PLAVIX

Aktívny materiál: Clopidogrel
Keď ATH: B01AC04
CCF: Antiagregačnej
ICD-10 kódy (svedectvo): I20.0, I21, I63, I73,0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Keď CSF: 01.12.11.06.01
Výrobca: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Francúzsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated Ružová farba, kolo, mierne bikonkávne, Ryté “75” na jednej strane a “II 7i” – ďalšie.

Pomocné látky: manitol, makrogol 6000, mikrokryštalická celulóza (nízky obsah vody, 90 m), giproloza nízkosubstituovaná, Hydrogenovaný ricínový olej, spadnúť ružová (laktózu, gipromelloza, Oxid titaničitý (E171), triacetín, oxid železa červený farbivo (E172)), karnaubský vosk.

10 PC. – pľuzgiere (1) – kartónové krabice.
10 PC. – pľuzgiere (2) – kartónové krabice.
10 PC. – pľuzgiere (3) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (1) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (2) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (3) – kartónové krabice.

Farmakologický účinok

Inhibítor agregácie krvných doštičiek. Clopidogrel (alebo skôr jeho aktívny metabolit) sa nevratne viaže na receptory ADP krvných doštičiek (receptory adenozíndifosfátu) a selektívne inhibuje väzbu ADP na receptory ADP krvných doštičiek a následnú aktiváciu komplexu glykoproteínu IIb / IIIa pomocou ADP, čím potláča agregáciu krvných doštičiek vyvolanú ADP. Klopidogrel tiež inhibuje agregáciu krvných doštičiek, indukovanej inými agonistami, v dôsledku, čo blokuje aktiváciu krvných doštičiek uvoľneným ADP. Klopidogrel sa ireverzibilne viaže na receptory ADP krvných doštičiek. Preto, krvných doštičiek, ktorý s ním vstúpil do interakcie, imúnny voči stimulácii ADP počas celej ich životnosti, a normálna funkcia krvných doštičiek sa obnovuje rýchlosťou, príslušná rýchlosť obratu krvných doštičiek.

Klopidogrel je schopný zabrániť rozvoju aterotrombózy v akejkoľvek lokalizácii aterosklerotických vaskulárnych lézií., najmä s léziami mozgu, koronárne alebo periférne tepny.

Pri dennom príjme klopidogrelu v dávke 75 mg od prvého dňa podania dôjde k významnému potlačeniu agregácie krvných doštičiek vyvolanej ADP, ktorá sa postupne zvyšuje 3-7 dní a potom dosiahne konštantnú úroveň (ak je rovnovážny stav). V rovnováhe je agregácia krvných doštičiek potlačená v priemere o 40-60%. Po vysadení klopidogrelu sa agregácia krvných doštičiek a doba krvácania v priemere vrátia na východiskové hodnoty 5 dní.

Farmakokinetika

Absorpcia a distribúcia

Pri pravidelnom príjme Plavixu^® dávka 75 mg klopidogrelu / deň sa rýchlo vstrebáva. Na základe údajov o vylučovaní metabolitu klopidogrelu močom, absorpcia klopidogrelu je minimálne 50%. Jeho koncentrácia v krvnej plazme je však zanedbateľná a po nej 2 h po podaní dosiahne limit merania (0.25 ug / l).

Klopidogrel a hlavný metabolit sa in vitro viažu reverzibilne na proteíny krvnej plazmy (98% a 94% príslušne), táto väzba je nenasýtená v širokom rozmedzí koncentrácií.

Metabolizmus

Ako proliečivo sa klopidogrel extenzívne metabolizuje v pečeni. Jeho aktívny metabolit, tiolový derivát, vzniká oxidáciou klopidogrelu na 2-oxo-klopidogrel a následnou hydrolýzou. Oxidácia klopidogrelu nastáva hlavne za účasti izoenzýmov CYP2B6 a CYP3A4, a v menšej miere – CYP1A1, 1A2 a 1S19. Aktívny metabolit tiolu sa rýchlo a ireverzibilne viaže na receptory krvných doštičiek, čím potláča agregáciu krvných doštičiek. Tento metabolit sa nedetekuje v plazme.

