PREZISTA

Aktívny materiál: Darunavir
Keď ATH: J05AE10
CCF: Viricid, aktívny proti HIV
ICD-10 kódy (svedectvo): B24
Keď CSF: 09.01.04.02
Výrobca: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, Film-coated svetlo oranžová, Oválny, Ryté “400 MG” na jednej strane a “Centrálny nervový systém” – ďalšie.

Pomocné látky: просолв (mikrokryštalická celulóza, Koloidný oxid kremičitý), krospovydon, Koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, краситель Опадрай II светло-оранжевый 85 F93377 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, makrogol 3350, Oxid titaničitý (E171), mastenec, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (E110)).

60 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Pills, Film-coated oranžový, Oválny, Ryté “600 MG” na jednej strane a “Centrálny nervový systém” – ďalšie.

Pomocné látky: просолв (mikrokryštalická celulóza, Koloidný oxid kremičitý), krospovydon, Koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, краситель Опадрай II оранжевый 85 F13962 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, makrogol 3350, Oxid titaničitý (E171), mastenec, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (E110)).

60 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Viricid, Inhibítor proteázy HIV 1 typ (ВИЧ-1). Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ-1. Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, zabraňuje tvorbe celých vírusových častíc.

Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ-1 (K_D 4.5 x 10^-12M). Darunaviru je odolný proti mutáciám, vyvolanie odolnosti inhibítorov proteázy.

Darunaviru neinhibuje žiadny z 13 študovali ľudské bunkové proteázy.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti darunaviru, podávaný v kombinácii s ritonavirom, Študovali sme u zdravých dobrovoľníkov a pacientov infikovaných HIV.

Koncentrácia darunaviru v plazme boli vyššie u pacientov, Infikovaných HIV-1, než u zdravých osôb. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями α₁-кислого гликопротеина у пациентов, Infikovaných HIV-1. Вследствие этого большие количества дарунавира связываются с α₁-кислым гликопротеином плазмы.

Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени в основном изоферментами CYP3А. Ритонавир ингибирует изоферменты CYP3A в печени и, čím, výrazne zvyšuje koncentráciu v plazme darunaviru.

Vstrebávanie

Po perorálnom podaní, darunaviru je rýchlo absorbovaný z gastrointestinálneho traktu. C_max дарунавира в плазме в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 2.5-4.0 žiadna. Absolútna biologická dostupnosť darunaviru, keď sa podáva v jedinej dávke 600 mg bola o 37% a zvýšil na približne 82% v prítomnosti ritonaviru (100 mg 2 x / deň). Celkový farmakokinetického účinku ritonaviru bol približne 14-násobné zvýšenie koncentrácií darunaviru pri jedinej perorálnej 600 mg darunaviru v kombinácii s ritonavirom (100 mg 2 x / deň). V stave na lačno relatívna biologická dostupnosť darunaviru v prítomnosti nízkej dávky ritonaviru 30% nižšie, ako keď počas jedla. Preto, таблетки Презиста^® следует принимать вместе с ритонавиром во время еды. Potrava nemá vplyv na povahu plazmatické koncentrácie darunaviru.

Rozdelenie

Väzba na plazmatické proteíny darunaviru (prevažne α₁-kyslého glykoproteínu) je o 95%.

Metabolizmus

V pokusoch in vitro na ľudských pečeňových mikrozómoch bolo ukázané, darunavir, že podlieha oxidačné premene predovšetkým. Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени ферментной системой P450, почти исключительно изоферментом CYP3A4. Výskum, в котором здоровые добровольцы принимали ¹⁴С-дарунавир, nájdených, že väčšina rádioaktivity v plazme po jednorazovom príjmu 400 mg darunaviru a 100 mg ritonaviru tvorili nemodifikovanej darunaviru. У человека идентифицировано, aspoň, 3 oxidačný metabolit darunaviru; ktorého účinnosť proti vírusu HIV divokého typu bola nižšia ako 1/10 aktivita darunaviru.

Dedukcie

После одного приема ¹⁴С-дарунавира в дозе 400 mg a ritonaviru v dávke 100 o mg 79.5% a 13.9% rádioaktivity detekovanej v stolici a v moči,. Podiel nezmenený darunavir predstavovali približne 41.2% a 7.7% Rádioaktivita v stolici a moči, v tomto poradí,.

Konečný T_1/2 дарунавира составил около 15 h pri jeho príjme v kombinácii s ritonavirom. Vôľa po darunaviru / v dávke 150 mg bol 32.8 l / h bez ritonaviru a 5.91 l / h v prítomnosti nízkej dávky ritonaviru.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Populačná farmakokinetická analýza u HIV infikovaných pacientov neukázala žiadne významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch darunaviru vo vekovej skupine 18-75 leta. Táto analýza zahŕňala 12 u pacientov infikovaných HIV vo veku 65 a staršie.

