Sellsept: návod na použitie lieku, štruktúra, Kontraindikácie
Aktívny materiál: Mycophenolate mofetil
Keď ATH: L04AA06
CCF: Imunosupresívne lieky
ICD-10 kódy (svedectvo): Z94
Keď CSF: 14.02
Výrobca: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajčiarsko)
Sellsept: lieková forma, zloženie a balenie
Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №1, s nepriehľadným modrým uzáverom a nepriehľadným hnedým telom; nápis na vrchnáku “CellCept 250” Čierna farba, na tele – “Roche”; Obsah kapsúl – jemný zrnitý prášok, čiastočne zhlukované, od bielej až takmer biele.
| 1 čiapky. | |
| mykofenolová mofetil | 250 mg |
Pomocné látky: predželatínovaný kukuričný škrob, Sodná soľ kroskarmelózy, povidón K90, magnéziumstearát.
Zloženie škrupinových kapsúl: želatína, Oxid titaničitý (E171), oxid železa červený farbivo (E172), farbivo žltý oxid železitý (E172).
Zloženie kapsule uzáverov: želatína, Oxid titaničitý (E171), farbivo indigokarmín (E132).
Zloženie atramentu: šelak, farbivá čierny oxid železitý (E172), hydroxid draselný.
10 PC. – pľuzgiere (10) – balenie kartón.
Pills, obalený filmová bledofialová, Ryté “CellCept 500” na jednej strane a “Roche” – ďalšie.
| 1 pútko. | |
| mykofenolová mofetil | 500 mg |
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, Sodná soľ kroskarmelózy, povidón K90, magnéziumstearát.
Zloženie škrupiny: Opadry levanduľa Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Oxid titaničitý (E171), makrogol 400, farbivo indigokarmín (E132), oxid železa červený farbivo (E172)).
10 PC. – pľuzgiere (5) – balenie kartón.
Sellsept: farmakologický účinok
Imunodepresívum, inhibítor inozínmonofosfátdehydrogenázy (IMFDG). Mykofenolová mofetil (MMF) je 2-morfolinoetylester kyseliny mykofenolovej (IFC). IFC – silný, selektívny, nekompetitívny a reverzibilný inhibítor IMPDH, ktorý inhibuje de novo syntézu guanozínových nukleotidov. Mechanizmus, čím MPA inhibuje enzymatickú aktivitu IMPDH, zrejme, Spojené s, čo MPA štruktúrne napodobňuje ako kofaktor pre nikotínamid dinukleotidfosfát, a katalyzujúcu molekulu vody. To zabraňuje oxidácii IMP na xantóza-5-monofosfát – najdôležitejší krok v biosyntéze guanozínových nukleotidov de novo. MFC má výraznejší cytostatický účinok na lymfocyty, ako iné bunky, od šírenia T- a B-lymfocyty sú vysoko závislé od de novo syntézy purínov, zatiaľ čo iné typy buniek môžu prejsť na metabolické bypassy.
Aby sa zabránilo odmietnutiu po transplantácii obličky, srdce a pečeň, liečba refraktérneho odmietnutia transplantátu MMF sa predpisuje v kombinácii s antitymocytovým globulínom, muromonab-SD3, cyklosporín a kortikosteroidy.
Pri transplantácii obličky znižuje kombinácia MMF s kortikosteroidmi a cyklosporínom mieru zlyhania liečby v prvom 6 mesiacov po transplantácii a histologicky dokázanej rejekcii počas liečby, dávka 2 g/deň znižuje kumulatívnu frekvenciu úmrtia štepu a mortality pre 12 mesiacov po transplantácii obličky, ale v dávke 3 g/deň zvyšuje mieru predčasného ukončenia štúdie z akéhokoľvek dôvodu.
Podľa frekvencie histologicky preukázanej rejekcie, mortalita a retransplantácia pri transplantácii srdca MMF je lepšia ako azatioprín.
Účinnejší je MMF v kombinácii s kortikosteroidmi a cyklosporínom, než azatioprín, zabraňuje akútnemu odmietnutiu a poskytuje podobné prežitie ako azatioprín u pacientov s primárnou transplantáciou pečene.
Terapia MMF znížila výskyt úmrtia alebo smrti štepu prostredníctvom 6 mesiacov po začatí liečby 45% (p = 0,062) Pacienti, Transplantácii obličky, s refraktérnou na terapiu akút, bunkami sprostredkované odmietnutie transplantátu.
Predklinické údaje o bezpečnosti
Pri dávkach v 2-3 krát vyššia ako terapeutická pre transplantáciu obličky, a 1.3-2 doba – v porovnaní s pacientmi po transplantácii srdca, mykofenolátmofetil nebol karcinogénny, neovplyvnil fertilitu samcov potkanov. V dávkach, so silným cytotoxickým účinkom, v dvoch testoch (stanovenie tymidínkinázy v bunkách myšacieho lymfómu a s myšacími mikrojadierkami) mykofenolátmofetil má potenciál spôsobiť chromozomálnu nestabilitu.
V štúdiách na zvieratách perorálne podávanie lieku v dávke, v 0.5 násobok systémovej dávky 2 g/deň po transplantácii obličky, a približne 0.3 násobok systémovej expozície klinickej dávke 3 g / deň, odporúčané po transplantácii srdca, spôsobil malformácie (v t. žiadna. anoftalmia, agnatia a hydrocefalus) v prvej generácii potomkov, žiadny toxický účinok na matku a plodnosť a reprodukciu nasledujúcich generácií.
