MIMPARA

Aktívny materiál: Cinakalcet
Keď ATH: H05BX01
CCF: Antiparatireoidnyj drog
ICD-10 kódy (svedectvo): (C) 75,0, E21
Keď CSF: 15.05.03
Výrobca: AMGEN EUROPE B. V. (Holandsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, Film-coated svetlo zelená, Oválny, s nápisom čiernou farbou”AMGEN” na jednej strane a “30” na druhej strane.

Pomocné látky: predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, povidón, krospovydon, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: opadraj II Green (laktózu, 15cP hypromelóza, Oxid titaničitý, triacetín, Indigo Carmine Hliníkový lak, žltý oxid železitý), opadraj transparentná (polymér 6cP, makrogol 400), karnaubský vosk; písanie rukou – opakod čierna (šelak (20% èterificirovano), čierny oxid železitý).

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.

Pills, Film-coated svetlo zelená, Oválny, s nápisom čiernou farbou”AMGEN” na jednej strane a “60” na druhej strane.

Pomocné látky: predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, povidón, krospovydon, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: opadraj II Green (laktózu, 15cP hypromelóza, Oxid titaničitý, triacetín, Indigo Carmine Hliníkový lak, žltý oxid železitý), opadraj transparentná (polymér 6cP, makrogol 400), karnaubský vosk; písanie rukou – opakod čierna (šelak (20% èterificirovano), čierny oxid železitý).

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.

Pills, Film-coated svetlo zelená, Oválny, s nápisom čiernou farbou”AMGEN” na jednej strane a “90” na druhej strane.

Pomocné látky: predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, povidón, krospovydon, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: opadraj II Green (laktózu, 15cP hypromelóza, Oxid titaničitý, triacetín, Indigo Carmine Hliníkový lak, žltý oxid železitý), opadraj transparentná (polymér 6cP, makrogol 400), karnaubský vosk; písanie rukou – opakod čierna (šelak (20% èterificirovano), čierny oxid železitý).

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.

* medzinárodný generický názov, odporúča WHO – cinakal′CET.

Farmakologický účinok

Antiparatireoidnoe nástroj.

Kal′cijčuvstvitel′Nye receptorov, nachádza na povrchu hlavných buniek prištítnych žliaz, sú hlavné regulátory sekréciu parathormónu (PTG). Cinakalcet má kal′cimimetičeskim aktivitu, priamo redukuje úroveň ITG, zvyšuje citlivosť receptorov vnekletočnomu vápnika. Zníženie ITG sprevádzané poklesom obsah vápnika v krvnom sére.

Zníženie úrovne ITG koreloval s koncentráciou cinakalceta. Čoskoro po užití cinakalceta úroveň ITG začína klesať: Keď toto maximálne zníženie nastane po o 2-6 h po podaní dávky, (C), ktoré zodpovedá_max cinakalceta. Potom začne klesať cinakalceta koncentrácia, a úroveň ITG zvyšuje nad 12 h po podaní dávky, a potom supresia ITG zostane približne na rovnakej úrovni do konca denný režim interval merania 1 Čas / deň. ITG úroveň v klinickom výskume liek Mimpara bola meraná na konci dávkovacieho intervalu.

Po dosiahnutí stabilná fáza koncentrácia vápnika v bunke ostáva na konštantnej úrovni počas celého intervalu medzi prípravou jedál.

Sekundárny hyperparatyroidizmus

Tri klinické štúdie na obdobie 6 mesiaca (dvojito zaslepených, placebom kontrolovanej) u pacientov s diagnózou obličiek nedostatočnocti terminálneho štádia s nekontrolovaným formou sekundárnej hyperparatyreózy, dialýza (1136 Pacienti).

Priemerná počiatočná koncentrácia intaktného parathormónu (IPTG) v 3 klinické štúdie boli 733 a 683 pg / ml (77.8 a 72.4 pmol/l) v cinakalceta a placebom skupín, resp., 66% pacientov vzal vitamínu D pred zaradením do štúdie, a viac 90% užívať lieky, pripojenie fosfáty.

Pacienti, cinakalcet hostiteľa, Došlo k významnému poklesu úrovne IPTG, CA x P (vápnik-fosfor produktu) v sére, obsah vápnika a fosforu v porovnaní s pacientmi v placebovej skupine, ktorí dostávali štandardnú liečbu. Zníženie hladiny IPTG a Ca x P zachovaná 12 mesiacov liečby. Cinakalcet znižuje hladiny IPTG, CA x P, vápnika a fosforu úrovne nezávislé na pôvodnej IPTG alebo Ca x P, dialýza režimy (peritoneálna dialýza v porovnaní s hemodialýzou), Trvanie dialýzy, a použitie vitamínu d.

