RASILEZ

438 10 prečítané minúty

Aktívny materiál: Aliskiren
Keď ATH: C09XA02
CCF: Renín inhibítor sekrécie. Antihypertenzíva
ICD-10 kódy (svedectvo): I10
Keď CSF: 01.04.03
Výrobca: Novartis Pharma AG (Švajčiarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, Film-coated svetloružová, kolo, šošvkovitý, skosená, bez rizika, s predtlače “IL” na jednej strane a “NVR” – ďalšie.

	1 pútko.
aliskirena gemifumarat	165.75 mg,
ktoré zodpovedá obsahu aliskirena	150 mg

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, krospovydon, povidón, magnéziumstearát, Koloidný oxid kremičitý, Oxid titaničitý (E171), červený oxid železa (E172), čierny oxid železitý (E172), makrogol (polyetylénglykol 4000), mastenec, gipromelloza (hydroxypropyl).

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (8) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (12) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (14) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (40) – balenie kartón.

Pills, Film-coated hnedastý ružová, Oválny, šošvkovitý, bez rizika, s predtlače “IU” na jednej strane a “NVR” – ďalšie.

	1 pútko.
aliskirena gemifumarat	331.5 mg,
ktoré zodpovedá obsahu aliskirena	300 mg

Farmakologický účinok

Antihypertenzíva, Renín inhibítor, selektívna nepeptidnoj štruktúra. Vylučovanie renínu obličkami a aktiváciu renín-angiotenzín-aldosterónového systému činnosť (RAAS) sa vyskytuje, keď pokles BCC a poruchou krvného toku na spätnú väzbu. Renín pôsobí na angiotenzinogen, v dôsledku toho vznikla neaktívne dekapeptid – Angiotenzín I (ATI), že použitie ACE a, čiastočne, bez jeho účasti, sa konvertuje na aktívny oktapeptid angiotenzín II (ATII). ATII je silný vazokonstriktorom, Stimuluje uvoľnenie katecholamínov z mozgovej napochechnikov a presinapticakih nervových zakončení, rovnako ako sekrécie aldosterónu a sodíka reabsorbqiyu, čo, na konci,, vedie k zvýšenému AD.

Dlhodobé zvýšenie koncentrácie ATII stimuluje sekréciu mediátorov zápalu a fibrózy, čo vedie k porážke cieľové orgány.

ATII znižuje vylučovanie renínu mechanizmus negatívnej spätnej väzby. Prípravy, inhibíciu RAAS (vrátane inhibítorov renínu), potlačiť negatívne spätnú väzbu, výsledné kompensatornomu zvýšené koncentrácie renínu v plazme. V liečbe ACE inhibítormi a antagonistami receptora angiotenzínu II tiež zvyšuje aktivitu renínu krvnej plazmy, ktoré priamo súvisí s zvýšené riziko kardiovaskulárnych ochorení u pacientov s bežné ad, a u pacientov s artériovou hypertenziou. Pri použití aliskirena, ako prostriedok samostatne alebo v kombinácii s inými antigipertenzivei znamená posun potlačenie negatívna spätná väzba, To znižuje aktivitu renínu krvnej plazmy (u pacientov s artériovou hypertenziou v priemere 50-80%), ako aj úrovne ATI a ATII.

U pacientov s artériovou hypertenziou pri uplatňovaní Rasileza dávku 150 a 300 mg 1 krát / deň spomína dozozawisimoe s predĺženým pokles systolického, a diastolický peklo v rámci 24 žiadna, vrátane skorých ranných hodinách. Keď sa užíva v dávke Rasileza 300 mg/deň pomer zvyškové pôsobenia prípravu maximálne alebo cieľ pre diastolický peklo je 98%.

Cez 2 týždeň poklesu drog peklo na 85-90% z maximálneho, gipotenzivny efekt je udržiavaná na dosiahnutá úroveň v dlhodobom (na 1 rok) Aplikácia.