V štúdiách teratogenity na zvieratách, ktorí dostali liek v systémovej dávke približne 0.5 násobok dávky 3 g / deň, u potkanov sa zaznamenala fetálna resorpcia a vrodené malformácie (vrátane anoftalmie, agnatia a hydrocefalus), u potomstva králikov boli zistené malformácie kardiovaskulárneho systému, oblička, ektopia srdca a obličiek, diafragmatické a pupočné prietrže, žiadne známky toxických účinkov na telo matky.
V toxikologických štúdiách mykofenolátmofetilu na zvieratách boli hlavné lézie lokalizované v hematopoetických a lymfoidných orgánoch., a došlo pri tejto úrovni systémovej expozície lieku, ktorá je ekvivalentná alebo nižšia ako expozícia klinickej dávke 2 g / deň, odporúča sa pacientom po transplantácii obličky. Neklinický profil toxicity mykofenolátmofetilu, sa zhoduje s nežiaducimi udalosťami, zaznamenané v klinických štúdiách na ľuďoch, čo umožnilo získať údaje o bezpečnosti, významnejšie pre populáciu pacientov.
Sellsept: farmakokinetika
Farmakokinetické charakteristiky MMF sa skúmali u pacientov, Transplantácii obličky, srdce a pečeň. Všeobecne, u pacientov po transplantácii obličky a srdca je farmakokinetický profil MMF rovnaký. V skorom potransplantačnom období u pacientov, podstupujú transplantáciu pečene a dostávajú MMF v dávke 1.5 g, Koncentrácie IFC sú rovnaké, ako u pacientov po transplantácii obličky, príjem MMF v dávke 1 g.
Vstrebávanie
Po perorálnom podaní dochádza k rýchlej a úplnej absorpcii a úplnému metabolizmu mykofenolátmofetilu pri prvom prechode pečeňou s tvorbou aktívneho metabolitu. – kyselina mykofenolová (IFC). Perorálna biologická dostupnosť mykofenolátmofetilu, podľa hodnoty AUCMFC, je, priemerný, 94% od toho, keď je v / v úvode. Po perorálnom podaní nie je koncentrácia mykofenolátmofetilu v plazme stanovená..
V skorom potransplantačnom období (na 40 dní po transplantácii obličky, srdce alebo pečeň) priemerné hodnoty AUCMFC boli o 30% nižšie, Cmax – o 40% nižšie, ako v neskorom potransplantačnom období (3-6 mesiac po transplantácii).
Príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie mofetilmykofenolátu, keď je predpísaný 1.5 g 2 krát/deň u pacientov po transplantácii obličky. Keďže Cmax MFC pri užívaní lieku s jedlom sa zníži o 40%.
Rozdelenie
Obvykle, približne 6-12 h po užití lieku sa pozoruje sekundárne zvýšenie koncentrácie MFC v plazme, čo naznačuje hepatointestinálnu recirkuláciu lieku. Pri súčasnom stanovení AUC cholestyramínuMFC je znížená o približne 40%, čo naznačuje prerušenie hepato-intestinálneho obehu.
V klinicky významných koncentráciách MFC per 97% viaže sa na plazmatický albumín.
Metabolizmus
MFC sa metabolizuje, predovšetkým, pôsobením glukuronyltransferázy s tvorbou farmakologicky neaktívneho fenolového glukuronidu MPA (MFKG). In vivo sa MFKG premieňa na voľnú MPA počas pečeňovo-črevnej recirkulácie..
Dedukcie
Po požití rádioaktívne označeného mykofenolátmofetilu 93% prijatá dávka sa vylúči močom, a 6% – s výkalmi. Veľkú časť (o 87%) podaná dávka sa vylúči močom ako MFCG. Malé množstvá lieku (<1% dávka) vylučuje močom ako IFC.
Klinicky detekovateľné koncentrácie MFC a MFCG nie sú odstránené hemodialýzou. Avšak pri vyšších koncentráciách MFKG (>100 ug / ml) niektorú časť je možné odstrániť. Sekvestranty žlčových kyselín, ako je cholestyramín, znižujú AUCMFC, prerušenie hepato-intestinálnej recirkulácie.
Bioekvivalencia
Ukázalo sa to v štúdii bioekvivalencie dvoch perorálnych formulácií MMF, čo 2 pre tablety 500 mg ekvivalentné štyrom kapsulám 250 mg.
Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách
V štúdii s jednorazovou dávkou u pacientov so závažným chronickým zlyhaním obličiek (rýchlosť clubockova filtrovanie < 25 ml / min / 1,73 m2) AUCMFC bol na 28-75% lepšiu, ako u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s menej závažným poškodením obličiek. Po užití jednorazovej dávky AUCmfkg v 3-6 u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou, čo je v súlade so známymi údajmi o renálnej exkrécii MFCG.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o opakovanom podávaní mykofenolátmofetilu pri ťažkom chronickom zlyhaní obličiek..