Populačná farmakokinetická analýza ukázala mierne vyššia (16.8%) Koncentrácia darunaviru u HIV infikovaných žien, než u HIV-infikovaných mužov. Tento rozdiel nie je klinicky významný.

Результаты исследования с использованием ¹⁴С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, a čo 7.7% podávaná dávka darunaviru sa vylučuje močom v nezmenenej podobe. U pacientov s poruchou funkcie obličiek, farmakokinetika darunaviru sa neskúmal, ale populačná farmakokinetická analýza neukázala žiadne významné zmeny vo farmakokinetických parametrov darunaviru u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC 30-60 ml / min, n = 20).

Darunavir sa metabolizuje a eliminuje pečeňou. Štúdie u pacientov s poruchou funkcie pečene sa nevykonali. В исследовании с применением препарата Презиста^® в нескольких дозах в комбинации с ритонавиром (600/100 mg) 2 раза/сут было показано, что стабильные фармакокинетические параметры дарунавира у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью, n = 8) и умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью, n = 8) были сравнимы с таковыми параметрами у здоровых лиц. Влияние тяжелых нарушений функции печени на фармакокинетику дарунавира не изучено.

Svedectvo

— лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными препаратами).

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne. Препарат Презиста^® всегда следует назначать в комбинации с ритонавиром в низкой дозе (100 mg) в качестве средства, zlepšuje jeho farmakokinetické vlastnosti, rovnako ako v kombinácii s inými antiretrovirálnych liekov. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии комбинацией Презиста^®/ritonavir.

Пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.

Pacient, ранее не получавших ингибиторы протеазы, рекомендуемая доза препарата Презиста^® je 800 mg 1 раз/сут в комбинации с ритонавиром в дозе 100 mg 1 Čas / deň; Kombinácia s jedlom. Druh potravín nemá vplyv na absorpciu darunaviru.

Pacient, ранее получавших ингибиторы протеазы, рекомендуемая доза препарата Презиста^® je 600 mg 2 krát / deň v kombinácii s ritonavirom v dávke 100 mg 2 x / deň; Kombinácia s jedlom. Druh potravín nemá vplyv na absorpciu darunaviru.

V Pacienti легким или умеренным нарушением функции печени je potrebná úprava dávky. В настоящее время нет данных о применении комбинации Презиста^®/ритонавир у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, Preto špecifické odporúčania na dávkovacích režimov pre týchto pacientov nie je definované. Комбинацию Презиста^®/ритонавир необходимо с осторожностью применять у Pacienti poškodením pečene.

V Pacienti porušenie obličiek коррекции доз комбинации Презиста^®/ритонавир не требуется.

Vedľajší efekt

Большинство побочных эффектов выражены в умеренной степени. Najčastejšie vedľajšie účinky (≥ 5%) stredne závažné alebo závažné stupeň (2-4 stupňov) sú hnačky, головная боль и боль в животе. Najčastejšie vedľajšie účinky (≥1 %) ťažký (3-4 stupňov) является изменение лабораторных показателей крови. Ďalšie vedľajšie účinky 3-4 степени тяжести наблюдались у менее 1% Pacienti.

2.3% пациентов прекратили терапию в связи с возникновением побочных эффектов.

Данные о побочных эффектах 2-4 степени тяжести у взрослых пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, pri použití 800/100 мг Презиста^®/ritonavir 1 раз/сут приведены в таблице 1, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 800/200 mg 1 Čas / deň.

Stôl 1.

Zmeny v laboratórnych parametrov 2-4 степени у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, pri použití 800/100 мг Презиста^®/ritonavir 1 раз/сут приведены в таблице 2.

Stôl 2.

Данные о побочных эффектах 2-4 степени у взрослых пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, pri použití 600/100 мг Презиста^®/ritonavir 2 раза/сут приведены в таблице 3, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 400/100 mg 2 x / deň.

Stôl 3.

Zmeny v laboratórnych parametrov 2-4 степени у пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, pri použití 600/100 мг Презиста^®/ritonavir 1 раз/сут приведены в таблице 4.

Stôl 4.

Побочные эффекты при комбинированной антиретровирусной терапии

Dermatologické reakcie: возможно перераспределение жировой ткани организма (lipodystrofia). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба).

Metabolizmus: hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, инсулиновая резистентность, giperglikemiâ, гиперлактатемию.

Со стороны костно-мышченой системы: Pacienti, užívajúcich inhibítory proteáz, najmä v kombinácii s nenukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy, возможны повышение уровня КФК, myozitída; zriedka – raʙdomioliz.

Infekcie: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в период начальной комбинированной антиретровирусной терапии возможны воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.