Nižšími ITG bola spojená so znížením hladiny markerov kostného metabolizmu (konkrétny kosť ALP, N-telopeptidov, Renovácia kostí a kostnej fibrózy). Pri vykonávaní retrospektívnej analýze údajov bazén, Podľa výsledkov zhromaždených 6 a 12-mesačných klinických štúdiách pomocou Kaplanovej-Meierovej, ukazovatele zlomeniny kostí a paratireoidèktomij boli v cinakalceta skupine v porovnaní s kontrolnou skupinou.

Predbežná štúdia o pacientov, trpí chronickým ochorením obličiek (CHA) a sekundárne giperparatireozom, nezostanem na dialýze, Uveďte, že cinakalcet znižuje hladiny ITG podobne, ako pacienti s diagnózou koniec štádiu zlyhania obličiek (TSPN) a sekundárne giperparatireozom, dialýza.

Avšak u pacientov s renálnou nedostatočnoct′û v predializnoj fáze účinnosť nebola stanovená, Zabezpečenia, optimálne dávkovanie a cieľov terapie. Tieto štúdie preukázali, že pacienti s HBP, nezostanem na dialýze a užívajúcich cinakalcet, Tam je väčšie riziko vzniku gipocalziemii v porovnaní s pacientmi, so zlyhaním obličiek v terminálnom štádiu, užívajúcich cinakalcet a pacienti na dialýze, to môže byť spôsobené nižšiu začiatočnú úroveň vápnika a/alebo zostatková obličiek.

Paratyreoidný karcinóm

V hlavnej štúdii 29 Pacienti: 21 u pacienta diagnostikovaná s karcinómom prištítnych, 8 — s nekontrolovaným primárneho giperparatireozom (po operácii alebo neúčinné, keď kontraindikácie k operácii) prijaté cinakalcet pre 2 leta (Priemerná dĺžka liečby bola 188 dní).

Cinakalcet používaný v dávkach od 30 mg 2 x / deň 90 mg 4 krát / deň každý deň. Hlavným cieľom štúdie bolo znížiť hladinu vápnika v krvnom sére ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l). U pacientov s diagnózou Paratyreoidný karcinóm poklesla priemerná hladina vápnika s 14.5 mg/dl až 12.4 mg / dl (3.6 mmol / l – 3.1 mmol / l). V 15 z 21 pacientov s karcinómom prištítnych poznamenal zníženie vápnika v sére ≥ 1 mg/dl (≥ 0.25 mmol / l).

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po perorálnom podaní, C_max cinakalceta v krvnej plazme je približne 2-6 žiadna. Absolútna biologická dostupnosť na jedle cinakalceta, stanovené na základe porovnania výsledkov rôznych výskumov, bola približne 20-25%. Užívanie lieku s jedlom Mimpara zvýšená biologická dostupnosť cinakalceta približne 50 – 80%. Ako zvýšená koncentrácia cinakalceta v plazme bola pozorovaná bez ohľadu na obsah tuku v potrave.

Zvýšenie AUC a C_max cinakalceta je takmer lineárne v rozsahu dávok 30-180 mg 1 Čas / deň. Pri dávkach vyšších ako 200 mg nasýtenia absorpcie je pozorovaná, pravdepodobne kvôli zlá rozpustnosť. Farmakokinetické parametre cinakalceta nemení s časom.

Rozdelenie

C_ss cinakalceta sa dosiahne v rámci 7 dní s minimálnou kumuláciou. Poznamenať veľký V_d o 1000 l, ktorý označuje široká distribúcia. Približne Cinakalcet 97% spojený s plazmatické bielkoviny a je distribuovaný na minimálnej úrovni v erytrocytoch.

Metabolizmus

Cinakalcet metabolizuje prevažne za účasti izoenzýmov CYP3A4 a CYP1A2 (úloha CYP1A2 nebolo potvrdené klinické metódy). Hlavné metabolity, zistiť v krvi, neaktívne. Podľa štúdií in vitro, cinakalcet je silný inhibítor CYP2D6. Však pri koncentráciách, klinická anamnéza, cinakalcet neinhibuje aktivitu iných izoenzýmov (v t. žiadna. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) a nie je induktorom CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4. Po zavedení zdravých dobrovoľníkov 75 mg spotreby bol označený metóda dávky, cinakalcet podrobiť rýchle a rozsiahle oxidatívneho metabolizmu nasledoval kongugaciei.

