NOKSAFIL

Aktívny materiál: posakonazol
Keď ATH: J02AC04
CCF: Antimykotikum
ICD-10 kódy (svedectvo): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
Keď CSF: 08.01.01
Výrobca: SCHERING-PLOUGH S.A. (Francúzsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Orálny suspenzie biela; допускается наличие полупрозрачных или непрозрачных полутвердых частиц белого цвета.

Pomocné látky: polysorbát 80, simetikonu, Benzoan sodný, dihydrát citrátu sodného, monohydrát kyseliny citrónovej, glycerol, xantánová guma, Dextróza kvapalina, Oxid titaničitý, čerešňové aróma (#13174), Vyčistená voda.

105 ml – fľaštičiek tmavého skla (1) kompletný s lyžice drogy – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antimykotikum. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14α-деметилазу (СYP51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, Hlavná zložka cytoplazmatickej membráne húb. Вследствие этого позаконазол отличается широким спектром противогрибкового действия. Активен против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, vrátane kmeňov, резистентные к другим противогрибковым препаратам.

Позаконазол активен в отношении грибов рода Candida (t.č. штаммов Candida albicans, резистентных к флуконазолу, итраконазолу и вориконазолу, Candida glabrata и Candida kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, Candida lusitaniae, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus spp. (t.č. изолятов Aspergillus spp., резистентных к флуконазолу, vorikonazolu, V itrakonazolu a amfoteritsinu). posakonazol, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, активен в отношении возбудителей зигомикоза (Absidou spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), Candida. (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Kandidóza parapsilóza), Cryptococcus neoformans, Nemilosrdné kokcidioidy, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: Candida. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis, Candida zeylanoides, Nenápadná Candida, Candida lipolytica, Candida norvegensis, candida pseudotropicalis), Laurentiu, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera praskanie, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absidou spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Avšak, bezpečnosť a účinnosť v klinických štúdiách posakonazolu v liečbe infekcií, spôsobená týmito mikroorganizmami, neskúmali.

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Candida albicans, odolný voči posakonazol. Spontánnych mutácií laboratórne kmene Aspergillus fumigatus, bolo preukázané zníženie citlivosti na posakonazol, встречались с частотой от 1х10-8 до 1×10-9. Klinické izoláty Candida albicans a Aspergillus fumigatus so zníženou citlivosťou na posakonazol vzácny. V týchto zriedkavých prípadoch nie je stanovená zreteľný vzťah medzi zníženou citlivosťou na posakonazol a klinického zlyhania. Tam boli prípady klinickú účinnosť posakonazolu mykózy, обусловленных устойчивыми к азольным противогрибковым препаратам или амфотерицину В возбудителями, proti ktorým posakonazol bol aktívny in vitro. Kritériá pre klinické hodnoty citlivosti in vitro sa žiadne huby nie sú nastavené na posakonazol.

V štúdii kombinácia posakonazol s amfotericínom B alebo kaspofungín in vitro a in vivo bolo málo alebo žiadny antagonizmus bol detekovaný antimykotiká, V niektorých prípadoch je aditívny účinok. Klinický význam týchto nálezov nie je definované.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Продолжительность абсорбции позаконазола составляет, priemerný, z 3 na 5 žiadna. Posakonazolu iný lineárny farmakokinetika v jednej alebo viacerých dávkach pred príjmom v 800 mg. При использовании позаконазола в дозах более 800 mg / zvýšenie farmakokinetických parametrov dôjde. Zmena pH žalúdka neovplyvňuje vstrebávanie posakonazolu. Разделение приема суточной дозы позаконазола (podľa 400 mg 2) To vedie k zvýšeniu farmakokinetických parametrov 184% v porovnaní s jedinou dávkou 800 mg.

V porovnaní s postom, Posakonazol AUC pri užívaní s jedlom alebo s nízkym obsahom tuku potravinárskych aditív (14 g tuku) zvýšila približne 2.6 doba, a ak sa vezmú s tuku v potrave (o 50 g tuku) – v 4 doba.

Rozdelenie

Позаконазол отличается большим Vd (1114 l), что свидетельствует о распространенном проникновении препарата в ткани. Viac 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.

Rovnovážny stav sa dosiahne po 7-10 дней многократного применения препарата.

