CIALIS

Aktívny materiál: Tadalafil
Keď ATH: G04BE08
CCF: Lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie. PDE5 inhibítor
ICD-10 kódy (svedectvo): (F) 52.2, N 48,4
Keď CSF: 28.08.01.01.01
Výrobca: Myslím LILLY VOSTOK S. A.. (Švajčiarsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated žltá farba, mandle, s nápisom “s 20” na jednu stranu.

Pomocné látky: laktózu, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), Sodná soľ kroskarmelózy, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát, benzoan lauryl-.

Zloženie povlakového filmu: Opadry II žltá – laktózu, gipromelloza, Oxid titaničitý, triacetín, farbivo žltý oxid železitý.

1 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
2 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
2 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
2 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Liek na liečbu erektilnej dysfunkcie. Ide o reverzibilné selektívny inhibítor špecifickej fosfodiesterázy typu 5 (FDÈ5) cGMP. Pri sexuálnej stimulácii dochádza k lokálnemu uvoľňovaniu oxidu dusnatého, Inhibícia PDE5 tadalafilu vedie k zvýšeniu hladiny cGMP v kavernózna telesa penisu. Výsledkom je relaxácia hladkého svalstva tepien a prietok krvi do tkanív penisu, ktorý spôsobuje erekciu. Tadalafil má v neprítomnosti sexuálnej stimulácie žiadny vplyv.

Štúdie in vitro preukázali,, že tadalafil je selektívnym inhibítorom PDE5. FDÈ5 – enzým, nájdený v hladkom svalstve kavernóznom telese, hladkého svalstva ciev vnútorných orgánov, v kostrovom svalstve, doštičky, oblička, svetlo, mozoček.

Vplyv tadalafilu na PDE5 je oveľa aktívnejší, ako ostatné fosfodiesterázy. tadalafil 10 000 krát silnejší na PDE5, než FDE1, FDE2, PDE4, FDE7, ktorá sa nachádza v samom srdci, mozog, cievy, pečeň, leukocyty, kostrových svalov a ďalších orgánov. tadalafil 10 000 krát viac aktívny bloky PDE5, než FDE3 – enzým, ktorý sa nachádza v srdci a cievach. Táto selektivita k PDE5 oproti PDE3 dôležité, pretože PDE3 je enzým, podieľa na znížení srdcového svalu. Okrem, tadalafil približne 700 krát silnejší na PDE5, než FDE6, nájdených v sietnici a je zodpovedný za fotoperedachu.

Tadalafil tiež ukazuje akciu 9000 krát účinnejší na PDE5, v porovnaní s jeho účinkom na FDE8, v 9 a 10 a 14 krát účinnejší na PDE5, v porovnaní s FDE11. Tkanivová distribúcia a fyziologické účinky inhibovať FDE8-FDE11 nebola objasnená doteraz.

Tadalafil zlepšuje erekciu a možnosť úspešného pohlavného styku.

Liek pôsobí v priebehu 36 žiadna. Účinok sa prejavuje v 16 minút po obdržaní liek v prítomnosti sexuálneho vzrušenia.

Tadalafilu u zdravých jedincov nespôsobuje významné zmeny systolického a diastolického krvného tlaku, v porovnaní s placebom, v polohe na chrbte (priemerné zníženie maximálnej krvný tlak je 1.6/0.8 mmHg. príslušne) a stať (priemerné zníženie maximálnej krvný tlak je 0.2/4.6 mmHg. príslušne). Tadalafil nespôsobuje významné zmeny tepovej frekvencie.

Tadalafilu nespôsobí zmeny v rozpoznávaní farieb (modrý / zelený), vzhľadom k nízkej afinite k PDE6. Okrem, Žiadny vplyv tadalafilu na zrakovej ostrosti, elektroretinogram, vnútroočný tlak a veľkosť zreníc.

Aby bolo možné posúdiť vplyv tadalfila s denný príjem spermatogenézy niekoľkých štúdií boli vykonané. Žiadna z týchto štúdií sa nepozorovali nežiaduce účinky na morfológiu spermií a motility. V jednej štúdii sa ukázalo zníženie priemernej koncentrácie spermií v porovnaní s placebom. Zníženie koncentrácie spermií bola spojená s vyššou frekvenciou ejakulácia. Okrem, Tadalafil nespôsobuje nežiaduce zmeny v testosterónu, LH a FSH v krvnej plazme, v porovnaní s placebom.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po perorálnom podaní tadalafilu sa rýchlo vstrebáva. C_max To je dosiahnuté v priemere 2 žiadna. Miera a rozsah absorpcie je nezávislý od príjmu potravy. doba dávkovania (ráno alebo večer) To nemá žiadny klinicky významný účinok na rýchlosť a rozsah absorpcie.

