkami (hypertermia, tuhosť, myoklonus, различные нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций организма и изменения психического статуса, включая выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому). Такие реакции возможны также в случаях, когда ингибитор обратного захвата серотонина был отменен незадолго до назначения ингибиторов МАО. В некоторых случаях наблюдались симптомы, характерные для ЗНС.

Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Применение Симбалты^® одновременно с ингибиторами МАО или в период до 14 дней после их отмены не рекомендуется, tk. дулоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина, и норэпинефрина (noradrenalín). Основываясь на продолжительности T_1/2 дулоксетина ингибиторы МАО не следует назначать в течение как минимум 5 дней после отмены дулоксетина.

Как и другие препараты, оказывающие аналогичное воздействие на ЦНС, Симбалту^® следует с осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе, а также с эпилептическими припадками в анамнезе.

Депрессивные состояния сопровождаются высоким риском развития суицидального мышления и поведения. Вследствие этого пациенты с диагнозом депрессии, принимающие дулоксетин, должны информировать врача о любых беспокоящих мыслях и чувствах.

На фоне применения препарата возможно развитие мидриаза, поэтому следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (CC< 30 ml / min) или тяжелой печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме. Если у таких пациентов прием дулоксетина клинически обоснован, следует применять препарат в более низких начальных дозах.

У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными заболеваниями сердечно-сосудистой системы рекомендовано проводить контроль АД.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с хроническим алкоголизмом.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

На фоне приема Симбалты^® возможно развитие седативного эффекта и сонливости, поэтому в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Nadmerná dávka

Известно о случаях передозировки при одномоментном приеме внутрь до 2000 мг дулоксетина как одного, так и в сочетании с другими препаратами.

Príznaky (преимущественно в случаях сочетанной передозировки): serotonín syndróm, ospalosť, vracanie, клонические судороги. Крайне редко и также преимущественно в случаях сочетанной передозировки сообщалось о летальных последствиях.

Liečba: рекомендуют контроль состояния сердечно-сосудистой системы и других основных показателей жизнедеятельности; при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. В случае развития серотонинового синдрома возможно лечение ципрогептадином и применение методов нормализации температуры тела. Žiadne špecifické antidotum.

Liekové interakcie

Одновременное применение дулоксетина (60 mg 2 x / deň) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Клинически значимое влияние дулоксетина на метаболизм субстратов CYP1A2 маловероятно.

При одновременном приеме препарата Симбалта^® с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (napr, некоторые антибиотики производные хинолона) возможно повышение концентрации дулоксетина в плазме крови, tk. CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина (такие комбинации следует применять с осторожностью, при этом дулоксетин следует назначать в низких дозах). Мощный ингибитор CYP1A2 флувоксамин (Keď sa užíva v dávke 100 mg 1 Čas / deň) снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77%.

Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6, поэтому при одновременном применении дулоксетина в дозе 60 mg 2 раза/сут AUC дезипрамина (субстрата CYP2D6) zvyšuje 3 doba. При одновременном применении дулоксетина (dávka 40 mg 2 x / deň) происходило увеличение стабильной части AUC тольтеродина (применявшегося в дозе 2 mg 2 x / deň) na 71%, при этом фармакокинетика 5-гидроксил метаболита не менялась. С осторожностью следует применять препарат Симбалта^® s liekmi, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс.

Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина в плазме крови. Paroxetín (v aplikačnej dávke 20 mg 1 Čas / deň) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37%. При применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (napr, s inhibítory spätného vychytávania serotonínu) opatrnosť je treba.

При одновременном применении дулоксетина и других лекарственных средств, влияющих на ЦНС и обладающих сходным механизмом действия (включая этанол и этанолсодержащие препараты), Možné účinky vzájomného posilňovania (Túto kombináciu si vyžaduje opatrnosť).

Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому одновременное применение с другими лекарственными средствами, vysoko viazaný na plazmatické bielkoviny, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí pri teplote od 15 ° do 30 ° C. Doba použiteľnosti - 3 rok.

Vladimír Andrejevič Didenko

582 8 prečítané minúty