MOVALYS (Pills)

Aktívny materiál: Meloxicam
Keď ATH: M01AC06
CCF: NSAID
ICD-10 kódy (svedectvo): M05, M15, M45
Keď CSF: 05.01.01.07.01
Výrobca: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Čo. KG (Nemecko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills od svetlo až žlté, kolo, одна сторона выпуклая со скошенным краем, на выпуклой стороне – логотип фирмы, na druhej strane – вогнутая риска, по обе стороны которой выгравировано “59D”; поверхность таблеток может быть шероховатой.

Pomocné látky: citrátu sodného, laktóza, mikrokryštalická celulóza, povidón (Kollidon 25), koloidný oxid kremičitý, krospovydon, magnéziumstearát.

10 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.

Pills od svetlo až žlté, kolo, одна сторона выпуклая со скошенным краем, на выпуклой стороне – логотип фирмы, na druhej strane – вогнутая риска, по обе стороны которой выгравировано “77FROM”; поверхность таблеток может быть шероховатой.

Pomocné látky: citrátu sodného, laktóza, mikrokryštalická celulóza, povidón (Kollidon 25), koloidný oxid kremičitý, krospovydon, magnéziumstearát.

10 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

NSAID, odkazuje na derivát kyseliny enolovou má anti-, analgetikum a antipyretikum efekt. Zápalové pôsobenie meloxikamu je inštalovaný na všetkých štandardných modeloch zápalu.

Mechanizmus pôsobenia meloxikamu je jeho schopnosť inhibovať syntézu prostaglandínu – známych zápalové mediátory. In vivo meloxicamom inhibuje syntézu prostaglandínov v mieste zápalu vo väčšom rozsahu, než v sliznici žalúdka alebo obličiek. Tieto rozdiely sú spojené s selektívne inhibíciu COX-2 než COX-1. Predpokladá sa,, Inhibícia COX-2 poskytuje terapeutické účinky NSAID, keďže, inhibícia všadeprítomného izoenzýmu COX-1 môže byť príčinou nežiaducich účinkov zo žalúdka a obličiek.

Selektivita meloxikam COX-2 je potvrdené v rôznych testovacích systémoch, ako in vitro, a ex vivo. Selektívne meloxicam schopnosť inhibovať COX-2 je zobrazený pri použití ako testovací systém ľudskej krvi in ​​vitro. Ex vivo nainštalované, Što meloxikam (dávky 7.5 mg 15 mg) inhibičná aktivita COX-2 (poskytuje väčší inhibičný účinok na produkciu prostaglandínu E₂, lipopolysacharid stimulovanej / reakcie, Riadené COX-2 /), než produkty thromboxanu, podieľajú na zrážanie krvi (reakcia, riadená COX-1). Tieto účinky sú závislé na dávke. Ex vivo zobrazené, že meloxikam v odporúčaných dávkach nemala žiadny účinok na agregáciu krvných doštičiek a času krvácania, na rozdiel od indometacín, diclofenac, ibuprofénu a naproxénu, že významne inhibuje agregáciu krvných doštičiek a predlžuje dobu krvácania.

V klinických štúdiách, vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu ako celok zriedka došlo, keď sa vezme meloxikam 7.5 mg 15 mg, ako keď sa vezme iných NSAID, ktoré boli porovnané. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ, predovšetkým, vzhľadom na to, Pri podaní meloxicam zriedka pozorované javy, ako je dyspepsia, vracanie, nevoľnosť, bolesť brucha. Početnosť otvorov v hornej časti gastrointestinálneho traktu, vredy a krvácanie, , Ktoré boli spájané s použitím meloxikamu, To bola nízka a bol závislý od dávky lieku.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность при приеме внутрь (89%).

При однократном приеме препарата средняя C_max plazma dosiahnuté 5-6 žiadna. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 na 5 dní. Rozsah rozdielov medzi C_max a C_min препарата в период устойчивого состояния фармакокинетики после его приема 1 раз/сут относительно невелик и составляет 0.4-1 ug / ml – pre dávky 7.5 mg 0.8-2 ug / ml – pre dávky 15 mg. C_max в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается в течение 5-6 žiadna.

