НЕКСАВАР

Aktívny materiál: Sorafenib
Keď ATH: L01XE05
CCF: Anticancer drog. Inhibítor proteín tyrozín kinázy
ICD-10 kódy (svedectvo): C22.0, C64
Keď CSF: 22.06
Výrobca: Bayer HealthCare AG (Nemecko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated červenej farby, kolo, šošvkovitý, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, s iným – figúra “200”.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, gipromelloza (5 cP, 15 cP), magnéziumstearát, benzoan lauryl-.

Zloženie škrupiny: gipromelloza, makrogol 3350, Oxid titaničitý, červený oxid železa.

28 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Anticancer drog. Sorafenib je mul'tikinaznym inhibítor. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Zobrazenie, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF a mutovaného génu BRAF) a kinázy, nachádza na povrchu buniek (SÚPRAVA, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Predpokladá sa,, že niektoré z týchto kinázy zapojených do signalizácie systémov nádorových buniek, v procese angiogenézy a Apoptóza. Sorafenib potláča rast nádorov v karcinóm pečeňových a obličkových buniek rakoviny u ľudí.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема препарата внутрь средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. C_max сорафениба в плазме достигается примерно через 3 hodín po podaní. Keď sa užíva spolu s jedlom s miernym obsahom tuku, biologická biologickej dostupnosti sorafenibu blízka jedle. Keď sa podával s jedlom s vysokým obsahom tuku sa kyselina ibandrónová približne 29% v porovnaní s vstupné drogy na prázdny žalúdok.

При назначении препарата внутрь в дозах, presahujúca 400 mg 2 x / deň, средние C_max иAUC увеличиваются не пропорционально.

Rozdelenie

Dostávali opakované dávky sorafenibu pre 7 дней приводил к 2.5 -7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.

C_ss сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 d, отношение C_max к C_min je menšia než 2.

Väzba na plazmatické bielkoviny – 99.5%.

Metabolizmus a vylučovanie

Metabolizmus sorafenibu sa podáva, hlavne, v pečeni oxidáciou, izofermentom sprostredkovaný CYP3A4, ako aj glukuronirovania, sprostredkované UGT1A9.

Keď dosiahne rovnováhu pri sorafenibu predstavovali približne 70-85%. Identifikované 8 metabolity sorafenibu, 5 z nich zistené v plazme. Hlavný cirkulujúci metabolit v plazme sorafenibu – пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, podobné aktivity sorafenibu, je približne 9-16%.

После приема внутрь сорафениба в дозе 100 mg pre 14 zobrazených dní 96% podanej dávky, 77% vylučujú stolicou, 19% – s močom vo forme glukuronidov. Nemodifikovanej sorafenibu, v množstve 51% od pripísaných dávky, definované v Calais.

T_1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Analýza demografických údajov naznačuje, že, korekčné dávkovanie v závislosti na vek alebo pohlavie nie je potrebné.

Chýbajú údaje o farmakokinetike drog u detí.

Фармакокинетику сорафениба изучали после назначения препарата в однократной дозе 400 мг у больных с нормальной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью легкой (CC 50-80 ml / min), средней (KK od 30 na < 50 ml / min) и тяжелой (CC < 30 ml / min) stupňov, nie vyžadujúce dialýzu. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой, stredne ťažká a, nie
vyžadujúce hemodialýzy, необходимость в снижении дозы отсутствует.

Sorafenib sa zobrazí, hlavne, pečeň. U pacientov s miernou (Trieda a klasifikácie Childa-) alebo stredne (triedy v Childova-Pughova klasifikácia) Porušenie pečene, Farmakokinetické parametre sorafenibu boli rovnaké, как у больных с нормальной функцией печени. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (triedy s Childova-Pughova klasifikácia) nie je známa Farmakokinetika sorafenibu.

Svedectvo

— метастатический почечно-клеточный рак;

— печеночно-клеточный рак.

Režim dávkovania

Odporúčaná denná dávka sorafenibu je 800 mg (4 pútko. podľa 200 mg). Суточная доза назначается в 2 vstupné (2 pútko. 2 x / deň), alebo medzi jedlami, alebo spolu s jedlom, obsahujúce nízke alebo mierne množstvo tuku. Tabletky s, sa pohárom vody.

V liečbe sa pokračuje, kým, tak dlho, ako klinickú účinnosť lieku alebo k vzniku neprijateľnej toxicity.