Dedukcie

T_1/2 v počiatočnej fáze je približne 6 žiadna, v konečnej fáze – z 30 na 40 žiadna.

Metabolity sa vylučujú hlavne obličky: o 80% dávka nájdené v moči a 15% Calais.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Pri štúdiu na farmakokinetiku cinakalceta u starších pacientov žiadne klinicky významné rozdiely, vekom.

Profil cinakalceta Farmakokineticeski u pacientov so zlyhaním obličiek svetlo, stredne ťažkým a ťažkým pacientov, hemodialýza alebo peritoneálna dialýza, porovnateľný s parametrami, pozorované u zdravých dobrovoľníkov.

Pečeňové zlyhanie mierne významne neovplyvňuje farmakokinetiku cinakalceta. V porovnaní so skupinou s normálnou funkciou pečene cinakalceta priemerná AUC boli približne 2 krát vyššia v skupine s mierne pečeň, a približne 4 krát vyššia závažné zlyhanie pečene. Priemerná T_1/2 cinakalceta u pacientov so stredne závažnou a závažnou insuficienciou pečene resp. zvyšuje na 33% a 70%. Zlyhanie pečene neovplyvňuje stupeň cinakalceta viažuci proteín. Keďže výber dávky pre každého pacienta je založený na parametre účinnosti a bezpečnosti, u pacientov so zlyhaním pečene nie je povinná držať dodatočná dávka úprava.

Cinakalceta klírens môže byť u žien nižší, ako muži. Keďže výber dávok je vykonaný jednotlivo, nie je potrebné na ďalšie korekčné dávky v závislosti od pohlavia pacienta.

Farmakokinetika nebola skúmaná u pacientov cinakalceta mladší 18 leta.

Cinakalceta klírens úroveň vyššia u fajčiarov, ako non-fajčiari. Zrejme, Je to spôsobené indukcie metabolizmu, sprostredkovaného CYP1A2. Ak pacient začne fajčiť počas liečby alebo, cinakalceta hladiny v plazme môžu zmeniť a vyžadovať úpravu dávky.

Svedectvo

– sekundárnej hyperparatyreózy u pacientov s zlyhaním obličiek koniec fázy, dialýza;

— hyperkalcémie u pacientov s karcinómom prištítnych;

v kombinovanej liečbe s liekmi, связывающими фосфаты и / или витамин D.

Režim dávkovania

Liek sa odporúča užívať perorálne s jedlom alebo skoro po jedle, tsinakaltseta, pretože biologická dostupnosť sa zvyšuje tým, že liečivá s jedlom. Tablety by mali byť brané ako celok.

Sekundárny hyperparatyroidizmus

Dospelých a starších pacientov (> 65 leta)

Odporúčaná počiatočná dávka je Mimpara 30 mg 1 Čas / deň.

Potrebné vykonať korekciu dávka každých 2-4 týždne pred Maximálna dávka 180 mg 1 Čas / deň, kde pacientov, nachádza na dialýza dosiahnutá požadovaná úroveň PTG rozsah 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol/l), definuje obsah IPTG. Stanovenie hladiny PTH treba nie skôr než, než 12 h po podaní. Pri posudzovaní úrovne ITG, musí dodržiavať rozšírené odporúčania.

CTD meranie by byť vykonávané prostredníctvom 1-4 týždňov po začatí liečby alebo úprave dávky. Pri prijímaní údržby dávka monitorovanie ITG sa musí vykonať približne každých 1-3 mesiaca. Na meranie úrovne ITG môžete použiť obsah alebo IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Medikamentózna liečba nemení vzťah medzi Mimpara IPTG a biPTG.

Počas titrácie dávky je potrebné často sledovať hladina vápnika v krvnom sére, v t. žiadna. cez 1 týždeň po začatí liečby alebo úprave dávky. Po dosiahnutí údržbu úroveň dávky vápnika v krvnom sére stanoviť približne 1 raz za mesiac. Ak hladina vápnika v sére klesne pod normálnym intervalom, musia sa prijať vhodné opatrenia.

Súbežná liečba s použitím liekov záväzné fosfátu alebo vitamín D, je potrebné upraviť podľa potreby.

