МИКОСИСТ

Aktívny materiál: Flukonazol
Keď ATH: J02AC01
CCF: Antimykotikum
ICD-10 kódy (svedectvo): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Keď CSF: 08.01.01
Výrobca: Gedeon Richter Ltd.. (Maďarsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

◊ Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №4 (Coni-Snap), со светло-синей непрозрачной крышечкой (L 910) и белым непрозрачным корпусом (L 500); Obsah kapsúl – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, mastenec, povidón K30, kukuričný škrob, laktóza bezvodnaya.

Состав твердых желатиновых капсул: Oxid titaničitý (C.I.77891/Е171), indigokarmínový (C.I.73015/Е132), želatína.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.

◊ Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №2 (Coni-Snap), с бирюзовой непрозрачной крышечкой (L 890) и белым непрозрачным корпусом (L 500); Obsah kapsúl – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, mastenec, povidón K30, kukuričný škrob, laktóza bezvodnaya.

Состав твердых желатиновых капсул: Oxid titaničitý (C.I.77891/Е171), indigokarmínový (C.I.73015/Е132), želatína.

7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

◊ Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №1 (Coni-Snap), с синей непрозрачной крышечкой (54.038) и белым непрозрачным корпусом (L 500); Obsah kapsúl – белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, mastenec, povidón K30, kukuričný škrob, laktóza bezvodnaya.

Состав твердых желатиновых капсул: Oxid titaničitý (C.I.77891/Е171), indigokarmínový (C.I.73015/Е132), želatína.

1 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
1 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.

Infúzny roztok bezfarebná alebo mierne farebné, jasný.

Pomocné látky: chlorid sodný, voda d / a.

100 ml – sklenené fľaše (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antimykotikum. Flukonazol, zástupca triedy triazolových antifungálnych činidiel, je silný selektívny inhibítor steroly syntéza v bunkách huby.

Je účinný proti agenti oportúnne plesňové infekcie, vr. spôsobená Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Flukonazol je tiež uvedená aktivitu v modeloch endemických mykóz, vrátane infekcií, spôsobené Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetika

Фармакокинетические параметры флуконазола сходны при в/в введении и приеме внутрь.

Vstrebávanie

Po príjmu flukonazol dobre sa vstrebáva. Biologická dostupnosť je 90%. Po orálnom podaní v dávke nalačno 150 mg C_max je 90% obsah plazmy s / v dávke účinnej látky v 2.5-3.5 mg / l. Simultánne jesť nemá vplyv absorpcie požití. C_max dosiahnuť 0.5-1.5 hodín po podaní flukonazolu. Koncentrácia v plazme je úmerná dávke.

Rozdelenie

90% C_ss To sa dosiahne tým, 4-5 denná liečbu drogovej závislosti (pri príjme 1 Čas / deň).

Zavedenie šok dávka (1 deň), v 2 krát denne priemerná dávka, Dosahuje 90% Úroveň C_ss na 2-dňový. Zjavný V_d blíži celkový obsah vody v tele. Väzba na proteíny – 11-12%.

Flukonazol preniká do všetkých telesných tekutín. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны концентрациям в плазме. Pacienti s plesňová meningitída flukonazol úrovniach v mozgovomiechovom moku, tak o 80% hladiny v plazme.

V rogovom vrstve, pokožka, Derma a pot kvapalina dosahuje vysoké koncentrácie, ktoré presahujú srvátky.

Dedukcie

T_1/2 je o 30 žiadna. Flukonazol je odvodená predovšetkým obličky; o 80% введенной дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде. Flukonazol klírens je úmerná QC. Метаболиты флуконазола в крови не обнаружены.

