РЕМИНИЛ

Aktívny materiál: Galantamín
Keď ATH: N06DA04
CCF: Acetylcholinesterase selektívny inhibítor mozgu. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10 kódy (svedectvo): F00, G30
Keď CSF: 02.13.01
Výrobca: JANSSEN MONITORUJÚCA AGENTÚRA PHARMACEUTICA N. V. (Belgicko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Kapsula predĺžený účinok tvrdé želatínové, Veľkosť №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; Obsah kapsúl – granule biela alebo takmer biela.

Pomocné látky: сахарные сферы (sacharóza, kukuričný škrob), gipromelloza 2910 5 мПа × с, makrogol 400, etylcelulóza 20 мПа × с, dietilftalat.

Zloženie obalu kapsuly: želatína, Oxid titaničitý.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
300 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Kapsula predĺžený účinok tvrdé želatínové, Veľkosť №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; Obsah kapsúl – granule biela alebo takmer biela.

Pomocné látky: сахарные сферы (sacharóza, kukuričný škrob), gipromelloza 2910 5 мПа × с, makrogol 400, etylcelulóza 20 мПа × с, dietilftalat.

Zloženie obalu kapsuly: želatína, Oxid titaničitý, červený oxid železa.

7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (8) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (12) – balenie kartón.
300 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Kapsula predĺžený účinok tvrdé želatínové, Veľkosť №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; Obsah kapsúl – granule biela alebo takmer biela.

Pomocné látky: сахарные сферы (sacharóza, kukuričný škrob), gipromelloza 2910 5 мПа × с, makrogol 400, etylcelulóza 20 мПа × с, dietilftalat.

Zloženie obalu kapsuly: želatína, Oxid titaničitý, červený oxid železa, žltý oxid železitý.

7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (8) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (12) – balenie kartón.
300 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, zrejme, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После однократного приема внутрь в дозе 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_max dosiahnuť 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, средняя AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_max sa zníži o 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_max в плазме варьировали от 30 ng/ml až 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 x / deň.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_max, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 Čas / deň, bol o 24% menej, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 x / deň. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Rozdelenie

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_max в плазме варьировали от 30 ng/ml až 90 ng / ml.

В равновесном состоянии V_d priemery 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) v plazme (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Metabolizmus

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Štúdie in vitro preukázali,, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “rýchly” a “pomalé” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Dedukcie

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Konečný T_1/2 je o 7-8 žiadna.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

Počas 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – s výkalmi. Akonáhle je vo vnútri 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 žiadna, почечный клиренс был около 65 ml / min, čo je 20-25% общего клиренса из плазмы.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% vyššia, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 poukazuje na Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. U pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene (7-9 poukazuje na Child-Pugh) AUC a T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg alebo 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Svedectvo

demencia alzgeimerovsky typ mierne alebo stredne závažné stupeň, vr. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne 1 čas / deň ráno, Najlepšie počas jedla. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая počiatočná dávka je 8 mg / deň.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® vo forme kapsúl 1 Čas / deň.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 x / deň, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 Čas / deň, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза je 16 mg / deň, Dĺžka liečby – Nemenej 4 týždne. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / deň – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (napr, v rámci prípravy prevádzky) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения deti. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

V пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, než пациентов с нормальной функцией печени. Na пациентов с умеренным нарушением функции печени počiatočná dávka (исходя из фармакокинетических данных) je 8 mg 1 čas / deň ráno, v jednom dni; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 týždne. Maximálna denná dávka – 16 mg. Pacienti s poškodením pečene (viac 9 poukazuje na Child-Pugh) Реминил^® kontraindikované.

Na ťažká renálna insuficiencia (CC menšie ako 9 ml / min) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. Na пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил^® nie je požadované.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Vedľajší efekt

Frekvenciu nežiaducich účinkov: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), niekedy (≥1 / 1000, <1/100), zriedka (≥1 / 10 000, <1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Zo zažívacieho systému: Často – nevoľnosť, vracanie (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); často – hnačka, žalúdočné ťažkosti, dyspepsia, gastrointestinálna nevoľnosť; zriedka – zvýšenie pečeňových enzýmov, zápal pečene.

Metabolizmus: často – znížená chuť do jedla, anorexia, strata váhy; niekedy – dehydratácia (počítajúc do toho, zriedka, vážne, приводящее к почечной недостаточности).

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: často – závrat, bolesť hlavy, tremor, synkopa, letargia, ospalosť, depresia (veľmi zriedka s samovražda); niekedy – dysgeúzia; hypersomnia, parestézia; zriedka – zrakové a sluchové halucinácie.

Zo zmyslov: niekedy – rozmazané videnie; zriedka – hluk v ušiach.

Kardiovaskulárny systém: často – bradykardia; niekedy – AV blok I stupňov, tachykardia, supraventrikulárna beats, prílivy, zníženie krvného tlaku.

Dermatologické reakcie: často – potenie.

Na strane pohybového aparátu: často – svalové kŕče; niekedy – svalová slabosť.

Ostatné: často – fatiguability, slabosť.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, Infekcie močových ciest, nádcha, anémia, zvýšený krvný tlak. Частота возникновения данных явлений в группе, placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, a, tak, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Kontraindikácie

- Závažná obličková nedostatočnosť (CC<9 ml / min);

- Závažné pečeňové;

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť следует применять препарат при общей анестезии, U pacientov s bronchiálnou astmou, COPD, s bradykardiou, AV-blokáda, SSS, nestabilná angína pectoris; при сопутствующей терапии препаратами, spomaľuje srdcovú frekvenciu (Digoxín, beta-blokátory), žalúdočné a dvanástnikové vredy, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, epilepsie, obštrukcie močových ciest, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Tehotenstvo a dojčenie

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Nevedno, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mala prestať dojčiť.

Upozornenie

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, tj. для пациентов с изолированным нарушением памяти, presahuje očakávanú úroveň pre ich vek a vzdelanie, ale ktoré nespĺňajú kritériá pre Alzheimerovu chorobu.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Rovnako ako ostatné holinomimetiki, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (napr, ʙradikardiju). Okrem, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya bradykardia. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; Pacienti, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Je potrebné poznamenať,, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, placebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, a u pacientov, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Predpokladá sa,, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, v porovnaní s pacientmi, placebo.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, a u jedincov, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Okrem, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Nadmerná dávka

Príznaky: возможны мышечная слабость, fascikulácia, некоторые или все симптомы холинергического криза (ťažká nevoľnosť, vracanie, kŕče v bruchu, zvýšené slinenie, slzenie, недержание мочи и кала, сильная потливость, bradykardia, gipotenziya, kolaps, kŕče). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® dávka 32 mg / deň.

Liečba: при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (počiatočná dávka 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Liekové interakcie

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (napr, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (napr, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Farmakokinetické interakcie

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Štúdie in vitro preukázali,, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Prípravy, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% a 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, fluoxetín, fluvoxamín, пароксетин или хинидин.

Tak, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, V závislosti od prenosnosť konkrétneho pacienta terapia, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / deň po dobu 2 dní, potom 10 mg 2 x / deň po dobu 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / deň.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 x / deň) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Štúdie in vitro preukázali,, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí pri teplote od 15 ° do 30 ° C. Doba použiteľnosti - 2 rok.