MOVALYS (Roztok pre / m)

Aktívny materiál: Meloxicam
Keď ATH: M01AC06
CCF: NSAID
ICD-10 kódy (svedectvo): M05, M15, M45
Keď CSF: 05.01.01.07.01
Výrobca: Boehringer Ingelheim International GmbH (Nemecko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Roztok pre / m jasný, žltá s zelena.

Pomocné látky: meglumín, glikofurol, poloxamér 188 (Pluronic F68), chlorid sodný, glycín, Hydroxid sodný, voda d / a.

1.5 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (3) – tvarované plastové palety (1) – kartónové krabice.
1.5 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (5) – tvarované plastové palety (1) – kartónové krabice.

Farmakologický účinok

NSAID, odkazuje na derivát kyseliny enolovou má anti-, analgetikum a antipyretikum efekt. Zápalové pôsobenie meloxikamu je inštalovaný na všetkých štandardných modeloch zápalu.

Mechanizmus pôsobenia meloxikamu je jeho schopnosť inhibovať syntézu prostaglandínu – známych zápalové mediátory. In vivo meloxicamom inhibuje syntézu prostaglandínov v mieste zápalu vo väčšom rozsahu, než v sliznici žalúdka alebo obličiek. Tieto rozdiely sú spojené s selektívne inhibíciu COX-2 než COX-1. Predpokladá sa,, Inhibícia COX-2 poskytuje terapeutické účinky NSAID, keďže, inhibícia všadeprítomného izoenzýmu COX-1 môže byť príčinou nežiaducich účinkov zo žalúdka a obličiek.

Selektivita meloxikam COX-2 je potvrdené v rôznych testovacích systémoch, ako in vitro, a ex vivo. Selektívne meloxicam schopnosť inhibovať COX-2 je zobrazený pri použití ako testovací systém ľudskej krvi in ​​vitro. Ex vivo nainštalované, Što meloxikam (dávky 7.5 mg 15 mg) inhibičná aktivita COX-2 (poskytuje väčší inhibičný účinok na produkciu prostaglandínu E₂, lipopolysacharid stimulovanej / reakcie, Riadené COX-2 /), než produkty thromboxanu, podieľajú na zrážanie krvi (reakcia, riadená COX-1). Tieto účinky sú závislé na dávke. Ex vivo zobrazené, že meloxikam v odporúčaných dávkach nemala žiadny účinok na agregáciu krvných doštičiek a času krvácania, na rozdiel od indometacín, diclofenac, ibuprofénu a naproxénu, že významne inhibuje agregáciu krvných doštičiek a predlžuje dobu krvácania.

V klinických štúdiách, vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu ako celok zriedka došlo, keď sa vezme meloxikam 7.5 mg 15 mg, ako keď sa vezme iných NSAID, ktoré boli porovnané. Tento rozdiel vo frekvencii nežiaducich účinkov v gastrointestinálnom trakte, je najmä v dôsledku skutočnosti,, Pri podaní meloxicam zriedka pozorované javy, ako je dyspepsia, vracanie, nevoľnosť, bolesť brucha.

Početnosť otvorov v hornej časti gastrointestinálneho traktu, vredy a krvácanie, ktoré boli spojené s použitím meloxikamu, To bola nízka a bol závislý od dávky lieku.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Meloxikam je úplne absorbovaný po / m. Relatívna biologická dostupnosť v porovnaní s orálny biologickej dostupnosti je takmer 100%. Preto, pri prepnutí z injekcie do orálnych dávkových foriem podľa výberu sa nepožaduje. Po / m injekcie v dávke 5 mg C_max je 1.62 ug / ml počas približne dosiahnuté 60 m.

Rozdelenie

Meloxikam je dobre viaže na bielkoviny, najmä albumín (99%). Preniká do synoviálnej tekutiny, koncentrácia v synoviálnej tekutine približne 50% plazmatické koncentrácie. V_d nízky, priemery 11 l. Interindividuálnymi rozdiely, aby 30-40%.

