Duloxetín

Keď ATH:
N06AX21

Farmakologický účinok

Antidepresívum, inhibítor spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (noradrenalín). Slabo inhibuje dopamínu zachytiť, nemá významný afinitu к гистаминовым, dopamín, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (noradrenalín). Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии.

Farmakokinetika

После приема внутрь дулоксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ, всасывание начинается через 2 hodín po podaní, C_max dosiahnuť 6 hodín po podaní. Прием одновременно с пищей увеличивает время достижения C_max na 10 žiadna, что уменьшает степень всасывания (približne 10%), ale žiadny vplyv na C_max.

Väzba na plazmatické bielkoviny je vysoká (viac 90%), hlavne albuminom a α₁-globulín. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками. Дулоксетин активно биотрансформируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, которые катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. T_1/2 je 12 žiadna. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 l /. Návrat s močom vo forme metabolitov.

У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, hemodialýzy, C hodnoty_max и AUC дулоксетина увеличивались в 2 doba. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженными нарушениями функции почек.

У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема дулоксетина в дозе 20 мг у 6 пациентов с циррозом печени и умеренным нарушением функции печени (Trieda B pre Child-Pugh) продолжительность T_1/2 дулоксетина была примерно на 15% vyššia, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней величины AUC. Napriek, že C_max у пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, T_1/2 o 3 doba.

Svedectvo

Depresia, болевая форма диабетической невропатии.

Režim dávkovania

Odporúčaná počiatočná dávka je 60 mg 1 Čas / deň.

При необходимости можно увеличить суточную дозу с 60 мг до максимальной дозы 120 mg / deň 2 vstupné.

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (CC<30 ml / min) начальная доза должна составлять 30 mg 1 Čas / deň. У пациентов с нарушениями функции печени следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема.

Vedľajší efekt

CNS: často – závrat (кроме вертиго), poruchy spánku (ospalosť alebo nespavosť), bolesť hlavy (головная боль отмечалась реже, чем на фоне приема плацебо); niekedy – tremor, slabosť, rozmazané videnie, letargia, poplach, zevota; zriedka – glaukóm, midriaz, zrakové postihnutie, podráždenie, dezorientácia.

Zo zažívacieho systému: často – sucho v ústach, nevoľnosť, zápcha; niekedy – hnačka, vracanie, znížená chuť do jedla, zmena chuti, porušovanie pečeňových testov; zriedka – zápal pečene, žltačka, Zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, GOLD, АСТ и уровня билирубина; grganie, ochorenie žalúdka a čriev, stomatitída.

Na strane pohybového aparátu: niekedy – мышечная напряженность и/или подергивания; zriedka – bruxizmus.

Kardiovaskulárny systém: niekedy – tlkot srdca; zriedka – ortostatická hypotenzia, synkopa (najmä na začiatku liečby), tachykardia, zvýšený krvný tlak, studené končatiny.

Na strane reprodukčného systému: niekedy – anorgazmija, zníženie libida, задержка и нарушение эякуляции, erektilnej dysfunkcie.

Z močového systému: niekedy – затрудненное мочеиспусканние; zriedka – nyktúria.

Ostatné: niekedy – strata váhy, zvýšená potenie, prílivy, Nočné potenie; zriedka – anafylaktickej reakcie, smäd, giponatriemiya, zimnica, angioedém, vyrážka, Stevens-Johnsonov syndróm, žihľavka, zlý pocit, чувство жара и/или холода, priberanie na váhe, degidratatsiya, fotosenzitivita. При отмене часто отмечались головокружение, nevoľnosť, bolesť hlavy. У пациентов с болевой формой диабетической невропатии может наблюдаться незначительное увеличение глюкозы в крови натощак.

Kontraindikácie

Некомпенсированная закрытоугольная глаукома, одновременное применение с ингибиторами МАО, повышенная чувствительность к дулоксетину.

Tehotenstvo a dojčenie

Aplikácia tehotenstva je možné len v prípade, kedy zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod, tk. клинического опыта применения дулоксетина при беременности недостаточно.

Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia (из-за отсутствия опыта применения).

Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период применения дулоксетина им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Upozornenie

С осторожностью применяют при обострении маниакального/гипоманиакального состояния, эпилептических припадках, мидриазе, нарушении функции печени или почек, у пациентов со склонностью к суицидальным попыткам.

При назначении ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с ингибиторами МАО отмечались случаи серьезных реакций, niekedy s fatálnymi následkami (hypertermia, tuhosť, myoklonus, различные нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций организма и изменения психического статуса, включая выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому). Такие реакции возможны также в случаях, когда ингибитор обратного захвата серотонина был отменен незадолго до назначения ингибиторов МАО (možný vývoj symptómov, vr. характерных для злокачественного нейролептического синдрома).

Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Применение дулоксетина одновременно с ингибиторами МАО или в период до 14 дней после их отмены не рекомендуется, tk. дулоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина, и норэпинефрина (noradrenalín). Ингибиторы МАО не следует назначать в течение как минимум 5 дней после отмены дулоксетина.

С осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе, а также с эпилептическими припадками в анамнезе.

Депрессивные состояния сопровождаются высоким риском развития суицидального поведения. Вследствие этого пациенты с диагнозом депрессии, принимающие дулоксетин, должны информировать врача о любых беспокоящих мыслях и чувствах.

На фоне применения препарата возможно развитие мидриаза, следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными заболеваниями сердечно-сосудистой системы рекомендуется контролировать АД.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Pacienti, принимающие дулоксетин, должны соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности (из-за возможного возникновения сонливости).

Liekové interakcie

Одновременное применение дулоксетина (dávka 60 mg 2 x / deň) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм других лекарственных средств – субстратов CYP1A2.

Одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (napr, ftorkhinolony) может привести к повышению концентрации дулоксетина, tk. CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина (назначение такой комбинации требует осторожности и снижения доз дулоксетина).

Мощный ингибитор CYP1A2 флувоксамин (Keď sa užíva v dávke 100 mg 1 Čas / deň) снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77%.

При назначении дулоксетина с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс, следует проявлять осторожность (tk. дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6). При одновременном применении с дулоксетином в дозе 60 mg 2 раза/сут AUC дезипрамина (субстрата CYP2D6) zvyšuje 3 doba. Одновременное применение с дулоксетином (dávka 40 mg 2 x / deň) повышало стабильную часть AUC толтеродина (применявшегося в дозе 2 mg 2 x / deň) na 71%, но не оказывало влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина. Paroxetín (v aplikačnej dávke 20 mg 1 Čas / deň) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37%. При применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (napr, s inhibítory spätného vychytávania serotonínu) opatrnosť je treba.

При одновременном применении дулоксетина и других лекарственных средств, влияющих на ЦНС и обладающих сходным механизмом действия (включая этанол и этанолсодержащие препараты), Možné účinky vzájomného posilňovania (Túto kombináciu si vyžaduje opatrnosť).

Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому одновременное применение с другими лекарственными средствами, vysoko viazaný na plazmatické bielkoviny, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.