РОГЛИТ

Aktívny materiál: Rosiglitazón
Keď ATH: A10bg02
CCF: Perorálnych antidiabetík
ICD-10 kódy (svedectvo): E11
Keď CSF: 15.02.03
Výrobca: Gedeon Richter Ltd.. (Maďarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, obalený biela alebo takmer biela, kolo, šošvkovitý, s nápisom “А 03” na jednu stranu.

Pomocné látky: magnéziumstearát, povidón, Natriumkarboxymethylovaný, mikrokryštalická celulóza, laktózu.

Zloženie škrupiny: Opadry II 85F28751 белый, mastenec, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, Polyvinylalkohol.

10 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.

Pills, obalený biela alebo takmer biela, kolo, šošvkovitý, s nápisom “А 04” na jednu stranu.

Pomocné látky: magnéziumstearát, povidón, Natriumkarboxymethylovaný, mikrokryštalická celulóza, laktózu.

Zloženie škrupiny: Opadry II 85F28751 белый, mastenec, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, Polyvinylalkohol.

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.

Pills, obalený biela alebo takmer biela, kolo, šošvkovitý, s nápisom “А 05” na jednu stranu.

Pomocné látky: magnéziumstearát, povidón, Natriumkarboxymethylovaný, mikrokryštalická celulóza, laktózu.

Zloženie škrupiny: Opadry II 85F28751 белый, mastenec, титана диоксид C.I.77891 (E171), makrogol 3000, Polyvinylalkohol.

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.

* medzinárodný generický názov, odporúča WHO – Rosiglitazón.

Farmakologický účinok

Perorálne hypoglykemické liečivo zo skupiny tiazolidíndiónov. Je to selektívny agonista jadrového receptora PPARy. (peroxisomal účinkuje aktivovaný gama). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, kostrového svalstva a pečeňového tkaniva.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Nestimuluje sekréciu inzulínu pankreasom a nespôsobuje hypoglykémiu.

Hlavný metabolit (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 týždňoch liečby. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Rosiglitazón, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po perorálnom podaní lieku v dávkach 4 mg alebo 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C_max rosiglitazón v plazme sa dosiahne v rámci 1 žiadna. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_max (približne 20-28%) a zvýšiť čas na jeho dosiahnutie 1.75 h v porovnaní s pôstom. Tieto malé zmeny nie sú klinicky významné.. Absorpcia rosiglitazónu nie je narušená zvýšením pH žalúdočných sekrétov..

Rozdelenie

Vysoká väzba na krvné bielkoviny (o 99.8%) a nezávisí od koncentrácie rosiglitazónu v krvnej plazme alebo od veku pacienta. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

V_d približne 14 l.

Metabolizmus

Rosiglitazón sa extenzívne metabolizuje predovšetkým N-demetyláciou a hydroxyláciou, po ktorej nasleduje konjugácia so sulfátom a kyselinou glukurónovou. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

V in vitro štúdie ukazujú,, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, za účasti CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C 19, 2D6, 2E1, 3A alebo 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC₅₀ 18 mmol) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Dedukcie

Konečný T_1/2 je o 3-4 žiadna. Celkový plazmatický klírens – o 3 l /. Po užití lieku 1-2 krát/deň sa rosiglitazón nekumuluje. Pri opakovaných dávkach lieku sa očakáva kumulácia metabolitov v sére, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Zobrazí sa vo forme metabolitov, главным образом с мочой – o 2/3 dávka, s výkalmi – o 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: terminál T_1/2 je o 130 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

U pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene (Trieda B pre Child-Pugh) FROM_max liečiva v plazme a AUC zvýšené v 2-3 doba. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike lieku u pacientov s ochorením obličiek alebo zlyhaním obličiek v terminálnom štádiu, hemodialýzy, žiadna.

Svedectvo

Diabetes mellitus typu 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- V kombinácii s inzulínom.

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 x / deň.