Po skončení liečby Rasilezom tam bol postupný návrat peklo na pôvodnú úroveň po niekoľkých týždňoch, bez toho, aby rozvoj syndrómu a zvýšenie aktivity renín krvnej plazmy. Cez 4 v týždni od zrušenia Rasileza úroveň PEKLA naďalej spoľahlivo nižšie v porovnaní s placebom.

Pri uplatňovaní liek prvýkrát, nie je žiadny hypertenzné reakcie (účinok prvej dávky) a reflexné zvýšenie srdcovej frekvencie v reakcii na vazodilatatia.

Pri uplatňovaní Rasileza v monoterapii a v kombinácii s inými liekmi antigipertenzivei nadmerný pokles ad je vidieť v 0.1% a 1% prípadoch preto.

Rasilezom kombinovaná liečba ACE inhibítormi, AIIRA , blokátory kalciových kanálov pomalých (BMKK) močopudné a je dobre znášaný pacientom a umožňuje dosiahnuť ďalšie zníženie peklo.

Výskyt suchý kašeľ spoľahlivo nižšie u pacientov, s kombináciou Rasileza liečených ramiprilom inhibítor enzýmu v porovnaní s ramiprilom mototerapiej (1.8% a 4.7% príslušne). Pri uplatňovaní Rasileza vkombinácii BDCP dávky amlodipínu 10 mg znižuje výskyt periférneho edému v porovnaní s amlodipínom sám (2.1% a 11.4% príslušne).

Monoterapia Rasilezom diabetes môže dosiahnuť účinné a bezpečné zníženie pekla. U pacientov s diabetes mellitus využívanie Rasileza v kombinácii s ramiprilom vedie k výraznejšieho zníženia pekla porovnávala s pozadí monoterapia každého lieku samostatne.

U pacientov s artériovou hypertenziou, Obezita a nedostatočný dohľad ad na pozadí suplementácia monoterapiou hydrochlorotiazidom znižuje Rasileza peklo, porovnateľné s kombináciou hydrochlorotiazid s irbesartanom alebo amlodipín.

Výrazný antigipertenzivnogo účinok lieku nie je závislý na veku, rod, rasa a telesná hmotnosť index.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po užití času (C)_max aliskirena v krvnej plazme je 1-3 žiadna, Absolútna biologická dostupnosť – 2.6%. Simultánne jedle znižuje (C)_maxa AUC aliskirena, Avšak, to výrazne neovplyvňuje Farmakodynamické vlastnosti lieku. Aliskirenu sa teda môže uplatňovať bez ohľadu na jedlo.

Zvýšiť C_maxa AUC aliskirena má lineárny závislosť od dávky v rozmedzí od 75 na 600 mg.

C_ssaliskirena v plazme je medzi 5 a 7 Denný vstup denne 1 krát / deň a zostáva konštantný pri zdvojnásobenie počiatočná dávka.

Rozdelenie

Po užití aliskiren je rovnomerne v tele. Po o/v úvode priemer V_dv rovnováhe je o 135 l, ktorý ukazuje významné distribučné vnesosudistom aliskirena. Aliskirén stredne súvisí s krvné proteíny (47- 51%), bez ohľadu na koncentrácie.

Metabolizmus a vylučovanie

Priemerná T_1/2aliskirena je 40 žiadna (To sa pohybuje v rozmedzí 34 na 41 žiadna).

Vylučuje prevažne nezmenený cez črevá (91%). O 1.4% prijaté vnútri dávky metabolizuje za účasti izofermenta CYP3A4. Po orálnom podaní asi 0.6% aliskirena zobrazí obličky. Po o/v úvode priemerný plazmatický klírens je o 9 l /.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Pri použití aliskirena u pacientov nad 65 nie je potrebná úprava dávky rokov.

Farmakokinetiku aliskirena bol skúmaný u pacientov s renálnou insuficienciou rôzneho stupňa závažnosti. Ukazovatele AUC a C_maxaliskirena u pacientov s zlyhaním obličiek po jedinej aplikácii a po dosiahnutí C_ssk zvýšeniu 0.8-2 krát v porovnaní s zdravých ľudí. Však nie je odhalené korelácia medzi tie zmeny a stupeň porušenia funkcie obličiek.

