Aliskiren

Keď ATH:
C09XA02

Farmakologický účinok

Antihypertenzívne činidlo, Renín inhibítor, selektívna nepeptidnoj štruktúra. Obličkové vylučovanie renín a aktivácia RAAS dochádza pri znižovaní SKRYTÁ и почечного кровотока по механизму обратной связи. Renín pôsobí na angiotenzinogen, v dôsledku toho vznikla neaktívne dekapeptid – Angiotenzín I (ATI), že použitie ACE a, čiastočne, bez jeho účasti, sa konvertuje na aktívny oktapeptid angiotenzín II (ATII). ATII je silný vazokonstriktorom, Stimuluje uvoľnenie katecholamínov z mozgovej napochechnikov a presinapticakih nervových zakončení, rovnako ako sekrécie aldosterónu a sodíka reabsorbqiyu, čo, na konci,, vedie k zvýšenému AD.

Dlhodobé zvýšenie koncentrácie ATII stimuluje sekréciu mediátorov zápalu a fibrózy, čo vedie k porážke cieľové orgány.

ATII znižuje vylučovanie renínu mechanizmus negatívnej spätnej väzby. Prípravy, inhibíciu RAAS (vrátane inhibítorov renínu), potlačiť negatívne spätnú väzbu, výsledné kompensatornomu zvýšené koncentrácie renínu v plazme. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, a u pacientov s artériovou hypertenziou. Pri použití aliskirena, ako prostriedok samostatne alebo v kombinácii s inými antigipertenzivei znamená posun potlačenie negatívna spätná väzba, To znižuje aktivitu renínu krvnej plazmy (u pacientov s artériovou hypertenziou v priemere 50-80%), ako aj úrovne ATI a ATII.

После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (účinok prvej dávky) a reflexné zvýšenie srdcovej frekvencie v reakcii na vazodilatatia.

Farmakokinetika

После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 žiadna, Absolútna biologická dostupnosť – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, Avšak, to výrazne neovplyvňuje Farmakodynamické vlastnosti lieku. Aliskirenu sa teda môže uplatňovať bez ohľadu na jedlo.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 na 600 mg.

Css алискирена в плазме крови достигается между 5 a 7 Denný vstup denne 1 раз/ и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Po užití aliskiren je rovnomerne v tele. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 l, ktorý ukazuje významné distribučné vnesosudistom aliskirena. Aliskirén stredne súvisí s krvné proteíny (47-51%), bez ohľadu na koncentrácie.

Средний T1/2 алискирена составляет 40 žiadna (To sa pohybuje v rozmedzí 34 na 41 žiadna).

Vylučuje prevažne nezmenený cez črevá (91%). O 1.4% prijaté vnútri dávky metabolizuje za účasti izofermenta CYP3A4. Po orálnom podaní asi 0.6% aliskirena zobrazí obličky. Po o/v úvode priemerný plazmatický klírens je o 9 l /.

Pri použití aliskirena u pacientov nad 65 nie je potrebná úprava dávky rokov.

Farmakokinetiku aliskirena bol skúmaný u pacientov s renálnou insuficienciou rôzneho stupňa závažnosti. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 krát v porovnaní s zdravých ľudí. Však nie je odhalené korelácia medzi tie zmeny a stupeň porušenia funkcie obličiek.

Farmakokinetika Aliskirena sa výrazne nemení u pacientov s ľahkou a stredne ťažkou ľudskými (5-9 poukazuje na Child-Pugh).

Svedectvo

Arteriálnej hypertenzie.

Režim dávkovania

Odporúčaná počiatočná dávka je 150 mg 1 раз/ При недостаточном контроле АД через 2 týždňov dávka môže byť zvýšená na 300 mg 1 Čas /

Vedľajší efekt

Zo zažívacieho systému: často – hnačka.

Dermatologické reakcie: niekedy – kožná vyrážka.

Z laboratórnych parametrov: zriedka – незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (v priemere 0.05 mmol/l a 0.16% príslušne), nutná liečba, mierny nárast koncentrácie draslíka v sére (0.9% v porovnaní s 0.6% Keď dostávajúcich placebo).

Alergické reakcie: v niektorých prípadoch – angioedém.

Kontraindikácie

Deti a mladiství do 18 leta, tehotenstvo, laktácie (dojčenie), повышенная чувствительность к алискирену.

Tehotenstvo a dojčenie

Kontraindikovaný pre použitie v tehotenstve a počas laktácie (dojčenie).

Upozornenie

С осторожностью следует применять алисикирен у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, cukrovka, zľavnené BCC, hyponatrémia, giperkaliemiei alebo u pacientov po transplantácii obličky.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: u pacientov s ťažko poškodenou funkciou obličiek (kreatinín v sére >150 mikromol/l u žien a >177 mikromol/l u mužov a/alebo rýchlosti clubockova filtrovanie menej ako 30 ml / min), s nefrotickým syndrómom, renovskularna hypertenzie a pri vykonávaní pravidelnej hemodialýza, rovnako ako u pacientov s ťažkou porušovanie pečene (viac 9 poukazuje na Child-Pugh), у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, ovplyvňovanie RAAS, Pacienti, diabetes mellitus, Je potrebné pravidelne monitorovať elektrolitny krvnej plazmy a funkciu obličiek.

Užívanie lieku sa má okamžite zastaviť ak existujú príznaky alergických reakcií (napr, Keď sa ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, opuch tváre, končatiny, pery, jazyk).

На фоне терапии алискиреном возможно повышение концентрации калия, kreatinínu, dusík močoviny v krvi, typické lieky, ovplyvňovanie RAAS.

В начале лечения алискиреном у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (vr. v súvislosti s vysokými dávkami diuretík) možné symptomatickej. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Liekové interakcie

Pravdepodobnosť interakcie s inými liekmi aliskirena low.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: valsartan (pokles 28%), metformín (pokles 28%), amlodipín (príslušenstvo na 29%), cimetidín (príslušenstvo na 19%).

Od pilotné štúdie bola stanovená, že p-glykoproteínu (membrána nosných molekúl) zohráva dôležitú úlohu v nariadení absorpcia a distribúcia aliskirena, Je možné zmeniť farmakokinetiku minulosti spolu s použitím látok, ингибирующими P-гликопротеин (V závislosti na stupni inhibície). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, taký, ako je atenolol, Digoxín, Amlodipín a cimetidín.

При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (dávka 80 mg /) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (dávka 300 mg /) na 50%.

При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 mg) a aliskirena(300 mg) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%. V experimentálnych štúdiách vstup aliskirena s ketokonazolom viedlo k zvýšenej absorpcie posledne z krvi a zníženie jeho vylučovania z žlče. Zmeny plazmatických aliskirena plazmatickej koncentrácie pri uplatňovaní ketokonazol alebo atorvastatín je vhodné sa očakáva v rozsahu koncentrácií, Pri zvýšení dávky aliskirena definované v 2 doba. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 mg a zvýšenie maximálnej odporúčanej terapeutickej dávky v 2 doba. Pri uplatňovaní aliskirena spolu s ketokonazolom alebo atorvastatín je vhodné upraviť dávku nie je potrebné aliskirena.

При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, cyklosporín (200 a 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 mg) v 2.5 a 5 resp. krát (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% a 49% príslušne. Aby sa zabránilo možné zadržiavanie tekutín v vymenovanie aliskirena spolu s furosemidom na začiatku a počas liečby, je potrebné upraviť dávku furosemid v závislosti od klinického účinku.

С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, kalisberegatmi dioretikami, kalisoderjasimi soľné náhrady alebo iné drogy, to môže zvýšiť koncentráciu draslíka v krvi.