Farmakokinetika tadalafilu u zdravých jedincov je lineárny v závislosti na čase a dávke. rozmedzie dávok 2.5 na 20 mg zvyšuje AUC úmerne s dávkou. C_ss v plazme sa dosiahne v priebehu 5 dni, kedy užívanie lieku 1 Čas / deň.

Farmakokinetika tadalafilu u pacientov s erektilnou dysfunkciou je podobná farmakokinetike liečiva u pacientov bez erektilnej dysfunkcie.

Rozdelenie

Priemerný V_d je o 63 l, čo ukazuje, distribúciu tadalafilu v telesných tkanivách. V terapeutických koncentráciách 94% tadalafil viaže na proteíny plazmy. U zdravých osôb menej 0.0005% podanej dávky sa našlo v spermií.

Metabolizmus

Metabolizuje hlavne zahŕňajúce CYP3A4 izoenzým. Hlavný cirkulujúci metabolit je metilkateholglyukuronid. on je 13 000 krát menej aktívne proti PDE5, než tadalafil. Preto, Tento metabolit je nepravdepodobné, že by klinicky významné.

Dedukcie

U zdravých jedincov je priemerná klírens tadalafilu požití 2.5 l /, a priemerná T_1/2 – 17.5 žiadna. Tadalafil sa vylučuje prevažne vo forme inaktívnych metabolitov, prevažne v stolici (o 61%) a v menšej miere močom (o 36%).

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

U zdravých starších (65 rokov a viac) stanovená nižší klírens tadalafilu, čo vedie k zvýšeniu AUC 25% v porovnaní so zdravými jedincami vo veku medzi 19 na 45 leta. Tento rozdiel nie je klinicky významná a nevyžaduje úpravu dávky.

U pacientov s nedostatočnosťou obličiek, vrátane pacientov, hemodialýzy, AUC väčšie, než u zdravých jedincov. Väzba na bielkoviny sa nezmení, ak je funkcia obličiek.

Farmakokinetika tadalafilu u pacientov s pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene je porovnateľný u zdravých jedincov. U pacientov s ťažkou pečeňovou nedostatočnosťou (C trieda na Child-Pugh) Dáta nie sú k dispozícii.

Pacienti s diabetes mellitus počas liečby tadalafil AUC bola nižšia o približne 19%, než u zdravých jedincov. Tento rozdiel nie je nevyžaduje zmenu v dávke.

Svedectvo

- erektilnej dysfunkcie.

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne, bez ohľadu na jedlo.

Maximálna odporúčaná dávka Cialis^® je 20 mg. Maximálna odporúčaná frekvencia podávania – 1 Čas / deň.

Cialis^® trvať najmenej 16 minút pred sexuálnou aktivitou.

Pacienti môžu niesť pokus o pohlavný styk, kedykoľvek v priebehu 36 hodín po podaní liečiva do, na stanovenie optimálnej doby odozvy pre príjem lieku.

Vedľajší efekt

Často: bolesť hlavy (11%), dyspepsia (7%).

Vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne až stredne závažné, Prechodný a klesať s pokračujúcim podávaním lieku.

Možno: bolesť chrbta, myalgia, závrat, prekrvenie nosovej sliznice, návaly horúčavy.

Zriedka: opuchy očných viečok, boľavé oči, spojivky hyperémia.

Zriedka: reakcie precitlivenosti (ktoré zahŕňali vyrážku, žihľavka a opuch tváre, Stevens-Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída a); hypotenzia (Pacienti, ktorí už užívajú antihypertenzíva), hypertenzia a synkopa; bolesti brucha a refluxná choroba; hyperhidróza (zvýšené potenie); priapizmus erekcie a oneskorenie; rozmazané videnie, nearterialnaya predná ischemická optická neuropatia, oklúzia retinálnej žily, porušenie zorného poľa, migréna, krvácanie z nosa.

U pacientov s kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi: infarkt myokardu, náhla srdcová smrť, mŕtvice, bolesť na hrudi, búšenie srdca, tachykardia. Avšak, nie je možné určiť, či tieto javy priamo s týmito rizikovými faktormi, s tadalafilom, sexuálne vzrušenie, alebo kombinácia týchto alebo iných faktorov.

Kontraindikácie

-súbežné prípravky, obsahujúce akékoľvek organické nitráty;

- použitie u pacientov mladších 18 leta;

- Precitlivenosť na liek.