Svedectvo

-Kryptokokóza, vrátane kryptokokovej meningitídy a ďalších lokalizáciou tejto infekcie (vr. pľúca, kože), как у больных с нормальным иммунным ответом так и у больных с различными формами иммуносупрессии (vr. Pacienti s AIDS, transplantácie orgánov); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД и при трансплантации органов;

— kandidózy generalizovanny, kandidémia, šírené kandidózy a iných foriem invazívne kandidóza infekcie (vr. infekcie pobrušnice, endokardu, očné, infekcie dýchacích a močových ciest). Terapia môže byť vykonaná u chorých so zhubnými nádormi, Pacienti na jednotkách intenzívnej starostlivosti, Pacienti, prijímanie cytotoxické alebo imunosupresívne prostriedkami, a prítomnosť ďalších faktorov, predisponujúce k kandidózy;

-kandidózy slizníc, vr. ústnej dutiny a hltanu (vrátane atrofickej orálnej kandidózy, priradené nosia protézy), pažerák, non-invazívnej bronchopulmonálnou infekcie, candiduria, kožné kandidóza; Prevencia relapsu orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS;

je pohlavných kandidóza: vaginálna kandidóza (akútna a chronická recidivujúca), profylaktická liečba znížiť frekvenciu rekurentnej vaginálnej kandidózy (3 alebo viac epizód ročne); kandidozny balanit;

- Prevencia infekcie hubových u pacientov s rakovinou, , Ktorí sú náchylní k týchto infekcií v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo rádioterapie;

-mikozy kože, vrátane mikozy nohy, telo, trieslovinové oblasti, chromophytosis, onychomycosis a kožné kandidóza;

- Hlboké endemické mykózy, kokcidioidomykóza, Parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza u pacientov s normálnou imunitou.

Režim dávkovania

Dospelí na Kryptokoková meningitídy a kryptokokovej infekcie na iných miestach podávaný prvý deň 400 mg, a potom pokračovať v liečbe v dávke 200-400 mg 1 Čas / deň. Dĺžka liečby kryptokokovej infekcií závisí na klinickej účinnosti, potvrdené mykologickej skúškou; liečba kryptokoková meningitída sa všeobecne pokračuje, aspoň, 6-8 týždne.

Na Prevencia relapsu cryptococcal meningitídy u pacientov s AIDS Po dokončení celý priebeh terapie primárnej liečby flukonazolom v dávke 200 mg/deň môže trvať veľmi dlhú dobu.

Na kandidemy, šírené kandidóza a ďalšie invazívne infekcie Candida priemery dávky 400 mg v prvý deň, a potom – podľa 200 mg / deň. Pri dostatočnej klinickej účinnosti dávky môže byť zvýšená na 400 mg / deň. Dĺžka terapie závisí od klinickej účinnosti.

Na orofaringeal′nom 4-8 liek je predpísaný v priemere 50-100 mg 1 Čas / deň; Dĺžka liečby – 7-14 dní. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

Na atrofickej orálna kandidóza, priradené nosia protézy, liek je predpísaný v vysokými dávkami 50 mg 1 x / deň po dobu 14 dni, v kombinácii s miestnymi antiseptiká zvládnuť protézy.

Na iné infekcie kandidozhnykh sliznice (s výnimkou pohlavných kandidóza), napr, эzofagite, neinvazívna bronchopulmonálna lézie, kandidurii, kandidóza kože a slizníc, účinná dávka je priemerná 50-100 Dĺžka liečby mg/deň 14-30 dní.

Na Prevencia relapsu orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS Po dokončení celý priebeh primárna terapia, flukonazol môže byť určený pre 150 mg 1 krát / týždeň.

Na waginalnom 4-8 flukonazol sa raz vnútri dávka 150 mg. Pre zníženie frekvencie opakujúcich sa vaginálna kandidóza prípravku sa môže použiť v dávke 150 mg 1 krát / mesiac. Dĺžka terapie sú určené jednotlivo; To sa líši od 4 na 12 Mesiaca. Niektorí pacienti môžu vyžadovať častejšie využívanie.

Na balanite, spôsobená Candida, flukonazol vymenovať jednu dávku 150 mg orálne.

Na profylaxia kandidóza Odporúčaná dávka flukonazol je 50-400 mg 1 krát denne v závislosti na stupni riziko hubové infekcie. Ak je vysoké riziko generalizovanej infekcie, napríklad u pacientov so závažnými alebo dlhodobo očakávané pretrvávajúce neutropénie, Odporúčaná dávka je 400 mg 1 Čas / deň. Flukonazol podávať niekoľko dní pred objavením očakávané neutropénie; Po zvýšení počtu neutrofilov viac než 1.000 / ml liečbe sa pokračuje po dobu 7 d.