Hlavný metabolit klopidogrelu, (karboxylový derivát), je o 85% cirkulujúce plazmatické metabolity klopidogrelu a nemá farmakologickú aktivitu, je však schopný in vitro inhibovať aktivitu izoenzýmu 2C9 rodiny cytochrómov P450.. C_max tohto metabolitu v krvnej plazme po opakovaných dávkach Plavixu^® dávka 75 mg je o 3 mg / l a pozoruje sa po približne 1 hodín po podaní. Farmakokinetika hlavného metabolitu je lineárna. (plazmatické koncentrácie stúpajú úmerne s dávkou) keď sa klopidogrel používa v rozmedzí dávok od 50 na 150 mg.

Dedukcie

Počas 120 h po požití ľuďmi ¹⁴C klopidogrel označený C je o 50% rádioaktívny štítok sa vylučuje močom a približne 46% – s výkalmi. T_1/2 hlavný cirkulujúci metabolit je 8 h po jednej a opakovaných dávkach.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Plazmatické koncentrácie hlavného cirkulujúceho metabolitu, ak sa užívajú pravidelne v dávke 75 Zistilo sa, že mg / deň boli nižšie u pacientov so závažným zlyhaním obličiek (CC 5-15 ml / min) v porovnaní s pacientmi so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC 30-60 ml / min) a zdraví dobrovoľníci. Aj keď inhibičný účinok na agregáciu krvných doštičiek vyvolanú ADP bol znížený (25%) v porovnaní s rovnakým účinkom u zdravých dobrovoľníkov, o rovnaké množstvo sa predĺžil čas krvácania, ako u zdravých dobrovoľníkov, dostávajúci Plavix^® dávka 75 mg / deň. Klinická tolerancia klopidogrelu u pacientov s renálnou insuficienciou sa prakticky nelíšila od tolerancie u zdravých jedincov..

U pacientov s cirhózou pečene (trieda A alebo B na stupnici Child-Pugh) denne pre 10 dní užívania klopidogrelu v dávke 75 mg / deň bola bezpečná a tiež dobre tolerovaná, ako zdraví jedinci. U pacientov s cirhózou pečene (trieda A alebo B na stupnici Child-Pugh) C_max klopidogrel po jednej dávke a C_ss^max klopidogrel po užití ďalšej dávky lieku na pozadí liečebného postupu boli mnohonásobne vyššie, ako u jedincov bez cirhózy. Avšak plazmatická koncentrácia hlavného metabolitu cirkulujúceho v krvi a stupeň potlačenia agregácie krvných doštičiek indukovanej ADP klopidogrelom, a čas krvácania u pacientov s cirhózou a bez nej boli porovnateľné.

Svedectvo

Prevencia aterotrombotických príhod u pacientov s infarktom myokardu, ischemickej cievnej mozgovej príhody alebo s diagnostikovanou okluzívnou chorobou periférnych artérií.

Prevencia aterotrombotických príhod (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou) u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom:

- bez elevácie segmentu ST(nestabilná angína pectoris alebo infarkt myokardu bez Q vlny), vrátane pacientov, ktorí podstúpili stentovanie pre perkutánny koronárny zákrok;

- s nárastom segmentu ST (akútny infarkt myokardu) s medikamentóznou liečbou a možnosťou trombolýzy.

Režim dávkovania

Plaviks^® menovaný dospelí a starší pacienti.

Liek sa užíva perorálne, bez ohľadu na jedlo.

Infarkt myokardu, ischemická cievna mozgová príhoda a diagnostikované okluzívne ochorenie periférnych artérií

Liek je predpísaný v dávke 75 mg 1 Čas / deň. Liečba sa môže začať od prvých dní do 35 dni potom infarkt myokardu; v čase od 7 dni pred 6 mesiaca – na Ischemických cievnych mozgových príhod.

Akútny koronárny syndróm bez elevácie segmentu ST (nestabilná angína, infarkt myokardu bez zubu Q)

Liečba Plavixom^® sa má začať jednou nasycovacou dávkou 300 mg, a potom pokračujte v dávke 75 mg 1 Čas / deň (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v dávkach 75-325 mg / deň). Pretože užívanie kyseliny acetylsalicylovej vo vyšších dávkach je spojené so zvýšeným rizikom krvácania, odporúčaná dávka kyseliny acetylsalicylovej pre túto indikáciu nepresahuje 100 mg. Maximálny priaznivý účinok sa pozoruje pri 3 mesiac liečby. Priebeh liečby – na 1 rok.