HIV-pozitívnych pacientov infikovaných vírusom hepatitídy B a / alebo vírusu hepatitídy C

У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или гепатита С лечение комбинацией Презиста^®/ритонавир не сопровождается более высокой частотой побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (v porovnaní sa u pacientov infikovaných HIV bez infekcie vírusom hepatitídy B a / alebo hepatitídy C). Farmakokinetika darunaviru a ritonaviru na pacientov poliinfitsirovannyh bol podobný ako u pacientov s HIV-monoinfikovaných, за исключением повышения уровня ферментов печени. Для пациентов с сопутствующей инфекцией гепатитом считается достаточным проведение стандартного клинического мониторинга.

Kontraindikácie

-simultánny príjem s drogami, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом CYP3A4, a zvýšenie koncentrácie, ktoré v plazme je spojená s výskytom vážnych a / alebo život ohrozujúce nežiaduce účinky (узкий терапевтический диапазон) – s astemizolom, terfenadín, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, prípravky, obsahujúce námeľové alkaloidy (ergotamín, digidroergotamin, эргометрин и метилэргометрин);

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta (pre danú dávkovú formu);

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť применять у пациентов с нарушениями функции печени, alergie na sulfónamidy.

Tehotenstvo a dojčenie

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения дарунавира при беременности не проводилось.

Комбинацию препаратов Презиста^®/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, kedy očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Nevedno, či darunavir je pridelené materského mlieka u človeka. Vzhľadom na možnosť prenosu HIV prostredníctvom materského mlieka, rovnako ako riziko závažných nežiaducich účinkov u dojčiat, spojená s expozíciou darunaviru, HIV-infikovaných žien, получающие препарат Презиста^®, Mali by sme sa zdržať dojčenia.

Upozornenie

Pacienti by mali byť informovaní, že moderné antiretrovirálne lieky nevylieči infekciu HIV alebo prevenciu prenosu HIV. Pacienti by mali objasniť, že je nutné dodržiavať príslušné preventívne opatrenia.

Информация о лечении комбинацией Презиста^®/ритонавир пациентов в возрасте 65 rokov a starší je veľmi obmedzený. Необходима осторожность при лечении препаратом Презиста^® пациентов данной возрастной группы, поскольку у них чаще наблюдается дисфункция печени, они чаще страдают сопутствующими заболеваниями, либо получают сопутствующую терапию.

Абсолютная биодоступность после однократного приема дарунавира в дозе 600 мг составила примерно 37% a zvýšil na približne 82% Po prijatí v kombinácii s darunavirom 100 mg ritonavir 2 x / deň. Prehľad účinok zlepšiť farmakokinetické vlastnosti darunaviru ritonavir uvádzať približne 14-násobné zvýšenie darunaviru plazmatické koncentrácie po podaní jednej dávky lieku (600 mg) v kombinácii s 100 mg ritonavir 2 x / deň. Tak, препарат Презиста^® необходимо принимать только в комбинации со 100 mg ritonaviru optimalizovať farmakokinetické.

Zvýšenie uvedenej dávky ritonaviru nevedie k významnému zvýšeniu plazmatických koncentrácií darunaviru, a preto dávky ritonaviru sa neodporúča zvyšovať.

Таблетки Презиста^® содержат желтый краситель “západ slnka” (E110) a preto môže spôsobiť alergické reakcie.

По сводным клиническим данным у 10.3% Pacienti, принимающих препарат Презиста^®, наблюдалась сыпь. Сыпь в основном была легкой или умеренной и часто наблюдалась в течение первых 4 týždňoch liečby. IN 0.5 % случаев сыпь была причиной отмены препарата.

V 0.4% пациентов при приеме препарата Презиста^® были зафиксированы тяжелые случаи сыпи, сопровождающиеся лихорадкой и/или повышение активности печеночных трансаминаз. Синдром Стивенса-Джонсона наблюдался редко (< 0.1%). Ak sa stretnete vyrážka, прием препарата Презиста^® musí zastaviť.

Darunaviru obsahuje sulfonamid. У пациентов с аллергией на сульфонамиды препарата Презиста^® by mal byť používaný s opatrnosťou. В клинических исследованиях комбинации Презиста^®/ритонавир степень и частота возникновения сыпи были одинаковы у пациентов с и без аллергии на сульфонамиды в анамнезе.

Данные по применению комбинации Презиста^®/ритонавир у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют; Teda, дать специфические рекомендации по дозированию не представляется возможным. Комбинацию Презиста^®/ритонавир необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Основываясь на данных о том, что стабильные фармакокинетические параметры при применении дарунавира у лиц с легким и умеренным нарушением функции печени сравнимы с параметрами у здоровых лиц, коррекции дозы пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени не требуется.

Pacienti s ochorením pečene, vrátane chronickej aktívnej hepatitídy, pri kombinácii môže antiretrovírusová terapia zvýšiť frekvenciu dysfunkciou pečene, a preto je nutné sledovať biochemických parametrov v súlade s bežnou praxou. При выявлении у таких пациентов признаков ухудшения функции печени лечение комбинацией Презиста^®/ритонавир следует приостановить или полностью отменить.

