ОКСАЛИПЛАТИН ЛАХЕМА

Aktívny materiál: Oxaliplatina
Keď ATH: L01XA03
CCF: Anticancer drog
ICD-10 kódy (svedectvo): C18, C 19, C20
Keď CSF: 22.01.02
Výrobca: PLIVA-LACHEMA a.s. (Česká republika)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Valium na infúzny roztok в виде порошка белого цвета.

Pomocné látky: manitol.

Bezfarebné sklenené fľaše (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Anticancer drog. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей,включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Pravdepodobne, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, тератогенное, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

Farmakokinetika

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

C_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

Rozdelenie

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, cez 5 дней возрастает до 95%. O 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

Metabolizmus

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

Dedukcie

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m²; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 dní, незначительное количество выводится с калом.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

Svedectvo

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Režim dávkovania

Liek sa používa iba u dospelých. Odporúčaná dávka je 85 mg / m² 1 raz za 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 50 000/l.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

Kedy гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии hnačka 4 stupeň toxicity (по шкале ВОЗ), neutropénia 3-4 stupňov (количество нейтрофилов <1000/l), trombocytopénia 3-4 stupňov (počet krvných doštičiek <50000/l) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 mg / m² na 65 mg / m² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Pacienti, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 hodiny.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, spôsobuje bolesť, na ďalšie obdobie, než 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 stupňov.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата v U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. Na легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью nie je potrebná úprava dávkovania. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у u pacientov nad 65 leta аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 leta.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, obsahujúci hliník.

Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (zásadité) растворами или растворами, obsahujúce chloridy.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% glukóza. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 ml rozpúšťadla, а во флакон со 100 mg – 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 mg / ml.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 ml (для флаконов с 50 mg) alebo v 500 ml (для флаконов с 100 mg) 5% roztok glukózy (концентрация полученного раствора не менее 0.2 mg / ml). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 hodín pri teplote od 2 ° C do 8 ° C,.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Vedľajší efekt

Градация частоты побочных реакций: Často (>1/10), často (>1/100, <1/10); niekedy (>1/1000, <1/100); zriedka (>1/10 000, <1/1000); zriedka (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

S стороны системы кроветворения: Často – anémia, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia; často – febrilná neutropénia (počítajúc do toho 3-4 stupeň), сепсис на фоне нейтропении; zriedka – gemoliticheskaya anémia, immunnaya trombocytopénia.

Zo zažívacieho systému: Často – nevoľnosť, vracanie, hnačka, stomatitída, mukozit,  bolesť žalúdka, zápcha, strata chuti do jedla; často – dyspepsia, hastroэzofahealnыy reflux, Ikot; niekedy – koľkých; zriedka – kolitída, включая случаи псевдомембранозного колита.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: Často – периферическая нейросенсорная невропатия, poruchy vnímania, bolesť hlavy, asténia; často – závrat, meningizm, depresia, nespavosť; иногда -повышенная нервозность; zriedka – dyzartria.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 mg / m² (10 cykly) je o 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg / m² (12 cykly). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Avšak, 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, zriedka (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Na strane pohybového aparátu: Často – Bolesti chrbta; často – artralgia, ostealgias.

Dýchací systém: Často – kašeľ, dýchavičnosť; často – nádcha, infekcie horných dýchacích ciest; zriedka – fibróza lyegkikh.

Kardiovaskulárny systém: často – bolesť na hrudi, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.

Z močového systému: často – hematúria, dizurija.

Dermatologické reakcie: Často – alopécia, kožné vyrážky; často – шелушение кожи ладоней и стоп, erytematózna vyrážka, zvýšené potenie, нарушения со стороны ногтей.

Zo zmyslov: Často – poruchy chuti; často – zápal spojiviek, zrakové postihnutie; zriedka – транзиторное снижение остроты зрения, strata zorného poľa, strata sluchu, neuritída sluchového nervu.

Alergické reakcie: často – vyrážka (predovšetkým žihľavka), конъюнктивит или ринит; zriedka (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – bronchospazmus, angioedém, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Lokálne reakcie: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Z laboratórnych parametrov: Často – zvýšenie AP , pečeňových enzýmov, содержания билирубина, LDH, kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; často – zvýšenie sérového kreatinínu.

Ostatné: Často – horúčka, zvýšená únava, priberanie na váhe.

Kontraindikácie

- neutropénia (<2000/l) a/alebo trombocytopénia (<100 000/l), выявленные до начала терапии;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- Závažná obličková nedostatočnosť (CC menšie ako 30 ml / min);

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Až do 18 leta;

- Precitlivenosť na liek;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

FROM opatrnosť следует применять препарат при нарушениях функции почек.

Tehotenstvo a dojčenie

Kontraindikovaný pre použitie v tehotenstve a počas laktácie (dojčenie).

Ženy v plodnom veku, и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

Upozornenie

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Pravidelne (1 raz týždenne), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (suchý kašeľ, dýchavičnosť, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, paralytický ileus, črevnej obštrukcie, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Nadmerná dávka

Príznaky: усиление побочных эффектов препарата, таких как периферическая невропатия, mielosuprescia, диарея и мукозит.

Liečba: symptomatická liečba, регулярный контроль картины крови. Žiadne špecifické antidotum.

Liekové interakcie

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicyláty, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Farmaceutické interakcie

Фармацевтически несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (zásadité) растворами или растворами, obsahujúce chloridy.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, tmavom mieste pri teplote nie vyššej ako 25 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.