Nexium (Pills, obalený)

Aktívny materiál: Ezomeprazol
Keď ATH: A02BC05
CCF: Inhibítor N⁺-K⁺-ATPázy
ICD-10 kódy (svedectvo): E16.8, K21, K21.0, K25, K26, K27
Keď CSF: 11.01.03
Výrobca: ASTRAZENECA AB (Švédsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, obalený svetloružová, podlhovastý, šošvkovitý, Ryté “20 mG” na jednej strane a “А/ЕН” в виде дроби – ďalšie.

Pomocné látky: monostearát glycerolu 40-55, giproloza, gipromelloza, červený oxid železa, žltý oxid železitý, magnéziumstearát, сополимер метакриловой и этакриловой кислоты (1:1), mikrokryštalická celulóza, парафин синтетический, makrogol, polysorbát 80, krospovydon, stearylfumarátu sodný, сахароза сферические гранулы, Oxid titaničitý, mastenec, triэtiltsitrat.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Pills, obalený Ružová farba, podlhovastý, šošvkovitý, Ryté “40 mG” na jednej strane a “А/ЕI” в виде дроби – ďalšie.

Pomocné látky: monostearát glycerolu 40-55, giproloza, gipromelloza, červený oxid železa, magnéziumstearát, сополимер метакриловой и этакриловой кислоты (1:1), mikrokryštalická celulóza, парафин синтетический, makrogol, polysorbát 80, krospovydon, stearylfumarátu sodný, сахароза сферические гранулы, Oxid titaničitý, mastenec, triэtiltsitrat.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Inhibítor N⁺-K⁺-ATPázy. Активное вещество препарата Нексиум^® – ezomeprazol – является S-изомером омепразола, снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. S- a R-izomér omeprazolu majú podobnú farmakodynamickú aktivitu.

Mechanizmus účinku

Ezomeprazol je slabá báza, akumuluje sa a stáva sa aktívnym v kyslom prostredí sekrečných tubulov parietálnych buniek žalúdočnej sliznice, где ингибирует протонный насос – enzým H⁺-K⁺-ATF psie. Ezomeprazol inhibuje bazálne, a stimulované vylučovanie žalúdka.

Účinok na sekréciu žalúdočnej kyseliny

Действие препарата развивается в течение 1 ч после его приема внутрь в дозе 20 mg alebo 40 mg. При ежедневном приеме препарата в течение 5 dní 20 mg 1 раз/сут средняя максимальная концентрация кислоты в желудочном содержимом после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день терапии).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема Нексиума^® perorálnej dávke 20 mg alebo 40 мг pH в желудке был выше 4 в течение в среднем 13 a 17 h od 24 žiadna. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение 8, 12 a 16 ч достигается у 76%, 54% a 24% pacientov. Na 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% a 56% príslušne.

Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (parameter AUC sa použil na odhad koncentrácie).

Terapeutický účinok, dosiahnuté inhibíciou sekrécie kyseliny

При приеме Нексиума^® dávka 40 мг/сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% pacientov cez 4 týždne terapie a 93% – cez 8 týždňoch liečby.

Лечение Нексиумом^® dávka 20 mg 2 раза/сут в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% Pacienti.

Пациентам с неосложненной язвой после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Iné účinky, spojené s inhibíciou sekrécie kyseliny

Počas liečby antisekrečnými liekmi sa plazmatické hladiny gastrínu zvyšujú v dôsledku zníženej sekrécie kyseliny.

Pacienti, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, pravdepodobne, связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

Pacienti, применявших антисекреторные препараты в течение длительного времени, často označované tvorbu cýst v žalúdočných žliaz. Это явление обусловлено физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином Нексиум^® показал лучшую эффективность в отношении заживления пептических язв у пациентов, получавших нестероидную противовоспалительную терапию, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2.

В ходе двух исследований по оценке эффективности Нексиум^® показал лучшую эффективность при предотвращении пептических язв у пациентов (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), получавших нестероидную противовоспалительную терапию, включая прием селективных ингибиторов ЦОГ-2.

Farmakokinetika

Absorpcia a distribúcia

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для приема внутрь используют таблетки, содержащие гранулы препарата, obalený, устойчивой к действию желудочного сока.