Počiatočná dávka je 4 mg.

В комбинации с метформином: počiatočná dávka 4 mg / deň, в случае необходимости через 8 týždňov liečby možno dávku zvýšiť na 8 mg / deň.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, presahujúca 4 mg / deň, chýbajúce.

В комбинации с инсулином: počiatočná dávka 4 mg / deň, ak je to potrebné, môže byť zvýšená na 8 mg / deň.

Na Starší pacienti nie je potrebná úprava dávky.

Na zlyhanie obličiek легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

Vedľajší efekt

Опреление частоты побочных реакций: často (≥1 %, <10%), zriedka (≥0,1 %, < 1%), zriedka (≥0,01 %, <0.1%), V niekoľkých málo prípadoch, (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

Z hematopoetického systému: často – anémia.

Metabolizmus: často – gipoglikemiâ, niekedy – hyperlipidémia, ухудшение течения сахарного диабета, hypercholesterolémia (2.1%), priberanie na váhe (3.7%); V niekoľkých málo prípadoch, – быстрое и значительное увеличение массы тела.

CNS: často – bolesť hlavy.

Kardiovaskulárny systém: zriedka – сердечная недостаточность и отек легких, periférny edém.

Zo zažívacieho systému: často – nadúvanie, nevoľnosť, žalúdočné ťažkosti, dyspepsia; niekedy – vracanie, anorexia, zápcha; zriedka – zvýšenie pečeňových enzýmov (V niekoľkých málo prípadoch, – fatálne, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Alergické reakcie: V niekoľkých málo prípadoch, – žihľavka, angioedém.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

Z hematopoetického systému: niekedy – anémia.

Metabolizmus: často – gipoglikemiâ, priberanie na váhe (6.3%); niekedy – hyperlipidémia, hypercholesterolémia (3.6%), hypertriglyceridémia; V niekoľkých málo prípadoch, – быстрое и значительное увеличение массы тела.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: niekedy – hypersomnie, závrat, paresthesia.

Kardiovaskulárny systém: zriedka – сердечная недостаточность и отек легких.

Dýchací systém: zriedka – dýchavičnosť.

Zo zažívacieho systému: zriedka – nadúvanie, nevoľnosť, žalúdočné ťažkosti, zvýšená chuť do jedla; zriedka – zvýšenie pečeňových enzýmov (V niekoľkých málo prípadoch, – fatálne, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Dermatologické reakcie: niekedy – alopécia, kožná vyrážka.

Alergické reakcie: V niekoľkých málo prípadoch, – žihľavka, angioedém.

Ostatné: niekedy – zvýšená únava, asténia.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, zvyčajne, не требует прекращения лечения.

Kontraindikácie

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (vr. história);

- Ochorenie pečene;

- Závažná obličková nedostatočnosť;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- precitlivenosť na rosiglitazón a iné zložky lieku.

Tehotenstvo a dojčenie

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, preto je jeho použitie kontraindikované..

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

Upozornenie

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, vzácny. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 krát vyššie VGN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Mesiaca, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 krát vyššie VGN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (vr. тошноты неизвестной этиологии, zvracanie, žalúdočné ťažkosti, zvýšená únava, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, tablety 2 mg, 4 mg 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Laktóza mg.

Použitie v pediatrii

Эффективность и безопасность применения препарата у Deti a mladiství mladší 18 leta nie je nastavená, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Nadmerná dávka

Údaje o predávkovaní liekmi sú obmedzené.. Jednorazová dávka 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Liečba: v prípade predávkovania sa vykonáva symptomatická liečba. Rosiglitazón sa vo veľkej miere viaže na bielkoviny, a preto nie je eliminovaný hemodialýzou..

Liekové interakcie

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (metformín, glibenklamid, акарбоза) žiadny klinický význam.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, s warfarínom (субстрат CYP2C9), nifedipín (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí pri teplote od 15 ° do 30 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.