REYATAZ

Aktívny materiál: Atazanavir
Keď ATH: J05AE08
CCF: Viricid, aktívny proti HIV
ICD-10 kódy (svedectvo): B24
Keď CSF: 09.01.04.02
Výrobca: Bristol-MYERS SQUIBB spoločnosť (Spojené Štáty)

Lieková forma, zloženie a balenie

Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; Obsah kapsúl – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Pomocné látky: laktózu, krospovydon, magnéziumstearát.

6 PC. – pľuzgiere (10) – balenie kartón.

Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” a “3631”; Obsah kapsúl – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Pomocné látky: laktózu, krospovydon, magnéziumstearát.

6 PC. – pľuzgiere (10) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Viricid, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, zabránenie tvorby zrelých viriónov a infekcie ďalších buniek.

Farmakokinetika

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Vstrebávanie

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_max атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 hodín po podaní. C_ss атазанавира достигается между 4 a 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Rozdelenie

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-гликопротеином и альбумином.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Metabolizmus

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Dedukcie

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% a 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% a 7%.

Priemerná T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Svedectvo

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (pre pacientov, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Režim dávkovania

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 krát / deň s jedlom.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 Čas / deň) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 krát / deň s jedlom.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

U pacientov s renálnou insuficienciou nie je potrebná úprava dávkovania.

Pacienti s легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Pacienti s печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 Čas / deň.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 a staršie. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Vedľajší efekt

Často возникающие побочные эффекты и имеющие, najmenej, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): nevoľnosť (24%), žltačka (12%), bolesť hlavy (11%) и абдоминальные боли (11%), žltačka (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% Pacienti); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Frekvenciu nežiaducich účinkov: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), niekedy (≥1 / 1000, <1/100), zriedka (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: často – bolesť hlavy, nespavosť, periférne neurologické príznaky; niekedy – беспокоящие сновидения, strata pamäti, zmätok, ospalosť, úzkosť, depresia, poruchy spánku.

Zo zažívacieho systému: очень часто – желтуха; často – боли в брюшной полости, hnačka, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie; niekedy – dysgeúzia, nadúvanie, zápal žalúdka, pankreatitída, drozd, sucho v ústach, zápal pečene; zriedka – hepatosplenomegália.

Dermatologické reakcie: často – vyrážka; niekedy – alopécia, svrbenie, žihľavka; zriedka – vazodilatácia, vezikulobulózna vyrážka.

Na strane pohybového aparátu: niekedy – artralgia; svalová atrofia, myalgia; zriedka – myopatia.

Z močového systému: niekedy – hematúria, časté močenie, proteinúria; zriedka – боли в почках, urolitiáza choroba.

Metabolizmus: často – lipodystrofia; niekedy – anorexia, zvýšená chuť do jedla, strata váhy, priberanie na váhe.

Z laboratórnych parametrov: spoločný – zvýšenie celkového bilirubínu, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirubín), zvýšenie úrovne amylázy, CPK, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Ostatné: často – ikterus sclera, celková slabosť; niekedy – alergické reakcie, bolesť na hrudi, únava, horúčka, celková malátnosť, gynekomastia.

Kontraindikácie

— наследственные метаболические нарушения – galaktózy intolerancia, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Až do 18 leta;

- súčasný príjem s rifampicínom;

- Precitlivenosť na liek.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (Ľubovník bodkovaný prípravky), prípravky, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (vr. astemizol, terfenadín, cisaprid, pimozid, chinidín, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Tehotenstvo a dojčenie

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях, kedy očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mala prestať dojčiť.

Upozornenie

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, hlavne, pečeň, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, vr. spontánne kožné krvácania a hemartróza. Niektorí z týchto pacientov vyžadovali faktor VIII. U viac ako polovice pacientov liečba inhibítormi proteázy pokračovala alebo po nej bola obnovená. Príčinná súvislosť medzi liečbou inhibítormi proteáz a týmito prípadmi nebola stanovená.. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Pacienti by mali byť varovaní o tom, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Pacienti, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirubín, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, než 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Nadmerná dávka

Príznaky: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (predĺženie PR intervalu).

Liečba: výplach žalúdka, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, podanie aktívneho uhlia, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Liekové interakcie

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, hlavne, CYP3A4 (napr, Blokátory kalciových kanálov, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, inhibuje CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Liečbu s NNRTI

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Očakávaný, čo nevirapín, ako induktor CYP3A4, schopný znížiť účinky atazanaviru. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Inhibítory proteázy

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Žiadne údaje, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Ďalšie lieky

Антациды и препараты, obsahujúce antacidá, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 hodiny pred alebo po 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, lidokaín (при системном применении), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, zvýšenie jeho toxicity.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipín, никардипин и верапамил показано титрование их доз, Monitorovanie EKG.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, vrátane rabdomyolýzy, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Histamínu H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (cyklosporín, takrolimus, sirolimus) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Perorálnej antikoncepcie (etinylestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, najmä u žien, diabetes mellitus. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (tj. 150 mg denne alebo 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Rifampicín znižuje aktivitu väčšiny inhibítorov proteázy asi o 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.