Концентрации препарата после постоянного приема препарата в течение более 6 мес сходны с концентрациями, которые отмечаются после 2 Slnka. перорального приема в дозе 15 mg / deň. При приеме более 6 мес такие различия маловероятны.

Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата.

Rozdelenie

Meloxikam je dobre viaže na bielkoviny, najmä albumín (99%). Preniká do synoviálnej tekutiny, koncentrácia v synoviálnej tekutine približne 50% plazmatické koncentrácie. V_d nízky, priemery 11 l. Interindividuálnymi rozdiely, aby 30-40%.

Metabolizmus

Meloxicam sa takmer úplne metabolizuje v pečeni za vzniku 4 farmakologicky neaktívne deriváty. Hlavný metabolit, 5′-karʙoksimeloksikam (60% dávky), vzniká oxidáciou medziproduktu metabolitu, 5′-gidroksimetilmeloksikama, ktorý je tiež vylučuje, ale menej (9% dávky). Štúdie in vitro preukázali,, že v tejto metabolickej dráhe hrá dôležitú úlohu CYP2C9 ISOZYME, dodatočný význam CYP3A4. Tvorba dvoch ďalších metabolitov (komponenty, resp 16% a 4% Veľkosť dávky) prinimaet účasť peroxidáza, aktivita je, pravdepodobne, individuálne líšia.

Dedukcie

Zobrazí sa rovným dielom stolicou a močom, prevažne vo forme metabolitov. V nezmenenej podobe stolicou odvodených menej 5% Veľkosť dennej dávky, v moči sa v nezmenenej forme detekovaná iba v stopových množstvách. Priemerná T_1/2 je 20 žiadna. Plazmatický klírens priemery 8 ml / min.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Nedostatočnosť funkcie pečene, a mierne až stredne závažnej poruchy obličiek signifikantný vplyv na farmakokinetiku meloxikamu nemá. Keď ESRD zvýšenie V_d To môže viesť k vyšším koncentráciám voľného meloxikamu, Preto u týchto pacientov denná dávka by nemala prekročiť 7.5 mg.

U starších pacientov, priemerná klírens v plazme počas farmakokinetiku v rovnovážnom stave o niečo nižšie, ako u mladších pacientov.

Во время исследования мелоксикама у детей была изучена фармакокинетика препаратав дозах, aplikuje v pomere 0.25 mg / kg. Pri porovnávaní deti rôznych vekových kategórií (2-6 leta, n = 7 и 7-14 leta, n = 11) Tendencia k nižšej C_max (znížiť 34%) AUC и (znížiť 28%) malé deti, a klírens lieku (prepočte na telesnú hmotnosť) v tejto skupiny bola vyššia. Koncentrácia meloxikamu v plazme v Staršie deti a dospelí. Deti v oboch vekových skupinách T_1/2 meloxicam v plazme sú rovnaké a činil 13 žiadna, ale trochu kratšie, než u dospelých – 15-20 žiadna.

Svedectvo

Symptomatická liečba:

- Artróza (artróza, degeneratívne ochorenie kĺbov);

- Reumatoidná artritída;

- Ankiloziruyushtiy spondylitída.

Režim dávkovania

Liek je predpísaná vnútri.

Na Artróza denná dávka je 7.5, ak je to potrebné, dávka sa zvýši na 15 mg / deň.

Na revmatoidnom ARTHRO a ankiloziruyushtem spondylitída liek predpísaný 15 mg / deň, при достижении положительного терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7.5 mg / deň.

Maximálna denná dávka – 15 mg.

Na Mladiství Maximálna dávka je 0.25 mg / kg telesnej hmotnosti.

V pacienti so zvýšeným rizikom nežiaducich účinkov рекомендуется начинать лечение с дозы 7.5 mg.

