Nexium (Lyofilizát na prípravu roztoku)

Aktívny materiál: Ezomeprazol
Keď ATH: A02BC05
CCF: Inhibítor N⁺-K⁺-ATPázy
ICD-10 kódy (svedectvo): K21, K21.0
Keď CSF: 11.01.03
Výrobca: ASTRAZENECA AB (Švédsko)

Lieková forma, ŠTRUKTÚRA A BALENIE

Valium pre liek riešenie pre v / vo forme vylisovanej hmoty bielej alebo takmer bielej farby.

Pomocné látky: dvojsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, Hydroxid sodný, dusík d / i, voda d / a.

Fľaše sklenený objem 5 ml (10) – papierové statívy (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Inhibítor N⁺-K⁺-ATPázy. Ezomeprazol je S-izomér omeprazolu a znižuje sekréciu žalúdočnej kyseliny špecifickou inhibíciou prečerpávania kyseliny v parietálnych bunkách.. S- a R-izomér omeprazolu majú podobnú farmakodynamickú aktivitu.

Mechanizmus účinku

Ezomeprazol je slabá báza, akumuluje sa a stáva sa aktívnym v kyslom prostredí sekrečných tubulov parietálnych buniek žalúdočnej sliznice, kde inhibuje protónovú pumpu – enzým H⁺-K⁺-ATF psie. Ezomeprazol inhibuje bazálne, a stimulované vylučovanie žalúdka.

Účinok na sekréciu žalúdočnej kyseliny

Po perorálnom podaní ezomeprazolu v dávke 20 mg alebo 40 mg u pacientov so symptomatickým gastroezofageálnym ochorením bolo pH žalúdka vyššie 4 priemerný 13 a h 17 h od 24 žiadna. Účinok bol rovnaký pri intravenóznom podaní a perorálnom podaní.

Analýza farmakokinetických údajov odhalila vzťah medzi inhibíciou sekrécie kyseliny a koncentráciou liečiva v plazme po perorálnom podaní. (parameter AUC sa použil na odhad koncentrácie).

Terapeutický účinok, dosiahnuté inhibíciou sekrécie kyseliny

Liečba refluxnej ezofagitídy s použitím ezomeprazolu v dávke 40 mg sa vyskytuje približne v 78% pacientov cez 4 týždne terapie a 93% pacientov cez 8 týždňoch liečby (Požitie).

Iné účinky, spojené s inhibíciou sekrécie kyseliny

Počas liečby antisekrečnými liekmi sa plazmatické hladiny gastrínu zvyšujú v dôsledku zníženej sekrécie kyseliny.

Pacienti, dlhodobo užívate orálne antisekrečné lieky, došlo k zvýšeniu počtu buniek podobných enterochromofínom, čo je pravdepodobne spôsobené zvýšením plazmatického obsahu gastrínu.

Pacienti, ktorí dlhodobo užívali antisekrečné lieky ústami, tvorba žliazových cýst v žalúdku bola častejšia. Tieto javy sú dôsledkom fyziologických zmien vyplývajúcich z inhibície sekrécie kyseliny. Cysty sú benígne a reverzibilné.

Farmakokinetika

Vstrebávanie a distribúcia

Zjavný V_d v rovnováhe u zdravých ľudí je približne 0.22 l / kg. Väzba na plazmatické proteíny – 97%.

Metabolizmus a vylučovanie

Ezomeprazol podlieha úplnému metabolizmu za účasti systému cytochrómu P450 (CYP). Hlavná časť sa metabolizuje za účasti špecifickej polymorfnej izoformy CYP2C19, v tomto prípade hydroxy- a desmetylované metabolity ezomeprazolu. Zvyšok sa metabolizuje ďalšou špecifickou izoformou CYP3A4; s tvorbou ezomeprazolu sulfoderiváty, hlavný metabolit, plazma zistiteľná.

možnosti, takto, odrážať, predovšetkým, charakter farmakokinetiky u pacientov s aktívnym izoenzýmom CYP2C19 (pacienti s rýchlym metabolizmom).

Celkový plazmatický klírens je približne 17 l / h po jednej dávke liečiva a 9 l / – Po opakovanom dávke. T_1/2 je 1.3 h po opakovaných dávkach lieku s intervalom jedného dňa. AUC sa zvyšuje pri opakovanom podávaní. Toto zvýšenie predstavuje dávku- a časovo závislé, čo je dôsledok zníženia metabolizmu pri prvom prechode pečeňou, ako aj zníženie systémového klírensu, pravdepodobne, spôsobené, že ezomeprazol a / alebo jeho sulfonovaný metabolit inhibujú izoenzým CYP2C19.

Pri jednej dennej dávke je ezomeprazol úplne vylúčený z plazmy v intervale medzi dávkami a nevykazuje tendenciu hromadiť sa..