U pacientov s oneskorenou funkciou obličkového štepu po transplantácii je priemerná AUC0-12 pre MFC je porovnateľný s pacientmi, u ktorých začal štep po transplantácii bezodkladne fungovať, a priemerná AUC0-12 pre MFCG v plazme bol v 2-3 doba.
U dobrovoľníkov s alkoholickou cirhózou pečene sa po perorálnom podaní MMF nezistili žiadne zmeny vo farmakokinetike MFC a MFCG., čo naznačuje, k tomu, že poškodenie pečeňového parenchýmu nie je kontraindikáciou pre vymenovanie MMF. Vplyv hepatálnej patológie na tento proces, pravdepodobne, závisí od konkrétneho ochorenia. V prípade ochorenia pečene s prevahou lézií žlčových ciest (napr, Primárna biliárna cirhóza) účinok môže byť odlišný.
U detí a dospievajúcich vo veku 18 rokov a mladší, Transplantácii obličky, po požití dávky MMF 600 mg / m2 2 x / deň (maximálne 1 g 2 x / deň) AUC pre MFC je porovnateľná s hodnotou u dospelých pacientov po transplantácii obličky, príjem lieku v dávke 1 g 2 krát/deň v skorom a neskorom potransplantačnom období. Hodnoty AUC pre MFC sa medzi vekovými skupinami a neskorým obdobím transplantácie nelíšili..
U starších a senilných pacientov (≥ 65 rokov) farmakokinetika nebola skúmaná.
Sellsept: svedectvo
— prevencia akútneho odmietnutia orgánu a liečba odmietnutia orgánu refraktérneho na liečbu u pacientov po alogénnej transplantácii obličky;
– prevencia akútneho odmietnutia orgánu a zlepšenie prežívania štepu a prežívania pacientov po alogénnej transplantácii srdca;
— prevencia akútneho odmietnutia orgánu u pacientov po alogénnej transplantácii pečene.
Sellsept® podávaná ako kombinovaná liečba s cyklosporínom a kortikosteroidmi.
Sellsept: dávkovací režim
Na prevencia odmietnutia transplantovanej obličky pacientom s transplantáciou obličky sa odporúča užívať 1 g 2 x / deň (Denná dávka 2 g). Aj keď klinické štúdie ukázali, v akej dávke 1.5 g 2 x / deň (Denná dávka 3 g) je tiež bezpečný a účinný, jeho prínos z hľadiska účinnosti u pacientov po transplantácii obličky nebol stanovený. Pacienti, ktorí dostávali MMF v dávke 2 g / deň, bezpečnostný profil bol, všeobecne, lepšiu, než tí, ktorí dostali 3 g / deň.
Na prevencia odmietnutia transplantátu srdca alebo pečene odporúčané užívať 1.5 g 2 x / deň (Denná dávka 3 g).
Na liečba prvého alebo refraktérneho odmietnutia transplantátu obličky odporúčané užívať 1.5 g 2 x / deň (Denná dávka 3 g).
Po transplantácii obličky, srdca alebo pečene prvej dávky CellCeptu® treba užiť čo najskôr.
Dávkovanie v špeciálnych prípadoch
Na neutropénia (absolútny počet neutrofilov <1300/l) je potrebné prerušiť liečbu liekom alebo znížiť jeho dávku a starostlivo sledovať pacienta.
V pacientov s ťažkým chronickým zlyhaním obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie nižšia ako 25 ml / min / 1,73 m2) mimo obdobia bezprostredne po transplantácii alebo po terapii akútnej alebo refraktérnej rejekcie, dávky vyššie ako 1 g 2 x / deň. Údaje pre pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou, ktorí podstúpili transplantáciu srdca alebo pečene, žiadna.
U pacientov s oneskorenou funkciou obličkového štepu nie je potrebná úprava dávky..
Pacienti, ktorí podstúpili transplantáciu obličky a majú závažné poškodenie pečeňového parenchýmu, nie je potrebná úprava dávkovania. Údaje pre pacientov so závažným ochorením parenchýmu pečene, podstupujúce transplantáciu srdca, žiadna.
V starších a senilných pacientov (≥ 65 rokov), Transplantácii obličky, Odporúčaná dávka je 1 g 2 x / deň, po transplantácii srdca alebo pečene – 1.5 g 2 x / deň.
Deti nad 12 leta, podstupujúce transplantáciu obličky, aby sa zabránilo odmietnutiu transplantovanej obličky s povrchom tela 1.25-1.5 m2 je možné predpísať liek vo forme kapsúl podľa 750 mg 2 x / deň (Denná dávka – 1.5 g); s povrchom tela väčším 1.5 m2 možné podávanie vo forme tabliet podľa 1 g 2 x / deň (Denná dávka 2 g).
Údaje o účinnosti a bezpečnosti lieku u detí pre liečba prvého alebo refraktérneho odmietnutia transplantátu obličky, a po transplantácii srdca alebo pečene žiadna.
Podmienky užívania tejto drogy
Keďže mykofenolátmofetil v experimente na potkanoch a králikoch preukázal teratogénny účinok, Tablety Cellcept® neporušujte ani neporušujte integritu kapsúl CellCeptu®. Zabráňte vdýchnutiu prášku, obsiahnuté v kapsulách Cellsept®, alebo jeho priamy kontakt s pokožkou alebo sliznicami. Ak sa tak stane, miesto dôkladne umyte mydlom a vodou, a oči – len voda.