V pacienti s terminálnym ochorením obličiek, hemodialýzy, Dávka Movalis^® by nemala prekročiť 7.5 mg / deň. V Pacienti s miernou až stredne ťažkou poruchou obličiek (QC viac 25 ml / min) nie je požadované zníženie dávky.

Tablety sa majú užívať s jedlom, запивая водой или другим напитком.

Maximálna celková denná dávka Movalis^® vo forme tabliet, суппозиториев и инъекций составляет 15 mg.

Vedľajší efekt

Nasledujúci text popisuje nežiaduce príhody, ktorých spojitosť s drogami Movalis^®, To bolo považované za možné,. Nežiaduce účinky, ktorého spojenie s požití lieku bol považovaný za možný, registrovaná s širokým použitím lieku, výrazný (*).

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, perforácia gastrointestinálneho traktu, gastroduodenalynaya vred, makroskopicky viditeľné alebo skryté gastrointestinálne krvácanie, kolitída, gastritída *, esophagitis, stomatitída, žalúdočné ťažkosti, dyspepsia, hnačka, vracanie, zápcha, nadúvanie, grganie, Hepatitída *, Zmeny pečeňových funkcií (zvýšenie pečeňových transamináz alebo bilirubínu). Gastrointestinálne krvácanie, erozívnej a ulcerózna lézie a perforácia gastrointestinálneho traktu môže viesť k úmrtiu.

Z hematopoetického systému: zmeny v leukocytov, leukopénia, trombocytopénia, anémia.

Predispozičnými faktormi pre výskyt cytopénií súčasné užívanie potenciálne myelotoxickými drog, najmä metotrexátu.

Dermatologické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, fotosenzitivita, bulózna dermatitída *.

Dýchací systém: bronchiálna astma (bronchospazmus) U pacientov s precitlivenosťou na kyselinu acetylsalicylovú a inými NSAID.

CNS: bolesť hlavy, zmätok *, dezorientácia *, zmeny nálady *.

Kardiovaskulárny systém: tlkot srdca, opuch, zvýšený krvný tlak, pocit nával krvi do tváre.

Z močového systému: Akútne zlyhanie obličiek *, zmeny funkcie obličiek (zvýšenie sérového kreatinínu a / alebo močoviny v krvi). V aplikácii NSAID môže narušiť močenie, vrátane akútnej retencie moču *.

Zo zmyslov: závrat, hluk v ušiach, zápal spojiviek *, zrakové postihnutie, vr. rozmazané videnie *.

Alergické reakcie: angioedém *, Bezprostredné reakcie precitlivenosti (vr. anafylaktické a anafylaktoidné * *), toxická epidermálna nekrolýza *, Stevens-Johnsonov syndróm *, multiformný erytém *, žihľavka.

Kontraindikácie

- Pacienti, už skôr po požití aspirínu alebo iných nesteroidných antireumatík hlásené symptómy astmy, nosové polypóza, angioneurotický edém alebo žihľavka;

- Žalúdočné a dvanástnikové vredy v akútnej fáze, s perforáciou alebo nedávno prevedený;

- Akútna exacerbácia zápalového ochorenia čriev (Crohnova choroba, yazvennыy kolitída);

- Ťažké poškodenie funkcie pečene;

- Závažná obličková nedostatočnosť (CC menšie ako 30 ml / min, bez hemodialýzy);

- Aktívne gastrointestinálne krvácanie, nedávno prestúpil cerebrovaskulárne ochorenie diagnostikované systém krvácanie alebo hemorrhagického;

- Ťažké nekontrolované zlyhanie srdca;

- Potvrdené hyperkaliémia;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Detstvo a dospievanie hore 12 leta (s výnimkou pre použitie pri stanovení diagnózy – juvenilná reumatoidná artritída);

- Precitlivenosť na liek (je tu možnosť krížovej citlivosti na kyselinu acetylsalicylovú a inými NSAID).

Nepoužívajte liek na odstránenie pooperačnej bolesti (po operácii koronárneho bypassu).