Metabolizmus

Meloxicam sa takmer úplne metabolizuje v pečeni za vzniku 4 farmakologicky neaktívne deriváty. Hlavný metabolit, 5′-karʙoksimeloksikam (60% dávky), vzniká oxidáciou medziproduktu metabolitu, 5′-gidroksimetilmeloksikama, ktorý je tiež vylučuje, ale menej (9% dávky). Štúdie in vitro preukázali,, že v tejto metabolickej dráhe hrá dôležitú úlohu CYP2C9 ISOZYME, dodatočný význam CYP3A4. Tvorba dvoch ďalších metabolitov (komponenty, príslušne, 16% a 4% Veľkosť dávky) prinimaet účasť peroxidáza, aktivita je, pravdepodobne, individuálne líšia.

Dedukcie

Zobrazí sa rovným dielom stolicou a močom, prevažne vo forme metabolitov. V nezmenenej podobe stolicou odvodených menej 5% Veľkosť dennej dávky, v moči sa v nezmenenej forme detekovaná iba v stopových množstvách. Priemerná T_1/2 je 20 žiadna. Plazmatický klírens priemery 8 ml / min.

Meloxicam vykazuje lineárnu farmakokinetiku v dávkach 7.5-15 mg s / m úvod.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Nedostatočnosť funkcie pečene, a mierne až stredne závažnej poruchy obličiek signifikantný vplyv na farmakokinetiku meloxikamu nemá. Keď ESRD zvýšenie V_d To môže viesť k vyšším koncentráciám voľného meloxikamu, Preto u týchto pacientov denná dávka by nemala prekročiť 7.5 mg.

U starších pacientov, priemerná klírens v plazme počas farmakokinetiku v rovnovážnom stave o niečo nižšie, ako u mladších pacientov.

Svedectvo

- V počiatočnom období liečby a krátkodobú symptomatickú liečbu bolesti u reumatoidnej artritídy, Artróza, ankiloziruyushtem spondylitída.

Režim dávkovania

V / m podávania lieku je indikovaný iba pre prvé 2-3 dní. V budúcnosti, liečba pokračuje s použitím foriem pre orálne (tablety).

Odporúčaná dávka je 7.5 mg alebo 15 mg 1 Čas / deň, v závislosti na intenzite bolesti a závažnosti zápalu.

Liek je vstrekovaný hlboko do / m. V / v úvode lieku je zakázané!

V pacienti so zvýšeným rizikom nežiaducich účinkov Denná dávka by nemala prekročiť 7.5 mg.

V pacienti s terminálnym ochorením obličiek, hemodialýzy, Dávka Movalis^® by nemala prekročiť 7.5 mg. V Pacienti s miernou až stredne ťažkou poruchou obličiek (QC viac 25 ml / min) nie je požadované zníženie dávky.

Dávkovači režim z drog Movalis^® k i / m injekcii u Deti a dospievajúci ešte nie je definované, Táto lieková forma môže byť použitý len u dospelých pacientov.

Denná dávka Maximálna odporúčaná – 15 mg.

Kombinované použitie rôznych liekových foriem Movalis^® jeho maximálna denná dávka tabliet, čapíky alebo ako injekčný roztok 15 mg.

Vedľajší efekt

Nasledujúci text popisuje nežiaduce príhody, ktorých spojitosť s drogami Movalis^® To bolo považované za možné,. Údaje o početnosti týchto udalostí je založený na informáciách, získané v klinických štúdiách bez príčinnej súvislosti.

Nežiaduce účinky, ktorého spojenie s požití lieku bol považovaný za možný, registrovaná s širokým použitím lieku, výrazný (*). Frekvencia týchto vzácnych príhod je ťažké posúdiť,. Očakávaný, to je menej 0.1%.

Zo zažívacieho systému: >1% – dyspepsia, nevoľnosť, vracanie, žalúdočné ťažkosti, zápcha, nadúvanie, hnačka; 0.1-1% – esophagitis, stomatitída, grganie, gastroduodenalynaya vred, makroskopicky viditeľné alebo skryté gastrointestinálne krvácanie, prechodné zmeny pečeňových funkcií (zvýšenie pečeňových transamináz alebo bilirubínu); <0.1% – perforácia gastrointestinálneho traktu, kolitída; Hepatitída *, gastritída *.

Gastrointestinálne krvácanie, erozívnej a ulcerózna lézie a perforácia gastrointestinálneho traktu môže potenciálne viesť k život ohrozujúce.