Sellsept: vedľajší účinok
Profil vedľajších účinkov, spojené s užívaním imunosupresív, je často ťažké stanoviť kvôli prítomnosti základného ochorenia a súčasného užívania mnohých iných liekov.
Údaje z klinických štúdií
Hlavné vedľajšie reakcie, spojené s použitím MMF v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi na prevenciu zlyhania obličiek, transplantácia srdca alebo pečene, sú hnačky, leukopénia, sepsa a vracanie; existujú aj dôkazy o zvýšenom výskyte oportúnnych infekcií.
Bezpečnostný profil MMF pri liečbe refraktérnej rejekcie obličky je podobný ako pri prevencii odmietnutia obličky pri použití lieku v dávke 3 g / deň. Hnačka a leukopénia, potom anémia, nevoľnosť, vracanie, žalúdočné ťažkosti, sepsa boli prevládajúcimi nežiaducimi reakciami, pozorované u pacientov, častejšie užívať MMF, ako u pacientov, liečených intravenóznymi kortikosteroidmi.
Zhubné novotvary. Pacienti, Transplantácii obličky, srdca alebo pečene a pozorované aspoň 1 rok, sa vyvinuli lymfoproliferatívne poruchy alebo lymfómy 0.4-1% Pacienti, príjem MMF (dávky 2 g/deň resp 3 g / deň) v kombinácii s inými imunosupresívami. Karcinóm kože (s výnimkou melanómu) Poznamenal, v 1.6-4.2% Pacienti, zhubné novotvary iných typov – v 0.7-2.1% Pacienti. Trojročné údaje o bezpečnosti u pacientov po transplantácii obličky alebo srdca neodhalili žiadne neočakávané zmeny vo výskyte malignít., v porovnaní s ročnými sadzbami. Po transplantácii pečene bolo pacientov pozorovaných min 1 rok, ale menej 3 leta.
Pri liečbe refraktérnej rejekcie obličky sa frekvencia lymfómov s priemernou dobou sledovania do max. 42 mesiac bol 3.9%.
Oportúnne infekcie. Riziko oportúnnych infekcií je zvýšené u všetkých pacientov po transplantácii a zvyšuje sa so zvyšujúcim sa stupňom imunosupresie.. Pri vymenovaní MMF (2 g/deň resp 3 g / deň) v kombinácii s inými imunosupresívami u pacientov, pozorované počas 1 rokov po transplantácii obličky (v dávke 2 g / deň), srdce a pečeň, najčastejšími infekciami boli kandidóza kože a slizníc, CMV virémia/CMV syndróm (13.5%) a infekcia, spôsobené vírusom herpes simplex.
Typ nežiaducich reakcií a ich frekvencia výskytu pri požití MMF v dávke 600 mg 2 krát/deň u detí vo veku od 3 mesiacov pred 18 rokov sa významne nelíšili od dospelých pacientov., príjem lieku v dávke 1 g 2 x / deň. Avšak vedľajšie účinky, ako je hnačka, leukopénia, sepsa, infekcie, anémia bola častejšia (≥ 10%) deti, najmä za 6 leta.
U starších a senilných pacientov (≥ 65 rokov) pri liečbe MMF ako súčasť kombinovanej imunosupresívnej liečby riziko určitých infekcií (vrátane tkanivových invazívnych foriem manifestnej CMV infekcie), a, možná, gastrointestinálne krvácanie a pľúcny edém, ako u mladších pacientov.
Nežiaduce účinky, zaznamenané u ≥10 % a ≥10 % pacientov, liečených MMF v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi po transplantácii obličky, srdce a pečeň sú uvedené nižšie.
| Frekvencia nežiaducich účinkov | Po transplantácii obličky | Po transplantácii srdca | Po transplantácii pečene |
| Z tela ako celku: | |||
| ≥10 % | asténia, horúčka, bolesť hlavy, infekcie, bolesť (v žalúdku, bolesti chrbta, Hruď), periférny edém, sepsa | asténia, horúčka, zimnica, bolesť hlavy, infekcie, bolesť (v žalúdku, bolesti chrbta, Hruď), periférny edém, sepsa | ascites, asténia, horúčka, zimnica, brušné distenzia, bolesť hlavy, infekcie, bolesť (v žalúdku, bolesti chrbta, Hruď), periférny edém, sepsa, Prietrž, zápal pobrušnice |
| z 3% na < 10% | cysta (vr. lymfokéla a hydrokéla), opuch tváre, príznaky podobné chrípke, krvácajúce, Prietrž, nevoľnosť, panvovej bolesti, brušné distenzia | zápal podkožia, cysta (vr. lymfokéla a hydrokéla), opuch tváre, príznaky podobné chrípke, krvácajúca, Prietrž, brušné distenzia, nevoľnosť, panvovej bolesti, bolesť krku, bledá koža | absces, zápal podkožia, cysta (vr. lymfokéla a hydrokéla), príznaky podobné chrípke, krvácajúce, nevoľnosť, bolesť krku |
| Z hematopoetického systému: | |||
| ≥10 % | anémia (vr. hypochromický), leukocytóza, leukopénia, trombocytopénia | anémia (vr. hypochromický), leukocytóza, leukopénia, trombocytopénia, ekchymóza | anémia (vr. hypochromický), leukocytóza, leukopénia, trombocytopénia |