Почки играют незначительную роль в клиренсе дарунавира, Preto pacienti s darunaviru ochorenie obličiek prakticky úplné vymiznutie nie je znížená. Darunaviru a ritonaviru majú vysoký stupeň väzby na plazmatické proteíny, Z tohto dôvodu, hemodialýza alebo peritoneálna dialýza nehrá významnú úlohu pri odstraňovaní týchto produktov z tela.

Имеются сообщения об усилении кровотечений, vrátane spontánnych kožných hematómov a hemartrózy, u pacientov s hemofíliou typu A a B, užívajúcich inhibítory proteáz. Niektoré z týchto pacientov dostalo faktor VIII. Viac ako polovica z prípadov je popísané proteázy liečba inhibítorom pokračovať bez prerušenia alebo obnovená po pauze na chvíľu. Bolo navrhnuté, príčinná súvislosť medzi inhibítory spracovania a proteázy zvýšené krvácanie u pacientov s hemofíliou, Avšak, tento mechanizmus komunikácie nie je nainštalovaný. hemofilici, получающих комбинацию Презиста^®/ritonavir, by mali byť informovaní o možnosti zvýšeného krvácania.

V Pacienti, liečených antiretrovirotikami, vrátane inhibítorov proteázy, popísať nových prípadov diabetu, Hyperglykémia alebo zhoršenie existujúceho diabetu. Niektorí z týchto pacientov bola hyperglykémia závažná, v niektorých prípadoch sprevádzaná ketoacidózou. Veľa pacientov malo komorbidity, niektoré z nich vyžaduje liečbu liekmi, prispievajú k rozvoju diabetes mellitus alebo hyperglykémia.

Перераспределение жира и метаболические нарушения

Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (lipodistrofiyu). V súčasnej dobe žiadne údaje o dlhodobých dôsledkoch tohto javu, a jeho mechanizmus nie je jasné, v mnohých ohľadoch. Hypotéza o vzťahu medzi viscerálnou lipomatózou a inhibítormi proteázy, a lipoatrofiou a nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy. Vyššie riziko lipodystrofie súvisí s takými faktormi,, pokročilý vek, rovnako ako dlhodobá liečba antiretrovirálne lieky a sprievodných metabolických porúch. V klinických výskumov u pacientov infikovaných HIV, antiretrovirálne lieky, musíte dávať pozor na fyzických znakov redistribúcie tuku. Odporúča sa definovať obsah lipidov a glukózy v krvi nalačno. Lipidov porucha metabolizmu by sa malo zaobchádzať s zodpovedajúce liekmi.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может появляться воспалительный ответ организма на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, čo spôsobuje závažné klinické komplikácie alebo zhoršenie príznakov. Takéto reakcie sa vyskytujú v prvých týždňoch alebo mesiacoch kombinovanej antiretrovírusovej terapie. V príkladoch CMV retinitídy, generalizované a / alebo lokálnej mykobakteriálne infekcie a pneumónia, spôsobené Pneumocystis carinii. Je potrebné určiť závažnosť akýchkoľvek príznakov zápalu a zaviesť príslušnú liečbu.

Nadmerná dávka

Данные об острой передозировке при приеме препарата Презиста^® в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Zdravých dobrovoľníkov dostalo jednu dávku až 3200 mg darunaviru v roztoku a na 1600 мг в виде таблеток Презиста^® в комбинации с ритонавиром, vyznačujúci sa tým, že vedľajšie účinky pozorované.

Liečba: spetsificheskiy protijed nevedno. V prípade predávkovania by mala byť všeobecná podporná liečba pri monitorovanie vitálnych funkcií. znázornené výplach žalúdka alebo klystíru formulácie k vylučovaniu nevsosavsheysya. Можно применять активированный уголь. Darunaviru je z veľkej časti viaže na plazmatické proteíny, поэтому он не удаляется в значительных количествах методом диализа.

Liekové interakcie

Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A. Одновременное применение комбинации Презиста^®/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A, môže viesť k zvýšeniu koncentrácie týchto liečiv v plazme, čo, podľa poradia, может быть причиной усиления или пролонгирования терапевтического эффекта, rovnako ako nežiaduce účinky.

Дарунавир метаболизируется изоферментами CYP3A. Súčasné podávanie liekov, индуцирующих активность CYP3A может увеличить клиренс дарунавира, в результате чего уменьшится концентрация дарунавира в плазме. Одновременный прием дарунавира с ингибиторами CYP3A может уменьшить клиренс дарунавира, в результате чего увеличится концентрация дарунавира в плазме.