Rozvoj potenciálnych nežiaducich reakcií na lieky môžu vyžadovať prerušenie alebo zníženie dávky sorafenibu. Ak je potrebné dávka sorafenibu môže byť znížená na 400 mg 1 Čas / deň.

Odporúčania na zníženie dávky sorafenibu v rozvoji dermálna toxicita

Коррекции дозы в зависимости от veku pacienta (senior 65 leta), пола или массы тела не требуется.

V больных с нарушением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью nie je potrebná úprava dávky. Использование сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью študoval.

Na svetlo, умеренных или тяжелых нарушениях функции почек (bez dialýzy) коррекции дозы сорафениба не требуется. Использование сорафениба у Pacienti, hemodialýzy, študoval.

U pacientov s rizikom ľudskej obličky musia sledovať rovnováhu vodno-elektrolitny.

Vedľajší efekt

Frekvenciu nežiaducich účinkov: Často (≥1 / 10), často (от ≥1/100 до <1/10), niekedy (от ≥1/1000 до <1/100).

Z hematopoetického systému: Často – lymfopénia; často – leukopénia, neutropénia, anémia, trombocytopénia.

Kardiovaskulárny systém: Často – krvácajúce (vr. krvácanie z gastrointestinálneho traktu, dýchacích ciest a krvácanie do mozgu), zvýšený krvný tlak; často – návaly horúčavy; niekedy – hypertenznú krízu, myokardiálna ischémia alebo infarkt myokardu, kongestívne srdcové zlyhanie.

Dýchací systém: často – zachrípnutie; niekedy – výtok z nosa.

Dermatologické reakcie: Často – kožná vyrážka, alopécia, palmoplantárnej eritrodizesteziya, эritema, svrbenie; často – exfoliatívna dermatitída, akné, xerózy, lúpanie kože; niekedy – folikulitída, ekzém, multiformný erytém, keratoakantoma/spinocelulárny karcinóm kože.

Na časti tráviacej sústavy: Často – hnačka, nevoľnosť, vracanie, žalúdočné ťažkosti; často – stomatitída, sucho v ústach, glossodynia, dyspepsia, dysfágia, anorexia, zápcha; niekedy – hastroэzofahealnыy reflux, zápal žalúdka, pankreatitída, прободение ЖКТ, zvýšenej hladiny bilirubínu (vrátane žltačka), cholecystitída, kholangit.

Z nervovej sústavy: často – periférna senzorická neuropatia, reverzibilná jencefalopaticheskij syndróm, depresia.

Orgánom sluchu: často – tinnitus.

Na strane pohybového aparátu: často – artralgia, myalgia.

Z močového systému: často – zlyhanie obličiek.

Reprodukčné funkcie: často – erektilnej dysfunkcie; niekedy – gynekomastia.

Na strane endokrinného systému: niekedy – gipotireoz.

Alergické reakcie: niekedy – kožné reakcie, žihľavka.

Z laboratórnych parametrov: Často – gipofosfatemiя, zvýšené hladiny lipázy a amylázy; často – prechodné zvýšenie transamináz (ACT, GOLD); niekedy – degidratatsiya, giponatriemiya, транзиторное повышение активности ЩФ, повышение MHO и уровня протромбина.

Ostatné: Často – únava, syndróm bolesti rôzneho lokalizácia (vr. боль в ротовой полости, bolesť v bruchu, v oblasti nádorovej bolesti, bolesť hlavy, bolesti v končatinách); často – asténia, príznaky podobné chrípke, horúčka, strata váhy; niekedy – pristúpení sekundárnej infekcie.

Kontraindikácie

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Detský vek (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);

— повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.

FROM opatrnosť следует назначать препарат при кожных заболеваниях, s hypertenziou, s zvýšené krvácanie alebo porucha krvácania, pri nestabilnej angíne pectoris, dochádza k infarktu myokardu, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.

Tehotenstvo a dojčenie

Исследования по применению сорафениба у беременных женщин не проводились.

Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Počas a po dobu najmenej 2 týždňov po liečbe sorafenibom musí používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Ženy v reprodukčnom veku должны быть проинформированы о потенциальной опасности сорафениба для плода, To zahŕňa vrodené chyby, problém prežitia plodu a embryo toxicity.

Nevedno, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Preto, veľa liekov s materského mlieka a účinok sorafenibu na dojčatá nie sú známe, ženy mali vzdať dojčenie počas liečby sorafenibom.