Metabolizmus

Posaconazole tvorí žiadne aktívne cirkulujúce metabolity, nepravdepodobný, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов P450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и небольшая доля окисленных (через P450) metabolity.

Dedukcie

Выведение метаболитов через почки и через кишечник составляет примерно 17% podanej dávky.

Posakonazol je pomaly eliminovaný z tela, Priemerný T1 / 2 je 35 žiadna (z 20 na 66 žiadna), a celkový klírens – 32 l /. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77%), при этом основная часть (66%) приходится на активное вещество. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации – o 14% (активное вещество составляет менее 0.2%).

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Po aplikácii denná dávka posakonazol 800 mg, rozdelená do niekoľkých fáz, концентрация препарата в плазме у больных в возрасте 8-17 rokov bola porovnateľná s týmto ukazovateľom u pacientov vo veku 18-64 leta (priemerný, 776 ng / ml a 817 ng / ml, príslušne). Farmakokinetické údaje pre deti mladšie 8 je tam nie je.

У пожилых людей (senior 65 leta) отмечено увеличение Cmax на 26% a AUC of 29% v porovnaní s ľuďmi vo veku 18-45 leta. Avšak v klinických štúdiách výkony v oblasti bezpečnosti posakonazolu mladých a starších ľudí boli podobné. Поэтому корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

Фармакокинетика позаконазола у мужчин и женщин не различается. Нет необходимости в изменении дозы препарата в зависимости от пола.

došlo k miernemu (na 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы. Корректировки дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (n=18, CC >20 мл/мин/1.73 м2) не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. Pacienti s ťažkou nedostatočnosťou obličiek (n=6, CC<20 мл/мин/1.73 м2) AUC позаконазола сильно варьировала (variačný koeficient 96%) v porovnaní s inými pacientov s poškodením obličiek (variačný koeficient <40%). Ale, pretože renálny klírens je zanedbateľná posakonazol, nepravdepodobný, что почечная недостаточность тяжелой степени влияет на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы не требуется и в этом случае.

U pacientov s cirhózou pečene bolo zvýšenie T1 / 2 (26.6 žiadna, 35.3 a h 46.1 žiadna – для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности по Чайлд-Пью соответственно), v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene (22.1 žiadna). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по корректировке дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.

Показания к применению препарата НОКСАФИЛ

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций, napr, у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии, а также у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносупрессоров.

Liečba invazívnych mykóz:

— инвазивный кандидоз или кандидоз пищевода, рефрактерные к амфотерицину В, itrakonazolu alebo flukonazolu, alebo neznášanlivosť z týchto liekov;

- invazívna aspergilóza, рефрактерный к амфотерицину В или итраконазолу, alebo neznášanlivosť z týchto liekov;

— зигомикоз (mukormikoz), kryptokokkoz, рефрактерные к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при их непереносимости;

— фузариоз, рефрактерный к амфотерицину В, или при его непереносимости;

— хромомикоз и мицетома, рефрактерные к итраконазолу, или при его непереносимости;

— кокцидиоидоз, рефрактерный к амфотерицину В, itrakonazolu alebo flukonazolu, alebo neznášanlivosť z týchto liekov.

Refraktérne Zvážil progresia infekcie alebo nedostatočné zlepšenie stavu pacienta po liečbe 7 dní (s kandidémie – počas 3 dní, pažeráka kandidóza – počas 14 dní, при других формах инвазивного кандидоза – 7 dní).

Liečba orofaringealynogo kandidóza – prvej voľby u pacientov so závažným ochorením alebo so zníženou terapiou imunity, ktorý neočakáva žiaden významný dopad z užívania lokálnych prípravkov.

Režim dávkovania

Препарат следует принимать внутрь во время еды. Pacienti, ktoré nemožno kombinovať liečivá s normálnou stravou, для улучшения всасывания позаконазола должны принимать препарат одновременно с приемом жидких пищевых добавок. Перед употреблением суспензию необходимо тщательно взболтать.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций препарат назначают по 200 mg (5 ml) 3 Trvanie profylaktické liečby závisí od dĺžky trvania neutropénie u pacientov alebo závažnosti hematologické imunosupresia u pacientov po transplantácii krvotvorných kmeňových buniek. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение Ноксафилом следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мл.