| z 3% na < 10% | ekchymóza, polycytémia | petechiae, zvýšenie protrombínového a tromboplastínového času | ekchymóza, zvýšená protrombínového času, pancytopénia |
| S močovej a pohlavnej sústavy: | |||
| ≥10 % | hematúria, renálna tubulárna nekróza, Infekcie močových ciest | zhoršenie funkcie obličiek, oligurija, Infekcie močových ciest | zhoršenie funkcie obličiek, oligurija, Infekcie močových ciest |
| z 3% na < 10% | albuminúria, dizurija, gidronefroz, impotencia, pyelonefritída, časté močenie | dizurija, hematúria, impotencia, nyktúria, zlyhanie obličiek, časté močenie, inkontinencia a retencia moču | akútne zlyhanie obličiek, dizurija, hematúria, zlyhanie obličiek, opuch miešku, časté močenie, inkontinencia moču |
| Kardiovaskulárny systém: | |||
| ≥10 % | zvýšený krvný tlak | arytmia, bradykardia, srdcové zlyhanie, zníženie a zvýšenie krvného tlaku, perikardiálna efúzia | zníženie a zvýšenie krvného tlaku, tachykardia |
| z 3% na < 10% | angína, fibrilácia predsiení, nízky krvný tlak, ortostatická hypotenzia, tachykardia, trombóza, vazodilatácia | angína, Arytmia (supraventrikulárne a ventrikulárne extrasystoly, flutteru a fibrilácie predsiení, supraventrikulárna a ventrikulárna tachykardia), zástava srdca, kongestívne srdcové zlyhanie, ortostatická hypotenzia, pľúcnej hypertenzie, omdlieť, vazospazmus, zvýšený venózny tlak | arteryalnыy trombóza, fibrilácia predsiení, Arytmia, bradykardia, vazodilatácia, omdlieť |
| Metabolizmus: | |||
| ≥10 % | Acidóza(metabolické alebo respiračné), gipervolemia, priberanie na váhe | zhoršené hojenie rán | |
| z 3% na < 10% | Acidóza (metabolické alebo respiračné), degidratatsiya, gipervolemia, priberanie na váhe | zhoršené hojenie rán, alkalóza, degidratatsiya, dna, gipovolemiя, gipoksiya, respiračná acidóza, smäd, Strata mäsa | Acidóza (metabolické alebo respiračné), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, priberanie na váhe, Strata mäsa |
| Z laboratórnych parametrov: | |||
| ≥10 % | hypercholesterolémia, giperglikemiâ, hyperkaliémia, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, zvýšenie zvyškového dusíka, zvýšený kreatinín, zvýšenie pečeňových enzýmov (LDH, IS, GOLD) sérum, hypercholesterolémia, giperglikemiâ, hyperkaliémia, hyperlipidémia, hyperurikémia, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, zvýšenie zvyškového dusíka, zvýšený kreatinín, giperglikemiâ, hyperkaliémia, kaliopenia, hypokalciémia, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinémia |
| z 3% na < 10% | Zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, zvýšenie pečeňových enzýmov (GMT, LDH, ACT a ALT) sérum, zvýšenie sérového kreatinínu, hyperkalcémie, hyperlipidémia, hypokalciémia, gipoglikemiâ, hypoproteinémia, hyperurikémia | Zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, hypokalciémia, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinémia, gipofosfatemiя | Zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, zvýšenie pečeňových enzýmov (ACT a ALT) sérum, hypercholesterolémia, hyperlipidémia, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Zo zažívacieho systému: | |||
| ≥10 % | zápcha, hnačka, dyspepsia, nevoľnosť a zvracanie, orálna kandidóza | zápcha, hnačka, dyspepsia, nadúvanie, nevoľnosť a zvracanie, orálna kandidóza | anorexia, kholangit, cholestatická žltačka, zápcha, hnačka, dyspepsia, nadúvanie, zápal pečene, nevoľnosť a zvracanie, orálna kandidóza |
| z 3% na < 10% | anorexia, nadúvanie, ochorenie žalúdka a čriev, gastrointestinálne krvácanie, gastrointestinálne kandidóza, zápal ďasien, giperplaziya vpravo, koľkých, stomatitída, esophagitis | anorexia, dysfágia, ochorenie žalúdka a čriev, zápal ďasien, giperplaziya vpravo, žltačka, prízemný, stomatitída, esophagitis | dysfágia, zápal žalúdka, gastrointestinálne krvácanie, koľkých, žltačka, prízemný, ulcerácia sliznice úst, esophagitis, lézia konečníka, žalúdočný vred |
| Dýchací systém: | |||
| ≥10 % | zvýšená kašeľ, dýchavičnosť, zápal hltana, pneumónia, bronchitída | astma, zvýšená kašeľ, dýchavičnosť, zápal hltana, pleurálny výpotok, pneumónia, nádcha, zápal dutín | zvýšená kašeľ, dýchavičnosť, zápal hltana, pneumónia, pleurálny výpotok, zápal dutín, atelektáza |