Farmakokinetika Aliskirena sa výrazne nemení u pacientov s ľahkou a stredne ťažkou ľudskými (5-9 poukazuje na Child-Pugh)

Svedectvo

- Arteriálna hypertenzia.

Režim dávkovania

Liek Rasilez možno použiť bez ohľadu na jedlo, ako monoterapia, alebo v kombinácii s inými antigipertenzivei znamená.

Odporúčaná počiatočná dávka je Rasileza 150 mg 1 Čas / deň. Vývoj antigipertenzivnogo účinku je 2 týždňov od začiatku liečby v dávke 150 mg 1 Čas / deň. Nedostatočná kontrola peklo dávka môže byť zvýšená na 300 mg 1 Čas / deň.

V Pacienti porušenie obličiek (Keď rýchlosť clubockova filtrovanie > 30 ml / min) a pečeň (5-9 poukazuje na Child-Pugh) mierne až stredne závažné stupeň nie je potrebná úprava dávky.

V u pacientov nad 65 leta nie je potrebná úprava dávky.

Vedľajší efekt

Bezpečnosť Rasileza odhaduje viac ako 7800 Pacienti. Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov nesúvisel s podlahou, vek, index telesnej hmotnosti alebo rasy.

Pri uplatňovaní liek dávky na 300 mg Celková frekvencia výskytu nežiaducich účinkov bola podobná ako pri použití placeba. Nežiaduce reakcie boli spravidla mierne vyjadrené, boli dočasný charakter a zriedka žiadal zastavenie medikamentózna liečba. Najčastejšie pri použití Rasileza u pacientov pozorovaný hnačka

Pri uplatňovaní liek zaznamenali rastúci výskyt suchého kašľa, typické ACE inhibítory. Výskyt suchého kašľa liečba Rasilezom (0.9%) bol podobný tomu, keď užívajúcich placebo (0.6%).

Počas klinických štúdií v skupine Rasileza výskyt angioneuroticeski bolesti bol podobný ako v skupine placeba alebo hydrochlorotiazidom.

Frekvenciu nežiaducich účinkov, pravdepodobne súvisia s používaním lieku: Často (≥1 / 10); často (≥1 / 100, <1/10); niekedy (≥1 / 1000, <1/100), zriedka (≥1 / 10 000, <1/1000), vrátane ojedinelých prípadov. V rámci každej skupiny sú nežiaduce reakcie usporiadané v zostupnom poradí podľa dôležitosti.

Zo zažívacieho systému: často – hnačka.

Dermatologické reakcie: niekedy – kožná vyrážka.

Z laboratórnych parametrov: zriedka – pozadie sám tam bol mierny pokles koncentrácie hemoglobínu a hematokritu (v priemere 0.05 mmol/l a 0.16% príslušne), nutná liečba (tiež pozorované zníženie koncentrácie hemoglobínu a hematokritu v aplikácii iných drog, ovplyvňovanie RAAS, najmä inhibítory ACE a antagonisty receptorov angiotenzínu II), mierny nárast koncentrácie draslíka v sére (0.9% v porovnaní s 0.6% Keď dostávajúcich placebo).

Tam boli žiadne klinicky významné zmeny hladiny celkového cholesterolu, HDL , rovnako ako triglyceridov, kyseliny močovej plazmatickej glukózy alebo pôstu.

Alergické reakcie: v niektorých prípadoch – angioedém.

Kontraindikácie

- Závažná renálna dysfunkcia (kreatinín v sére >150 mikromol/l u žien a >177 mikromol/l u mužov a/alebo rýchlosti clubockova filtrovanie < 30 ml / min);

-nefrotický syndróm;

-renovskularnaya hypertenzia;

-pravidelnú hemodialýzu;

– závažné porušovanie pečene (viac 9 poukazuje na Child-Pugh);

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta;

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť mal by sa poveriť drog u pacientov s jednostranným alebo stenóza bilaterálne renálna arteriálna stenóza alebo tepny len obličky, cukrovka, zľavnené BCC, hyponatrémia, giperkaliemiei alebo u pacientov po transplantácii obličky. Bezpečnosť Rasileza u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie len obličky nie sú nainštalované.