FROM opatrnosť by mali používať liek u pacientov so zníženou prietoku krvi obličkami a znižuje BCC, najmä u starších pacientov, pacienti s dehydratáciou, Kongestívne srdcové zlyhanie, ciróze pečene, nefrotický syndróm alebo klinicky závažné ochorenie obličiek; Počas liečby diuretikami, ACE inhibítory, AIIRA, hypovolémia v dôsledku väčšieho chirurgického zákroku, čo vedie k hypovolémiu; U pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek, hemodialýzy; у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (QC viac 25 ml / min).

Tehotenstvo a dojčenie

Movalys^® kontraindikovaný v tehotenstve. Potlačenie syntézy prostaglandínov môže mať nepriaznivý účinok na tehotenstvo a vývoj plodu. Dáta z epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko potratov a srdcových chýb u plodu po podaní inhibítorov syntézy prostaglandínov v priebehu tehotenstva. Absolútne riziko vzniku srdcových chorôb sa zvýšil z menej 1% na 1.5%. Toto riziko sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou liečby.

V III trimestri tehotenstva je použitie inhibítorov syntézy prostaglandínov môže viesť k nasledujúcim porušeniu plodu:

- Predčasné uzavretie ductus arteriosus a pľúcnou hypertenziou v dôsledku toxických účinkov na srdcovo-pľúcne systém;

- Porucha funkcie obličiek, s ďalším rozvojom zlyhanie obličiek od zníženia množstva plodovej vody.

Matka počas pôrodu môže zvýšiť dobu trvania krvácania a zníženie kontraktilné schopnosť maternice, a v dôsledku toho, zvýšenie pôrod. Антиагрегантный эффект может проявляться даже при приеме препарата в низких дозах.

Známy, NSAID preniknúť do materského mlieka, preto Movalis^® neodporúča počas dojčenia.

Použitie meloxikamu, как и других препаратов блокирующих ЦОГ/синтез простагландинов, To môže mať vplyv na plodnosť, preto sa neodporúča pre ženy, ktorí chcú otehotnieť. V prípade porušenia plodnosti u žien alebo prieskumu pre neplodnosti je potrebné zvážiť zrušenie meloxikamu.

Upozornenie

Opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov s anamnézou gastrointestinálnych ochorení a pacientov, príjem antikoagulanciá. Pacienti, ktorý pozorované príznaky gastrointestinálneho traktu, Tie by sa mali pravidelne monitorovať. V prípade gastrointestinálne ulcerácie alebo krvácanie Movalis^® by mal byť zrušený.

Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia a perforácia, potenciálne nebezpečné pre život pacienta, môže nastať aj pri liečbe kedykoľvek, a to ako v prítomnosti symptómov alebo detailov závažné gastrointestinálne komplikácie históriu, a pri absencii týchto príznakov. Dôsledky týchto komplikácií sú všeobecne závažnejšie u starších pacientov.

Kým NSA sú veľmi zriedka hlásené na vývoj závažnej alergickej reakcie (niektoré z nich fatálne), vr. exfoliatívna dermatitída, Stevens-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. Najväčšie riziko pre tieto reakcie, zrejme, Vzala na vedomie na začiatku liečby, Vo väčšine prípadov sa začali v priebehu prvého mesiaca liečby. V prípade prvých príznakov kožné vyrážky, zmeny slizníc alebo akékoľvek iné príznaky precitlivenosti Movalis^® by mal byť zrušený.

Pri použití NSAID (najmä po dlhú dobu) môže zvýšiť riziko závažných trombotických kardiovaskulárnych chorôb, infarkt myokardu a cievna mozgová príhoda, ktorá môže viesť k smrti. Najväčšie riziko je u pacientov s kardiovaskulárnym ochorením alebo rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne choroby, zlyhanie obličiek, Pacienti, hemodialýzy.

