Cinakalcet

Keď ATH: H05BX01

Farmakologický účinok

Antiparatireoidnoe nástroj.

Kal′cijčuvstvitel′Nye receptorov, nachádza na povrchu hlavných buniek prištítnych žliaz, sú hlavné regulátory sekréciu parathormónu (PTG). Cinakalcet má kal′cimimetičeskim aktivitu, priamo redukuje úroveň ITG, zvyšuje citlivosť receptorov vnekletočnomu vápnika. Zníženie ITG sprevádzané poklesom obsah vápnika v krvnom sére.

Zníženie úrovne ITG koreloval s koncentráciou cinakalceta. Čoskoro po užití cinakalceta úroveň ITG začína klesať: Keď toto maximálne zníženie nastane po o 2-6 h po podaní dávky, (C), ktoré zodpovedá_max cinakalceta. Potom začne klesať cinakalceta koncentrácia, a úroveň ITG zvyšuje nad 12 h po podaní dávky, a potom supresia ITG zostane približne na rovnakej úrovni do konca denný režim interval merania 1 Čas / deň. Hladina PTH v klinických štúdiách Tsinakaltseta meria na konci dávkovacieho intervalu.

Po dosiahnutí stabilná fáza koncentrácia vápnika v bunke ostáva na konštantnej úrovni počas celého intervalu medzi prípravou jedál.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po perorálnom podaní, C_max cinakalceta v krvnej plazme je približne 2-6 žiadna. Absolútna biologická dostupnosť na jedle cinakalceta, stanovené na základe porovnania výsledkov rôznych výskumov, bola približne 20-25%. Príjem Tsinakaltseta s potravinami zvýšenej biologickej dostupnosti tsinakaltseta približne 50 až 80%. Ako zvýšená koncentrácia cinakalceta v plazme bola pozorovaná bez ohľadu na obsah tuku v potrave.

Zvýšenie AUC a C_max cinakalceta je takmer lineárne v rozsahu dávok 30-180 mg 1 Čas / deň. Pri dávkach vyšších ako 200 mg nasýtenia absorpcie je pozorovaná, pravdepodobne kvôli zlá rozpustnosť. Farmakokinetické parametre cinakalceta nemení s časom.

Rozdelenie

C_ss cinakalceta sa dosiahne v rámci 7 dní s minimálnou kumuláciou. Poznamenať veľký V_d o 1000 l, ktorý označuje široká distribúcia. Približne Cinakalcet 97% spojený s plazmatické bielkoviny a je distribuovaný na minimálnej úrovni v erytrocytoch.

Metabolizmus

Cinakalcet metabolizuje prevažne za účasti izoenzýmov CYP3A4 a CYP1A2 (úloha CYP1A2 nebolo potvrdené klinické metódy). Hlavné metabolity, zistiť v krvi, neaktívne. Podľa štúdií in vitro, cinakalcet je silný inhibítor CYP2D6. Však pri koncentráciách, klinická anamnéza, cinakalcet neinhibuje aktivitu iných izoenzýmov (v t. žiadna. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) a nie je induktorom CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4. Po zavedení zdravých dobrovoľníkov 75 mg spotreby bol označený metóda dávky, cinakalcet podrobiť rýchle a rozsiahle oxidatívneho metabolizmu nasledoval kongugaciei.

Dedukcie

T_1/2 v počiatočnej fáze je približne 6 žiadna, v konečnej fáze – z 30 na 40 žiadna.

Metabolity sa vylučujú hlavne obličky: o 80% dávka nájdené v moči a 15% Calais.

Svedectvo

Sekundárny hyperparatyroidizmus u pacientov v konečnom štádiu ochorenia obličiek, dialýza.

Hyperkalcémie u pacientov s karcinómom prištítnych teliesok.

Pri kombinovanej liečbe s liekmi, связывающими фосфаты и / или витамин D.

Režim dávkovania

Liek sa odporúča užívať perorálne s jedlom alebo skoro po jedle, tsinakaltseta, pretože biologická dostupnosť sa zvyšuje tým, že liečivá s jedlom. Tablety by mali byť brané ako celok.

Sekundárny hyperparatyroidizmus

Dospelých a starších pacientov (> 65 leta)

Odporúčaná počiatočná dávka je Tsinakaltseta 30 mg 1 Čas / deň.

Potrebné vykonať korekciu dávka každých 2-4 týždne pred Maximálna dávka 180 mg 1 Čas / deň, kde pacientov, dialýza dosiahne požadovanú úroveň v rozmedzí PTG 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol/l), definuje obsah IPTG. Stanovenie hladiny PTH treba nie skôr než, než 12 h po podaní. Pri posudzovaní úrovne ITG, musí dodržiavať rozšírené odporúčania.

