MIGRÉNA

Aktívny materiál: Èletriptan
Keď ATH: N02CC06
CCF: Agonista sérotonínu 5-HT₁-receptory. Препарат с противомигренозной активностью
ICD-10 kódy (svedectvo): G43
Keď CSF: 02.16.05.01
Výrobca: PFIZER (Nemecko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, obalený oranžový, kolo, šošvkovitý, Ryté “REP 40” na jednej strane a “Pfizer” – ďalšie.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, laktózu, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Противомигренозный препарат. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1B– и нейрональных 5-НТ_1D-receptory. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-Receptor, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1A-, 5-NT_2B-, 5-NT_1IS– a 5-HT₇-receptory.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_max после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 žiadna. V rozmedzí terapeutických dávok (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_max элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_max в плазме крови увеличивалось до 2.8 žiadna.

При регулярном применении (podľa 20 mg 3 x / deň) počas 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 krát / deň a 80 mg 2 x / deň) počas 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (o 40%).

Rozdelenie

V_d элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (o 85%).

Metabolizmus

In vitro štúdie naznačujú, že, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного ¹⁴FROM. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Dedukcie

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, T_1/2 – o 4 žiadna. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Podiel extrarenálneho klírensu je približne 90% z celkového odbavenia; toto naznačuje, že sa zobrazuje eletriptan, hlavne, vo forme metabolitov v moči a výkaloch.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Pavel

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Starší pacienti (senior 65 leta)

У людей пожилого возраста (65-93 rok) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (na 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (približne 4.4 na 5.7 žiadna) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 leta

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Deti 7-11 leta

U detí vo veku 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_d. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Abnormálna funkcia pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene (triedy a b v rozsahu Child-Pugh) выявлено статистически значимое увеличение AUC (na 34%) a T_1/2, а также небольшое увеличение C_max (na 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Porucha funkcie obličiek

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Svedectvo

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Režim dávkovania

Liek je predpísaná vnútri. Tablety sa prehĺtajú celé, pitná voda.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Na взрослых пациентов (dlhoročný 18-65 leta) Odporúčaná počiatočná dávka je 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 žiadna, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, než 2 hodín po prvej dávke.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 žiadna, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

Denná dávka by nemala prekročiť 160 mg.

Vedľajší efekt

Pacienti, принимающих Релпакс^® v terapeutických dávkach, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Z tela ako celku: asténia, bolesť chrbta, боль и стеснение в груди, zimnica.

Kardiovaskulárny systém: pocit tepla alebo horúčavy na tvári, búšenie srdca, tachykardia, стенокардитическая боль, zvýšený krvný tlak.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: ospalosť, závrat, paresthesia, bolesť hlavy, gipesteziya, Potenie, pocit “kóma” v hrdle, synkopa (zriedka).

Zo zažívacieho systému: žalúdočné ťažkosti, sucho v ústach, nevoľnosť, dyspepsia, ishemicheskiy kolitída (zriedka).

Na strane pohybového aparátu: myasthenia, myalgia.

Dýchací systém: zápal hltana.

Na strane imunitného systému: alergické reakcie (некоторые из которых могут быть серьезными), vr. vyrážka, svrbenie, žihľavka.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-receptory.

В целом Релпакс^® dobre znášaný. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, liekov tvorcovia 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Kontraindikácie

- Závažné pečeňové;

- Nekontrolovaná hypertenzia;

- CHD (angína, Prinzmetalova angína, infarkt myokardu, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (vr. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-receptory;

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Precitlivenosť na liek.

Tehotenstvo a dojčenie

Клинический опыт применения Релпакса^® при беременности отсутствует. Применение препарата возможно только в случаях, Pri predpokladanej prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% dávka. Avšak, во время грудного вскармливания Релпакс^® by mal byť používaný s opatrnosťou. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Upozornenie

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, najmä, s ketokonazolom, itrakonazolom, Erytromycín, klaritromycín, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-receptory, Релпакс^® Mala by byť použitá len v prípadoch,, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, oftalmoplegická alebo bazilárna migréna.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-receptory, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (mŕtvice, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® neskúmali, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, presahujúca 40 mg. При применении Релпакса^® dávky 60 mg, a ďalšie (v rozmedzí terapeutických dávok) zaznamenali malé a prechodné zvýšenie krvného tlaku, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-receptory, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, vyžadujú väčšiu pozornosť, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Nadmerná dávka

Príznaky: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Liečba: udržiavacia terapia. T_1/2 элетриптана составляет около 4 žiadna, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, aspoň, počas 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Liekové interakcie

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_max (v 2 a 2.7 násobne, v uvedenom poradí) AUC и (v 3.6 a 5.9 násobne, v uvedenom poradí) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 na 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 na 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itrakonazolom, Erytromycín, klaritromycín, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® s beta-blokátory, tricyklické antidepresíva, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: beta-blokátory, tricyklické antidepresíva, selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Blokátory kalciových kanálov.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_max элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 a 1.4 doba, а его AUC – v 1.3, 2.7 a 2 doba. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 a 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, obsahujúce ergotamín, или производные эрготамина (vr. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

A vice versa, Релпакс^® možno priradiť najskôr 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, Zdá sa nepravdepodobné,.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.