NSAID inhibujú syntézu prostaglandínov v obličkách, sa podieľajú na udržiavaní renálnej perfúzie. Podávanie NSAID u chorých so zníženou renálnou prietok krvi, alebo v objeme cirkulujúcej krvi môže viesť k dekompenzácii latentné zlyhanie obličiek. Po zrušení funkcie obličiek NSAID je zvyčajne obnovený na pôvodnú úroveň. Najväčším rizikom tejto reakcie je náchylné starších pacientov, chorý, ktorý označil dehydratácii, kongestívne srdcové zlyhanie, ciróze pečene, nefrotický syndróm alebo ochorenie obličiek; Pacienti, príjem diuretiká, ACE inhibítory, AIIRA , a pacienti, podstúpil vážnu operáciu, čo vedie k hypovolémiu. U týchto pacientov, na začiatku liečby je potrebné starostlivo sledovať diurézu a funkciu obličiek.

V zriedkavých prípadoch, NSAID môžu spôsobiť intersticiálna nefritída, merulonefritída, renálnej medulárnej nekrózu alebo nefrotický syndróm.

Pri použití drogu Movalis^® hlásenej príležitostné Zvýšené hladiny transamináz alebo iných pečeňových testov v krvnom sére. Vo väčšine prípadov toto zvýšenie bolo mierne a prechodné. Ak je k významným zmenám identifikovaný alebo znižovať s časom, Movalys^® by mali byť zrušené a vykonávať dohľad laboratórnych abnormalít identifikovaná.

U pacientov s klinicky stabilnou zníženie cirhóza pečene dávky nie je potrebná.

Uvoľnené alebo podvyživených pacientov môže vydržať horšie nežiaduce účinky, a preto títo pacienti vyžadujú starostlivé sledovanie. Je potrebné dbať pri liečbe starších pacientov, v ktorom vyššia pravdepodobnosť poruchy funkcie obličiek, pečeň a srdce.

NSA spolu s diuretík môže viesť k sodíka, draslíka a vody, a ovplyvňovať nátriuretický účinok diuretík. V dôsledku toho, v prípade pacientov s predispozíciou môže zvýšiť srdcové zlyhanie alebo hypertenzia. Odporúča sa sledovať stav pacientov, s rizikom týchto komplikácií.

Meloxicam, Rovnako ako ostatné NSAID, môže maskovať príznaky infekčného ochorenia. Liek je určený na symptomatickú liečbu, zníženie bolesti a zápalu. Účinná liečba Movalis^® To by mal byť použitý v kombinácii s liekmi na liečbu infekčných chorôb.

Поскольку в таблетках Мовалиса^® содержится лактоза, не следует назначать препарат пациентам с непереносимостью галактозы, Lapp laktázy, нарушением абсорбции глюкозы/галактозы.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Špeciálne štúdie o vplyve lieku na schopnosť viesť vozidlá a stroje nebol. Z tejto činnosti by sa mali vyhnúť pacientmi so zrakovým postihnutím, Pacienti, značenie ospalosť alebo iné poruchy centrálneho nervového systému.

Nadmerná dávka

Žiadna známa protijed, в случае передозировки препарата следует провести промывание желудка и общую поддерживающую терапию. В клинических исследованиях показано, что колестирамин, viazanie meloxicam v zažívacom trakte, To vedie k jeho rýchle odvádzanie.

Liekové interakcie

Ostatné inhibítory syntézy prostaglandínov, vr. Kortikosteroidy a salicyláty (kyselina acetylsalicylová): zatiaľ čo aplikácia zvyšuje riziko gastrointestinálnych vredov a gastrointestinálneho krvácania v dôsledku synergického účinku. Kombinované použitie meloxikamu a iných NSAID sa neodporúča. Kombinované použitie kyseliny acetylsalicylovej (1 g 3 x / deň) a meloxicam zdravým dobrovoľníkom malo za následok zvýšenie AUC (10%) a C_max (24%) meloxikam. Klinický význam tejto interakcie nie je známy.

