PRADAKSA

Aktívny materiál: Dabigatran эteksilat
Keď ATH: B01AE07
CCF: Antikoagulanciá. Priamym inhibítorom trombínu
ICD-10 kódy (svedectvo): I74, I82
Keď CSF: 20.02.01.05
Výrobca: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Nemecko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Kapsule podlhovastý, nepriehľadný, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 75” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – čierna; Obsah kapsúl – желтоватые пеллеты.

Pomocné látky: arabská guma, kyselina vínna (крупнозернистая, prášok, кристаллическая), gipromelloza, Dimethicone, mastenec, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Zloženie obalu kapsuly: Karagenan (E407), chlorid draselný, Oxid titaničitý (E171), indigokarmínový (E132), farbivo oranžovú žlť (E110), gipromelloza (hydroxypropyl), Vyčistená voda.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: šelak, Butanol, etanol denaturovaný (спирт метилированный), farbivá čierny oxid železitý (E172), izopropanol, propylénglykol, Vyčistená voda.

10 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.
60 PC. – Fľaštičky z polypropylénu (1) – balenie kartón.

Kapsule podlhovastý, nepriehľadný, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 110” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – čierna; Obsah kapsúl – желтоватые пеллеты.

Pomocné látky: arabská guma, kyselina vínna (крупнозернистая, prášok, кристаллическая), gipromelloza, Dimethicone, mastenec, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Zloženie obalu kapsuly: Karagenan (E407), chlorid draselný, Oxid titaničitý (E171), indigokarmínový (E132), farbivo oranžovú žlť (E110), gipromelloza (hydroxypropyl), Vyčistená voda.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: šelak, Butanol, etanol denaturovaný (спирт метилированный), farbivá čierny oxid železitý (E172), izopropanol, propylénglykol, Vyčistená voda.

10 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.
60 PC. – Fľaštičky z polypropylénu (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antikoagulanciá. Priamym inhibítorom trombínu. Dabigatranetexilát je prekurzor o malé molekule, nemajú farmakologickú aktivitu. Po príjem rýchlo absorbuje a hydrolýzou, katalyzovanej esterázami, prevedie na dabigatran.

Dabigatran je aktívna, konkurencieschopný, reverzibilné priamym inhibítorom trombínu, a má vplyv hlavne v plazme.

Tak ako trombínu (serinovaya proteáza) Ukazuje sa v koagulačnej kaskáde, fibrinogén na fibrín, inhibícia jeho činnosti zabraňuje tvorbe krvnej zrazeniny. Dabigatran ingibiruet svobodnыy trombínu, fibrinsvyazыvayushtiy trombínu a vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo a ex vivo v štúdiách na zvieratách s použitím rôznych trombózy preukázaná antitrombotická účinnosť a antikoagulačnej aktivita dabigatranu po I / O aplikácií a dabigatranetexilátu po orálnom podaní.

Úzky vzájomný vzťah medzi koncentráciou dabigatranu v plazme a závažnosťou antikoagulácia. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe zaujatosť tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема препарата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением С_max v rámci 0.5-2 žiadna.

После достижения С_max плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т_1/2 в среднем составляет около 14-17 h u mladých ľudí a 12-14 hodín u starších pacientov. T_1/2 Nezáleží na dávke. FROM_max и AUC изменяются пропорционально дозе. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť dabigatranetexilátu, однако Т_max замедляется на 2 žiadna.

Absolútna biologická dostupnosť dabigatranu je asi 6.5%.

Výskum pre štúdium absorpcie dabigatranetexilátu po 1-3 hodín po operácii preukázaná depo v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Выявлено плавное нарастание AUC без появления С_max plazma. FROM_max наблюдали к 6 hodín po podaní alebo 7-9 hodiny po operácii. Je potrebné poznamenať,, Tieto faktory, ako anestézie, gastrointestinálne paréza, a chirurgický zákrok, môže mať hodnotu v depe, bez ohľadu na aplikačné formy lieku. V inej štúdii bolo ukázané,, že pomalé absorpcie alebo absorpcie meškanie je zvyčajne pozorovaný len v deň operácie. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением С_max cez 2 hodín po podaní.