Z hematopoetického systému: >1% – anémia; 0.1-1% – leukopénia, zmeny v leukocytov, trombocytopénia.

Predispozičnými faktormi pre výskyt cytopénií súčasné užívanie potenciálne myelotoxickými drog, najmä metotrexátu.

Dermatologické reakcie: >1% – svrbenie, kožná vyrážka; 0.1-1% – žihľavka; <0.1% – fotosenzitivita. V zriedkavých prípadoch sa môže rozvinúť pľuzgierov, multiformný erytém, Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza *.

Dýchací systém: < 0.1% – U predisponovaných pacientov po podaní aspirínu alebo iných NSAID, Vrátane Movalis^®, hlásené rozvoja akútneho astmy.

CNS: >1% – pochabosť, bolesť hlavy; 0.1-1% – závrat, hluk v ušiach, ospalosť; <0.1% – * Zmätenosť, dezorientácia, zmeny nálady *.

Kardiovaskulárny systém: >1% – opuch; 0.1-1% – zvýšený krvný tlak, tlkot srdca, prílivy.

Z močového systému: 0.1-1% – zmeny laboratórnych parametrov funkcie obličiek (zvýšenie sérového kreatinínu a / alebo močoviny v krvi); <0.1% – Akútne zlyhanie obličiek *.

Na strane orgánu zorného: <0.1% – zápal spojiviek *, zrakové postihnutie, vr. rozmazané videnie *.

Alergické reakcie: <0.1% – angioedém, Bezprostredné reakcie precitlivenosti (vr. anafilakticheskie a anafilaktoidnыe *).

Lokálne reakcie: >1% – opuch v mieste vpichu; <1% – bolestivosť v mieste vpichu.

Kontraindikácie

- Žalúdočné a dvanástnikové vredy v akútnej fáze;

- Ťažké poškodenie funkcie pečene;

- Závažná obličková nedostatočnosť (bez hemodialýzy);

- Zrejmé gastrointestinálne krvácanie, nedávno prestúpil cerebrovaskulárne krvácanie alebo iné krvácanie;

- Ťažké nekontrolované zlyhanie srdca;

- Súčasne vykonala antikoagulačnej terapie;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Až do 18 leta;

- Známa precitlivenosť na meloxikam alebo na ktorúkoľvek zložku lieku. Existuje možnosť skríženej precitlivenosti na kyselinu acetylsalicylovú a inými NSAID.

Liek by nemal byť predpisovať pacientom, už skôr po požití aspirínu alebo iných nesteroidných antireumatík hlásené symptómy astmy, nosové polypóza, angioneurotický edém alebo žihľavka.

FROM opatrnosť by mal byť predpisovať u pacientov s erozívnou a ulcerózna lézií gastrointestinálneho traktu, Starší pacienti.

Tehotenstvo a dojčenie

Movalys^® kontraindikovaný v tehotenstve. Potlačenie syntézy prostaglandínov môže mať nepriaznivý účinok na tehotenstvo a vývoj plodu. Dáta z epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko potratov a srdcových chýb u plodu po podaní inhibítorov syntézy prostaglandínov v priebehu tehotenstva. Absolútne riziko vzniku srdcových chorôb sa zvýšil z menej 1% na 1.5%. Toto riziko sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou liečby.

V III trimestri tehotenstva je použitie inhibítorov syntézy prostaglandínov môže viesť k nasledujúcim porušeniu plodu:

- Predčasné uzavretie ductus arteriosus a pľúcnou hypertenziou v dôsledku toxických účinkov na srdcovo-pľúcne systém;

- Porucha funkcie obličiek, s ďalším rozvojom zlyhanie obličiek od zníženia množstva plodovej vody.

Matka počas pôrodu môže zvýšiť dobu trvania krvácania a zníženie kontraktilné schopnosť maternice, a v dôsledku toho, zvýšenie pôrod.

Známy, NSAID preniknúť do materského mlieka, preto Movalis^® neodporúča počas dojčenia.

Použitie meloxikamu, rovnako ako ďalšie lieky blokujúce cyklooxygenázu /, To môže mať vplyv na plodnosť, preto sa neodporúča pre ženy, ktorí chcú otehotnieť. V prípade porušenia plodnosti u žien alebo prieskumu pre neplodnosti je potrebné zvážiť zrušenie meloxikamu.