Для лечения инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при непереносимости других противогрибковых лекарственных средств назначают по 400 mg (10 ml) 2 Pacienti, ktoré nemožno brať lieky s jedlom alebo prídavných látok v potravinách, рекомендуется принимать Ноксафил по 200 mg (5 ml) 4 Dĺžka liečby závisí od závažnosti pacientovho základnej choroby, závažnosť imunodeficienciou a účinnosti liečby.

Для лечения орофарингеального кандидоза назначают по 200 mg (5 ml) 1 Čas / – в первый день лечения (vvodnaya dávka), potom 100 mg (2.5 ml) 1 čas / pre budúci 13 dní.

Pokiaľ ide o liečbu orofaryngeálnou kandidózou, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу назначают по 400 mg (10 ml) 2 Dĺžka liečby závisí od závažnosti pacientovho základného ochorenia a účinnosti liečby.

Увеличение дозы Ноксафила более 800 mg / nevedie k účinnejšej liečbe.

При нарушении функции почек не отмечается изменений фармакокинетических показателей, поэтому коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.

При нарушении функции печени соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не выработаны. bol pozorovaný malý počet pacientov so zníženou funkciou pečene nárast t1 / 2 posakonazol.

Vedľajší efekt

Ниже приведены все связанные с лечением нежелательные явления, зарегистрированные в исследованиях, zahŕňajúce 2400 Pacienti; z nich 172 пациента получали позаконазол не менее 6 Mesiaca, a 58 пациентов получали позаконазол не менее 12 Mesiaca.

Самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота (6%) a bolesť hlavy (6%).

Závažné nežiaduce príhody, зарегистрированные (frekvencia 1% каждое) у пациентов с инвазивными микозами, включали изменение концентрации других лекарственных средств, повышение печеночных ферментов, nevoľnosť, сыпь и рвоту.

Závažné nežiaduce príhody, зарегистрированные (frekvencia 1% каждое) Pacienti, получавших позаконазол с целью профилактики инвазивных микозов, включали гипербилирубинемию, повышение печеночных ферментов, Poškodenie hepatocytov, nevoľnosť a zvracanie.

Зарегистрирован единичный случай развития желудочковой тахикардии типа “pirueta” pacient, находившегося в тяжелом состоянии и имевшего множественные факторы риска, которые в совокупности могли привести к данному осложнению, такие как аритмия, недавнее проведение кардиотоксической химиотерапии, гипокалиемия и гипомагниемия в анамнезе.

Редкие случаи развития гемолитико-уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры были отмечены, hlavne, Pacienti, которые дополнительно к лечению основного заболевания получали циклоспорин или такролимус с целью профилактики отторжения трансплантата.

Побочные эффекты позаконазола классифицированы по частоте: často (>1/100, ale <1/10), zriedka (>1/1000, ale <1/100), zriedka (>1/10 000, ale <1/1000) и по убыванию тяжести в пределах каждой частотной группы.

Z hematopoetického systému: často – neutropénia; zriedka – trombocytopénia, leukopénia, anémia, eozinofilija, lymfadenopatia; zriedka – hemolyticko-uremický syndróm, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancytopénia, Porucha koagulácie, krvácajúce (neutochnennыe).

Na strane imunitného systému: zriedka – alergické reakcie; zriedka – Stevens-Johnsonov syndróm, reakcie precitlivenosti.

Na strane endokrinného systému: zriedka – nedostatočnosť nadobličiek, Pokles hladín gonadotropínu.

CNS: často – parestézia, závrat, ospalosť, bolesť hlavy; zriedka – kŕče, Neuropatia, gipesteziya, tremor; zriedka – psychóza, depresia, mdloby, encefalopatia, perifericheskaya neuropatia.

Na strane orgánu zorného: zriedka – rozmazané videnie; zriedka – diplopia, skotóm.

Orgánom sluchu: zriedka – sluchu porucha.

Kardiovaskulárny systém: zriedka – predĺženie QTc / QT intervalu, отклонения в ЭКГ, tlkot srdca, zvyšovať alebo znižovať v krvným tlakom; zriedka – komorová tachykardia (vr. typ “pirueta”), náhla smrť, zástava srdca a respiračné, srdcové zlyhanie, infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, pľúcna embólia, hlboká žilová trombóza (neutochnennыy).