Akútny koronárny syndróm s eleváciou segmentu ST (akútny infarkt myokardu s eleváciou segmentu ST )

Plaviks^® podáva sa ako jedna dávka 75 mg 1 jedenkrát denne s úvodnou jednorazovou dávkou nasycovacej dávky v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou a trombolytikami (alebo bez trombolytík). Kombinovaná terapia sa začína čo najskôr po objavení sa príznakov a pokračuje po ňu, aspoň, 4 týždne. V u pacientov nad 75 leta Liečba Plavixom^® sa má začať bez užitia úvodnej dávky.

Vedľajší efekt

Bezpečnosť klopidogrelu bola skúmaná v Klinické štúdie viac ako 42 000 Pacienti, vrátane viac ako 9000 Pacienti, užívali drogu rok alebo viac. Klinicky významné vedľajšie účinky sú uvedené nižšie, pozorované v klinických štúdiách CAPRIE, CURE, CLARITA и ZÁVÄZOK. Tolerancia klopidogrelu v dávke 75 mg / deň v štúdii CAPRIE zodpovedalo znášanlivosti kyseliny acetylsalicylovej v dávke 325 mg / deň. Celková znášanlivosť lieku bola podobná ako pri kyseline acetylsalicylovej, a to bez ohľadu na vek, pohlavie a rasa pacientov.

Z krvného koagulačného systému: v štúdii CAPRIE – celkový výskyt krvácania u pacientov, dostávajúci klopidogrel alebo kyselinu acetylsalicylovú, bol 9.3%; výskyt závažných prípadov s klopidogrelom bol 1.4%, a pri použití kyseliny acetylsalicylovej – 1.6%. Pacienti, dostávajúci klopidogrel, gastrointestinálne krvácanie sa vyskytlo v roku 2006 2.0% Prípady, a 0.7% prípady vyžadovali hospitalizáciu. Pacienti, dostávajúci klopidogrel, a pacienti, ktorý dostával kyselinu acetylsalicylovú, gastrointestinálne krvácanie sa vyskytlo v uvedenom poradí 2% a 2.7% Prípady, a hospitalizácia bola nutná v r 0.7% a 1.1% Prípady. Výskyt iného krvácania bol vyšší u pacientov, dostávajúci klopidogrel, ako u pacientov, ktorý dostával kyselinu acetylsalicylovú (7.3% proti 6.5% príslušne). Výskyt závažného krvácania bol však v oboch skupinách rovnaký. (0,6% proti 0,4%). Purpura / podliatiny a epistaxa boli najčastejšie v oboch skupinách. Menej časté hematómy, hematúria a očné krvácanie (predovšetkým, spojka). Incidencia intrakraniálneho krvácania bola 0.4% Pacienti, dostávajúci klopidogrel, a 0.5% – Pacienti, ktorý dostával kyselinu acetylsalicylovú.

V štúdii CURE – použitie kombinácie klopidogrelu + kombinácia kyselina acetylsalicylová verzus placebo + kyselina acetylsalicylová neviedla k štatisticky významnému zvýšeniu život ohrozujúceho krvácania (frekvencia 2.2% v porovnaní s 1.8%) alebo smrteľné krvácanie (frekvencia 0.2% v porovnaní s 0.2% príslušne). Riziko však veľké, malé a iné krvácanie bolo signifikantne vyššie pri použití kombinácie klopidogrelu + kyselina acetylsalicylová: veľké krvácanie, nie je nebezpečný pre život (1.6% – Clopidogrel + kyselina acetylsalicylová, 1.0% – placebo + kyselina acetylsalicylová), primárne gastrointestinálne krvácanie a krvácanie v mieste vpichu, ako aj menšie krvácanie (5.1% – Clopidogrel + kyselina acetylsalicylová, 2.4% – placebo + kyselina acetylsalicylová). Incidencia intrakraniálneho krvácania u oboch skupín bola 0.1%. Frekvencia závažného krvácania pri použití kombinácie klopidogrelu + kyselina acetylsalicylová závisela od ich dávky (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), rovnaký, ako pri kombinácii kyseliny acetylsalicylovej s placebom (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). Počas štúdie riziko krvácania (nebezpečné pre život, veľký, malý, iné) odmietol: 0-1 mesiac liečby [Clopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 mesiacov liečby [Clopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 mesiacoch liečby [Clopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 mesiacoch liečby[Clopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 mesiacoch liečby [Clopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebo: 40/3844 (1.0%)].