IN experimentálne štúdie на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, vrátane schopnosť látky spôsobiť malformácie. Pri pokusoch na potkanoch ukazuje, že sorafenib a prenikajú cez placentu. Očakávaný, sorafenib potláča angiogenézy u plodov. Zvieratá sa vyjadrili, že sorafenib mlieka a/alebo jeho metabolity.

Upozornenie

Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Počas liečby by mala byť pravidelne monitorované sorafenibom periférnej krvi (vrátane leikocitarnuu vzorec a krvných doštičiek).

Najčastejšie nežiaduce reakcie pri prijímaní sorafenibu boli kožné reakcie v oblasti končatín (palmoplantárnej eritrodizesteziya) a vyrážky. Vo väčšine prípadov boli 1 a 2 závažnosť a vystavoval, hlavne, počas prvých 6 týždňoch liečby. Na liečbu kože toxické reakcie možno použiť miestne lieky so symptomatickou akcia. Ak potrebujete ukončiť liečbu alebo zmeniť dávky sorafenibu, alebo, v závažných alebo opakovaných prípadoch kožných reakcií, liečby sorafenibom prepísať.

Pacienti, liečených sorafenibom, registrovaný nárast frekvencie artériovej hypertenzie. Arteriálna hypertenzia zvyčajne nosili ľahké alebo stredne, na začiatku liečby a odolať štandardnú liečbu drog antigipertenzivei. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. V prípade závažnej alebo odolné hypertenzie alebo kedy PND krizov, Napriek primeranej antihypertenzívnej liečby, zvážiť ukončenie liečby sorafenibom.

Sorafenib môže viesť k zvýšenému riziku krvácania. Ťažké krvácanie sú zriedkavé. Keď vidíte akékoľvek krvácanie, vyžadujúce lekársky zásah, zvážiť prerušenie liečby sorafenibom. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. Spoločné vymenovanie warfarín a sorafenibu potrebuje pravidelné stanovenie protrombínový čas, MHO, klinické príznaky krvácania.

V prípade chirurgických výkonov odporúča dočasné pozastavenie liečby sorafenibom preventívne položiek. Klinických pozorovaní, obnovenie dostávali sorafenibom po chirurgických zákrokoch, veľmi zriedkavé. Preto, rozhodnutie o obnovení liečby sorafenibom po chirurgických zákrokoch vychádzať klinické hodnotenie primeranosti hojenie rán.

Kedy treba dočasne alebo trvale ukončiť liečba sorafenibom výskyt ischémia alebo infarkt myokardu.

Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% Pacienti, liečených sorafenibom. V niektorých prípadoch sa tieto udalosti neboli prepojené na nádory v brušnej dutine. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.

Neexistujú žiadne údaje o liečbe sorafenibom pacientov s ťažkou pečeňovou dysfunkciou (triedy s Childova-Pughova klasifikácia). Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.

Buďte na pozore pred vymenovať sorafenibu spolu s drogami, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (napr, irinotekan).

Použitie v pediatrii

Bezpečnosť a účinnosť sorafenibu priradenia detí má nebola stanovená.

Nadmerná dávka

В случае передозировки возможно усиление нежелательных явлений, najmä hnačka a kožné reakcie.

Liečba: symptomatická liečba. Protilátku proti sorafenibu neznáme.

Liekové interakcie

Prípravy, indukujú aktivitu CYP3A4 (napr, rifampicín, fenytoín, Karbamazepín, fenobarbital, dexametazón a prípravky, s extraktom z byliny ľubovník bodkovaný), môžu zvýšiť metabolizmus sorafenibu a, tak, znižujú jeho koncentráciu v tele.

Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами изофермента CYP3A4 маловероятно.

Одновременный прием сорафениба и варфарина (субстрат CYP2C9) не приводил к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех пациентов, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.

Сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450.

Сорафениб не влияет на фармакокинетику гемцитабина и оксалиплатина.

Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению C_max доксорубицина в плазме крови на 21%.

Spolu s vymenovaním sorafenib a irinotekana, aktívny metabolit SN-38, ktorý je ďalej metabolizovaný zahŕňajúce UGT1A1, отмечалось увеличение C_max SN-38 и иринотекана в плазме крови на 67-120% a 26-42% príslušne. Klinický význam observačných údajov nie je známe.

При совместном назначении доцетаксела и сорафениба отмечалось увеличение AUC доцетаксела на 36-80% и увеличение C_max доцетаксела на 16-32% (данную комбинацию следует применять с осторожностью).

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 2.5 rok.