Dýchací systém: zriedka – pľúcnej hypertenzie, intersticiálna pneumónia, pneumonitída.

Zo zažívacieho systému: často – anorexia, vracanie, nevoľnosť, bolesť v bruchu, hnačka, dyspepsia, nadúvanie, sucho v ústach, brušné distenzia, повышение функциональных показателей печени (включая АЛТ, ACT, bilirubín, Alkalická fosfatáza, GGT); zriedka – ulcerácie sliznice dutiny ústnej, pankreatitída, Poškodenie hepatocytov; zriedka – gastrointestinálne krvácanie, črevnej obštrukcie, zlyhanie pečene, cholestatická hepatitída, cholestáza, hepatosplenomegália, pečene neha, asteriksis (pečeň tras), тяжелое поражение печени с летальным исходом.

Dermatologické reakcie: často – vyrážka; zriedka – alopécia; zriedka – vezikulárnej vyrážka.

Na strane pohybového aparátu: zriedka – bolesť chrbta.

Z močového systému: zriedka – zlyhanie obličiek (vr. akútne), повышение уровня креатинина в крови; zriedka – intersticiálna nefritída, Renálna tubulárna acidóza.

Na strane reprodukčného systému: zriedka – nepravidelná menštruácia; zriedka – bolesť v prsníku.

Z laboratórnych parametrov: zriedka – изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств.

Ostatné: často – horúčka, asténia, únava, elektrolyt nerovnováha; zriedka – giperglikemiâ, opuch, slabosť, bolesť, zimnica, nevoľnosť; zriedka – opuch jazyka, opuch tváre.

Противопоказания к применению препарата НОКСАФИЛ

— совместное применение с алкалоидами спорыньи (Vzhľadom na riziko námeľových alkaloidov zvýšenie koncentrácie v krvi a vývoj ergotizmu);

— совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom alebo hinidinom (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови, последующего удлинения интервала QTс и, zriedka, развития желудочковой тахикардии типа “pirueta”;

— совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, lovastatinom a atorvastatinom (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза);

- Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

С осторожностью следует назначать препарат при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, s ťažkou poruchou funkcie pečene, vrodené alebo získané QTc predĺženie, s kardiomyopatiou, zvlášť v kombinácii so srdcovým zlyhaním, sinusovoj ʙradikardii, диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с лекарственными средствами, predlžujú QTc interval (кроме перечисленных в разделе “Kontraindikácie”), v dôsledku zvýšeného rizika srdcových arytmií.

Применение препарата НОКСАФИЛ при беременности и кормлении грудью

Информации о применении позаконазола у беременных женщин недостаточно. В исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe..

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения позаконазолом.

Использование позаконазола во время беременности противопоказано, okrem, potenciálny prínos pre matku preváži riziko pre plod.

Позаконазол выделяется с молоком у лактирующих крыс. Экскреция позаконазола с грудным молоком у людей не изучена. При назначении позаконазола грудное вскармливание следует прекратить.

Žiadosť o porušenie funkcie pečene

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелом нарушении функции печени.

Upozornenie

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения системных грибковых инфекций.

До начала лечения необходимо получить у пациента материал для проведения микробиологического и других лабораторных исследований с целью выявления возбудителя заболевания. Liečba môže začať, не дожидаясь получения результатов этих исследований, однако после их получения при необходимости следует произвести коррекцию противогрибковой терапии, v prípade potreby.

Не имеется информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолам.

При лечении позаконазолом были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (napr, от слабого до умеренного повышения уровня АЛТ, ACT, Alkalická fosfatáza a celkového bilirubínu v sére) Počas liečby posakonazolom. pozorované tieto reakcie, hlavne, Pacienti s ťažkými pacientmi základným ochorením (napr, onkohematolohycheskymy), a neboli dôvodom k ukončeniu liečby. Zlepšenie skúšobné parametre funkcie pečene boli reverzibilné a končí po ukončení liečby, av niektorých prípadoch sme videli normalizáciu funkčných parametrov k prerušeniu liečby. В редких случаях развивались тяжелые реакции со стороны печени с летальным исходом. Je potrebné dbať pri priraďovaní posakonazolu u pacientov s ťažkým poškodením pečene. У таких пациентов удлинение периода полувыведения препарата может привести к усилению его действия.