Pacienti, ktorí prestali brať drogu na viac ako 5 dni pred zavedením bypassu koronárnych artérií, počas roku nedošlo k zvýšeniu frekvencie závažného krvácania 7 dni po operácii bypassu koronárnych artérií (4.4% v prípade klopidogrelu + kyselina acetylsalicylová a 5.3% v prípade placeba + kyselina acetylsalicylová). Pacienti, pokračoval v užívaní lieku päť dní pred zavedením bypassu koronárnych artérií, Frekvencia bola 9.6% v prípade klopidogrelu + kyselina acetylsalicylová a 6.3% – v prípade užitia jednej kyseliny acetylsalicylovej.

V štúdii CLARITY sa v skupine s klopidogrelom pozorovalo celkové zvýšenie výskytu krvácania. + kyselina acetylsalicylová (17.4%) v porovnaní so skupinou s placebom + kyselina acetylsalicylová (12.9%). Výskyt závažného krvácania bol v obidvoch skupinách podobný. (1.3% a 1.1% v gpyppax klopidogrele + kyselina acetylsalicylová a placebo + kyselina acetylsalicylová) a prakticky nezáviseli od počiatočných charakteristík pacientov a typu fibrinolytickej alebo heparínovej terapie. Smrteľné udalosti krvácajúce (0.8% a 0.6% v skupinách klopidogrel + kyselina acetylsalicylová a placebo + kyselina acetylsalicylová) a intrakraniálne krvácanie (0.5% a 0.7% v skupinách klopidogrel + kyselina acetylsalicylová a placebo + kyselina acetylsalicylová) bola nízka a významne sa nelíšila v oboch skupinách.

V štúdii COMMIT bol celkový výskyt veľkého krvácania do mozgu alebo cerebrálneho krvácania nízky a podobný v oboch skupinách. (0.6% a 0.5% v skupinách klopidogrel + kyselina acetylsalicylová a placebo + kyselina acetylsalicylová).

Z hematopoetického systému: v štúdii CAPRIE – závažná neutropénia (<0.45x10⁹/l) To bolo pozorované u 4 Pacienti (0.04%), dostávajúci klopidogrel, a 2 Pacienti (0.02%), ktorý dostával kyselinu acetylsalicylovú. V 2 Pacienti 9599, dostávajúci klopidogrel, počet neutrofilov bol nulový, a nič z 9586, ktorý dostával kyselinu acetylsalicylovú, žiadny taký význam. Počas liečby klopidogrelom sa pozoroval jeden prípad aplastickej anémie. Frekvencia závažnej trombopitopénie (<80 000/l) bol 0.2% v skupine s klopidogrelom a 0.1% v skupine s kyselinou acetylsalicylovou.

V štúdiách CURE a CLARITY bol počet pacientov s trombocytopéniou alebo neutropéniou podobný v oboch skupinách..

Ďalšie klinicky významné vedľajšie účinky, zaznamenané v štúdiách CAPRIE, CURE, CLARITY a COMMIT s frekvenciou ≥ 0.1%, ako aj všetky závažné vedľajšie účinky sú uvedené nižšie, podľa klasifikácie WHO. Ich frekvencia sa určuje nasledovne: často (> 1/100, <1/10); niekedy (> 1/1000, < 1/100); zriedka (>1/10 000, < 1/1000).

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: niekedy – bolesť hlavy, závrat, paresthesia; zriedka – závrat.