Комбинацию Презиста^®/ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, klírens, ktorý je do značnej miery obmedzená izoenzýmu CYP3A4 a zvýšenou koncentráciou plazmy, ktorá môže spôsobiť závažné a / alebo život ohrozujúce nežiaduce účinky (узкий терапевтический диапазон). Tieto lieky patria astemizol, terfenadín, midazolam, triazolam, cisaprid, pimozid a námeľové alkaloidy (napr, ergotamín, digidroergotamin, эргометрин и метилэргометрин).

Рифампицин является сильным индуктором изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста^®/ритонавир нельзя применять одновременно с рифампицином, preto, že v takýchto prípadoch môže dôjsť k výraznému poklesu koncentrácie v plazme darunaviru. Вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста^®.

Комбинацию Презиста^®/ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, obsahujúce extrakt z Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), tk. To môže byť sprevádzaná výrazným znížením plazmatických koncentrácií darunaviru, вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста^®.

Одновременное применение с другими антиретровирусными препаратами

Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy

Didanozín

Комбинацию Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / deň) одновременно с диданозином можно применять без коррекции дозы.

Zbytočne. диданозин рекомендуется применять натощак, его можно принимать за 1 hodiny pred alebo po 2 ч после приема комбинации Презиста^®/ritonavir, ktorý je spolu s jedlom.

tenofovir

Výsledky štúdie interakcie medzi tenofovir (Tenofovir-dizoproxilfumarát – 300 mg / deň) kombinatsiey a darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 x / deň) zobrazené, že tenofovir plazmatické koncentrácie zvýšila 22%. Táto zmena nie je klinicky významné. Pri súčasnom použití tenofoviru a darunaviru obličkami oboch liekov zostal nezmenený. Tenofovir nemá klinicky významný účinok na plazmatické koncentrácie darunaviru v. При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир и тенофовира коррекции доз не требуется.

Ďalšie nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (zidovudín, zalcitabín, emtricitabín, stavudín, lamivudínu a abakaviru) odvodené hlavne obličky, preto je pravdepodobnosť ich interakcie s kombináciou darunaviru / ritonaviru je zanedbateľná.

Liečbu s NNRTI

Etravirin

При изучении взаимодействия комбинации Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / deň) и этравирина было обнаружено уменьшение концентрации этравирина на 37% и не обнаружено существенных изменений концентрации дарунавира. Однако комбинация Презиста^®/ритонавир можно назначать одновременно с этравирином в дозе 200 mg 2 раза/сут без изменения дозы.

Èfavirenz

Bola vykonaná štúdia interakcie medzi kombináciou darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 x / deň) и эфавирензом (600 mg 1 Čas / deň). В присутствии эфавиренза наблюдалось снижение концентрации дарунавира в плазме на 13%. Na druhú stranu, koncentrácie efavirenzu v plazme zvýšila 21% keď sa aplikuje súčasne s kombináciou darunavir / ritonavir. Táto interakcia nie je klinicky významné, поэтому Презиста^®/ритонавир и эфавиренз можно применять одновременно без коррекции доз препаратов.

Nevirapín

Výsledky štúdií interakcie medzi kombinácia darunaviru / ritonaviru (400 mg / 100 mg 2 x / deň) a nevirapín (200 mg 2 x / deň) zobrazené, že plazmatické koncentrácie darunaviru nie je závislá na prítomnosti nevirapínu. V rovnakom čase, при одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир концентрации невирапина в плазме увеличились на 27% (v porovnaní s kontrolou). Táto interakcia je považované za klinicky nevýznamné, Avšak kombinácia darunavir / ritonavir a nevirapín môžu byť použité súčasne bez zmeny ich dávky.

Inhibítory proteázy

Ritonavir

Všeobecne platí, že účinok optimalizácia farmakokinetiku darunaviru s ritonavirom ukázali, že, že darunaviru koncentrácie v plazme sa zvýšil o približne 14 Doba po podaní jednej dávky darunaviru (600 mg) a 100 mg ritonavir 2 x / deň.

Preto, препарат Презиста^® необходимо применять в комбинации со 100 mg ritonaviru na zlepšenie farmakokinetiky darunaviru charakteristík.

Комбинация лопинавир/ритонавир

Výsledky štúdií interakcie medzi kombinácia darunaviru / ritonaviru (300 mg / 100 mg 2 x / deň) kombinatsiey a lopinavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 x / deň) zobrazené, v prítomnosti lopinavir / ritonavir (s alebo bez použitia ďalších dávok ritonaviru 100 mg) darunaviru plazmatické koncentrácie zvýšila 53%. V prítomnosti darunaviru lopinaviru plazmatické koncentrácie sa znížila 19%, a v prítomnosti darunaviru / ritonavir zvýšil o 37%. Не рекомендуется применять комбинацию лопинавир/ритонавир одновременно с препаратом Презиста^® независимо от приема небольшой дополнительной дозы ритонавира.