Pri opakovanom intravenóznom podaní ezomeprazolu v dávke 40 mg, stredná C_max v plazme je približne 13.6 mmol / l. Pri perorálnom podaní podobných dávok je priemerná plazmatická koncentrácia 4.6 mmol / l. Celková expozícia sa zvyšuje o niečo menej (približne 30%) s intravenóznym podaním ezomeprazolu, v porovnaní s perorálne. Žiadny z hlavných metabolitov ezomeprazolu neovplyvňuje sekréciu žalúdočnej kyseliny. Ak sa užíva ústne, do 80% dávka liečiva sa vylučuje vo forme metabolitov močom, Zvyšok – s výkalmi. Menej ako 1% nezmenený ezomeprazol.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Približne 1-2% populácia má zníženú aktivitu izoenzýmu CYP2C19 (pacienti s pomalým metabolizmom). U týchto pacientov sa ezomeprazol metabolizuje hlavne CYP3A4 a opakovaným perorálnym podávaním 40 mg ezomeprazolu 1 priemerná AUC-krát / deň na 100% vyššia, ako u pacientov s aktívnym enzýmom CYP2C19 (pacienti s rýchlym metabolizmom). Stredné hodnoty c_max v plazme u pacientov s pomalým metabolizmom sú zvýšené približne o 60%. Podobné rozdiely sa zistili aj pri intravenóznom podaní ezomeprazolu.. Zmienené vlastnosti neovplyvňujú dávkovanie a spôsob podávania ezomepazolu.

Starší pacienti (71-80 leta) metabolizmus ezomeprazolu sa významne nemení.

Po jednorazovej perorálnej 40 mg ezomeprazolu priemerná AUC u žien na 30% prekročila hodnotu tohto parametra u mužov. Ďalšie, so systematickým denným príjmom lieku 1 krát / deň, neboli žiadne rozdiely vo farmakokinetike u pacientov oboch pohlaví. Podobné rozdiely sa zistili aj pri intravenóznom podaní ezomeprazolu.. Získané údaje neovplyvňujú dávkovanie lieku.

U pacientov so stredne ťažkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene môže byť narušený metabolizmus ezomeprazolu. U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene je rýchlosť metabolizmu znížená, čo má za následok zdvojnásobenie AUC pre ezomeprazol. Preto neprekračujte dávku 20 mg / deň u pacientov so závažnou dysfunkciou pečene. Ezomeprazol a jeho hlavné metabolity nevykazujú pri užívaní tendenciu k hromadeniu 1 Čas / deň.

Štúdia farmakokinetiky u pacientov so zníženou funkciou obličiek sa neuskutočnila. Pretože samotný ezomeprazol sa nevylučuje obličkami, a jeho metabolity, možno predpokladať, že metabolizmus ezomeprazolu u pacientov s poškodením funkcie obličiek sa nemení.

Svedectvo

- Reflyuksnaya refluxná choroba (GERD) u pacientov s ezofagitídou a / alebo so závažnými príznakmi refluxnej choroby (ako alternatíva k orálnej liečbe).

Režim dávkovania

Ak nie je možné uskutočniť perorálnu liečbu, môže sa pacientom odporučiť intravenózne podanie ezomeprazolu v dávke 20-40 mg 1 Čas / deň.

Pacienti s refluxná ezofagitída odporúčaná dávka ezomeprazolu 40 mg 1 Čas / deň.

Na liečbe príznakov GERD liek je predpísaný v dávke 20 mg 1 Čas / deň.

Obvykle, obdobie parenterálneho užívania Nexia^® krátky, pacient by mal byť preložený na užívanie lieku dovnútra čo najskôr.

Úprava dávky nie je potrebná Pacienti s poruchou funkcie obličiek. Kvôli obmedzeným skúsenostiam s Nexium^® v Pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou, pri liečbe týchto pacientov je potrebné postupovať opatrne.

Úprava dávky nie je potrebná pacienti s miernou až stredne závažnou dysfunkciou pečene. V Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene Maximálna denná dávka je 20 mg.

V lieku nie je potrebná žiadna úprava dávky prípravku Starší pacienti.

Pravidlá prípravy a použitia drogy

Príprava a použitie roztoku na intravenóznu injekciu

Roztok na intravenóznu injekciu sa pripraví pridaním 5 ml 0.9% roztok chloridu sodného na intravenózne podanie v injekčnej liekovke s ezomeprazolom. Zriedený roztok ezomeprazolu je číra, bledožltá kvapalina. Degradácia pripraveného roztoku, hlavne, závisí od hodnoty pH, v tejto súvislosti iba 0.9% roztok chloridu sodného na intravenózne podanie.

Pripravený roztok sa nesmie miešať alebo injikovať spolu s inými liekmi..

