Atazanavir

Keď ATH:
J05AE08

Farmakologický účinok

Antivirotikum. Je HIV proteázy inhibítor azapeptidnym. Áno ingibiruet vírus-špecifické spracovanie vírusových proteínov Gag-Pol v bunkách infikovaných HIV, zabránenie tvorby zrelých viriónov a infekcie ďalších buniek.

Farmakokinetika

Dáta nie je poskytovaná.

Svedectvo

Liečba infekcií HIV (v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi).

Režim dávkovania

Je vo vnútri. Dávka a liečebný režim sú stanovené v závislosti od zloženia kombinovanej liečby a klinickej situácie..

Vedľajší efekt

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: často – bolesť hlavy, nespavosť, periférne neurologické príznaky; zriedka – nepokojné sny, strata pamäti, zmätok, ospalosť, úzkosť, depresia, poruchy spánku.

Zo zažívacieho systému: Často – žltačka; často – žalúdočné ťažkosti, hnačka, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie; zriedka – dysgeúzia, nadúvanie, zápal žalúdka, pankreatitída, drozd, sucho v ústach, anorexia, zvýšená chuť do jedla, zápal pečene; v niektorých prípadoch – hepatosplenomegália.

Na strane pohybového aparátu: zriedka – artralgia, svalová atrofia, myalgia; zriedka – myopatia.

Z močového systému: zriedka – hematúria, časté močenie, proteinúria; v niektorých prípadoch – bolesť v oblasti obličiek, urolitiáza choroba.

Alergické reakcie: zriedka – žihľavka.

Dermatologické reakcie: často – vyrážka; zriedka – plešatosť, svrbenie; zriedka – vazodilatácia, vezikulobulózna vyrážka.

Metabolizmus: často – lipodystrofia; zriedka – strata váhy, priberanie na váhe.

Z laboratórnych parametrov: zvýšenie celkového bilirubínu (s prevahou zvýšenia nepriameho bilirubínu), zvýšenie úrovne amylázy, kreatín, GOLD, IS, lipáza, neutropénia.

Ostatné: často – celková slabosť, ikterus sclera; zriedka – bolesť na hrudi, únava, horúčka, celková malátnosť, gynekomastia.

Kontraindikácie

Ťažké poškodenie pečene, detstva a dospievania hore 18 leta, súbežné podávanie s rifampicínom, precitlivenosť na atazanavir.

Tehotenstvo a dojčenie

Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie s atazanavirom počas tehotenstva. Použitie je možné v prípadoch, kedy očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mala prestať dojčiť.

Upozornenie

Neodporúča sa používať súčasne s induktormi CYP3A4 (vr. s prípravkami z ľubovníka bodkovaného), s liekmi, substráty CYP3A4 s úzkym terapeutickým rozsahom (vr. s astemizolom, terfenadín, cizapridom, pimozidom, xinidinom, bepridilom, ergotamín, dihydroergotamín, ergonovín, metylergonovín).

Súčasné použitie kombinácie atazanaviru + ritonaviru s inými inhibítormi proteáz sa neodporúča.

Používajte opatrne u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene, tk. atazanavir sa metabolizuje primárne v pečeni, a existuje riziko zvýšenia jeho koncentrácie v krvnej plazme. U pacientov s vírusovou hepatitídou B alebo C., alebo výrazné zvýšenie hladín transamináz pred začatím liečby, zvyšuje sa riziko ďalšieho zvyšovania transamináz.

Ak sa vyskytne silná kožná vyrážka, prestaňte atazanovir.

U pacientov s hemofíliou typu A a B liečených inhibítormi proteázy bolo hlásené krvácanie, vr. spontánne kožné krvácania a hemartróza. Niektorí z týchto pacientov vyžadovali faktor VIII. U viac ako polovice pacientov liečba inhibítormi proteázy pokračovala alebo po nej bola obnovená. Príčinná súvislosť medzi liečbou inhibítormi proteáz a týmito prípadmi nebola stanovená..

Ak je to potrebné, súčasné použitie s felodipínom, nifedipín, nikardipín a verapamil indikovali titráciu dávky blokátorov kalciových kanálov a sledovanie EKG.