Paratyreoidný karcinóm

Dospelých a starších pacientov (> 65 leta)

Odporúčaná počiatočná dávka je Mimpara 30 mg 2 x / deň.

Potrebné vykonať korekciu dávka každých 2-4 týždeň v nasledovnom poradí zmení dávkovanie: 30 mg 2 x / deň, 60 mg 2 x / deň, 90 mg 2 krát / deň a 90 mg 3-4 krát denne podľa potreby na zníženie koncentrácie vápnika v krvnom sére VGN alebo pod touto úrovňou. Maximálna dávka, počas klinických štúdií, bol 90 mg 4 x / deň.

Stanovenie hladiny sérového vápnika by byť vykonávané prostredníctvom 1 týždeň po začatí liečby alebo úprave dávky. Po dosiahnutí úroveň udržiavacej dávky vápnika v krvnom sére identifikovať každé 2-3 mesiace. Po oprave dávky na dosiahnutie maximálne dávkovanie pravidelne sledovať hladina vápnika v krvnom sére. Ak nemôže podporovať klinicky významné zníženie vápnika v sére, Ste sa mali rozhodnúť otázku ukončení liečby.

Pri liečbe Pacienti pečeňová nedostatočnosť Počiatočná dávka zmena nevyžaduje. Buďte na pozore pred vymenovať drogy u pacientov s insuficienciou pečene a sekundárne ťažký. By mala pozorne sledovať liečbu počas titrácie dávky a dlhodobá terapia.

Vedľajší efekt

Sekundárny hyperparatyroidizmus

Počas kontrolovaných klinických štúdií, údaje boli získané z 656 Pacienti, užívanie lieku Mimpara, a 470 Pacienti, placebom pre do 6 mesiaca. Najčastejšie skúsenosti nevoľnosť (31% cinakalceta skupina; 19% v skupine s placebom) a vracanie (27% cinakalceta skupina; 15% v skupine s placebom). Nevoľnosť a vracanie boli mierne až stredne závažnosti, a vo väčšine prípadov nosil prechodná. Liečby v dôsledku nežiaducich účinkov bol spôsobený, hlavne, toshnotoy (1% v skupine s placebom; 5% cinakalceta skupina) a vracanie (<1% v skupine s placebom; 4% cinakalceta).

Nežiaduce účinky, hypoteticky, zahŕňajúce cinakalceta, Vzhľadom na výskyt nepriaznivých účinkov v terapeutickej skupine v porovnaní s placebom, pozorované počas dvojito zaslepených klinických štúdií, uvedených nižšie podľa nasledovných kritérií: Často (>1/10); často (>1/100, <1/10); niekedy (>1/1000, <1/100); zriedka (>1/10 000, <1/1000); zriedka (<1/10 000).

Zo zažívacieho systému: Často – nevoľnosť, vracanie, anorexia; niekedy – dyspepsia, hnačka.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: často – závrat, paresthesia; niekedy – kŕče.

Na strane pohybového aparátu: často – myalgia.

Na strane endokrinného systému: často – zníženie hladiny testosterónu.

Dermatologické reakcie: často – vyrážka.

Alergické reakcie: niekedy – reakcie precitlivenosti.

Ostatné: často – asténia, hypokalciémia.

Paratyreoidný karcinóm

Bezpečnostného profilu Mimpara v tejto skupine pacientov je vo všeobecnosti v súlade s obrázkom, u pacientov s chronickým ochorením obličiek. Najčastejšie vedľajšie účinky boli nevoľnosť a vracanie.

Po uvedení lieku

U pacientov so srdcovým zlyhaním a hostiteľa cinakalcet, v priebehu postmarketingovyh výskumu, jednotlivých prípadov výstrednosť, kde bol hypotenzie a/alebo zhoršenia srdcového zlyhania.

Kontraindikácie

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta;

- Precitlivenosť na liek.

Tehotenstvo a dojčenie

Klinické údaje o použití cinakalceta počas tehotenstva nie sú k dispozícii. Použitie liečiva počas tehotenstva je možné iba v prípade,, kedy zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Zatiaľ žiadna možnosť pridelenia cinakalceta materského mlieka u ľudí.

Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia.

IN experimentálne štúdie Kedy študovať drog pred klinike králiky ukazuje, že cinakalcet preniká placentárnu bariéru. Zvieratá našli priamy negatívny vplyv na priebeh tehotenstva, narodení, alebo postnatálny vývoj. To tiež nebola odhalená, ani embriotoksicski, Teratogenita pri pokusoch na gravidných samíc potkanov a králikov, s výnimkou zníženie telesnej hmotnosti embryí u potkanov s dávkami, spôsobili toxicitu u gravidných samíc.