CTD meranie by byť vykonávané prostredníctvom 1-4 týždňov po začatí liečby alebo úprave dávky. Pri prijímaní údržby dávka monitorovanie ITG sa musí vykonať približne každých 1-3 mesiaca. Na meranie úrovne ITG môžete použiť obsah alebo IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Tsinakaltset farmakoterapia nemení pomer medzi iPTH a biPTG.

Počas titrácie dávky je potrebné často sledovať hladina vápnika v krvnom sére, v t. žiadna. cez 1 týždeň po začatí liečby alebo úprave dávky. Po dosiahnutí údržbu úroveň dávky vápnika v krvnom sére stanoviť približne 1 raz za mesiac. Ak hladina vápnika v sére klesne pod normálnym intervalom, musia sa prijať vhodné opatrenia.

Súbežná liečba s použitím liekov záväzné fosfátu alebo vitamín D, je potrebné upraviť podľa potreby.

Paratyreoidný karcinóm

Dospelých a starších pacientov (> 65 leta)

Odporúčaná počiatočná dávka je Tsinakaltseta 30 mg 2 x / deň.

Potrebné vykonať korekciu dávka každých 2-4 týždeň v nasledovnom poradí zmení dávkovanie: 30 mg 2 x / deň, 60 mg 2 x / deň, 90 mg 2 krát / deň a 90 mg 3-4 krát denne podľa potreby na zníženie koncentrácie vápnika v krvnom sére VGN alebo pod touto úrovňou. Maximálna dávka, počas klinických štúdií, bol 90 mg 4 x / deň.

Stanovenie hladiny sérového vápnika by byť vykonávané prostredníctvom 1 týždeň po začatí liečby alebo úprave dávky. Po dosiahnutí úroveň udržiavacej dávky vápnika v krvnom sére identifikovať každé 2-3 mesiace. Po oprave dávky na dosiahnutie maximálne dávkovanie pravidelne sledovať hladina vápnika v krvnom sére. Ak nemôže podporovať klinicky významné zníženie vápnika v sére, Ste sa mali rozhodnúť otázku ukončení liečby.

Pri liečbe pacientov s poškodením pečene nie je nutné meniť počiatočnú dávku. S starostlivosťou predpísať liek pacientom s poškodením pečene, stredne ťažkú ​​a ťažkú. By mala pozorne sledovať liečbu počas titrácie dávky a dlhodobá terapia.

Vedľajší efekt

Zo zažívacieho systému: Často – nevoľnosť, vracanie, anorexia; niekedy – dyspepsia, hnačka.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: často – závrat, paresthesia; niekedy – kŕče.

Na strane pohybového aparátu: často – myalgia.

Na strane endokrinného systému: často – zníženie hladiny testosterónu.

Dermatologické reakcie: často – vyrážka.

Alergické reakcie: niekedy – reakcie precitlivenosti.

Ostatné: často – asténia, hypokalciémia.

Kontraindikácie

Deti a mladiství do 18 leta;

Precitlivenosť na liek.

Tehotenstvo a dojčenie

Klinické údaje o použití cinakalceta počas tehotenstva nie sú k dispozícii. Použitie liečiva počas tehotenstva je možné iba v prípade,, kedy zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Liekové interakcie

Cinakalcet je silný inhibítor CYP2D6. Ak lieky, metaboliziruûŝiesâ CYP2D6, majú úzky terapeutický index a vyžadujú individuálny výber dávok (flekainid, propafenón, metoprolol, dezipramín, nortryptylyn, klomipramín), To môže vyžadovať úpravu dávky, pričom drogovej Tsinakaltset.

Spolu vstupné cinakalceta dávku 90 mg 1 krát denne s dezipraminom (Tricyklické antidepresíva, metaboliziruûŝijsâ CYP2D6) dávka 50 mg zvyšuje úroveň expozície v dezipramina 3.6 doba (90% CI 3.0, 4.4) u pacientov s active CYP2D6 metabolizmus.

Opakované perorálne cinakalceta neovplyvňuje farmakokinetiku alebo Farmakodynamické vlastnosti warfarínu (boli merané od protrombínu a faktora VII).

Nedostatok vplyvu cinakalceta na farmakokinetiku R- a S-warfarínu a absencie auto-indukcie enzýmov u pacientov po opakovaných prijatie znamená, že cinakalcet nie je induktorom CYP3A4, CYP1A2 alebo CYP2C9 u ľudí.