Zo zažívacieho systému: často – dyspepsia, hnačka, bolesť brucha; niekedy – nevoľnosť, zápal žalúdka, nadúvanie, zápcha, vracanie, žalúdočné a dvanástnikové vredy.

Z krvného koagulačného systému: niekedy – predĺžené krvácanie.

Z hematopoetického systému: niekedy – leukopénia, znížený počet neutrofilov a eozinofília, pokles počtu krvných doštičiek.

Dermatologické reakcie: niekedy – vyrážka a svrbenie.

Post-marketingové údaje

Z krvného koagulačného systému: spoločný – krvácajúce (Väčšinou – počas prvého mesiaca liečby). Niekoľko známych úmrtí (intrakraniálny, gastrointestinálne a retroperitoneálne krvácanie); Boli hlásené závažné prípady kožného krvácania (purpura), muskuloskeletálne krvácanie (gemartroz, hematóm), očné krvácanie (spojivka, očná, sietnica), krvácanie z nosa, hemoptýza, pľúcne krvácanie, hematúria a krvácanie z chirurgickej rany; Pacienti, klopidogrel spolu s kyselinou acetylsalicylovou, alebo kyselina acetylsalicylová a heparín, vyskytli sa aj prípady silného krvácania.

Okrem údajov z klinických štúdií boli spontánne hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:. V každej triede orgánových systémov (podľa klasifikácie MedDRA) sú uvedené s frekvenciou. Termín “zriedka” zodpovedá frekvencii <1/10 000. V rámci každej skupiny je frekvencia vedľajších účinkov uvedená v klesajúcom poradí podľa závažnosti..

Z hematopoetického systému: zriedka – trombocytopenická trombohemolytická purpura (1 na 200 000 Pacienti), tyazhelaya trombocytopénia (počet krvných doštičiek ≤ 30 000/l), granulocytopénia, agranulocytóza, aplasticheskaya anémia a anémia / pancytopénia.

CNS: zriedka – zmätok, halucinácie.

Kardiovaskulárny systém: zriedka – vaskulitída, hypotenzia.

Dýchací systém: zriedka – bronchospazmus, intersticiálna pneumonitída.

Zo zažívacieho systému: zriedka – kolitída (vr. ulcerózna alebo lymfocytová kolitída), pankreatitída, zmena chuti, stomatitída, zápal pečene, akútne zlyhanie pečene, zvýšenie pečeňových enzýmov.

Na strane pohybového aparátu: zriedka – artralgia, artritída, myalgia.

Z močového systému: zriedka – merulonefritída, zvýšený kreatinín v sére.

Dermatologické reakcie: zriedka – bulózny vyrážka (multiformný erytém, Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza), erytematózna vyrážka (spojené s klopidogrelom alebo kyselinou acetylsalicylovou), ekzém, plochý lišaj.

Alergické reakcie: zriedka – angioedém, žihľavka, anafylaktoidné reakcie, sérovej chorobe.

Ostatné: zriedka – oteplenie.

Kontraindikácie

- Ťažké poškodenie pečene;

- akútne patologické krvácanie, napr, krvácanie z peptického vredu alebo vnútrolebečné krvácanie;

- zriedkavá dedičná intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy a syndróm malabsorpcie glukózy a galaktózy;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Deti do rokov 18 leta (Bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené);

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť predpísať liek na stredne ťažké poškodenie funkcie pečene, pri ktorých je možná predispozícia na krvácanie (obmedzené klinické skúsenosti); zlyhanie obličiek (obmedzené klinické skúsenosti); trauma, chirurgia; na choroby, pri ktorých je predispozícia k vývoju krvácania (najmä gastrointestinálne alebo vnútroočné); počas užívania NSAID, vr. selektívne inhibítory Cox-2; pri predpisovaní warfarínu, geparina, inhibítory glykoproteínu IIb / IIIa.

FROM opatrnosť liek by sa mal predpisovať na choroby pečene a obličiek (vr. so stredne závažným zlyhaním pečene a / alebo obličiek), zranenie, predoperačné stavy.

Tehotenstvo a dojčenie

Užívanie Plavixu je kontraindikované.^® Tehotenstvo a dojčenie (dojčenie).

Nie sú k dispozícii údaje o klinickom použití lieku počas tehotenstva..