Pacienti, у которых на фоне терапии Ноксафилом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, Musia byť pod klinickým dohľadom, aby sa zabránilo rozvoju vážnejšieho poškodenia pečene. Laboratórne pozorovania by mala zahŕňať monitorovanie funkcie pečene (najmä, stanovenie hladiny ALT, ACT, Alkalická fosfatáza a celkového bilirubínu v sére).

Некоторые азольные соединения вызывают удлинение интервала QT. Не следует вводить Ноксафил совместно с препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с высоким риском нарушения сердечного ритма, napr:

— при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT;

— при наличии кардиомиопатии, zvlášť v kombinácii so srdcovým zlyhaním;

— при синусовой брадикардии;

— при диагностированной симптоматической аритмии;

— при приеме препаратов, predĺženie QT intervalu (за исключением указанных в разделе “Kontraindikácie”).

By mal sledovať rovnováhu elektrolytov, najmä draslík, horčík a vápnik, a ak je to nutné,, производить коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.

Позаконазол является ингибитором изофермента CYP3A4 и, v prípade, že pacient už užíva drogy, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, то позаконазол должен применяться только в особых обстоятельствах.

Концентрация позаконазола может существенно снижаться при применении в комбинации с рифамициновыми антибактериальными средствами (rifampicín, rifabutín), antikonvulzíva (fenytoín, Karbamazepín, fenobarbital, prymydon) и циметидином. Поэтому следует избегать их совместного применения с позаконазолом, если преимущества совместного применения не превышают риска для пациента.

В рекомендуемой суточной дозе Ноксафила содержится примерно 7 g glukózy. Препарат не следует назначать пациентам с синдромом мальабсорбции (нарушенной абсорбцией глюкозы/галактозы).

Údaje o farmakokinetike u pacientov s ťažkou gastrointestinálne dysfunkciou, которая может привести к снижению концентрации препарата в крови (napr, V ťažkou hnačkou alebo vracaním), obmedzený. Títo pacienti sa musia starostlivo sledovať pre včasnú detekciu možnej aktivácii hubové infekcie.

Použitie v pediatrii

Эффективность и безопасность применения Ноксафила у детей в возрасте до 13 neboli stanovené roky.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Данных о влиянии Ноксафила на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.

Nadmerná dávka

Pacienti, posakonazol spracuje pri dávkach až do 1600 mg /, не выявляли дополнительных нежелательных явлений по сравнению с теми, ktorí dostávali nižšiu dávku. Náhodné predávkovanie bola hlásená u jedného pacienta, kto vzal lieky na 1200 mg 2 počas 3 dní. Нежелательных явлений, spojená s predávkovaním, tento pacient nebol pozorovaný.

Позаконазол не выводится при помощи гемодиализа.

Liekové interakcie

Posaconazole metabolizuje UDP glyukuronirovaniya (enzymatická reakcia fázy II) a substrát pre odvodenie p-glykoproteínu in vitro. Tak, inhibítory (napr, verapamil, cyklosporín, chinidín, klaritromycín, Erytromycín) Aj induktorov (napr, rifampicín, rifabutín, определенные противосудорожные препараты) Táto metabolická cesta sa môže zvýšiť alebo znížiť, príslušne, Koncentrácia posakonazolu v plazme.

Èfavirenz (400 mg 1 Čas /) снижает Cmax в плазме и AUC для позаконазола на 45% a 50% príslušne. Следует избегать совместного применения позаконазола и эфавиренза, если преимущества такого применения не превышают его риска для данного пациента.

Rifabutín (300 mg 1 Čas /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 57% a 51%, príslušne. Vyhnúť spoločné užívanie posakonazolu a rifabutínu a podobných induktorov (napr, rifampicín), v prípade spoločnej žiadosti výhody neprevyšuje jeho riziká pre pacienta.

Fenytoín (200 mg 1 Čas /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 41% a 50%, príslušne. Vyhnúť spoločné užívanie posakonazolu a fenytoínu a podobných induktormi (napr, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), v prípade spoločnej žiadosti výhody neprevyšuje jeho riziká pre pacienta.