Cinakalcet z materského mlieka z potkanov, Je tu vysoký pomer koncentrácií v mlieko/plazma.

Upozornenie

V priebehu roka 3 štúdiách zahŕňajúcich pacientov s HBP, dialýza, To bolo odhalené: v 5% pacientov v každej skupine, užívajúcich liek alebo placebo Mimparu, na začiatku liečby bolo zdokumentované informácie o zažívajú kŕče. Pri uskutočňovaní týchto štúdií, záchvaty boli pozorované v 1.4% Pacienti, užívajúcich liek Mimpara, a 0.4% skupine pacientov s placebom. Hoci dôvody pre rozdiely v zabaveného sú nejasné, hranica výskytu kŕčov zdvih klesá s výrazné zníženie sérového vápnika.

U pacientov so srdcovým zlyhaním, cinakalcet hostiteľa, pri postmarketingovyh výskume registrovať jednotlivé prípady výstrednosť, arteriálna hypotenzia a/alebo zhoršenia srdcového zlyhania, v ktorom kauzálny vzťah s cinakalcetom nedá úplne vylúčiť, ale môže byť spôsobené poklesom hladiny vápnika v krvnom sére. Klinické štúdie preukázali, ktoré sa vyskytli hypotenzia 7% Pacienti, pričom cinakalcet, a 12% Pacienti, placebo, ako aj z dôvodu kongestívneho srdcového zlyhania 2% Pacienti, užívajúcich cinakalcet alebo placebo.

Ukončenie liečby Mimparou by nemali byť vykonávané na pacientoch so slučkovými (upravená na albumín) pod minimálny limit normálneho rozsahu. Keďže cinakalcet znižuje hladinu vápnika v krvnom sére, Je potrebné vykonávať starostlivé monitorovanie pacientov, pokiaľ ide o rozvoj hypokalciémia. U pacientov s diagnózou HBP, dialýza, v príprave prijatie Mimpara hladinu vápnika v krvnom sére 4% prípadoch bol pod 7.5 mg / dl (1.875 mmol / l).

V prípade hypokalciémia, k zvýšeniu hladiny vápnika v krvnom sére, Môžete použiť kal′cijsoderžaŝie fosfatsvâzyvaûŝie drog, Vitamín D a/alebo držať koncentráciu vápnika v korekčného roztoku na dialýzu. Keď trvalé gipocalziemii mali znížiť dávku alebo prestať užívať Mimparu. Potenciálne príznaky gipocalziemii môže byť parestézia, mialgii, kŕče, tetánia a záchvaty.

Cinakalcet nie je zobrazené pacientov s diagnózou HBP, bez dialýzy, Vzhľadom na rastúce riziko gipocalziemii (hladiny sérového vápnika <8.4 mg/dl alebo <2.1 mmol / l) v porovnaní s pacientmi, nachádza na dialýzu, to môže byť spôsobené nižšia počiatočná hladina vápnika a/alebo prítomnosť zvyškového obličiek.

V chronickej supresia PTH koncentrácie pod úroveň, približne 1.5% z horného limitu IPTG analýza noriem, adinamical môže vyvinúť ochorenie kostí. Ak ITG úroveň znižuje pod odporúčaného rozsahu, pacientov liečbu drogovej dávky by mali byť znížené Mimpary alebo prerušiť liečbu.

Hladina testosterónu je často nižšia ako normálne u pacientov s TSPN. Údaje z klinických štúdií s pacientmi s TSPN, dialýza, zobrazené, že pokles hladiny voľného testosterónu, priemerný, na 31.3% Pacienti, hostiteľ Mimparu, a 16.3% pacientov v skupine s placebom počas 6 mesiacov po začatí liečby. Klinický význam sérového testosterónu poklese hladiny nie je nainštalovaný.

Pacienti s insuficienciou pečene, stredne závažnou a závažnou (Childova-Pughova klasifikácia), cinakalceta hladina v krvnej plazme môže byť 2-4 krát vyššia, Títo pacienti mali byť opatrní, užívať lieky a vykonávať monitorovanie Mimpara pečeňové funkcie počas liečby.