Liekové interakcie

Pretože atazanavir sa metabolizuje v pečeni za účasti izoenzýmu CYP3A4, ak sa používa súčasne s inými liekmi, metabolizovaný týmto izoenzýmom (vr. blokátory kalciových kanálov, Inhibítory HMG-CoA reduktázy a PDE inhibítory 5, vrátane sildenafilu, tadalafil, vardenafil) pravdepodobne zvýšenie koncentrácie v krvnej plazme jednej zo zložiek. To môže viesť k zvýšeniu a predĺženiu terapeutických a vedľajších účinkov inhibítora PDE. 5.

Pri súčasnom použití atazanaviru s induktormi izoenzýmu CYP3A4 (vr. s rifampínom) môže viesť k zníženiu koncentrácie atazanaviru v krvnej plazme a k zníženiu jeho účinnosti.

Rifampicín znižuje aktivitu väčšiny inhibítorov proteázy asi o 90%.

Pri súčasnom použití atazanaviru s inhibítormi izoenzýmu CYP3A4 je možné zvýšenie koncentrácie atazanaviru v krvnej plazme..

Efavirenz pri súčasnom použití znižuje účinok atazanaviru.

Očakávaný, čo nevirapín, ako induktor CYP3A4, schopný znížiť účinky atazanaviru (súbežné použitie sa neodporúča).

Indinavir môže spôsobiť hyperbilirubinémiu, súčasné použitie s atazanavirom sa preto neodporúča.

Pri súčasnom použití s ​​atazanavirom klesá účinnosť sachinaviru.

Pri súčasnom použití s ​​ritonavirom sa zvyšuje koncentrácia atazanaviru v krvnej plazme.

Antacidá (a drogy, obsahujúce antacidá) znížiť kyslosť žalúdočnej šťavy, preto je absorpcia atazanaviru znížená.

Pri súčasnom použití s ​​atazanavirom je možné zvýšenie plazmatických koncentrácií lidokaínu (na systémové použitie), amiodarón (si vyžaduje osobitnú starostlivosť a kontrolu terapeutických koncentrácií týchto liekov), xinidina (použitie kombinácie atazanaviru + ritonaviru s chinidínom je kontraindikované).

Pri súčasnom použití je možné zvýšiť toxicitu irinotekánu v dôsledku spomalenia jeho metabolizmu.

Súbežné použitie so simvastatínom a lovastatínom sa neodporúča.

Atazanavir môže zosilňovať účinok diltiazemu a jeho metabolitu deacetyl diltiazem (odporúča sa znížiť dávku diltiazemu o 50% a monitorovanie EKG).

Pri súčasnom použití s ​​bepridilom je možné potencovať vývoj závažných a / alebo život ohrozujúcich reakcií. (kombinácia atazanaviru + ritonaviru s bepridilom je kontraindikovaná).

Pod vplyvom atazanaviru sa môže zvýšiť účinok atorvastatínu, cerivastatín a zvýšené riziko myopatie, vrátane rabdomyolýzy (pri súčasnom použití je potrebná osobitná starostlivosť).

Histamínu H₂-receptory a inhibítory protónovej pumpy znižujú koncentráciu atazanaviru v krvnej plazme, čo môže viesť k zníženiu jeho terapeutickej účinnosti alebo k rozvoju rezistencie.

Ak sa používa súčasne s cyklosporínom, takrolimusom, sirolimus môže zvýšiť koncentráciu imunosupresív v krvnej plazme (odporúča sa sledovanie ich terapeutických koncentrácií).

Pri súčasnom použití s ​​klaritromycínom sa pozoruje zvýšenie jeho koncentrácie v krvnej plazme, čo môže spôsobiť zvýšenie QT intervalu (zníženie dávky antibiotika o 50%).

Pri súčasnom použití s ​​atazanavirom sa zvyšuje účinnosť rifabutínu (odporúča sa znížiť dávku rifabutínu na 75%).

Ketokonazol a itrakonazol môžu zvyšovať plazmatické koncentrácie atazanaviru a ritonaviru.

Pri súčasnom použití s ​​warfarínom existuje riziko závažného a / alebo život ohrozujúceho krvácania v dôsledku zvýšenej aktivity warfarínu. (Odporúča sa, aby kontrola INR).