Pred použitím by sa mal roztok vizuálne posúdiť na prítomnosť viditeľných mechanických nečistôt a zmenu farby. Môže sa použiť iba číry roztok.

Pripravený roztok sa odporúča pridať ihneď po príprave. (z mikrobiologického hľadiska).

Pripravený injekčný roztok ezomeprazolu sa vstrekuje najmenej intravenózne 3 m.

pri vymenovaní 20 mg ezomeprazolu, vstrekne sa polovica pripraveného roztoku. Nepoužité zvyšky roztoku musia byť zničené.

Príprava a použitie roztoku na intravenóznu infúziu

Infúzny roztok sa pripravuje rozpustením obsahu jednej injekčnej liekovky s ezomeprazolom v 100 ml 0.9% roztok chloridu sodného na intravenózne podanie. Zriedený roztok ezomeprazolu je číra, bledožltá kvapalina. Degradácia pripraveného roztoku závisí hlavne od hodnoty pH, v tejto súvislosti iba 0.9% roztok chloridu sodného na intravenózne podanie.

Pripravený roztok sa nesmie miešať alebo injikovať spolu s inými liekmi..

Pred použitím by sa mal roztok vizuálne posúdiť na prítomnosť viditeľných mechanických nečistôt a zmenu farby. Môže sa použiť iba číry roztok.

Pripravený roztok ezomeprazolu sa podáva ako intravenózna infúzia pre 10-30 m.

pri vymenovaní 20 mg ezomeprazolu, vstrekne sa polovica pripraveného roztoku 10-30 m. Nepoužité zvyšky roztoku musia byť zničené.

Vedľajší efekt

Nižšie sú uvedené nežiaduce účinky, zaznamenané pri intravenóznom a orálnom podaní Nexia^® počas klinických skúšok. Žiadny z uvedených účinkov nesúvisel s dávkou.

Často (>1/100, <1/10): bolesť hlavy, bolesť v bruchu, hnačka, nadúvanie, nevoľnosť, vracanie, zápcha.

Zriedka (>1/1000, <1/100): dermatitída, svrbenie, žihľavka, závrat, sucho v ústach, rozmazané videnie.

Zriedka (>1/10 000, <1/1000): reakcie precitlivenosti (angioedém, anafylaktická reakcia), zvýšenie pečeňových enzýmov, Stevens-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, myalgia, leukopénia, trombocytopénia, depresia.

Veľmi ojedinelý (<1/10 000): agranulocytóza, pancytopénia.

Nasledujúce vedľajšie účinky sa pozorovali iba pri použití racemickej zmesi liečiva (omeprazol) a možno ich tiež očakávať pri ezomeprazole.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: parestézia, ospalosť, nespavosť, závrat, reverzibilný zmätok, úzkosť, podráždenie, depresia, halucinácie (väčšinou u ťažko chorých pacientov).

Na strane endokrinného systému: gynekomastia.

Zo zažívacieho systému: stomatitída, gastrointestinálne kandidóza, zvýšenie pečeňových enzýmov, encefalopatia u pacientov s dlhodobým závažným ochorením pečene, hepatitída c (alebo bez) žltačka, zlyhanie pečene.

Z hematopoetického systému: leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza, pancytopénia.

Na strane pohybového aparátu: artralgia, svalová slabosť.

Dermatologické reakcie: vyrážka, fotosenzitivita, toxická epidermálna nekróza, alopécia.

Ostatné: celková slabosť, reakcie precitlivenosti (horúčka, bronchospazmus), intersticiálna nefritída, zvýšená potenie, periférny edém, zmeny chuti, giponatriemiya.

Boli hlásené niektoré prípady ireverzibilného poškodenia zraku pri intravenóznom podaní omeprazolu kriticky chorým pacientom, najmä pri zavedení vysokých dávok, príčinná súvislosť s užívaním lieku nebola preukázaná.

Kontraindikácie

- Detský vek (z dôvodu nedostatku údajov o použití lieku u tejto skupiny pacientov);

- precitlivenosť na ezomeprazol, substituované benzimidazoly alebo iné zložky liečiva.

FROM opatrnosť liek by sa mal predpisovať pacientom s ťažkou renálnou insuficienciou.

Tehotenstvo a dojčenie

V súčasnosti sú k dispozícii obmedzené údaje o použití ezomeprazolu počas tehotenstva..

IN experimentálne štúdie u zvierat neboli zistené žiadne priame ani nepriame negatívne účinky Nexia^® na vývoj embrya alebo plodu. Podanie racemickej zmesi liečiva tiež nemalo žiadny negatívny vplyv na zvieratá počas gravidity, pôrod, a počas postnatálny vývoj.