| z 3% na < 10% | astma, pleurálny výpotok, pľúcny edém, nádcha, zápal dutín | apnoe, atelektáza, bronchitída, krvácanie z nosa, hemoptysis, Ikot, Novotvary, pneumotorax, pľúcny edém, zvýšená sekrécia spúta, zmena hlasu | astma, bronchitída, krvácanie z nosa, hyperventilácia, pneumotorax, pľúcny edém, respiračná kandidóza, nádcha |
| Dermatologické reakcie: | |||
| ≥10 % | akné, herpes simplex | akné, herpes simplex, pásový opar, vyrážka | vyrážka, svrbenie, zvýšené potenie |
| z 3% na < 10% | strata vlasov, benígne novotvary kože, mykotická dermatitída, pásový opar, girsutizm, svrbenie, rakovina kože, hypertrofia kože (vr. aktinická keratóza), zvýšené potenie, kožné vredy, vyrážka | benígne novotvary kože, mykotická dermatitída, gemorragii, svrbenie, rakovina kože, hypertrofia kože, zvýšené potenie, kožné vredy | akné, mykotická dermatitída, gemorragii, herpes simplex, pásový opar, girsutizm, benígne novotvary kože, kožné vredy, vezikula- bulózny vyrážka |
| Z centrálneho a periférneho nervového systému,: | |||
| ≥10 % | závrat, nespavosť, tremor | psychomotorický nepokoj, poplach, zmätok, depresia, závrat, hypertonus, nespavosť, paresthesia, ospalosť, tremor | poplach, zmätok, depresia, závrat, nespavosť, paresthesia, tremor |
| z 3% na < 10% | poplach, depresia, hypertonus, paresthesia, ospalosť | kŕče, emočná labilita, halucinácie, Neuropatia, strata pamäti, závrat | psychomotorický nepokoj, kŕče, delírium, sucho v ústach, hypertonus, gipesteziya, Neuropatia, psychóza, ospalosť, strata pamäti |
| Na strane pohybového aparátu: | |||
| ≥10 % | kŕče v dolných končatinách, svalov, svalová slabosť | ||
| z 3% na < 10% | bolesť kĺbov, kŕče v dolných končatinách, svalov, svalová slabosť | bolesť kĺbov | bolesť kĺbov, kŕče v dolných končatinách, svalov, svalová slabosť, osteoporóza |
| Zo zmyslov: | |||
| ≥10 % | amblyopia | ||
| z 3% na < 10% | amblyopia, Šedý zákal, zápal spojiviek | zrakové postihnutie, zápal spojiviek, hluchota, bolesť ucha, krvácanie do očí, hluk v ušiach | zrakové postihnutie, amblyopia, zápal spojiviek, hluchota |
| Na strane endokrinného systému: | |||
| ≥10 % | |||
| z 3% na < 10% | cukrovka, ochorenie prištítnych teliesok (zvýšené hladiny parathormónu) | cukrovka, Cushingov syndróm, gipotireoz | cukrovka |
Pri prevencii odmietnutia obličkového transplantátu bezpečnostný profil MMF v dennej dávke 2 g bolo o niečo lepšie, ako je denná dávka 3 g.
Použitie lieku po registrácii
Zo zažívacieho systému: kolitída (niekedy etiológie CMV), pankreatitída; v niektorých prípadoch – atrofia črevných klkov.
Na strane imunitného systému: v niektorých prípadoch – ťažký, život ohrozujúce infekcie (meningitída, infekčná endokarditída), zvýšená frekvencia niektorých infekcií (tuberkulóza a atypické mykobakteriálne infekcie).
Prípady progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML), niekedy s fatálnymi následkami, pozorované u pacientov, ktorí užívali CellCept®. Tieto kazuistiky naznačujú, že pacienti majú ďalšie rizikové faktory pre rozvoj PML., vrátane imunosupresívnej liečby a imunosupresie.
Prípady vývoja čiastočnej aplázie červených krviniek (PKKL) pozorované u pacientov, ktorí užívali CellCept® v kombinácii s inými imunosupresívami.
Reprodukčný systém: boli hlásené prípady abnormalít plodu (vrátane malformácií ucha) u pacientov, užívanie MMF počas tehotenstva v kombinácii s inými imunosupresívami.
Iné nežiaduce reakcie, pozorované počas používania lieku po registrácii, nelíši od nežiaducich reakcií, registrovaných v klinických štúdiách.
Sellsept: Kontraindikácie
- zvýšená individuálna citlivosť na mykofenolátmofetil, kyselina mykofenolová a ďalšie zložky lieku.
FROM opatrnosť liek sa má predpisovať na ochorenia tráviaceho traktu v akútnej fáze.
Sellsept: Tehotenstvo a dojčenie
Liek kategórie D. Bolo zistené zvýšené riziko spontánneho potratu v prvom trimestri gravidity, ako aj zvýšené riziko vrodených vývojových chýb, vrátane malformácií vonkajšieho ucha, “rázštep podnebia”, “rázštep pery”, distálnych končatín, srdcové anomálie, pažerák, oblička.
pacient, plánovanie tehotenstva, nemali užívať CellCept® kým, pokiaľ sú iné imunosupresíva účinné. Ak pacientka užíva liek počas plánovaného alebo prebiehajúceho tehotenstva, potom by ju mal lekár informovať o možnom poškodení plodu.
MMF možno predpísať počas tehotenstva iba v týchto prípadoch, potenciálny prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.