Sachinavir

Skúmanie interakcie darunaviru (400 mg 2 x / deň), sachinavir (1000 mg 2 x / deň) a ritonavir (100 mg 2 x / deň) nájdených, že plazmatické koncentrácie darunaviru zvýšil o 26% V prisutstvii, sakvinaviru a ritonaviru; na druhej strane, kombinácia darunavir / ritonavir neovplyvňuje kontsentratsiyu sachinavir na Plaza. Не рекомендуется применять саквинавир одновременно с препаратом Презиста^® независимо от использования небольшой дополнительной дозы ритонавира.

Atazanavir

При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg / 100 mg 2 x / deň) a atazanavirom (300 mg 1 Čas / deň) показано отсутствие значимого изменения концентраций дарунавира и атазанавира в плазме при их одновременном применении. Atazanavir môžu byť použité súčasne s kombináciou darunavir / ritonavir.

Indinavir

При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg / 100 mg 2 x / deň) a indinavirom (800 mg 2 x / deň) darunaviru plazmatické koncentrácie zvýšila 24% V prisutstvii indinavir a ritonavir. V prítomnosti kombinácie darunavir / ritonavir indinavir koncentrácie v plazme zvýšila o 23%. При применении в сочетании с комбинацией Презиста^®/ритонавир дозу индинавира у пациентов, ktorí nemôžu tolerovať, možno znížiť 800 mg 2 x / deň 600 mg 2 x / deň.

Ďalší inhibítory proteázy

До настоящего времени не изучали взаимодействие между комбинацией Презиста^®/ритонавир и ингибиторами протеазы помимо лопинавира, sachinavir, atazanavir a indinavir, a preto nie sú uvedené inhibítory proteázy nie je odporúčané pre použitie v spojení s kombináciou darunavir / ritonavir.

Антагонисты рецепторов CCR5

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир маравирок следует назначать в дозе 150 mg 2 x / deň. V štúdii interakcie medzi darunaviru / ritonaviru (600 mg / 100 mg 2 x / deň) и маравироком (150 mg 2 x / deň) концентрация маравирока увеличивалась до 305%. Влияния маравирока на концентрацию дарунавира/ритонавира не отмечалось.

Одновременное применение с другими препаратами

Antiarytmiká (bepridil, lidokaín na systémové použitie, chinidín, Amiodarón, flekainid, propafenón)

Комбинация Презиста^®/ритонавир может увеличивать концентрации в плазме бепридила, lidokaín (keď sa podávajú systémovo), chinidín a amiodarón, флекаинида и пропафенона. Поэтому при одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир и перечисленных антиаритмиков требуется осторожность и, možná, мониторинг их концентраций в плазме крови.

Digoxín

Во всех исследованиях взаимодействия комбинации Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / deň) и дигоксина в однократной дозе (400 g) было показано увеличение конечной концентрации дигоксина в плазме на 77%. Рекомендуется первоначально назначать минимальную дозу дигоксина и определять его концентрацию в сыворотке крови для получения желаемого клинического эффекта при одновременном назначении с данной комбинацией.

Antykoahulyantы

Комбинация Презиста^®/ритонавир может влиять на концентрации варфарина в плазме. Pri súčasnom užívaní warfarínu a táto kombinácia sa odporúča monitorovať INR.

Antikonvulzíva (fenobarbital, fenytoín, a karbamazepín)

Fenobarbitál, фенитоин и карбамазепин являются индукторами изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста^®/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, pretože by mohlo dôjsť ku klinicky významné zníženie plazmatických koncentrácií darunaviru a, Teda, zníženie jeho terapeutického účinku.

Исследование взаимодействия между комбинацией Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / deň) и карбамазепином (200 mg 2 x / deň) nájdených, что концентрация дарунавира в таком случае не изменяется, в то время как концентрация ритонавира уменьшается на 49%. Концентрация карбамазепина увеличивается на 45%. Изменения дозы для Презиста^®/ритонавир не требуется. При необходимости одновременного назначения Презиста^®/ритонавир и карбамазепина следует контролировать состояние пациентов в связи с возможностью развития побочных эффектов карбамазепина. Следует контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови и корректировать его дозу в соответствии с клиническими проявлениями. Tak, дозы карбамазепина могут быть уменьшены на 25-50% при совместном назначении с комбинацией Презиста^®/ritonavir.

Antidepresíva (тразодон, dezipramín)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с тразодоном и дезипрамином возможно увеличению концентрации тразодона и дезипрамина в плазме. Это может вызвать такие побочные эффекты, ako nevoľnosť, závrat, артериальная гипотензию, mdloby. В случае необходимости совместного применения указанных препаратов и комбинации Презиста^®/ритонавир требуется осторожность, следует рассмотреть возможность применения тразодона и дезипрамина в меньших дозах, особенно в случае длительной терапии.