Rozdelenie

Slow kapacita (34-35%) väzba dabigatranu na plazmatické bielkoviny u človeka, bez ohľadu na koncentrácii lieku. V_d дабигатрана составляет 60-70 L a väčší ako objem celkovej telesnej vody, čo ukazuje mierne tkanivovú distribúciu dabigatranu.

Metabolizmus a vylučovanie

Po perorálnom podaní je dabigatranetexilát rýchlo a kompletne konvertuje na dabigatran, Je účinnou formou v plazme. Hlavnou cestou metabolizmu dabigatranetexilátu je hydrolýza, katalyzovanej esterázami, to je sprevádzaný jeho premenou na aktívny metabolit dabigatranu.

Keď dabigatranu časovanie formy 4 izoméry farmakologicky aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, pričom každý z nich je menšia ako 10% celkový obsah dabigatranum plazmy. Stopy iných metabolitov boli nájdené len pomocou vysoko citlivých analytických metód.

Metabolizmus a vylučovanie dabigatranu sa sledovali u zdravých dobrovoľníkov (muži) Po odnokpatnogo / v rádioaktívne označenej dabigatran. Odstúpenie došlo predovšetkým obličkami (85%) v nezmenenej forme. Vylučovanie v stolici bola asi 6% Z podanej dávky. Počas 168 hodín po podaní lieku vylučovanie celkovej rádioaktivity bol 88-94% Veľkosť aplikovanej dávky.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

U dobrovoľníkov s miernym poškodením obličiek (CC 30-50 ml / min) AUC dabigatranu po orálnom podaní bola 2.7 násobné zvýšenie v porovnaní s testom s normálnou funkciou obličiek. V zlyhanie obličiek, ťažká (CC 10-30 ml / min) значение AUC дабигатрана и Т_1/2 возрастали соответственно в 6 a 2 krát v porovnaní s pacientmi bez zlyhaním obličiek.

V porovnaní s mladými ľuďmi, у пожилых пациентов значение AUC и С_max возрастало соответственно на 40-60% a 25%. V populácii farmakokinetických štúdiách sa u starších pacientov na 88 s nájdených, že opakovaná rauty dabigatran zvýšila jeho obsah a telo. Pozorované zmeny boli korelované s poklesom vekom klírensu kreatinínu.

V 12 pacienti so stredne ťažkou pečeňovou porušenia funkcie (Trieda B pre Child-Pugh) Neboli zistené žiadne zmeny v obsahu dabigatranu v porovnaní s kontrolou.

Vo farmakokinetických štúdiách populácie, farmakokinetické parametre boli hodnotené u pacientov s telesnou hmotnosťou 48 na 120 kg. Telesná hmotnosť má len malý vplyv na plazmatické klírens dabigatranu. Jeho obsah v tele bola vyššia u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou. U pacientov s hmotnosťou viac ako 120 kg zníženie účinnosti o 20%, a telesná hmotnosť 48 kg zvýšiť približne 25% v porovnaní s pacientmi s priemernou telesnou hmotnosťou.

V klinických štúdiách, 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности Прадакса^® muži a ženy. U žien, dopad lieku bola na 40-50% vyššia, ako muži, Avšak, nie je potrebná úprava dávkovania.

Porovnávacia štúdia o farmakokinetiku dabigatranu u Európanov a Japoncov po jednorazovom a opakovanom podaní lieku vo študovaných etník ukázali, žiadne klinicky významné zmeny. Farmakokinetické štúdie u pacientov černochov neboli vykonané.

Svedectvo

— профилактика венозных тромбоэмболии у больных после ортопедических операций.

Režim dávkovania

Liek je predpísaná vnútri.

Dospelí na профилактики венозных тромбоэмболии (VT) u pacientov podstupujúcich ortopedickú operáciu Odporúčaná dávka je 220 mg/deň, jeden (2 čiapky. podľa 110 mg).

V больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, Odporúčaná dávka je 150 mg/deň, jeden (2 čiapky. podľa 75 mg).

Na профилактики ВТ после эндопротезирования коленного сустава лечение следует начинать через 1-4 hodiny po podaní operácií 110 mg nasledované zvýšením dávky až do 220 мг/сут однократно в течение последующих 10 dní. Ak hemostáza nebol dosiahnutý, Liečba by mala byť odložená. Ak liečba nie je zahájená v deň operácie, Liečba by mala začať dávkou 220 mg/deň, jeden.

Na профилактики ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава лечение следует начинать через 1-4 hodiny po podaní operácií 110 mg nasledované zvýšením dávky až do 220 мг/сут однократно в течение последующих 28-35 dní. Ak hemostáza nebol dosiahnutý, Liečba by mala byť odložená. Ak liečba nie je zahájená v deň operácie, Liečba by mala začať dávkou 220 mg/deň, jeden.

Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene (Triedy B a C Child-Pugh) или с заболеваниями pečeň, môže mať vplyv na prežitie, alebo zvýšenie nad 2 krát ULN pečeňových enzýmov boli z klinických štúdií vylúčení. Pokiaľ ide o, применение Прадаксы^® у данной категории больных не рекомендуется.

Po ON / v 85% dabigatran vylučuje obličkami. V больных с умеренными нарушениями функции почек (CC 30-50 ml / min) existuje vysoké riziko krvácania. U týchto pacientov by mala byť dávka znížená na 150 mg / deň.

Klírens kreatinínu je určená Cockcroftovho:

Na Muži

CC (ml / min)=(140-vek) X hmotnosť (kg)/72 x sérového kreatinínu (mg / dl)

Na Ženy 0.85 Hodnoty QC je pre mužov.

Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (CC menšie ako 30 ml / min). Применение препарата Прадакса^® у данной категории пациентов не рекомендовано.

Дабигатран выводится при dialýza. Klinické štúdie u týchto pacientov nebol.

Опыт применения у пожилых пациентов в возрасте старше 75 leta obmedzený. Odporúčaná dávka je 150 mg/deň, jeden. Pri vykonávaní Farmakokinetické štúdie u starších pacientov, ktorá s vekom dochádza k zníženiu funkcie obličiek, Bolo zistené, zvýšené hladiny lieku v tele. Dávka by mala byť vypočítaná ako, rovnako ako u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов следует проводить через 24 ч после введения последней дозы Прадаксы^®.

Переход от парентерального введения антикоагулянтов на Прадаксу^®: Žiadne údaje, поэтому не рекомендуется начинать терапию Прадаксой^® до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.

Podmienky užívania tejto drogy

1.Вынуть капсулы из блистера, отслаивая фольгу.

2.Не выдавливать капсулы через фольгу.

3.Удалить фольгу настолько, чтобы было удобно вынимать капсулы.

Капсулы следует запивать водой, принимать во время еды или натощак.

Vedľajší efekt

V kontrolovaných štúdiách lieku pre pacientov užívajúcich 150-220 mg / deň, časť – menej 150 mg / deň, časť – viac 220 mg / deň.

Tu sú кровотечения любой локализации. Rozsiahle krvácanie je zriedkavá. Vývoj nežiaducich účinkov bola podobná k reakcii v prípade enoxaparínu.

Z hematopoetického systému: anémia, trombocytopénia.

Z zrážanie krvi: hematóm, krvácajúce rany, krvácanie z nosa, Gastrointestinálne krvácanie, krvácanie z konečníka, hemorrhoidal krvácanie, syndróm kožné hemoragické, gemartroz, hematúria.

Zo zažívacieho systému: abnormálna funkcia pečene, zvýšenie pečeňových transamináz, giperʙiliruʙinemija.

Z laboratórnych parametrov: pokles hemoglobínu a hematokritu

Lokálne reakcie: krvácanie z miesta vpichu, krvácanie z katétra miesta.