Liek by sa mal predpisovať počas tehotenstva, iba ak, očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Nie sú k dispozícii údaje o použití lieku ženami počas laktácie. Nie je známe, či sa ezomeprazol vylučuje do materského mlieka, preto by sa Nexium nemalo predpisovať^® počas dojčenia.

Upozornenie

Ak máte akékoľvek znepokojujúce príznaky (napr, ako je výrazné spontánne chudnutie, časté vracanie, dysfágia, zvracanie krvi alebo Melena), a tiež v prítomnosti žalúdočného vredu (alebo ak máte podozrenie na žalúdočný vred), je potrebné vylúčiť prítomnosť malígneho novotvaru, po liečbe Nexiom^® môže viesť k zmierneniu príznakov a oddialiť diagnózu.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Nexium^® neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Nadmerná dávka

V súčasnosti sú opísané mimoriadne zriedkavé prípady zámerného predávkovania.. Príznaky, opísané pre orálne podanie ezomeprazolu v dávke 280 mg, sprevádzané všeobecnou slabosťou a prejavmi gastrointestinálneho traktu. Jednorazový termín 80 mg ezomeprazolu perorálne a 100 mg i.v. nespôsobilo žiadne nepriaznivé účinky.

Liečba: špecifické antidotá nie sú známe. Ezomeprazol sa dobre viaže na plazmatické bielkoviny, preto je dialýza neúčinná. V prípade predávkovania je nevyhnutná symptomatická a všeobecná podporná liečba..

Liekové interakcie

Nízka kyslosť v žalúdku počas liečby ezomeprazolom môže viesť k zníženiu alebo zvýšeniu absorpcie iných liekov, ktorého mechanizmus absorpcie závisí od kyslosti média. Rovnako ako pri iných liekoch, potlačenie sekrécie kyseliny alebo antacidá, Liečba ezomeprazolom môže viesť k zníženiu absorpcie ketokonazolu alebo itrakonazolu.

Ezomeprazol inhibuje CYP2C19 – hlavný enzým, podieľa sa na jeho metabolizme. Súbežné užívanie ezomeprazolu s inými liekmi, metabolizuje CYP2C19, ako je diazepam, citalopram, imipramín, klopiramín, fenytoín, môže viesť k zvýšeniu koncentrácie týchto liekov v krvnej plazme a vyžaduje zníženie dávky.

Ak sa podáva súbežne s ezomeprazolom v dávke 30 mg 45% znížený klírens diazepamu, ktorý je substrátom CYP2C19.

Ak sa podáva súbežne s ezomeprazolom v dávke 40 mg a fenytoín u pacientov s epilepsiou 13% zvyšovala sa zvyšková koncentrácia fenytoínu v plazme. V tejto súvislosti sa odporúča kontrolovať koncentráciu fenytoínu v plazme na začiatku liečby ezomeprazolom a po jeho ukončení..

Ak sa podáva súbežne s warfarínom a ezomeprazolom v dávke 40 mg nedošlo u pacientov k zmene koagulačného času, dlhodobí užívatelia warfarínu. Ale, pri kombinovanom použití warfarínu a ezomeprazolu bolo hlásených niekoľko prípadov klinicky významného zvýšenia MHO indexu. V tejto súvislosti sa odporúča sledovanie na začiatku a na konci spoločného užívania týchto liekov. U zdravých dobrovoľníkov súbežné podávanie ezomeprazolu v dávke 40 mg a cisaprid z 32% zvýšila hodnotu AUC a o 31% zvýšené T_1/2 cisaprid, C_max cisaprid v plazme sa významne nezmenil. Pri monoterapii cisapridom došlo k miernemu predĺženiu QT intervalu. Po pridaní ezomeprazolu nedošlo k ďalšiemu zvýšeniu QT intervalu.

Preukázané, že ezomeprazol nespôsobuje klinicky významné zmeny vo farmakokinetike amoxicilínu a chinidínu.

CYP2C19 a CYP3A4 sa podieľajú na metabolizme ezomeprazolu. Súčasné perorálne podávanie ezomeprazolu a klaritromycínu podľa 500 mg 2 x / deň (Inhibítor CYP3A4) vedie k dvojnásobnému zvýšeniu hodnoty AUC ezomeprazolu. V takom prípade nie je potrebná úprava dávky ezomeprazolu..

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek sa má uchovávať v pôvodnom obale mimo dosahu detí., tmavom mieste pri teplote nie vyššej ako 30 ° C. Fľaša bez kartónovej krabice pod osvetlením miestnosti nemôže byť uložená viac ako 24 žiadna. Doba použiteľnosti – 2 rok.

Pripravený roztok (na intravenóznu injekciu alebo intravenóznu infúziu) by sa mali skladovať pri teplote nepresahujúcej 25 ° С a používať v 12 žiadna.