Tehotenstvo a dojčenie

Údaje o bezpečnosti Rasileza v tehotenstve nie je dostatočne. Použitie počas gravidity lieky, majú priamy vplyv na RAAS, môže spôsobiť rozvoj patológie plodu a novorodenca, rovnako ako príčina ich smrti. Liek Rasilez, ako aj ďalšie prostriedky, majú priamy vplyv na RAAS, To by sa nemá užívať počas tehotenstva a ženy, Plánovanie tehotenstva.

Pred predpísaním liekov, ovplyvňovanie RAAS, Váš lekár by mal informovať pacientov vo fertilnom veku o potenciálnom riziku pre plod, pri použití údajov liekov počas tehotenstva. Pri výskyte tehotenstva počas liečby Rasilezom príjem drog by mali okamžite prestať.

Nevedno, či aliskiren vyniká materského mlieka uľudí. Kedy je potrebné vykonať ošetrenie v dojčenia by mali prestať dojčiť v čase užívania lieku.

Upozornenie

Účinnosť a bezpečnosť lieku Rasilez nie je nainštalovaný: u pacientov s ťažko poškodenou funkciou obličiek (kreatinín v sére >150 mikromol/l u žien a >177 mikromol/l u mužov a/alebo rýchlosti clubockova filtrovanie menej ako 30 ml / min), s nefrotickým syndrómom, renovskularna hypertenzie a pri vykonávaní pravidelnej hemodialýza, rovnako ako u pacientov s ťažkou porušovanie pečene (viac 9 poukazuje na Child-Pugh).

Diabetických pacientov na liečbu v kombinácii s inhibítorom enzýmu aliskirenom indikovaný zvýšené giperkaliemii (5.5%). V aplikácii Rasileza a iných drog, ovplyvňovanie RAAS, Pacienti, diabetes mellitus, Je potrebné pravidelne monitorovať elektrolitny krvnej plazmy a funkciu obličiek.

Užívanie lieku sa má okamžite zastaviť ak existujú príznaky alergických reakcií (napr, Keď sa ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, opuch tváre, končatiny, pery, jazyk).

Na pozadí Rasilezom terapia môže zvýšiť koncentráciu draslíka, kreatinínu, dusík močoviny v krvi, typické lieky, ovplyvňovanie RAAS.

Na začiatku liečby Rasilezom pacientov s Bcc a/alebo hyponatriémie (vr. v súvislosti s vysokými dávkami diuretík) možné symptomatickej. Pred použitím lieku vykoná nápravu porušenia rovnováhy vody-soľ. U pacientov so zníženou BCC a/alebo giponatriemiei ošetrenie sa vykoná pod starostlivým lekárskym dohľadom.

Použitie v pediatrii

Keďže bezpečnosť a účinnosť Rasileza u Deti a mladiství mladší 18 leta ešte nie sú nainštalované, liek sa nemá užívať v tejto kategórii pacientov.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Vplyv Rasileza na schopnosť riadiť a pracovať s mechanizmami nezisťoval.

Nadmerná dávka

Existujú obmedzené údaje o predávkovaní drogami.

Príznaky: s najväčšou pravdepodobnosťou a hlavným príznakom – výrazné zníženie krvného tlaku.

Liečba: udržiavacia terapia.

Liekové interakcie

Pravdepodobnosť interakcie s inými liekmi aliskirena low.

Tam boli žiadne klinicky významné interakcie aliskirena s acenokumarolom, atenolol, celekoksibom, fenofibratom, pioglitazonom, allopourinolom, Isosorbidových-5 mononitratom, irbesartanom, digoksinom, ramiprilu a hydrochlorotiazidu.

