PROGRAF

Aktívny materiál: Takrolimus
Keď ATH: L04AD02
CCF: Imunosupresívne lieky
ICD-10 kódy (svedectvo): Z94
Keď CSF: 14.02
Výrobca: Astellas Pharma EUROPE B.V. (Holandsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Kapsule tvrdé želatínové, veľkosť №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 mg” – a krыshechke “[F]607” – na tele; Obsah kapsúl – biely prášok.

Pomocné látky: hydroxypropyl, sodná soľ kroskarmelózy, laktóza, magnéziumstearát.

Kapsuly zloženie: Oxid titaničitý, žltý oxid železitý, Vyčistená voda, želatína.

10 PC. – pľuzgiere (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), obsahujúce 1 г силикагеля – balenie kartón.

Kapsule tvrdé želatínové, veľkosť №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 mg” – a krыshechke “[F]617” – na tele; Obsah kapsúl – biely prášok.

Pomocné látky: hydroxypropyl, sodná soľ kroskarmelózy, laktóza, magnéziumstearát.

Kapsuly zloženie: Oxid titaničitý, Vyčistená voda, želatína.

10 PC. – pľuzgiere (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), obsahujúce 1 г силикагеля – balenie kartón.

Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 mg” – a krыshechke “[F]657” – na tele; Obsah kapsúl – biely prášok.

Pomocné látky: hydroxypropyl, sodná soľ kroskarmelózy, laktóza, magnéziumstearát.

Kapsuly zloženie: Oxid titaničitý, červený oxid železa, Vyčistená voda, želatína.

10 PC. – pľuzgiere (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), obsahujúce 1 г силикагеля – balenie kartón.

Koncentrát na prípravu roztoku na intravenózne podanie ako jasný, bezfarebný roztok.

Pomocné látky: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (HCO-60) – 200 mg, спирт безводный – 638 mg.

1 ml – ампулы стеклянные емкостью 2 ml (10) – obaly Valium plast (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Imunosupresíva. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, tak, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Inhibuje tvorbu cytotoxických lymfocytov, которые отвечают за отторжение трансплантата, znižuje aktiváciu T-buniek, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, a tvorbu lymfokínov (ako je napríklad interleukín-2, -3 и γ-интерферон), Expresie interleukínu-2 receptora.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; hlavne – в верхнем отделе.

C_max такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 žiadna. U niektorých pacientov je liečivo absorbované nepretržite po dlhú dobu, dosiahnutie relatívne plochý profil absorpcie. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 dní.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), C_max (50%) a zvýšenie T_max (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Žlč neovplyvňuje absorpciu.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_ss^min в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_min в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

Rozdelenie

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) viaže na proteíny, predovšetkým, с сывороточным альбумином и α₁-kyslého glykoproteínu.

Takrolimus je široko distribuovaný v tele. Равновесный V_d (на основе концентрации в плазме) je približne 1300 l (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 l.

Metabolizmus

При использовании моделей in vitro выявлены 8 metabolity, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Dedukcie

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, составило 2.25 l /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l / h a 6.7 l / h, v danom poradí. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 krát vyššia, ako u dospelých pacientov s transplantáciou pečene.

T_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 žiadna. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 priemery 11.7 a h 12.4 h, v danom poradí, v porovnaní s 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Napíšte hlavne v žlči. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, naviazanú ¹⁴FROM, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; o 2% – moč; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, čo ukazuje, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

Svedectvo

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, vr. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Režim dávkovania

Препарат можно применять как перорально, a I / O.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

Na пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (napr, ráno a večer). Kapsuly by sa mali užiť ihneď po vybratí z blistra, s nejakou tekutinou (s výhodou vo vode). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (pôst) или как минимум за 1 h, alebo 2-3 h postprandial. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Na na v концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Použitie len transparentné a bezfarebné roztoky.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg / ml; а общий объем инфузиионного раствора, vstup pre 24 žiadna, должен колебаться в пределах 20-500 ml.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (kontaminácie).