Liečba MMF by sa nemala začať, kým, kým sa nezíska negatívny výsledok tehotenského testu pomocou metódy testu séra alebo moču s citlivosťou najmenej 25 mIU / ml. Pred začatím liečby MMF, počas liečby a počas 6 týždňov po jej ukončení je povinné používanie účinných metód antikoncepcie, aj keď má žena v anamnéze neplodnosť (s výnimkou hysterektómie). Ak abstinencia od sexuálnej aktivity nie je možná, používajte dve spoľahlivé metódy antikoncepcie súčasne, od Cellsept® môže znížiť hladiny hormónov pri užívaní perorálnych kontraceptív, čo znižuje ich účinnosť..
U potkanov sa mykofenolátmofetil vylučuje do mlieka. Vylučuje sa MMF do ľudského materského mlieka?, nevedno. Pretože veľa liekov sa vylučuje do materského mlieka, a kvôli možnosti závažných nežiaducich reakcií na MMF u dojčiat, voľba medzi pokračovaním dojčenia alebo užívaním lieku sa robí s prihliadnutím na dôležitosť liečby pre matku.
Sellsept: Špeciálne inštrukcie
Pri predpisovaní MMF ako súčasti imunosupresívnej schémy existuje zvýšené riziko vzniku lymfómov a iných malígnych novotvarov., najmä koža. Toto riziko, zrejme, nie sú spojené s užívaním akejkoľvek drogy ako takej, a s intenzitou a trvaním imunosupresie.
Ako u všetkých pacientov so zvýšeným rizikom vzniku rakoviny kože, Obmedzte vystavovanie sa slnku a UV žiareniu nosením vhodného ochranného odevu a používaním opaľovacích krémov s vysokým ochranným faktorom..
Pacienti, príjem MMF, majú byť informovaní o potrebe okamžite informovať lekára o akýchkoľvek príznakoch infekcie, krvácajúce, krvácanie alebo iné príznaky útlmu kostnej drene.
Nadmerné potlačenie imunitného systému môže tiež zvýšiť náchylnosť na infekcie, vr. oportunistický, sepsa a iné smrteľné infekcie.
U imunosuprimovaných pacientov s neurologickými príznakmi je potrebné vykonať diferenciálnu diagnostiku PML a odporučiť konzultáciu s neurológom..
U pacientov boli pozorované prípady vývoja PCCA, ktorí užívali CellCept® v kombinácii s inými imunosupresívami. Mechanizmus rozvoja PCCA pri vymenovaní CellCeptu® Neznámy, ako aj úloha iných imunosupresív a ich kombinácií. V niektorých prípadoch bola PPCA po znížení dávky CellCeptu reverzibilná® alebo zrušenie. Avšak u pacientov, prechádza transplantácie, znížená imunosupresia môže zvýšiť riziko odmietnutia transplantátu.
Očkovanie môže byť počas liečby MMF menej účinné; vyhnúť sa použitiu živých atenuovaných vakcín. Očkovanie proti chrípke sa môže uskutočniť podľa národných smerníc.
Keďže užívanie MMF môže byť sprevádzané nežiaducimi reakciami tráviaceho systému (ulcerácia gastrointestinálne sliznice, gastrointestinálne krvácanie, perforácia gastrointestinálneho traktu), pacientom s gastrointestinálnymi ochoreniami vo fáze exacerbácie je potrebné MMF predpisovať opatrne.
Pretože MMF je inhibítorom IMPDH, potom, z teoretického hľadiska, sa nemá podávať pacientom so zriedkavým geneticky podmieneným deficitom hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferázy (Lesch-Nyenov a Kelly-Siegmillerov syndróm).
MMF sa neodporúča používať súčasne s azatioprínom., pretože oba lieky tlmia kostnú dreň, a ich súbežné použitie sa neskúmalo.
Pri predpisovaní MMF s liekmi je potrebná opatrnosť, ovplyvňujúce hepato-intestinálny obeh, pretože môžu znížiť účinnosť MMF.
U pacientov s ťažkým chronickým zlyhaním obličiek sú dávky vyššie ako 1 g 2 x / deň.
U pacientov s oneskorenou funkciou obličkového štepu nie je potrebná úprava dávky., treba ich však pozorne dodržiavať.. Údaje o pacientovi, ktorí podstúpili transplantáciu srdca alebo pečene a majú závažné zlyhanie obličiek, žiadna.
Starší pacienti môžu mať vyššie riziko nežiaducich účinkov., ako u mladších pacientov.
Monitorovanie laboratórnych parametrov
Pri liečbe MMF je potrebné stanoviť rozšírený krvný obraz počas prvého mesiaca – týždenne, počas druhého a tretieho mesiaca liečby – 2 raz za mesiac, a potom počas prvého roka – mesačný. Neutropénia môže byť spojená s oboma MMF, a s užívaním iných liekov, vírusové infekcie alebo kombinácia týchto príčin. Keď sa objaví neutropénia (absolútny počet neutrofilov nižší ako 1300/µl) je potrebné prerušiť liečbu MMF alebo znížiť dávku, pri pozornom sledovaní týchto pacientov..