После приема препарата внутрь эзомепразол быстро абсорбируется из ЖКТ; C_max dosiahnuť 1-2 žiadna. Абсолютная биодоступность после однократного приема дозы в 40 mg 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема 1 Čas / deň. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% a 68%, príslušne. В равновесном состоянии V_d у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l / kg. Väzba na plazmatické proteíny – 97%. Одновременный прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке.

Metabolizmus a vylučovanie

В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Эзомепразол биотрансформируется полностью с участием ферментов системы цитохрома P₄₅₀ (CYP). Hlavná časť sa metabolizuje za účasti špecifickej polymorfnej izoformy CYP2C19, v tomto prípade hydroxy- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Zvyšok sa metabolizuje ďalšou špecifickou izoformou CYP3A4, s tvorbou ezomeprazolu sulfoderiváty, čo je hlavný metabolit, stanovené v plazme.

možnosti, takto, odrážať, predovšetkým, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (pacienti s rýchlym metabolizmom).

Общий клиренс составляет примерно 17 l / h po jednej dávke liečiva a 9 l / – Po opakovanom dávke. T_1/2 je 1.3 ч при систематическом приеме 1 Čas / deň. AUC дозозависимо возрастает при регулярном приеме и выражается в нелинейной зависимости дозы и AUC. Такая временная и дозовая зависимость является следствием снижения метаболизма эзомепразола при “prvý priechod” pečeňou, ako aj zníženie systémového klírensu, вызванного вероятно тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют фермент CYP2C19. При ежедневном приеме 1 раз/сут эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.

Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию желудочной кислоты. При приеме препарата внутрь до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное количество выводится с калом. Menej ako 1% nezmenený ezomeprazol.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Približne 1-2% populácia má zníženú aktivitu izoenzýmu CYP2C19 (pacienti s pomalým metabolizmom). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приеме 40 mg ezomeprazolu 1 раз/сут AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (pacienti s rýchlym metabolizmom). Cредняя величина C_max у пациентов с медленным метаболизмом повышена приблизительно на 60%.

Starší pacienti (71-80 leta) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

Po podaní jednej dávky 40 mg ezomeprazolu priemerná AUC u žien na 30% превышает таковую у мужчин. При систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдается (указанные различия не влияют на режим дозирования препарата).

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению AUC в 2 раза для эзомепразола.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Pretože samotný ezomeprazol sa nevylučuje obličkami, a jeho metabolity, možno predpokladať, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

U detí vo veku 12-18 лет после повторного приема эзомепразола в дозе 20 mg 40 мг значение AUC и время достижения максимальной концентрации в плазме крови было сходно с таковыми значениями у взрослых.

Svedectvo

Refluxná choroba pažeráka:

— лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

— длительная поддерживающая терапия у пациентов после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидивов;

— симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Peptický vred a dvanástnikové (v kombinovanej liečbe):

— лечение язвы двенадцатиперстной кишки, spojené s Helicobacter pylori;

— профилактика рецидивов пептической язвы ассоциированной с Helicobacter pylori.

Pacienti, длительно принимающие НПВП:

— заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;

— профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, v ohrození.

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, vyznačujúci sa tým, patologickú hypersekréciou, (vr. идиопатическая гиперсекреция).

Režim dávkovania

Na gastroezofageálna refluxná choroba Dospelí a deti staršie 12 leta Nexium^® vymenovať лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита jedna dávka 40 mg 1 x / deň po dobu 4 týždne. Дополнительный 4-недельный курс терапии рекомендуют проводить в тех случаях, когда после первого курса не наступает излечение эзофагита или сохраняются симптомы заболевания. Na длительной поддерживающей терапии пациентов с излеченным эрозивным эзофагитом для предотвращения рецидива препарат назначают по 20 mg 1 Čas / deň. Na симптоматической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни без эзофагита liek je predpísaný v dávke 20 mg 1 Čas / deň. V prípade, že 4 týždňov liečby, príznaky nezmiznú, by mal vykonať ďalšie vyšetrenie pacienta. После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата “nevyhnutnosti”, tj. принимать Нексиум^® podľa 20 mg 1 раз/сут при возникновении симптомов до их снятия. Pacient, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме при необходимости.