Концентрация позаконазола в плазме (Cmax и AUC) может снижаться на 39%, если позаконазол вводится совместно с циметидином (400 mg 2). Эффект связан с уменьшением абсорбции, pravdepodobne, вторичной к снижению кислотности желудочного сока. Следует избегать совместного применения позаконазола и циметидина, v prípade spoločnej žiadosti výhody neprevyšuje jeho riziká pre pacienta. Влияние других блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторов протоновой помпы, schopná znížiť kyslosť žalúdočnej šťavy po dobu niekoľkých hodín, на уровень позаконазола в плазме не изучено, ale to by malo byť z dôvodu možného poklesu biologickej dostupnosti posakonazolu, možná, zabránilo ich spoločnej žiadosti s týmito liekmi.

Позаконазол является ингибитором CYP3A4. Zavedenie dávky posakonazol 200 mg 1 раз/ повышает содержание (AUC) midazolamu – substrát CYP3A4 – na 83% Po / V. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и субстратов изофермента CYP3A4, vstup / v, при этом может потребоваться снижение дозы субстратов изофермента CYP3A4. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме при их пероральном приеме не изучено, ale môžete očakávať, to bude oveľa výraznejší, než sa / v podklade. Если позаконазол применяют совместно с пероральными субстратами изофермента CYP3A4, že s nárastom plazmatickej koncentrácie môže spôsobiť závažné nežiaduce udalosti, то следует тщательно контролировать уровень субстратов изофермента CYP3A4 в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений и, v prípade potreby, снижать их дозу.

Kombinované použitie terfenadínu, Astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrín alebo chinidín je kontraindikované posakonazol, tk. môže viesť k zvýšeniu koncentrácie týchto liekov v plazme, nasleduje predĺženie QT interval, a, zriedka, развитием желудочковой тахикардии типа “pirueta”.

Posakonazol môže zvýšiť koncentráciu v krvi námeľových alkaloidov (ergotamín a dihydroergotamín), ktoré môžu viesť k otrave – ergotizmu. Совместное применение алкалоидов спорыньи и позаконазола противопоказано.

Posakonazol môže značne zvýšiť krvný koncentráciu inhibítorov HMG-CoA reduktázy (napr, simvastatín, ловастатин и аторвастатин), ktoré sú metabolizované CYP3A4 izoenzýmom. Počas liečby posakonazol liečených inhibítormi HMG-CoA reduktázy sa musí prerušiť, pretože zvýšenie koncentrácie týchto látok v krvi, je spojené s vývojom rabdomyolýzy.

Posakonazol môže zvýšiť koncentráciu v krvi vinka alkaloidov (napr, vinkristín a vinblastín), čo môže vyvolať neurotoxické reakcie. Поэтому следует избегать совместного применения позаконазола и алкалоидов барвинка, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. Pokiaľ je doporučené to nevyhnutné, súčasné užívanie týchto liekov upraviť dávky vinka alkaloidu.

Позаконазол повышает Cmax и AUC рифабутина на 31% a 72%, príslušne. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. Pokiaľ je odporúčané súčasné užívanie týchto liekov starostlivo sledovať krvný obraz a prítomnosť nežiaducich účinkov, spojená so zvýšenou koncentráciou rifabutín (napr, uveitída).

Pacienti, podstúpil transplantáciu srdca a príjem stabilné dávky cyklosporínu, позаконазол в дозе 200 mg 1 раз/ повышает концентрацию циклоспорина в крови, ktorý vyžaduje zníženie dávkovania. V prípade závažných nežiaducich účinkov boli hlásené štúdie o klinickej účinnosti, spôsobila zvýšenie koncentrácie cyklosporínu v krvi, vrátane nefrotoxický reakciu, a jeden prípad fatálne leukoencefalopatie. Odporúča sa monitorovať hladiny cyklosporínu v krvi pred začatím liečby posakonazolom, Počas liečby a po jej ukončení, prispôsobenie, v prípade potreby, dávka cyklosporín.

Posakonazol zvyšuje Cmax a AUC takrolimu (jedna dávka – 50 ug / kg telesnej hmotnosti) na 121% a 358%, príslušne. V štúdiách klinickej účinnosti prípady klinicky významné liekové interakcie boli hlásené, vyžadujúce hospitalizáciu a / alebo prerušenie posakonazolu. Pri vymenovaní posakonazolu na pacientov, prijímanie tacrolimus, доза последнего должна быть снижена (napr, na 1/3 súčasná dávka). Po začatí spoločného užívania drog a na konci podávania posakonazolu by mali starostlivo sledovať minimálne krvné a, v prípade potreby, upraviť dávku.