Pečené transplantácia

Na проведения первичной иммуносупрессии v Dospelý пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (napr, ráno a večer). Применение препарата следует начать примерно через 12 hodín po operácii.

V prípade, že pacient nie je schopný prijímať liek vnútri, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Na проведения первичной иммуносупрессии v deti начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg / kg / deň 2 vstupné (napr, ráno a večer). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Na проведении поддерживающей терапии v Dospelí a deti дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (vztiahnuté na hmotnosť tela) v 1.5-2 krát vyššia, чем дозы для взрослых.

Na лечения отторжения v Dospelí a deti необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

Transplantácia obličiek

Na проведения первичной иммуносупрессии v Dospelý начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 vstupné (napr, ráno a večer). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 hodín po operácii.

Pacienti, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 mg / kg / deň, razdelennoy of 2 vstupné (napr, ráno a večer).

V prípade, že pacient nie je schopný prijímať liek vnútri, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 mg / kg / deň, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

Na проведения первичной иммуносупрессии v deti до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 mg / kg / deň. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 žiadna, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 mg / kg / deň, delením 2 vstupné.

Na проведении поддерживающей терапии v Dospelí a deti дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Ak sú zrejmé klinické príznaky odmietania, je potrebné zvážiť zmenu režimu imunosupresívnej terapie.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (vztiahnuté na hmotnosť tela) v 1.5-2 krát vyššia, чем для взрослых.

Na лечения реакции отторжения Dospelí a deti проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Transplantáciu srdca

Na проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 mg / kg / deň, razdelennaya of 2 vstupné (napr, ráno a večer). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

U pacientov s renálnou insuficienciou sa nevyžaduje úprava dávkovania, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (vr. koncentrácie kreatinínu v sére, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у starší ľudia.

Na переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® начинается через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (как у взрослых, a deti).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 h po podaní, bezprostredne pred nanesením ďalšiu dávku. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Zbytočne. Program^® является препаратом с низким уровнем клиренса, Korekcia dávkovací režim môže trvať niekoľko dní pred dátumom, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 krát týždenne v období po transplantácii skoré a potom pravidelne počas udržiavacej terapii. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, ktorý môže mať vplyv na koncentráciu takrolimu v krvi.

Výsledky analýzy klinických štúdií naznačujú,, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / ml.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Preto, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Vedľajší efekt

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: Často (> 1/10); často (> 1/100, < 1/10); niekedy (>1/1000, <1/100); zriedka (> 1/10 000, < 1/1000); zriedka (< 1/10 000, vr. V niekoľkých málo prípadoch,).

Kardiovaskulárny systém: Často – arteriálnej hypertenzie; часто – артериальная гипотензия, tachykardia, arytmie a poruchy drôtová, tromboembolizmus, ишемические явления, angína, cievne ochorenia; niekedy – Zmeny na EKG, infarkt, srdcové zlyhanie, otras, hypertrofia myokardu, zástava srdca.

Zo zažívacieho systému: Často – hnačka, nevoľnosť a / alebo zvracanie; často – дисфункция ЖКТ (vr. dyspepsia), изменения активности ферментов печени, bolesť v bruchu, zápcha, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, žltačka, заболевания желчных путей и желчного пузыря; niekedy – ascites, koľkých (ileus), поражение ткани печени, pankreatitída; zriedka – zlyhanie pečene.

Z hematopoetického systému: často – anémia, leukopénia, trombocytopénia, gemorragija, leukocytóza, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (vr. pancytopénia), tromboticheskaja mikroangiopatia.

Z močového systému: Často – zhoršenie funkcie obličiek (napr, zvýšenie kreatinínu v sére); často – поражение ткани почек, zlyhanie obličiek; niekedy – proteinúria.