Dospelí na žalúdočné a dvanástnikové vredy в составе комбинированной терапии для eradikácia Helicobacter pylori, а также для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori и для профилактики рецидивов пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью Нексиум^® назначают в разовой дозе 20 mg, amoksiцillin – 1 g, klaritromycín – 500 mg. Все препараты принимаются 2 x / deň po dobu 7 dní.

Pациентам, длительно принимающим НПВП, na заживления язв желудка, spojená s užívajúcich NSAID, Nexium^® podávaný v dávke 20 mg alebo 40 mg 1 Čas / deň. Dĺžka liečby je 4-8 týždne.

Na профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, spojená s užívajúcich NSAID, Nexium^® podávaný v dávke 20 mg alebo 40 mg 1 Čas / deň.

Na stavy, vyznačujúci sa tým, patologickú hypersekréciou, vr. синдроме Золлингера-Эллисона и идиопатической гиперсекреции Nexium^® podávaný v počiatočnej dávke 40 mg 2 x / deň. V budúcnosti, dávku upraviť individuálne, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Имеется опыт применения препарата в дозах до 120 mg 2 x / deň.

Pri vymenovaní drogu Pacienti s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania. С осторожностью применяют препарат у Pacienti s obličkovou nedostatočnosťou ťažký из-за ограниченного клинического опыта его использования у этой категории больных.

При назначении Нексиума^® пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести nie je potrebná úprava dávkovania. Pacienti s ťažkou pečeňová nedostatočnosť применяемая доза не должна превышать 20 mg / deň.

Starší pacienti úprava dávkovania nie je potrebná.

Tablety sa prehĺtajú celé, s nejakou tekutinou. Таблетки нельзя разжевывать или дробить. Пациентам с затруднением глотания можно растворить таблетку в половине стакана негазированной воды (не следует использовать другие жидкости, tk. защитная оболочка микрогранул может раствориться), размешать до распадения таблетки и выпить взвесь микрогранул сразу или в течение 30 m. Затем следует снова наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или дробить микрогранулы.

Pacient, которые не могут глотать, таблетки следует растворять в негазированной воде и вводить через назогастральный зонд. Dôležitý, чтобы выбранные шприц и зонд были тщательно протестированы.

Введение препарата через назогастральный зонд

1. Поместите таблетку в шприц и заполните шприц 25 мл воды и приблизительно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда гранулами таблетки.

2. Немедленно взболтайте шприц в течение примерно 2 мин для растворения таблетки.

3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не засорился.

4. Введите наконечник шприца в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.

5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5-10 мл растворенного препарата в зонд. После введения верните шприц в прежнее положение и взболтайте (шприц должен удерживаться наконечником вверх для избежания засорения наконечника).

6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5-10 мл препарата в зонд. Повторите данную операцию, пока шприц не будет пуст.

7. В случае остатка части препарата в виде осадка в шприце заполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите операции, описанные в пункте 5. Для некоторых зондов для этой цели может понадобиться 50 мл питьевой воды.

Vedľajší efekt

Приведенные ниже побочные эффекты не зависят от дозы препарата.

Často (>1/100, <1/10): bolesť hlavy, bolesť v bruchu, hnačka, nadúvanie, nevoľnosť, vracanie, zápcha.

Менее часто (>1/1000, <1/100): dermatitída, svrbenie, žihľavka, vyrážka, závrat, sucho v ústach, nespavosť, parestézia, ospalosť, zvýšenie pečeňových enzýmov, periférny edém.

Zriedka (>1/10000, <1/1000): leukopénia, trombocytopénia, alergické reakcie: horúčka, angioedém, anafylaktoidné reakcie; podráždenie, depresia, замешательство, zmeny chuti, giponatriemiya, rozmazané videnie, bronchospazmus, stomatitída, желудочно-кишечный кандидоз, hepatitída c (alebo bez) žltačka, fotosenzitivita, alopécia, artralgia, myalgia, nevoľnosť.

Zriedka (<1/10000): agranulocytóza, pancytopénia, halucinácie (преимущественно у ослабленных пациентов), násilné správanie, zlyhanie pečene, pečeňové encefalopatia, multiformný erytém exsudatívnej, Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, svalová slabosť, intersticiálna nefritída, gynekomastia.