U zdravých dobrovoľníkov použitie posakonazolu (400 mg 2 počas 16 dní) zvyšuje Cmax a AUC sirolimu (2 mg 1 Čas /) v priemere 6.7 časy a 8.9 resp. krát. При назначении лечения позаконазолом пациентам, принимающим сиролимус, by mala byť znížená posledná dávka (napr, na 1/10 o prijatej dávke). V tomto prípade je často nutné sledovať koncentráciu sirolimu v krvi. Sirolimus sa odporúča kontrolovať krv pred začatím liečby posakonazolom, Počas liečby a po jej ukončení, nastavovanie, v prípade potreby, Dozois Reservoir sirolimus.

Klinické štúdie ukázali, žiadne klinicky významné interakcie medzi zidovudínu, lamivudín, ritonavir a indinavir sa pozakonazolom, в связи с чем коррекции их режима дозирования не требуется.

Антиретровирусные препараты (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) являются субстратами изофермента CYP3A4, možno očakávať, že, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. Pacienti, prijímanie týchto liekov spoločne s posakonazolom, by mala byť pod starostlivým klinickým dohľadom pre identifikáciu možných toxických účinkov.

Vzhľadom k tomu, HIV inhibítory proteázy sú substrátom CYP3A4 izoenzýmom, možno očakávať, že, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. U zdravých dobrovoľníkov použitie posakonazolu (400 mg 2 počas 7 dní) zvyšuje Cmax a AUC atazanaviru (300 mg 1 Doba / v rámci 7 dní) v priemere 2.6 časy a vo 3.7 násobne, v uvedenom poradí. Použitie posakonazolu u zdravých dobrovoľníkov (400 mg 2 počas 7 dní) zvyšuje Cmax a AUC atazanaviru v menšej miere pri súčasnom podávaní s ritonavirom (300 мг атазанавира + 100 mg ritonavir 1 Doba / v rámci 7 dní) – v priemere 1.5 časy a vo 2.5 násobne, v uvedenom poradí. Pacienti, prijímanie týchto liekov spoločne s posakonazolom, by mala byť pod starostlivým klinickým dohľadom pre identifikáciu možných toxických účinkov.

Применение позаконазола в дозе 200 mg 2 počas 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (400 мкг в/в 1 Čas /) v priemere 1.3 časy a vo 4.6 násobne, v uvedenom poradí. Применение позаконазола в дозе 400 mg 2 počas 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (при его в/в введении) v 1.6 časy a vo 6.2 násobne, v uvedenom poradí. Оба режима дозирования позаконазола увеличивают Cmax и AUC мидазолама, применяемого внутрь в дозе 2 mg 1 Čas /, v 2.2 časy a vo 4.5 násobne, v uvedenom poradí. Okrem, применение позаконазола в дозах 200 mg 400 мг увеличивает T1/2 мидазолама примерно с 3-4 h k 8-10 ч при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при назначении бензодиазепинов, ktoré sú metabolizované CYP3A4 izoenzýmom, Pacienti, получающим позаконазол.

V spoločnom aplikácii posakonazolom sa často odporúča kontrolovať prítomnosť vedľajších účinkov a toxických reakcií, spojená s pôsobením blokátory kalciových kanálov, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (napr, diltiazem, verapamil, nifedipín, nizoldipin) a, v prípade potreby, upraviť dávku týchto liekov.

Введение других азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Pretože posakonazol môže tiež zvýšiť koncentráciu digoxínu v krvi, v tejto súvislosti, by mali sledovať jeho hladiny pri súčasnom podávaní s posakonazolom a po kombinovanej terapii.

Niektoré zdravých dobrovoľníkov sa pri súčasnom podávaní posakonazolu a glipizid znížil glukózy. Odporúča sa sledovať hladiny glukózy v krvi u diabetikov, dostávajúcej sulfonylmočoviny a posakonazol.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C; Chráňte pred mrazom. Doba použiteľnosti – 2 rok.

Po otvorení fľaše liek by mal byť použitý v rámci 4 týždne. Nepoužívajte po dátume expirácie.