Nevedno, sa klopidogrel vylučuje do materského mlieka u ľudí.

IN experimentálne štúdie žiadne priame, nepriame nepriaznivé účinky na tehotenstvo, embryogenézy, pôrod a postnatálny vývoj. Bolo preukázané,, že klopidogrel a / alebo jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka u dojčiacich potkanov.

Upozornenie

Keď používate Plavix^®, najmä počas prvých týždňov liečby a / alebo po invazívnych srdcových zákrokoch / chirurgických zákrokoch, je potrebné pacientov starostlivo sledovať, aby sa vylúčili príznaky krvácania, vrátane skrytých.

Z dôvodu rizika krvácania a hematologických vedľajších účinkov, ak sa počas liečby objavia klinické príznaky, podozrenie na krvácanie, je potrebné urgentne vykonať klinický krvný test, definovať APTT, počet krvných doštičiek, ukazovatele funkčnej aktivity krvných doštičiek a vykonať ďalšie potrebné štúdie.

Plaviks^®, ako aj iné protidoštičkové lieky, sa majú u pacientov používať opatrne, so zvýšeným rizikom krvácania, súvisiace s traumou, chirurgické zákroky alebo iné patologické stavy, ako aj v kombinovanej liečbe s kyselinou acetylsalicylovou, NSAID (vr. COX-2 inhibítory), inhibítory heparínu alebo glykoproteínu IIb / IIIa.

Kombinácia klopidogrelu s warfarínom môže zvýšiť intenzitu krvácania, tak, okrem zvláštnych zriedkavých klinických situácií (ako je prítomnosť plávajúceho trombu v ľavej komore, stentovanie u pacientov s fibriláciou predsiení) spoločné užívanie Plavixu^® a warfarín sa neodporúča

Pre plánované chirurgické zákroky je priebeh liečby Plavixom^® by mal prestať po 7 dni pred chirurgickým zákrokom.

Plaviks^® sa majú používať opatrne u pacientov s rizikom krvácania (najmä gastrointestinálne a vnútroočnej).

Pacienti by mali byť upozornení, že keď užívate Plavix^® (samotné alebo v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou) zastavenie krvácania môže trvať dlhšie, ako aj, že ak majú neobvyklé (podľa polohy alebo trvania) mali by o tom informovať svojho lekára. Pacienti by mali informovať svojho lekára pred akýmkoľvek nadchádzajúcim chirurgickým zákrokom a pred začatím liečby akýmkoľvek novým liekom. (vrátane zubára) o užívaní klopidogrelu.

Veľmi zriedka boli Boli hlásené prípady trombotickej trombocytopenickej purpury (TTP) po užití klopidogrelu (niekedy aj krátke). Bola charakterizovaná trombocytopéniou a mikroangiopatickou hemolytickou anémiou v kombinácii s alebo neurologickými príznakmi, zhoršená funkcia obličiek alebo horúčka. Vývoj TPP môže byť život ohrozujúci a vyžaduje si neodkladné kroky, vrátane plazmaferézy.

Užívanie klopidogrelu sa neodporúča pri akútnej mozgovej príhode nižšej ako 7 dní, tk. nie sú k dispozícii údaje o použití lieku v tomto stave.

Liek sa má používať opatrne u pacientov s poškodením funkcie obličiek..

Počas obdobia liečby je potrebné sledovať funkčnú činnosť pečene.. Pri závažnom poškodení pečene je potrebné vziať do úvahy riziko vzniku hemoragickej diatézy..

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Plaviks^® nemá významný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo pracovať s mechanizmami.

Nadmerná dávka

Príznaky: predĺženie času krvácania a následné komplikácie vo forme krvácania.

Liečba: ak dôjde ku krvácaniu, má sa vykonať vhodná liečba. Ak je potrebná rýchla úprava predĺženého času krvácania, odporúča sa transfúzia doštičiek. Žiadne špecifické antidotum.

Liekové interakcie

Kombinované použitie klopidogrelu s warfarínom sa neodporúča, pretože táto kombinácia môže zvýšiť intenzitu krvácania.