Pri uplatňovaní aliskirena s jedným z týchto liekov môže zmeniť jeho C_maxalebo AUC: valsartan (pokles 28%), metformín (pokles 28%), amlodipín (príslušenstvo na 29%), cimetidín (príslušenstvo na 19%).

Pretože spoločného uplatňovania aliskiren nemá významný vplyv na farmakokinetiku atorvastatín, valsartanu, metformín, amlodipín, spolu s vymenovaním Rasileza dávkach alebo zmeniť vyššie uvedené lieky nevyžaduje.

Aliskirén ingibiruet ovplyvňuje izoenzým cytochrómu p 450 systém (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2E1 a CYP3A) a nie indukuje CYP3A4 CYP. Ako aliskiren nepatrne metabolizované za účasti systému cytochrómu p 450, izofermentov, klinicky významný účinok Rasileza na biologickú dostupnosť drog, induktormi alebo inhibítormi, izofermentov zitohroma p 450 alebo metaboliziruthan zapojenie, nepravdepodobný.

Interakcie na úrovni p-glykoproteínu (PGP), MDR1 gény zakódovať/Mdr 1a/1b. Od pilotné štúdie bola stanovená, že p-glykoproteínu (membrána nosných molekúl) zohráva dôležitú úlohu v nariadení absorpcia a distribúcia aliskirena, Je možné zmeniť farmakokinetiku minulosti spolu s použitím látok, PGP riešenie (V závislosti na stupni inhibície). Aliskirena Nenastavené zmysluplné interakcie so slabo alebo stredne aktívny inhibítormi Pgp, taký, ako je atenolol, Digoxín, Amlodipín a cimetidín.

Spolu s použitím aktívnych Pgp inhibítora atorvastatínu je vhodné (dávka 80 mg / deň) v rovnováhe zvýšenie AUC a C_maxaliskirena (dávka 300 mg / deň) na 50%.

Pri prijímaní aktívnych Pgp-inhibítorom ketokonazolom (200 mg) a aliskirena(300 mg) Došlo k zvýšenej plazmatickej koncentrácii posledného (AUC и C_max) na 80%. V experimentálnych štúdiách vstup aliskirena s ketokonazolom viedlo k zvýšenej absorpcie posledne z krvi a zníženie jeho vylučovania z žlče. Zmeny plazmatických aliskirena plazmatickej koncentrácie pri uplatňovaní ketokonazol alebo atorvastatín je vhodné sa očakáva v rozsahu koncentrácií, Pri zvýšení dávky aliskirena definované v 2 doba. V kontrolovaných klinických štúdiách preukázali bezpečnosť lieku v dávke 600 mg a zvýšenie maximálnej odporúčanej terapeutickej dávky v 2 doba. Pri uplatňovaní aliskirena spolu s ketokonazolom alebo atorvastatín je vhodné upraviť dávku nie je potrebné aliskirena.

Pri aplikovaní týchto vysoko aktívny Pgp inhibítora, cyklosporín (200 a 600 mg), u zdravých jedincov (c)_max a AUC aliskirena (75 mg) v 2.5 a 5 resp. krát. V tejto súvislosti neodporúča použiť liek Rasilez súčasne s cyklosporínom.

Ak si žiadate aliskirena s furosemidom, došlo k zníženiu AUC a C_max furosemid na 28% a 49% príslušne. Aby sa zabránilo možné zadržiavanie tekutín v vymenovanie aliskirena spolu s furosemidom na začiatku a počas liečby, je potrebné upraviť dávku furosemid v závislosti od klinického účinku.

Na základe skúseností z uplatňovania iných drog, ovplyvňovanie RAAS, mali by byť opatrní vymenovať aliskiren spolu s draselných solí, kalisberegatmi dioretikami, kalisoderjasimi soľné náhrady alebo iné drogy, to môže zvýšiť koncentráciu draslíka v krvi.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.

Vladimír Andrejevič Didenko

438 10 prečítané minúty