Komplikácie, v súvislosti s postupmi a ordinácií: krvavý výtok z rán, podliatiny po zákroku, krvácanie po zákroku, pooperačná anémia, post-traumatický hematóm, krvavý výtok po zákroku, krvácanie z incízií, odvodnenie po zákroku, drenáže rán.

Frekvencia pozorovaných nežiaducich účinkov pri užívaní sa dabigatran etexilát nesmie prekročiť rozsah frekvencie nežiaducich účinkov, Rozvoj používania enoksiparina sodného.

Kontraindikácie

- Závažná obličková nedostatočnosť (CC menšie ako 30 ml / min);

— геморрагические нарушения, gyemorragichyeskii diatyez, spontánne alebo farmakologicky indukovanej poruchy hemostázy;

— активное клинически значимое кровотечение;

— нарушения функции печени и заболевания печени, ktorá môže mať vplyv na prežitie;

— одновременный прием хинидина;

— поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, vrátane hemoragickej mŕtvice v rámci predchádzajúcej 6 mesiacov pred liečbou;

— возраст менее 18 leta;

— известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Tehotenstvo a dojčenie

IN experimentálne štúdie на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Klinické údaje o použití dabigatranetexilátu v tehotenstve nie je k dispozícii. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známy.

Ženy v reprodukčnom veku следует избегать беременности при лечении Прадаксой^®. V tehotenstve, užívanie dabigatranetexilátu sa neodporúča, okrem, kedy očakávané prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami.

V prípade, že dabigatranetexilátu dojčenie sa má prerušiť. Klinické údaje o užívaní lieku počas dojčenia nie je k dispozícii.

Upozornenie

Nefrakcionovaný heparín môže byť použitý pre udržanie funkčnej centrálnej venóznej alebo arteriálnej katéter.

Не следует одновременно применять с препаратом Прадакса^® нефракционированные гепарины или его производные, nizkokomolekulyarnye heparíny, fondaparín sodný, desirudín, trombolytiká, antagonisty receptora GPIIb / IIIa, Clopidogrel, tiklopidín, dextran, antagonisti K sulfinpyrazón a vitamínové.

Совместное применение Прадаксы^® в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 mg zvyšuje riziko krvácania. Údaje, dôkazy zvýšené riziko krvácania, связанного с дабигатраном при приеме Прадаксы^® в рекомендуемой дозе, chorý, dostanete malý dávku aspirínu na prevenciu kardiovaskulárnych ochorení, žiadna. Ale, Dostupné informácie sú obmedzené, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и Прадаксы^® необходимо контролировать состояние пациентов с целью своевременной диагностики кровотечения.

Starostlivé pozorovanie (pre známky krvácania alebo anémie) by mala byť vykonaná v prípadoch,, kde je to možné zvýšené riziko krvácavých komplikácií:

— недавно выполненная биопсия или травма;

— применение препаратов, zvyšujú riziko krvácavých komplikácií;

— комбинация Прадаксы^® lekárstvo, ktoré ovplyvňujú zastavenie krvácania alebo koagulačné procesy;

-Bakteriálna endokarditída.

Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой^® с цепью анальгезии после операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т_1/2 menej ako 12 ч в сочетании с Прадаксой^®, potvrdzujú zvýšené riziko krvácania chýba.

Pri vykonávaní Farmakokinetické štúdie ukázali,, U pacientov so zníženou funkciou obličiek, vr. vek-súvisiace, Vzala na vedomie zvýšenie účinnosti lieku. U pacientov so stredne zníženou funkciou obličiek (CC 30-50 ml / min) sa odporúča znížiť dennú dávku 150 mg / deň. Pradaksa^® kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC <30 ml / min). S rozvojom akútneho zlyhania obličiek liek by mal byť vysadený.

V prípade traumatické alebo opakovanej lumbálna punkcia a dlhšom používaní epidurálnej katétra môže zvýšiť riziko spinálnej alebo epidurálnej hematóm krvácanie. Prvá dávka Pradaksy^® To by malo byť prijaté skôr než 2 hodín po vybratí katétra. Títo pacienti by mali byť sledovaní pre prípadné zistenie neurologických príznakov.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Sa neskúmal Účinky dabigatranetexilátu na schopnosť riadiť a obsluhovať stroje.