Sellsept: predávkovanie
Údaje o predávkovaní MMF sa získali z klinických štúdií az použitia po registrácii.. Vo väčšine prípadov neboli údaje o nežiaducich účinkoch zaregistrované.. Nežiaduce účinky, ktoré sa objavili pri predávkovaní, sa zhodovali so známym bezpečnostným profilom lieku.. Očakáva sa, aké predávkovanie MMF, pravdepodobne, viesť k imunosupresii (v dôsledku toho – na zvýšenie náchylnosti na infekcie) a potlačenie hematopoézy kostnej drene. Ak sa vyvinie neutropénia, CellCept® zastaviť alebo znížiť dávku lieku.
MFC nemožno odstrániť z tela hemodialýzou. Avšak pri vysokých koncentráciách MFKG v plazme (>100 ug / ml) malé množstvá sa stále vylučujú. Prípravy, viazanie žlčových kyselín, napr, cholestyramín, môže prispieť k odstráneniu MFC z tela, zvýšenie jeho vylučovania.
Sellsept: lieková interakcia
Pri súčasnom použití MMF a acykloviru sa koncentrácia oboch liečiv v plazme zvyšuje pri zlyhaní obličiek, možná, ako výsledok súťaženia o tubulárnu sekréciu, čo môže viesť k ďalšiemu zvýšeniu koncentrácie oboch liečiv.
Antacidá, obsahujúce hydroxid horečnatý a hlinitý znižujú absorpciu MMF.
Po podaní jednorazovej dávky MMF 1.5 d zdravých dobrovoľníkov, predtým prijaté 4 d cholestyramín 3 krát / deň 4 dní, pozorovalo sa zníženie AUCMFC na 40%. Pri predpisovaní MMF a liekov je potrebná opatrnosť, ovplyvňujúce hepato-intestinálnu recirkuláciu.
MMF neovplyvňuje farmakokinetiku cyklosporínu. Pri súčasnom vymenovaní sa účinok IFC znižuje o 30-50% v porovnaní s pacientmi, dostávali MMF v kombinácii so sirolimom.
Podľa výsledkov štúdie s jednorazovou perorálnou dávkou MMF v odporúčaných dávkach a / pri zavedení gancikloviru, neočakáva sa žiadna významná zmena vo farmakokinetike MFC, preto nie je potrebná úprava dávky MMF. Ak sa MMF a ganciklovir podávajú pacientom s renálnou insuficienciou, je potrebné dôkladné klinické sledovanie.
MMF neovplyvňuje farmakokinetiku perorálnych kontraceptív. Pri súčasnom užívaní s kombinovanou perorálnou antikoncepciou, s obsahom etinylestradiolu (20-40 g) a levonorgestrel (50-200 g), desogestrel (150 g) alebo gestodén (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 x / deň) nemal klinicky významný vplyv na hladiny progesterónu, LG, FSH. Tak, Sellsept® neovplyvňuje potlačenie ovulácie pôsobením perorálnych kontraceptív. Avšak počas užívania CellCeptu® okrem perorálnych kontraceptív sa musia používať aj iné metódy antikoncepcie.
Trimetoprim/sulfametoxazol, norfloxacín, metronidazol neovplyvňuje biologickú dostupnosť MFC. Ale s jednou dávkou Cellceptu® v kombinácii s norfloxacínom a metronidazolom znižuje AUC0-48 IFC zapnuté 30%.
Pri súčasnom použití s takrolimom sa nezistil žiadny vplyv na AUC a Cmax MFC u pacientov po transplantácii pečene a obličky. U pacientov po transplantácii obličky, vymenovanie CellCeptu® neovplyvnil koncentráciu takrolimu.
U pacientov so stabilným transplantátom pečene AUC takrolimu po viacnásobných dávkach MMF 1.5 g 2 krát/deň sa zvýšil o približne 20%.
V aplikácii s rifampicínom, po úprave dávky zníženie účinku MFC na 70% (AUC0-12) u pacientov po súčasnej transplantácii srdca a pľúc. Odporúča sa sledovať pravidelnú koncentráciu MFC v krvnej plazme a upraviť dávku CellCeptu® na udržanie klinického účinku pri súbežnom podávaní.
U pacientov po transplantácii obličky na dne, bezprostredne po perorálnom podaní ciprofloxacínu alebo amoxicilínu v kombinácii s kyselinou klavulanovou, pokles Cmin MFC v krvnej plazme 54%. Pri pokračujúcej antibiotickej liečbe sa tento účinok znižuje., zmizne po ukončení liečby.. Klinický význam tohto javu nie je známy., od zmeny Cmin nemusí primerane odrážať zmenu celkového vplyvu IFC.
Blokátory tubulárnej sekrécie (probenecid) zvýšiť koncentráciu MFKG.
Súčasné použitie sevelameru a MFC u dospelých a detí znižuje Cmax AUC и0-12 IFC zapnuté 30% a 25% príslušne. Sevelamer a iné viazače fosfátov, bez vápnika, by sa malo dať cez 2 h po prijatí Sellsept®, na zníženie účinku na absorpciu MFC.
Živé vakcíny sa nemajú podávať imunosuprimovaným pacientom.. Tvorba protilátok v reakcii na iné vakcíny môže byť znížená.
Sellsept: podmienky výdaja z lekární
Liečivo je šírený pod lekársky predpis.
Sellsept: podmienky skladovania
Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, suchý, chránený pred svetlom, pri teplote nie vyššej ako 30 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.