Benzodiazepíny (мидазолам парентерально)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с парентерально вводимым мидазоламом может привести к увеличению концентрации мидазолама в плазме. При совместном применении следует проводить тщательный клинический мониторинг и принимать срочные меры в случае угнетения дыхания или длительного седативного действия. Следует рассмотреть возможность снижения дозы мидазолама, особенно в случае длительной терапии.

Применение комбинации Презиста^®/ритонавир с пероральным мидазоламом противопоказано.

Антипсихотические препараты (risperidón, tioridazín)

При совместном применении нейролептиков с комбинацией Презиста^®/ритонавир их концентрации в плазме могут увеличиваться. Поэтому при одновременном применении следует снижать дозы антипсихотических препаратов (neuroleptiká).

Blokátory kalciových kanálov

Plazmatické koncentrácie blokátory kalciových kanálov (napr, Felodipín, Nifedipín, nikardipín) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией Презиста^®/ritonavir. V takýchto situáciách je nutné starostlivo sledovať stav pacienta.

Klaritromycín

Skúmanie interakcie medzi kombinácia darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 x / deň) a klaritromitsinom (500 mg 2 x / deň) nájdených, že koncentrácia klaritromycínu v plazme zvýšila o 57%, keďže, darunaviru koncentrácia zostala nezmenená. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa odporúča znížiť dávku klaritromycínu.

Dexamethasone

Dexametazón pri vstupe do krvného obehu indukuje CYP3A4 izoenzým v pečeni a, Teda, znižuje plazmatické koncentrácie darunaviru. To môže viesť k zníženiu terapeutického účinku darunaviru. Odporúčame opatrnosť pri používaní darunaviru a dexametazónu.

Flutikazón propionát, ʙudezonid

При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации Презиста^®/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Аналогичное взаимодействие может наблюдаться при применении других кортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, например будезонида. Je vhodné k užívaniu drog, alternatívou Flutikazón propionát, не являющиеся субстратом CYP3A4 (napr, беклометазон).

Препараты из группы статинов

В метаболизме статинов, таких как симвастатин, розувастатин и ловастатин, To zohráva dôležitú úlohu CYP3A4, поэтому их концентрации в плазме могут существенно увеличиваться при применении одновременно с комбинацией Презиста^®/ritonavir. Не рекомендуется применять комбинацию Презиста^®/ритонавир одновременно с ловастатином, розувастатином или симвастатином из-за повышения риска развития миопатии, vrátane rabdomyolýzy.

Skúmanie interakcie medzi atorvastatínu (10 mg 1 Čas / deň) kombinatsiey a darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 x / deň) nájdených, že koncentrácia atorvastatínu v plazme bola v tomto prípade len 15% nižšie, než monoterapia atorvastatínom (40 mg 1 Čas / deň). Ak je to potrebné, súčasné použitie kombinácie atorvastatínu a darunavir / ritonavir odporúčanej úvodnej dávky atorvastatínu 10 mg 1 Čas / deň. Potom môžete postupne zvyšovať dávku atorvastatínu, zameraním na klinický účinok liečby.

Kombinácia darunavir / ritonavir (600 mg / 100 mg 2 x / deň) zvýšená koncentrácia pravastatínu v plazme po podaní jednej dávky lieku (40 mg) o 80%, ale len u niektorých pacientov. При необходимости совместного назначения правастатина и комбинации Презиста^®/ритонавир рекомендуется начинать прием правастатина с минимальных возможных доз и увеличивать дозы до появления клинического эффекта, контролируя проявление побочных эффектов препарата.

Антагонисты гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторы протонового насоса

omeprazol (20 mg 1 Čas / deň) alebo ranitidinia (150 mg 2 x / deň) súčasne s kombináciou darunanir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 krát / deň) To nemalo vplyv na plazmatické koncentrácie darunaviru v. Vzhľadom k tejto, комбинацию Презиста^®/ритонавир можно применять одновременно с антагонистами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонового насоса без изменения дозы любого из указанных препаратов.

Imunosupresívne (cyklosporín, takrolimus, sirolimus)

Plazmatické koncentrácie cyklosporínu, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией Презиста^®/ritonavir. V týchto situáciách sa odporúča sledovať koncentrácie imunosupresívnej plazmy.

Ketokonazol, итраконазол и вориконазол

Ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol sú silné inhibítory CYP3A4 izoenzýmom, rovnako ako jej substráty. Systémové podávanie ketokonazolu, итраконазола и вориконазола одновременно с комбинацией Презиста^®/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме. Na druhú stranu, эта комбинация может повышать концентрации в плазме кетоконазола или итраконазола. To bolo potvrdené štúdiu interakcie medzi ketokonazolu (200 mg 2 x / deň) kombinatsiey a darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 x / deň), vyznačujúci sa tým, že koncentrácia ketokonazolu a darunaviru ruže 212% a 42% príslušne. Ak je to potrebné, použiť kombináciu darunaviru / ritonavir súčasne s ketokonazolom alebo itrakonazolom poslednej denná dávka by nemala prekročiť 200 mg. Концентрации вориконазола в плазме могут снижаться при совместном применении с даруновиром/ритонавиром. Вориконазол не следует применять одновременно с даруновиром/ритонавиром, одновременное применение возможно только в том случае, если потенциальная польза от применения вориконазола превышает потенциальный риск.