Perorálne antikoagulanciá, antiagregantы, Heparín pre systémovú aplikáciu, trombolytiká, zatiaľ čo použitie movalis^® zvýšiť riziko krvácania. Ak sa nemôžete vyhnúť súčasné užívanie týchto liekov, starostlivé sledovanie účinkov antikoagulantov.

NSAID zvýšenie koncentrácie lítia v plazme vzhľadom k nižšej renálne vylučovanie lítia. Koncentrácie lítia v plazme môže dosiahnuť toxické hodnoty. Kombinované použitie lítia a NSA sa neodporúča. Ak je to nutné, ako kombinačné terapia by mala byť monitorovaná v plazmatické koncentrácie lítia v liečbe začínajúcich, výber dávok a zrušenie meloxikamu.

NSAID môžu znížiť tubulárnu sekréciu metotrexátu, a tým zvýšenie koncentrácie metotrexátu v plazme. Preto pacienti, užívajúci vysoké dávky metotrexátu (viac 15 mg za týždeň), súbežné užívanie NSAID sa neodporúča. Riziko interakcií pri súčasnom podávaní metotrexátu a NSAID je tiež možné pre pacientov, prijímanie nízku dávku metotrexát, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Ak je to potrebné, by mala byť v kombinovanej liečbe monitorovaný krvný obraz a funkcie obličiek. Starostlivosti musí byť prijaté v prípade, v prípade, že NSAID a metotrexát slúži súčasne pre 3 dní, tk. koncentrácie metotrexátu v plazme môže stúpať a, Teda, môže byť toxické účinky. Súčasné použitie meloxikamu neovplyvnilo farmakokinetiku metotrexátu 15 mg za týždeň, Avšak, je potrebné brať do úvahy, že hematologická toxicita metotrexátu sa zvyšuje počas užívania NSA.

Skôr hlásených zníženie účinnosti vnútromaternicových antikoncepčných prostriedkov pri použití NSAID. Toto pozorovanie vyžaduje ďalšie potvrdenie.

Podávanie NSAID zvyšuje riziko akútneho zlyhania obličiek u pacientov s dehydratáciou. Pacienti, príjem Movalis^® a diuretiká, Adekvátna hydratácia by mala byť zachovaná. Predtým, než je nevyhnutné liečenie študovať funkciu obličiek.

NSA znížiť účinok antihypertenzív (napr, beta-blokátory, ACE inhibítory, vazodilatanciá, Diuretický), v dôsledku inhibície prostaglandínu, Vlastnosti vazodilatačných.

Kombinované použitie NSAID a AIIRAs (rovnako ako inhibítory ACE) zvyšuje účinok zníženie glomerulárnej filtrácie. Pacienti s poruchou funkcie obličiek, ktoré môže viesť k rozvoju akútneho zlyhania obličiek.

Cholestyramín, viazanie meloxicam v zažívacom trakte, To vedie k jeho rýchle odvádzanie.

NSAID, vykazujúci účinky na renálnych prostaglandínov, môže zvýšiť toxicita cyklosporínu. V prípade kombinovanej terapie by mala sledovať funkciu obličiek.

Meloxicam sa vylučuje z tela predovšetkým v pečeni, o 2/3 množstvo prípravy, sa metabolizujú v pečeni, CYP450 izoenzýmov zničený (Hlavná cesta – izoenzým CYP2S9, ďalšie – izoenzým CYP3A4), o 1/3 metabolizuje inými systémami, napr, by peroxidáciou. Pri použití v spojení s meloxikamu drogami, ktoré majú určitú schopnosť inhibovať CYP2C9, a / alebo CYP3A4 (alebo metabolizuje, za účasti týchto enzýmov), Je potrebné vziať do úvahy možnosť farmakokinetické interakcie.

Pri súčasnom užívaní meloxikamu, cimetidín, Boli identifikované digoxínu alebo furosemid významné farmakokinetické interakcie.

Nemôžeme vylúčiť možnosť interakcie s perorálnych antidiabetík.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.