Upozornenie

Opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov s anamnézou gastrointestinálnych ochorení a pacientov, príjem antikoagulanciá. Pacienti, ktorý pozorované príznaky gastrointestinálneho traktu, Tie by sa mali pravidelne monitorovať. V prípade gastrointestinálne ulcerácie alebo krvácanie Movalis^® by mal byť zrušený.

Rovnako ako u iných nesteroidných antireumatík, gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia a perforácia, potenciálne nebezpečné pre život pacienta, môže nastať aj pri liečbe kedykoľvek, a to ako v prítomnosti symptómov alebo detailov závažné gastrointestinálne komplikácie históriu, a pri absencii týchto príznakov. Dôsledky týchto komplikácií sú všeobecne závažnejšie u starších pacientov.

Zvláštna pozornosť by mala byť venovaná pacientom, informovanie o rozvoji nežiaducich účinkov z kože a slizníc. V takýchto prípadoch je potrebné zvážiť otázku ukončenie liečivá Movalis^®.

NSAID inhibujú syntézu prostaglandínov v obličkách, sa podieľajú na udržiavaní renálnej perfúzie. Podávanie NSAID u chorých so zníženou renálnou prietok krvi, alebo v objeme cirkulujúcej krvi môže viesť k dekompenzácii latentné zlyhanie obličiek. Po zrušení funkcie obličiek NSAID je zvyčajne obnovený na pôvodnú úroveň. Najväčším rizikom tejto reakcie je náchylné starších pacientov, chorý, ktorý označil dehydratácii, kongestívne srdcové zlyhanie, ciróze pečene, nefrotický syndróm alebo ochorenie obličiek, Pacienti, príjem diuretiká, ACE inhibítory, AIIRA, a pacienti, podstúpil vážnu operáciu, čo vedie k hypovolémiu. U týchto pacientov, na začiatku liečby je potrebné starostlivo sledovať diurézu a funkciu obličiek.

V zriedkavých prípadoch, NSAID môžu spôsobiť intersticiálna nefritída, merulonefritída, renálnej medulárnej nekrózu alebo nefrotický syndróm.

Pri použití drogu Movalis^® hlásenej príležitostné Zvýšené hladiny transamináz alebo iných pečeňových testov v krvnom sére. Vo väčšine prípadov toto zvýšenie bolo mierne a prechodné. Ak je k významným zmenám identifikovaný alebo znižovať s časom, Movalys^® by mal byť zrušený, a vykonávať dohľad zmien odhalených laboratórií.

U pacientov s klinicky stabilnou zníženie cirhóza pečene dávky nie je potrebná.

Uvoľnené alebo podvyživených pacientov môže vydržať horšie nežiaduce účinky, a preto títo pacienti by mali byť pozorne sledovaní. Opatrnosť treba dodržiavať pri liečbe starších pacientov, v ktorom vyššia pravdepodobnosť poruchy funkcie obličiek, pečeň a srdce.

NSA spolu s diuretík môže viesť k sodíka, draslíka a vody, a ovplyvňovať nátriuretický účinok diuretík. Ako výsledok, v prípade pacientov s predispozíciou môže zvyšovať srdcové zlyhanie alebo hypertenzia.

Meloxicam, rovnako ako iné nesteroidné antireumatiká, môže maskovať príznaky infekčnej choroby.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Špeciálne štúdie o vplyve lieku na schopnosť viesť vozidlá a stroje nebol. Z tejto činnosti by sa mali vyhnúť pacientmi so zrakovým postihnutím, Pacienti, značenie ospalosť alebo iné poruchy centrálneho nervového systému.

Nadmerná dávka

Žiadna známa protijed, V prípade predávkovania výplach žalúdka sa vykonáva a všeobecnú podpornú terapiu.

Liekové interakcie

Súčasné podávanie Movalis^® iné NSAID zvyšuje riziko gastrointestinálnych vredov a gastrointestinálneho krvácania v dôsledku synergického účinku. Kombinované použitie meloxikamu a iných NSAID sa neodporúča. Kombinované použitie kyseliny acetylsalicylovej (1000 mg 3 x / deň) a meloxicam zdravým dobrovoľníkom malo za následok zvýšenie AUC (10%) a C_max (24%) meloxikam. Klinický význam tejto interakcie nie je známy.