Metabolizmus: Často – giperglikemiâ, hyperkaliémia, cukrovka; často – gipomagniemiya, hyperlipidémia, gipofosfatemiя, kaliopenia, hyperurikémia, hypokalciémia, Acidóza, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; niekedy – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

Na strane pohybového aparátu: часто – судороги; niekedy – myasthenia, artropatie.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: Často – tremor, bolesť hlavy, nespavosť; часто – нарушения чувствительности (napr, paresthesia), zrakové postihnutie, zmätok, depresia, závrat, podráždenie, Neuropatia, kŕče, dystaxie, psychóza, úzkosť, nervozita, poruchy spánku, poruchy vedomia, emočná labilita, halucinácie, strata sluchu, aphronia, encefalopatia; niekedy – hypertonus, očné ochorenia, amnézia, Šedý zákal, poruchy reči, paralýza, kóma, hluchota; zriedka – slepota.

Dýchací systém: часто – нарушения дыхания (napr, dýchavičnosť), pleurálny výpotok; niekedy – ателектазы, bronchospazmus.

Dermatologické reakcie: často – svrbenie, alopécia, vyrážka, Potenie, akné, fotosenzitivita; иногда – гирсутизм; zriedka – Lyellov syndróm; zriedka – синдром Стивенса-Джонса.

Alergické reakcie: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Ostatné: Často – локализованные боли (napr, artralgia); часто – повышение температуры тела, periférny edém, asténia, porušenie močenie; niekedy – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Novotvary: Pacienti, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, vr. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-pridružené lymfoproliferatívne ochorenia a rakovina kože. Pacienti, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Pacienti, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (dlhoročný 2 leta) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

Infekcie: Pacienti, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (Vírusový, bakteriálne, hubové, prvoka) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

Vo výnimočných prípadoch, tam bol vývoj hypertrofia komory alebo hypertrofia mezikomorového prepážky srdca, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. iné faktory, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, Uplatňovanie SCS, arteriálnej hypertenzie, дисфункции почек или печени, infekcie, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, ako keď sa na / v.

Kontraindikácie

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (HCO-60) или к структурно связанным компонентам.

Tehotenstvo a dojčenie

Program^® не следует назначать при беременности, tk. bezpečnostné aplikácie nenainštaluje, okrem, keď prínos liečby odôvodňuje potenciálne riziko pre plod. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, že liek môže prechádzať placentou.

Ak je to nutné, menovanie počas dojčenia by mali prestať dojčiť, tk. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

Upozornenie

Beriem na vedomie, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Nadmerná dávka

Klinické skúsenosti v liečbe predávkovania je obmedzená. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие príznaky: tremor, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, infekcie, žihľavka, letargia, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Liečba: Žiadne špecifické antidotum. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Liekové interakcie

Farmakokinetické interakcie

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, tak, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (napr, kortizón, Testosterón).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (napr, NSAID, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Farmakodynamické interakcie

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (napr, aminoglikozidy, inhibítory gyrázy (ДНК-топоизомераза II), vankomycín, Kotrimoxazol, NSAID, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (napr, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Prípravy, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Ďalšie lieky, nasledujúce, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, klotrimazol, вориконазол*; nifedipín, nikardipín, эритромицин*, klaritromycín, dzhozamitsin; Inhibítory HIV proteázy, danazol, etinylestradiol, omeprazol, Blokátory kalciových kanálov (diltiazem), nefazodón. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (rifampín), фенитоин*, fenobarbital, ľubovník bodkovaný. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Beriem na vedomie, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Zobrazenie, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (Táto kombinácia sa neodporúča).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromokriptín, kortizón, dapson, ergotamín, gestodén, lidokaín, mefenytoínu, mikonazol, midazolam, nilvadipin, poretidron, chinidín, tamoxifen, (triacetyl)олеандомицин и верапамил.

Karbamazepín, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Zbytočne. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

Farmaceutické interakcie

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg / ml) s inými liekmi, которые существенно подщелачивают раствор (napr, ganciklovir a acyklovir).

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Doba kapsúl 500 g, 1 mg 5 mg – 3 rok. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 rok.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 žiadna. Doba použiteľnosti – 2 rok.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.