Predpis inhibítorov glykoproteínu IIb / IIIa v spojení s Plavixom^® vyžaduje opatrnosť, najmä u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania (s traumou a chirurgickými zákrokmi alebo inými patologickými stavmi).

Kyselina acetylsalicylová nemení inhibičný účinok Plavixu^® na agregáciu krvných doštičiek vyvolanú ADP, ale Plavix^® zosilňuje pôsobenie kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu krvných doštičiek vyvolanú kolagénom. Avšak, súčasný príjem kyseliny acetylsalicylovej s klopidogrelom 500 mg 2 x / deň po dobu 1 deň nespôsobil významné predĺženie času krvácania, spôsobené užívaním klopidogrelu. Medzi klopidogrelom a kyselinou acetylsalicylovou je možná farmakodynamická interakcia, čo vedie k zvýšenému riziku krvácania. Pri ich súčasnom používaní je preto potrebné postupovať opatrne, aj keď v klinických štúdiách boli pacienti liečení kombinovanou liečbou klopidogrelom a kyselinou acetylsalicylovou 1 rok.

Ak sa používa súčasne s heparínom, podľa klinického skúšania, vykonávaná so zdravými dobrovoľníkmi, keď užívate Plavix^® nevyžaduje sa žiadna zmena dávky heparínu a žiadna zmena jeho antikoagulačného účinku. Súčasné použitie heparínu nezmenilo inhibičný účinok klopidogrelu na agregáciu krvných doštičiek. Medzi Plavixom^® a heparín možné farmakodynamické interakcie, čo môže zvýšiť riziko krvácania, táto kombinácia si preto vyžaduje opatrnosť.

Bezpečnosť spoločného užívania klopidogrelu, fibrín-špecifické alebo fibrín-nešpecifické trombolytické lieky a heparín boli študované u pacientov s akútnym infarktom myokardu. Výskyt klinicky významného krvácania bol podobný ako u, čo sa pozorovalo v prípade kombinovaného použitia trombolytických látok a heparínu s kyselinou acetylsalicylovou.

Predpisovanie NSAID (vr. Inhibítory COX-2) spolu s Plavixom^® vyžaduje opatrnosť. V klinickej štúdii, vykonávaná so zdravými dobrovoľníkmi, kombinované použitie klopidogrelu a naproxénu zvýšilo latentné straty krvi v gastrointestinálnom trakte. Avšak vzhľadom na nedostatok štúdií o interakcii klopidogrelu s inými NSAID nie sú v súčasnosti známe, či existuje zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania pri užívaní klopidogrelu spolu s inými NSAID.

S klopidogrelom a inými súčasne predpísanými liekmi sa uskutočnilo množstvo klinických štúdií s cieľom študovať možné farmakodynamické a farmakokinetické interakcie., ktorý ukázal nasledovné.

Keď sa používa klopidogrel spolu s atenololom, s nifedipínom alebo s oboma liekmi súčasne sa nepozorovali žiadne klinicky významné farmakodynamické interakcie.

Súbežné použitie fenobarbitalu, cimetidín a estrogény nemali významný vplyv na farmakodynamiku klopidogrelu.

Farmakokinetické parametre digoxínu a teofylínu sa pri použití spolu s klopidogrelom nezmenili.

Antacidá neznižovali absorpciu klopidogrelu.

Fenytoín a tolbutamid sa môžu bezpečne používať súčasne s klopidogrelom (Štúdia CAPRIE), napriek, aké údaje, získané v štúdiách mikrozómy pečene, označuje, že karboxylový metabolit klopidogrelu môže inhibovať aktivitu izoenzýmu CYP2C9, čo môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií niektorých liekov (fenytoín, tolbutamid a niektoré NSAID), ktoré sa metabolizujú izoenzýmom CYP2C9.

V klinických štúdiách neboli zistené žiadne klinicky významné nežiaduce interakcie klopidogrelu s ACE inhibítormi, Diuretiká, β-adrenoblokátory, blokátory kalciových kanálov, hypolipidemík, koronárne vazodilatanciá, antidiabetické látky (vr. insulinom), antiepileptická prostriedky, lieky na hormonálnu substitučnú liečbu, s antagonistami glykoproteínu IIb / IIIa.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.