Tehotenstvo a dojčenie

Liek nie je určený na použitie pre ženy.

Upozornenie

Opatrenia sa majú predpísať pacientom s ťažkou pečeňovou nedostatočnosťou (C trieda na Child-Pugh), ako dáta o kontrolovaných klinických štúdiách týkajúcich sa bezpečnosti a účinnosti Cialis^® V tejto skupine pacientov bez.

Opatrnosť je nutná pri menovaní Cialis^® Pacienti, príjem α₁-adrenoblokatorы, napr, doksazozin, preto, že súčasné použitie, v niektorých prípadoch môže viesť k symptomatickej hypotenzie. V štúdii klinickej farmakológie u 18 Zdravých dobrovoľníkov, pričom jednu dávku tadalafilu, Nie je pozorované symptomatickej hypotenzia, zatiaľ čo zavedenie alfa₁-blokátor tamsulozín.

Sexuálna aktivita je potenciálne riziko pre pacientov s kardiovaskulárnymi chorobami. Z tohto dôvodu, liečbu erektilnej dysfunkcie, vr. s Cialis^®, by nemali mať u mužov s ochorením srdca, v ktorom sa neodporúča sexuálna aktivita.

Je potrebné vziať do úvahy potenciálne riziko komplikácií počas sexuálnej aktivity u pacientov s ochorením kardiovaskulárneho systému: infarkt myokardu v minulosti 90 dní; nestabilná angina pectoris alebo angínu, vyskytujúce sa pri pohlavnom styku; kongestívne srdcové zlyhanie (Funkčná trieda II a vyššie klasifikácie NYHA), v minulosti vyvíjali 6 mesiaca; poruchy srdcového rytmu nekontrolované; hypotenzia (od menej ako 90/50 mmHg.) alebo nekontrolovaná hypertenzia; mŕtvice, previezť v poslednej 6 mesiaca.

Je potrebná opatrnosť Cialis^® U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (CC menšie ako 30 ml / min), v zlyhanie obličiek miernej (KK od 31 na 50 ml / min), u pacientov s predispozíciou k priapizmus (napr, s kosáčikovitou anémiou, mnohopočetný myelóm alebo leukémia) alebo u pacientov s anatomickou deformáciou penisu (napr, s uhlovaním, kavernózna fibróza alebo Peyronieho choroba).

Existujú správy priapizmu dochádza pri použití inhibítorov PDE5, vrátane tadalfil. Pacient by mal byť informovaný o potrebe okamžité ošetrenie k lekárovi v prípade erekcie, pokračujúce 4 h alebo viac. Oneskorenie pri liečení priapizmu spôsobuje poškodenie penisu tkanív, v dôsledku toho môže dôjsť k dlhodobej straty účinnosti.

Bezpečnosť a účinnosť kombinácie Cialis^® s neboli skúmané ďalšími spôsobmi liečby erektilnej dysfunkcie. Preto je použitie týchto kombinácií neodporúča.

Rovnako ako u iných inhibítorov PDE5, tadalafil má systémové vazodilatačné vlastnosti, ktorý môže viesť k prechodné zníženie krvného tlaku. Pred vymenovaním Cialis^® Lekári by mali starostlivo zvážiť – to, či pacienti s ich existujúce kardiovaskulárnym ochorením podstúpiť nežiaduce účinky úkor uvedené vazodilatačné účinky.

Nearterialnaya predná ischemická optická neuropatia (Napione) To je príčinou poruchy zraku, vrátane úplnej strate zraku. Existujú vzácne po uvedení na trh hlásené prípady vývoja NAPION, čas spojený s príjmom inhibítorov PDE5. V súčasnej dobe je možné určiť, či existuje priama súvislosť medzi vznikom a NAPION užívajúcich inhibítory PDE5 alebo s inými faktormi. Lekári majú pacientov v prípade náhlej straty zraku prestali užívať tadalfila a vyhľadajte lekársku pomoc. Pacienti by mali byť upozornení, že ľudí, podstupuje NAPION, zvýšené riziko opäť rozvíjať túto podmienku.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Napriek, že výskyt závratov u placeba a rovnakou tadalfila, V priebehu liečby, pacienti by mali byť opatrní pri riadení motorových vozidiel a obsadenie iných potenciálne nebezpečných činností, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Nadmerná dávka

S jedinou menovanie zdravých dobrovoľníkov pri dávke 500 mg / deň a pacienti s erektilnou dysfunkciou – opakovaným 100 mg / deň, Nežiaduce účinky boli rovnaké, ako je tomu v užívaní drogy pri nižších dávkach.