Kontraindikácie

-dedičný fruktózy;

— глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— сахаразо-изомальтазная недостаточность;

- Deti do rokov 12 leta (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов);

— детский возраст старше 12 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

- precitlivenosť na ezomeprazol, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.

FROM opatrnosť следует назначать препарат при почечной недостаточности тяжелой степени (skúsenosti s uplatňovaním obmedzené). Ezomeprazol (как и другие ингибиторы протонной помпы) не должен применяться совместно с атазанавиром.

Tehotenstvo a dojčenie

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении Нексиума^® Tehotenstvo. Назначение препарата в этот период возможно только в случае, pokiaľ očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Результаты эпидемиологических исследований омепразола, представляющего собой рацемическую смесь, показали отсутствие фетотоксического действия или нарушения развития плода.

IN экспериментальных исследованиях на животных не выявлено какого-либо отрицательного воздействия эзомепразола на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, роды и на период постнатального развития у животных.

V súčasnosti neznámy, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, preto by sa Nexium nemalo predpisovať^® počas dojčenia.

Upozornenie

Ak máte akékoľvek znepokojujúce príznaky (vr. значительная спонтанная потеря массы тела, opakované zvracanie, dysfágia, рвота с примесью крови или мелена), a tiež v prítomnosti žalúdočného vredu (alebo ak máte podozrenie na žalúdočný vred) je potrebné vylúčiť prítomnosť malígneho novotvaru, po liečbe Nexiom^® môže viesť k zmierneniu príznakov a oddialiť diagnózu.

Pacienti, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Pacienti, находящиеся на режиме терапии “nevyhnutnosti”, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении препарата в режиме терапии “nevyhnutnosti”, следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.

При назначении Нексиума^® для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственного взаимодействия для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (napr, cisaprid), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Таблетки содержат сахарозу, preto by sa Nexium nemalo predpisovať^® пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозо-изомальтазной недостаточностью.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Не выявлено влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Nadmerná dávka

В настоящее время описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки.

Príznaky: при приеме эзомепразола в дозе 280 мг внутрь отмечались общая слабость и проявления со стороны ЖКТ. Разовый прием Нексиума^® dávka 80 мг внутрь не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Liečba: при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Spetsificheskiy protijed nevedno. Dialýza maloeffyektivyen, tk. эзомепразол связывается с белками плазмы.

Liekové interakcie

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Снижение кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.

Ezomeprazol, как антациды и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола и итраконазола.

Совместное назначение омепразола в дозе 40 mg 1 раз/сут и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводило к существенному снижению значений AUC, а также максимальной и минимальной концентрации атазанавира у здоровых добровольцев. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром.

Ezomeprazol inhibuje CYP2C19 – hlavný enzým, podieľa sa na jeho metabolizme. Príslušne, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, metabolizuje CYP2C19 (napr, diazepam, citalopram, imipramín, klomipramín, fenytoín), может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, čo, podľa poradia, приведет к необходимости снижения дозы. Это явление особенно выражено при использовании Нексиума^® в режиме терапии “nevyhnutnosti”. keď, kedy 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс фермент-субстратного комплекса (CYP2C19-диазепам).

Минимальные концентрации фенитоина в плазме больных эпилепсией повышались на 13% при сочетании его с эзомепразолом в дозе 40 mg. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Совместный прием варфарина с эзомепразолом в дозе 40 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, dlhodobí užívatelia warfarínu. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется наблюдение за пациентами при начале и по окончании совместного применения этих препаратов.

Совместный прием цизаприда с эзомепразолом в дозе 40 мг приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC – na 32% a T_1/2 – na 31%, однако концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении Нексиума^® не увеличивалось.

Nexium^® не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Исследования по оценке совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола

В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 mg 2 x / deň), который ингибирует CYP3А4, приводит к увеличению экспозиции AUC эзомепразола в 2 doba. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, napr, vorikonazol, может приводить к более чем 2-кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Таблетки следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке. Doba použiteľnosti – 3 rok. Nepoužívajte po dátume expirácie.