Perorálne antikoagulanciá, antiagregantы, Heparín pre systémovú aplikáciu, trombolytiká, zatiaľ čo použitie movalis^® zvýšiť riziko krvácania. Ak sa nemôžete vyhnúť súčasné užívanie týchto liekov, starostlivé sledovanie účinkov antikoagulantov.

NSAID zvýšenie koncentrácie lítia v plazme vzhľadom k nižšej renálne vylučovanie lítia. Koncentrácie lítia v plazme môže dosiahnuť toxické hodnoty. Kombinované použitie lítia a NSA sa neodporúča. Ak je to nutné, ako kombinačné terapia by mala byť monitorovaná v plazmatické koncentrácie lítia v liečbe začínajúcich, výber dávok a zrušenie meloxikamu.

NSAID môžu znížiť tubulárnu sekréciu metotrexátu, a tým zvýšenie koncentrácie metotrexátu v plazme. Preto pacienti, užívajúci vysoké dávky metotrexátu (viac 15 mg za týždeň), súbežné užívanie NSAID sa neodporúča. Riziko interakcií pri súčasnom podávaní metotrexátu a NSAID je tiež možné pre pacientov, prijímanie nízku dávku metotrexát, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Ak je to potrebné, by mala byť v kombinovanej liečbe monitorovaný krvný obraz a funkcie obličiek. Starostlivosti musí byť prijaté v prípade, v prípade, že NSAID a metotrexát slúži súčasne pre 3 dní, tk. koncentrácie metotrexátu v plazme môže stúpať a, ako výsledok môže byť toxické účinky. Súčasné použitie meloxikamu neovplyvnilo farmakokinetiku metotrexátu 15 mg za týždeň, Avšak, je potrebné brať do úvahy, že hematologická toxicita metotrexátu sa zvyšuje počas užívania NSA.

Skôr hlásených zníženie účinnosti vnútromaternicových antikoncepčných prostriedkov pri použití NSAID. Toto pozorovanie vyžaduje ďalšie potvrdenie.

Podávanie NSAID zvyšuje riziko akútneho zlyhania obličiek u pacientov s dehydratáciou. Pacienti, príjem Movalis^® a diuretiká, Adekvátna hydratácia by mala byť zachovaná. Predtým, než je nevyhnutné liečenie študovať funkciu obličiek.

NSA znížiť účinok antihypertenzív (napr, beta-blokátory, ACE inhibítory, vazodilatanciá, Diuretický), v dôsledku inhibície prostaglandínu, Vlastnosti vazodilatačných.

Kombinované použitie NSAID a AIIRAs (rovnako ako inhibítory ACE) zvyšuje účinok zníženie glomerulárnej filtrácie. Pacienti s poruchou funkcie obličiek, ktoré môže viesť k rozvoju akútneho zlyhania obličiek.

NSAID, vykazujúci účinky na renálnych prostaglandínov, môže zvýšiť toxicita cyklosporínu. V prípade kombinovanej terapie by mala sledovať funkciu obličiek.

Cholestyramín, viazanie meloxicam v zažívacom trakte, To vedie k jeho rýchle odvádzanie.

Meloxicam sa vylučuje z tela predovšetkým v pečeni, o 2/3 množstvo prípravy, sa metabolizujú v pečeni, razrushaetsya cytochrómu P450 izoenzýmu (Hlavná cesta – izoenzým CYP2S9, ďalšie – izoenzým CYP3A4), o 1/3 metabolizuje inými systémami, napr, by peroxidáciou. Pri použití v spojení s meloxikamu drogami, ktoré majú určitú schopnosť inhibovať CYP2C9, a / alebo CYP3A4 (alebo metabolizuje, za účasti týchto enzýmov), Je potrebné vziať do úvahy možnosť farmakokinetické interakcie.

Pri súčasnom užívaní meloxikamu, cimetidín, Boli identifikované digoxínu alebo furosemid významné farmakokinetické interakcie.

Nemôžeme vylúčiť možnosť interakcie s perorálnych antidiabetík.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uložený v tme, prístupné deťom pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Skladovateľnosť – 5 leta.