Nadmerná dávka

Neexistuje žiadne antidotum dabigatranetexilátom alebo dabigatran.

Používanie dávok, ako bolo odporúčané, To vedie k zvýšenému riziku krvácania. V prípade krvácania, liečba by mala byť ukončená na zistenie príčin krvácania. Vzhľadom k hlavnú cestu eliminácie dabigatranu obličkami, Odporúča sa zabezpečiť primerané výdaj moču. V prípade potreby prípadnej chirurgickej hemostázy alebo transfúziu čerstvej mrazenej plazmy.

Dabigatran udalyaetsya Dialýza, Avšak klinické skúsenosti s touto metódou, nie je tam žiadny.

Liekové interakcie

Kombinované užívanie drog, postihujúce zastavenie krvácania alebo koagulačné procesy, antagonisti vitamínu K, vrátane, môže významne zvýšiť riziko krvácania.

Dabigatran эteksilat a dabigatran sa metaboliziruyutsya s uchastiem sistemы cytochróm P450 a vliyayut in vitro cytochrómu P450 v fermentы na osobu. Z tohto dôvodu, v kombinácii s Pradaksoy^® liekové interakcie sa očakávajú.

V kombinácii s interakciou atorvastatínom nie je pozorovaný.

V spoločnej žiadosti farmakokinetika dabigatranetexilátom a diklofenakom nezmenila, čo naznačuje malý interakcie. Aplikácie cez krátkych časových NSAID pre úľavu od bolesti po operácii nezvýšilo riziko krvácania.

K dispozícii sú obmedzené skúsenosti s Pradaksy^® v kombinácii s systematické dlhodobé NSAID, a preto si vyžaduje starostlivé sledovanie pacientov.

Farmakokinetické interakcie s digoxínom nie je odhalené.

V klinických štúdiách neodhalila účinok kombinácie pantoprazolu alebo iných inhibítorov protónovej pumpy a Pradaksy^® на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.

V spoločnom aplikáciu s ranitidínu rozsah absorpcie dabigatranu sa nemení.

При совместном применении Прадаксы^® и амиодарона скорость и степень всасывания последнего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. AUC a C_max возрастает на 60% a 50% príslušne. При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу Прадаксы^® na 150 mg / deň. В связи с длительным Т_1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие препаратов может сохраняться на протяжении нескольких недель после отмены приема амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Прадаксы^® с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (verapamil, klaritromycín).

Opakované podávanie verapamilu po dobu niekoľkých dní viedlo k zvýšeniu koncentrácie dabigatranu 50-60%. Tento efekt môže byť znížená tým, že priradí že aspoň dabigatranu 2 hodiny pred drogami verapamil.

Одновременный прием Прадаксы^® с хинидином противопоказан.

Potenciálne induktory, ako je rifampicín a Hypericum extrakt z bylín, môžu znižovať účinok dabigatranu. Opatrnosť je potrebná pri použití v spojení s týmito drogami dabigatranom.

V spoločnom aplikáciu s antacidami a dabigatranu prostriedky, depresívne žalúdočnej sekrécie, zmene dávkovania dabigatranu nie je požadované.

Neboli zistené žiadne interakcie s dabigatranu narkotické analgetiká, Diuretiká, paracetamol, NSAID (vr. Inhibítory COX-2), inhibítory MMC-CoA reduktázy, prípravky, znižujúce cholesterol / triglyceridov (nesúvisiace s statínov), blokátory receptorov angiotenzínu II, ACE inhibítory, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálov, Prokinetiká, benzodiazepíny.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Препарат во флаконах следует хранить в недоступном для детей месте, pri teplote nie vyššej ako 25 ° C,.

Флакон следует хранить плотно укупоренным, для защиты от влаги. После вскрытия флакона препарат должен быть использован в течение 30 dní.

Препарат в блистерах следует хранить в недоступном для детей, suchom mieste, pri teplote nie vyššej ako 25 ° C,. Doba použiteľnosti – 3 rok.