Beta-blokátory (metoprolol, timolol)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с бета-адреноблокаторами возможно увеличение концентрации бета-адреноблокаторов. При одновременном применении указанных препаратов и комбинации Презиста^®/ритонавира следует соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг, также может потребоваться снижение дозы бета-адреноблокаторов.

Metadón

В исследовании влияния комбинации Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / deň) на стабильную поддерживающую терапию метадоном, было показано уменьшение на 16% концентрации R-метадона в плазме. На основании фармакокинетических и клинических результатов, коррекции дозы метадона во время начала терапии Презиста^®/ритонавир не требуется. Однако рекомендуется проводить клинический мониторинг, tk. у некоторых пациентов поддерживающая терапия требует коррекции.

Бупренорфин/налоксон

Результаты исследования взаимодействия комбинации Презиста^®/ритонавир с бупренорфином/налоксоном продемонстрировали отсутствие влияния комбинации Презиста^®/ритонавир на концентрацию бупренорфина при их совместном применении. Концентрация активного метаболита бупренорфина – норбупренорфина увеличилась на 46%. Коррекция дозы бупренорфина не требовалась. При совместном приеме комбинации Презиста^®/ритонавир и бупренорфина рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг.

Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивные средства

Результаты исследования по взаимодействию между комбинацией Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / deň) и этинилэстрадиолом и норэтистероном свидетельствуют о том, že C_ss в плазме этинилэстрадиола и норэтистерона снижается соответственно на 44% a 14%. При применении комбинации Презиста^®/ритонавир рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.

Typ PDE inhibítorov 5

Jedna štúdia skúmala koncentrácia sildenafilu po podaní jednej dávky lieku (100 mg), a po obdržaní 25 mg sildenafilu súčasne s kombináciou darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 x / deň). Koncentrácia sildenafilu podobné v oboch prípadoch. Требуется осторожность при одновременном применении ингибиторов ФДЭ типа 5 и комбинации Презиста^®/ritonavir. При необходимости применения Презисты^® и ритонавира одновременно с сильденафилом, vardenafil alebo tadalafil práce Sildenafil dávka by nemala prekročiť 25 mg pre 48 žiadna, jednorazová dávka vardenafilu nesmie byť väčšia 2.5 mg pre 72 žiadna, jediná dávka tadalafilu by nemala prekročiť 10 mg pre 72 žiadna.

Rifabutín

Рифабутин является индуктором и субстратом изоферментов CYP450. При изучении взаимодействия комбинации Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / deň) и рифабутина (150 mg denne) наблюдалось увеличение концентрации дарунавира на 57%. Основываясь на профиле безопасности комбинации Презиста^®/ritonavir, увеличение концентрации дарунавира в присутствии рифабутина не требует коррекции дозы для комбинации комбинации Презиста^®/ritonavir . Изучение взаимодействия показало сопоставимые концентрации при применении рифабутина в дозе 300 mg 1 раз/сут и 150 мг через день в сочетании с комбинацией Презиста^®/ritonavir (600/100 mg 2 x / deň), а также увеличение концентрации активного метаболита 25-О-дезацетилрифабутина. При назначении такой комбинации требуется уменьшение дозы рифабутина на 75% z normálnej dávky 300 мг/сут и повышенный контроль побочных эффектов рифабутина.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu

Skúmanie interakcie medzi paroxetín (20 mg 1 Čas / deň) alebo sertralinom (50 mg 1 Čas / deň) и комбинацией Презиста^®/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 x / deň) nájdených, že koncentrácia darunaviru nie sú závislé na prítomnosti sertralínu alebo paroxetínu plazmy. Na druhú stranu, в присутствии комбинации Презиста^®/ритонавир концентрации в плазме сертралина и пароксетина снизились на 49% a 39% príslušne. При необходимости одновременного применения с комбинацией Презиста^®/ritonavir, musí byť starostlivo titráciu dávky inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, Na základe klinického hodnotenia antidepresívne pôsobenie. Okrem, Pacienti, obdrží stabilnú dávku sertralínu alebo paroxetínu, которых начинают лечить комбинацией Презиста^®/ritonavir, je potrebné starostlivo kontrolovať expresiu základné účinok antidepresíva.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, pri teplote nie vyššej ako 30 ° C. Doba použiteľnosti - 2 rok.