Liečba: vykonávanie štandardné symptomatickú terapiu. Hemodialýza tadalafil prakticky žiadny výstup.

Liekové interakcie

Účinok iných liekov na tadalafil

Tadalafil sa metabolizuje hlavne enzým CYP3A4. Selektívny inhibítor CYP3A4, ketokonazolu v dávke 400 mg / deň zvyšuje AUC tadalafilu v jedinej dávke na 312%, C_max – na 22%, zatiaľ čo ketokonazolu v dávke 200 mg / deň zvyšuje riziko tadalafilu, brať v jednej dávke 107% a C_max – na 25%, a AUC vzhľadom k C_max len pre jednu tadalafilu.

Ritonavir (200 mg 2 x / deň), inhibítor CYP3A4, 2C9, 2A19 a 2D6, zvyšuje AUC tadalfila v jedinej dávke u 524% bez toho aby sa zmenila C_max. Napriek, že špecifické interakcie neboli skúmané, Môžeme predpokladať,, že iné inhibítory HIV proteázy, napr, sachinavir, a inhibítory CYP3A4, ako je erytromycín a itrakonazol, zvyšuje aktivitu tadalafilu.

Selektivnыy induktor CYP3A4 rifampín (rifampicín, 600/mg / deň), Znižuje AUC v jedinej dávke tadalafilu na 88% a C_max na 46%, a AUC vzhľadom k C_max len pre jednu tadalafilu. Očakávaný, že súčasné zavedenie iných induktorov CYP3A4 by mal tiež znížiť plazmatické koncentrácie tadalafilu.

Pri súčasnom podaní antacidá (hydroxid horečnatý/hliník) tadalafil a znižuje rýchlosť absorpcie druhej bez zmeny jeho AUC.

Zvýšené pH žalúdka v dôsledku prijímania blokátor histamínu₂-receptory nizatidin nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku tadalafilu.

Účinok tadalafilu na iné lieky

Tadalafil zvyšuje hypotenzívny účinok nitrátov. To je vzhľadom k aditívny účinok nitrátov a tadalafilu na metabolizmus oxidu dusnatého a cGMP. Preto vymenovanie Cialis^® Počas liečby nitráty kontraindikované.

Tadalafil nemá žiadny klinicky významný účinok na klírens liekov, metabolizmus, ktorý sa vyskytuje s účasťou izoenzýmov cytochrómu P450. Štúdie potvrdili,, tadalafilu neinhibuje alebo indukujú izoenzýmov CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Tadalafil nemá žiadny klinicky významný účinok na farmakokinetiku S-a R-warfarínu. Tadalafil neovplyvnil pôsobenie warfarínu na protrombínový čas.

Cialis nezvyšuje trvanie krvácania na pozadí kyseliny acetylsalicylovej.

Tadalafil má systémové vazodilatačné vlastnosti a môžu zvýšiť účinok antihypertenzív, zamerané na zníženie krvného tlaku. Ďalej, Pacienti, s ohľadom na niekoľko antihypertenzíva, ktorého nedostatočne kontrolovanej hypertenzie, Pozorovaný niekoľko zníženie veľký krvný tlak. Drvivá väčšina týchto pacientov zníženie nebolo spojené s hypotenziou symptómy. Pacienti, antngipertenzivnymi liečení liekmi a prijímacie tadalafilu, primerané klinické majú byť poučené.

Nebol žiadny významný pokles krvného tlaku, keď sa aplikuje súčasne s selektívnym tadalafil alfa_1A-blokátor tamsulozín.

Pri použití tadalafilu u zdravých dobrovoľníkov, prijímané alfa₁-adrenoblokator doxazosín (8 mg / deň), bola zvýšená hypotenzný účinok doxazosínu. U niektorých pacientov sa vyskytli závraty. boli pozorované prípady synkopy. Nižšie dávky doxazosínu neštudovali.

Tadalafil nemá vplyv na koncentráciu etanolu, rovnako ako etanol neovplyvňuje koncentráciu tadalafilu. Pri vysokých dávkach etanolu (0.7 g / kg) tadalafil nespôsobila štatisticky významné zníženie hodnoty priemernej krvného tlaku. U niektorých pacientov sa ukázalo, posturálne závraty a ortostatickú hypotenziu. Keď sú podávané v kombinácii s tadalafil nižších dávok etanolu (0.6 g / kg) hypotenzia nebola pozorovaná, a závrat nastal s rovnakej frekvencii, že vstup iba jedného alkoholu.

Tadalafil nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku a farmakodynamiku teofylín.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, v originálnom balení pri teplote nižšej ako 30 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.