Súčasnej aplikácie Mimpary s silné inhibítory alebo induktory CYP3A4 a CYP1A2 alebo môžu vyžadovať úpravu dávky.

Fajčiari cinakalceta koncentráciu v plazme môže byť nižšia v dôsledku indukcie metabolizmu, absolvovanie za účasti izofermenta CYP1A2. Môže vyžadovať úpravu dávky, Ak pacient začne alebo prestane fajčiť počas liečby cinakalcetom.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Neboli vykonané štúdie o vplyve lieku na schopnosť riadiť auto a riadenie mechanizmov.

Výsledky experimentálnych štúdií

Počas klinických štúdií odhalili žiadny genotoxický, Žiadny karcinogénny potenciál cinakalceta. Bezpečného rozsahu, Podľa toxikologických štúdií, je dostatočne úzky, Od pokusov na zvieratách obmedzujúca dávku faktorom bola hypokalciémia. Rozvoj katarakta a zákal šošovky boli pozorované pri vykonávaní toxikologické a karcinogénne štúdie u hlodavcov s opakované zavedenie dávky. Však takéto javy boli pozorované pri experimentoch na psov alebo opíc alebo počas klinických štúdií, kde monitorovanie sa vykonáva vo vzťahu k vzdelávanie katarakty. Známy, hlodavce sú katarakty môže dôjsť v dôsledku toho hypokalciémia.

Nadmerná dávka

Príznaky: hypokalciémia (Môžu existovať parestézia, mialgii, kŕče, tetánia a záchvaty).

Liečba: by mala byť symptomatická a podporná terapia, Monitor príznaky hypokalciémia. Od stupňa cinakalceta viažuci proteín s vysokým, hemodialýza nie je účinná terapeutická metóda pri predávkovaní.

Liekové interakcie

Účinok iných liečiv na cinakalcet

Cinakalcet čiastočne metabolizované CYP3A4 izofermentom. Prijatie ketokonazola (silný inhibítor CYP3A4) dávka 200 mg 2 krát / deň viedlo k zvýšenej koncentrácii približne cinakalceta 2 doba. Môže vyžadovať úpravy dávkovania, Ak je pacient počas liečby spustí alebo zastaví užívať silný inhibítor (ketokonazol, itrakonazol, telitromycín, vorikonazol, ritonavir) alebo induktívne aktivitu tohto enzýmu (rifampicín).

V experimentálnych štúdiách in vitro relácie, že cinakalcet čiastočne metabolizovaný za účasti izofermenta CYP1A2. Všetky stimuluje aktivitu CYP1A2. Klírens cinakalceta 36-38% vyššia u fajčiarov, ako non-fajčiari. Vplyv inhibítorov CYP1A2 (fluvoksamina, ciprofloxacín) cinakalceta koncentrácia v plazme sa nevyhodnocovali. Môže vyžadovať úpravu dávky, Ak počas liečby pacient začne/prestane fajčiť alebo spustí/zastaví súčasným príjmom silné inhibítory CYP1A2.

Nezmenilo farmakokinetiku cinakalceta spolu s uhličitanom vápenatým (odnokratnaya dávka 1500 mg), sevelamerom (2400 mg 3 x / deň), Pantoprazol sa podáva (80 mg 1 Čas / deň).

Vplyv cinakalceta na iné lieky

Cinakalcet je silný inhibítor CYP2D6. Ak lieky, metaboliziruûŝiesâ CYP2D6, majú úzky terapeutický index a vyžadujú individuálny výber dávok (flekainid, propafenón, metoprolol, dezipramín, nortryptylyn, klomipramín), môže vyžadovať úpravu dávky spolu s vstup liek Mimpara.

Spolu vstupné cinakalceta dávku 90 mg 1 krát denne s dezipraminom (Tricyklické antidepresíva, metaboliziruûŝijsâ CYP2D6) dávka 50 mg zvyšuje úroveň expozície v dezipramina 3.6 doba (90% CI 3.0, 4.4) u pacientov s active CYP2D6 metabolizmus.

Opakované perorálne cinakalceta neovplyvňuje farmakokinetiku alebo Farmakodynamické vlastnosti warfarínu (boli merané od protrombínu a faktora VII).

Nedostatok vplyvu cinakalceta na farmakokinetiku R- a S-warfarínu a absencie auto-indukcie enzýmov u pacientov po opakovaných prijatie znamená, že cinakalcet nie je induktorom CYP3A4, CYP1A2 alebo CYP2C9 u ľudí.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti – 4 rok.