Tadalafil

Keď ATH:
G04BE08

Selektívny inhibítor cGMP špecifické inhibítory typu 5 (FDÈ5).

Кристаллическое твердое вещество. Prakticky nerozpustný vo vode, очень мало растворим в этаноле. Molekulová hmotnosť 389,41.

Farmakologický účinok.
Zlepšuje erektilnej funkcie.

Aplikácia.

Precitlivenosť; одновременный прием органических нитратов в любых формах (cm. "Farmakológia", Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 raz denne) (cm. «Interakcie»).

Тадалафил не показан для применения у женщин, deti (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 leta), Novorodenca.

– nestabilná angina pectoris alebo angínu, vyskytujúce sa pri pohlavnom styku;

– srdcové zlyhanie (класс II и выше по классификации NYHA), v minulosti vyvíjali 6 Mesiaca;

– poruchy srdcového rytmu nekontrolované, hypotenzia (FROM<90/50 mm Hg. Art.) alebo nekontrolovaná hypertenzia;

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, vrátane Retinitis Pigmentosa.

Предрасположенность к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya myelóm, leukémie), анатомическая деформация полового члена (Uhlové zakrivenie, zapadnutý fibróza, Peyronieho choroba).

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (priemerný vek 59 leta), vyššie 1000 пациентов — в течение 1 rokov a viac, vyššie 1300 пациентов — 6 mesiace alebo viac. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 доля пациентов, príjem 10 alebo 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, vyrobený 3,1% v porovnaní s 1,4% pre placebo.

Nižšie uvedená tabuľka ukazuje, nepriaznivé účinky, boli pozorované u pacientov, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 alebo 20 mg), počas 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (uvedené nepriaznivé účinky, nie menej výrazný ako 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

Vedľajšie účinky, pozorované v placebom kontrolovaných klinických štúdiách

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, zvyčajne, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 žiadna. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. Všeobecne, o 0,5% всех пациентов, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% Pacienti).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

Telo ako celok: asténia, opuch tváre, fatiguability, bolesť.

Kardiovaskulárny systém: angína, bolesť na hrudi, gipotenziya, vysoký tlak, infarkt myokardu, ortostatická hypotenzia, tlkot srdca, synkopa, tachykardia.

Zo zažívacieho traktu: Zmena funkčnej vzorky pečene, hnačka, sucho v ústach, dysfágia, esophagitis, hastroэzofahealnыy reflux, zápal žalúdka, zvyšujú úroveň gama-glutamyl, riedka stolica, nevoľnosť, боль вверху живота, vracanie.

Na strane pohybového aparátu: artralgia, bolesť v krku.

Z nervovej sústavy: závrat, gipesteziya, nespavosť, parestézia, ospalosť, závrat.

Z dýchacieho systému: dýchavičnosť, krvácanie z nosa, zápal hltana.

Со стороны органов зрения: rozmazané videnie, zmeny farebného videnia, zápal spojiviek (включая гиперемию конъюнктивы), boľavé oči, zvýšením slzenie, opuchy očných viečok.

S močovej a pohlavnej sústavy: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. Premiér, которые ингибируют CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (cm. "Dávkovanie a spôsob podávania").

Ketokonazol (400 mg denne) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 mg dávka) na 312% a C_max na 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Ketokonazol (200 mg denne) увеличивал AUC тадалафила (10 mg dávka) na 107% a C_max na 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ritonavir (200 mg dvakrát denne), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 mg dávka) na 124% без влияния на C_max. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Môžeme predpokladať,, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (cm. "Dávkovanie a spôsob podávania").

Основываясь на этих результатах, Pacienti, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, než 1 krát počas 72 žiadna.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Predpokladá sa, что ингибиторы CYP3A4, ako je erytromycín, itrakonazol, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

Rifampicín (600 mg denne), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 mg dávka) na 88% a C_max na 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Predpokladá sa, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, fenytoín, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

N₂-antihistaminiká. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

Antacidá. Одновременное применение антацида (hydroxid horečnatý/hliník) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

To sa neočakáva, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. Štúdie ukázali,, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2S9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 u. / min) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, zníženie krvného tlaku, головокружение и головную боль.

Ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Doksazozin. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа₁-адреноблокатором доксазозином (8 mg denne) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulozin. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1A-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (alpha₁-adrenoblokator) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (alpha_1A-adrenoblokator), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (Okrem 0,4 мг тамсулозина 1 raz denne), kontraindikované (cm. "Kontraindikácie").

Amlodipín. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 mg denne) a 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, составило 3/2 mm Hg. Článok. vs placebo. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Metoprolol. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (z 25 na 200 mg denne) a 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, составило 5/3 mm Hg. Článok. vs placebo.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 mg denne) a 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, составило 6/4 mm Hg. Článok. vs placebo.

Enalapril. Исследование взаимодействия эналаприла (z 10 na 20 mg denne) a 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, составило 4/1 mm Hg. Článok. vs placebo.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 mm Hg. Art., между тадалафилом и плацебо.

Kyselina acetylsalicylová. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

Nadmerná dávka.

Príznaky: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

Liečba: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

Vnútri, bez ohľadu na jedlo, počiatočná dávka - 20 mg. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в течение 36 ч после приема для установления оптимального времени ответа на прием препарата. Maximálna odporúčaná frekvencia príjem 1 raz denne.

У мужчин пожилого возраста (65 a staršie) корректировки дозы не требуется.

Zlyhanie obličiek. У пациентов с незначительным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 mg za deň, максимальная доза — не более 10 mg každý 48 žiadna. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 mg za deň (cm. "Farmakológia", Снижение функции почек).

Abnormálna funkcia pečene. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 mg 1 raz denne. При тяжелой печеночной недостаточности использование препарата не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности применения (cm. "Farmakológia", Znížená funkcia pečene).

Сопутствующая терапия: Pacienti, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (napríklad ketokonazol, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, než 1 raz za 72 žiadna (cm. "Farmakológia", Farmakokinetika).

Сопутствующее лечение нитратами или какими-либо альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 raz denne) kontraindikované (cm. "Kontraindikácie", «Interakcie»).

Pred príjem pre stanovenie diagnózy erektilnej dysfunkcie, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

Je potrebné si uvedomiť, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Z tohto dôvodu, liečbu erektilnej dysfunkcie, vr. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, v ktorom sa neodporúča sexuálna aktivita.

Je potrebné vziať do úvahy, что при обструкции левого желудочка (napríklad aortálnej stenózy a idiopatickej gipertroficski subaortalny stenoses) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, vrátane FDÈ5 inhibítory.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (cm. "Obmedzenia týkajúce sa používania").

Existujú ojedinelé správy o výskyte erekcie, Ďalšie pokračovanie 4 žiadna, a priapizma (bolestivá erekcia, trvajúce viac ako 6 žiadna) Pri použití tejto triedy zlúčenín. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. Kedy, если эрекция длится более 4 žiadna, Pacient by mal okamžite svojho lekára.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

Zlyhanie obličiek (cm. "Dávkovanie a spôsob podávania"). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Klírens kreatinínu CL 51 až 80 mL/min) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Klírens kreatinínu CL 51 až 80 mL/min) или со здоровыми добровольцами. Pri dávke 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, príjem 10 alebo 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

Abnormálna funkcia pečene a сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (cm. "Dávkovanie a spôsob podávania").

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (cm. "Farmakológia", Vplyv na peklo).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, študoval, súčasne sa neodporúča.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Použitie u starších pacientov. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 leta. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (cm. "Farmakológia", Pokročilý vek).