NAVEL′BIN

Aktívny materiál: Vynorelbyn
Keď ATH: L01CA04
CCF: Anticancer drog
ICD-10 kódy (svedectvo): C34, C50, C61
Keď CSF: 22.03.01
Výrobca: PIERRE FABRE LIEK VÝROBY (Francúzsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Kapsule mäkkých želatínových, Oválny, Veľkosť №3, svetlo hnedá, с красной надписью “N20”; Obsah kapsúl – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Pomocné látky: Etanol, Vyčistená voda, glycerol, makrogol 400.

Zloženie obalu kapsuly: želatína, glycerol 85%, anidrisorb 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, etanol), červený oxid železa (E172), žltý oxid železitý (E171).

1 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.

Kapsule mäkkých želatínových, podlhovastý, Veľkosť №4, Ružová farba, с красной надписью “N30”; Obsah kapsúl – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Pomocné látky: Etanol, Vyčistená voda, glycerol, makrogol 400.

Zloženie obalu kapsuly: želatína, glycerol 85%, anidrisorb 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, etanol), červený oxid železa (E172), žltý oxid železitý (E171).

1 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.

Koncentrát na infúzny roztok jasný, bezfarebný až bledožltý.

Pomocné látky: voda d / a, dusík (инертный газ).

1 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (10) – упаковки из пенопласта (Thermo kontajnery) (1) – balenie kartón.

Koncentrát na infúzny roztok jasný, bezfarebný až bledožltý.

Pomocné látky: voda d / a, dusík (инертный газ).

5 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (10) – упаковки из пенопласта (Thermo kontajnery) (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Farmakokinetika

Absorpcia a distribúcia

Po požití sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. FROM_max винорелбина достигается через 1.5-3 žiadna. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Прием пищи не влияет на степень всасывания.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Väzba na plazmatické bielkoviny je 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, pečeň, oblička, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Nenechajte cez BBB.

Metabolizmus a vylučovanie

Biotransformácii v pečeni, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; primárnej, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Priemerná T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 žiadna (27.7-43.6 žiadna).

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg / m² týždenne) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Svedectvo

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак молочной железы;

-Rakovina prostaty, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Režim dávkovania

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% chlorid sodný alebo 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (v priemere 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% roztoku chloridu sodného, ​​alebo 5% dextróza.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg / m².

Увеличение дозы с 60 mg / m² na 80 mg / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 stupňov (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 stupňov (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg / m² отмечена нейтропения 4 stupňov (менее 500/мкл) alebo 2 случая нейтропении 3 stupňov (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), ďalšie 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 na 60 mg / m² v týždni.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 na 80 mg / m² v týždni.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg / m² a 160 мг в неделю при дозе 80 mg / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg / m² a 80 mg / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg / m² a 30 mg / m².

Na полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/l (v / v úvode) или менее 100 000/l (Požitie) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 týždeň. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, dávka, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у deti neštudoval.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у starší ľudia nie je požadované.

Vedľajší efekt

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: Často (>1/10); často (>1/100,1/10); niekedy (>1/1000, 1/100); zriedka (>1/10 000, 1/1000); zriedka (1/10 000).

Z hematopoetického systému: Často – neutropénia, anémia, trombocytopénia, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; často – horúčka (38° C) na pozadí neutropénia; niekedy – sepsa, septikémie; zriedka – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 dní. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Z periférneho nervového systému: Často – paresthesia, hyperestézia, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; často – слабость в ногах; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, zvyčajne, обратимого характера.

Kardiovaskulárny systém: niekedy – zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku, приливы жара и похолодание конечностей; zriedka – CHD (angína, infarkt myokardu), выраженная гипотония, kolaps; zriedka – tachykardia, tlkot srdca, nepravidelný srdcový tep.

Dýchací systém: niekedy – dýchavičnosť, bronchospazmus; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), syndróm akútnej respiračnej tiesne.

Zo zažívacieho systému: Často – nevoľnosť, vracanie, stomatitída, zápcha, hnačka, преходящее повышение функциональных проб печени (GOLD, ACT); zriedka – pankreatitída, zvýšenej hladiny bilirubínu, paréza čreva.

Na strane imunitného systému: zriedka – anafylaktický šok, angioedém.

Dermatologické reakcie: často – alopécia; zriedka kožné vyrážky.

Lokálne reakcie: často – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, flebitída; keď extravazácia – celulitída; možná – nekróza okolitých tkanív.

Ostatné: často – únava, mialgii, artralgiu, horúčka, bolesť rôznej lokalizácie, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; zriedka – giponatriemiya; zriedka – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Kontraindikácie

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (pre / v) menej 100 000/l (ústne);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (ústne);

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

FROM opatrnosť назначают препарат при дыхательной недостаточности, potlačenie krvotvorby kostnej drene (vr. после предыдущей химио- alebo radiačnú terapiu), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Tehotenstvo a dojčenie

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (dojčenie).

Upozornenie

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, so skúsenosťami v oblasti liekov proti rakovine.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Во время и в течение, aspoň, трех месяцев после прекращения терапии, používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Zbytočne. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Monitorovanie laboratórnych parametrov

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neutrofily, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (pre / v) или менее 100 000/l (ústne) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Nadmerná dávka

Príznaky: Potlačenie kostnej drene, нейротоксические реакции.

Liečba: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Spetsificheskiy protijed nevedno.

Liekové interakcie

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, Po prvé – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, tmavom mieste pri teplote 2 ° C až 8 ° C. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 dní pri izbovej teplote (20°±5°С) alebo v chladničke (pri teplote od 2 ° C do 8 ° C,).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 hodín pri teplote od 2 ° C do 8 ° C,, okrem, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 rok. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 hodiny pri teplote miestnosti.

Срок годности капсул – 2.5 rok.