Na mykóza kože, vrátane mikozy nohy, hladkú kožu, triesla a kožné kandidóza, Odporúčaná dávka je 150 mg 1 раз/неделю или 50 mg 1 Čas / deň. Dĺžka terapie v normálnych prípadoch 2-4 v týždni, Ale keď mikozah nohy môže vyžadovať dlhší terapia (na 6 Slnka.).

Na otrubevidne dôležité Odporúčaná dávka je 300 mg 1 krát / týždeň. počas 2 týždne; Niektorí pacienti vyžadujú tretej dávke 300 mg / Sun., zatiaľ čo v niektorých prípadoch je postačujúca jediná dávka liečiva v 300-400 mg. Alternatívne schémy liečby je použitie liekov 50 mg 1 x / deň po dobu 2-4 Slnka.

Na onixomikoze Odporúčaná dávka je 150 mg 1 krát / týždeň. Liečba by mala pokračovať až do náhradné infikovaných nechtov (rast nechtov bez výskytu chorôb). Pre opätovný rast nechtov a nôh zvyčajne vyžadovaná 3-6 mesiace a 6-12 mesiacov resp..

Na hlboko endemických mikozah Možno budete chcieť použiť liek v dávke 200-400 mg/deň až do 2 leta. Dĺžka terapie sú určené jednotlivo; to je 11-24 мес при кокцидиомикозе, 2-17 Mesiaca – при паракокцидиомикозе, 1-16 Mesiaca – при споротрихозе и 3-17 Mesiaca – при гистоплазмозе.

V deti, как и при сходных инфекциях dospelý, Dĺžka liečby závisí na klinické a mikologičeskogo účinok. V deti препарат не следует применять в суточной дозе, vyššia než u dospelých. Препарат применяют ежедневно 1 Čas / deň.

K liečbe generalizovaná kandidózy a cryptococcal infekcie Odporúčaná dávka je 6-12 mg/kg/deň v závislosti od závažnosti ochorenia.

Na профилактики грибковых инфекций у deti со сниженным иммунитетом, ktorých riziko infekcie spojené s neutropéniou, vývoj v dôsledku cytotoxické chemoterapie alebo radiačnej terapie, liek predpísaný 3-12 mg/kg/deň v závislosti od závažnosti a trvania ochrany vyvolanej neutropénia.

Na 4-8 sliznice Odporúčaná dávka flukonazol je 3 mg / kg / deň. Na prvý deň môže byť pridelený ako šok dávka 6 mg/kg, s cieľom rýchlejšieho dosiahnutia stálych rovnovážnych koncentrácií.

При назначении раствора д/инфузии novorodený следует учесть, что флуконазол выводится медленнее, поэтому в prvý 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (из расчета в мг/кг массы тела), že a staršie deti, ale s časovým odstupom 72 žiadna. Pre deti 3 a 4 v týždni жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 žiadna.

V deti s poruchou funkcie obličiek Denná dávka by mala byť znížená (v rovnakom pomere, u dospelých) v súlade s závažnosti obličkovej nedostatočnosti.

V Starší pacienti v neprítomnosti zlyhanie obličiek by sa mal riadiť Zvyčajná dávka režim lieku.

U pacientov s renálnou insuficienciou (CC<50 ml / min) vyžaduje režim korekcie.

Flukonazol je vylučovaný predovšetkým s močom v nezmenenej forme. Pre jeden vstup jeho zmeny dávky sa nevyžaduje. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg.

Na CC>50 ml / min To sa týka priemernej odporúčanej dávky; na KK od 11 na 50 ml / min podanej dávky, zložka 50% Odporúčaná. Pacienti, pravidelné hemodialýzy, Jedna dávka podáva po každej dialýze.

Правила введения раствора для инфузий

Флуконазол в виде раствора для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 20 mg (10 ml) min. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости менять суточную дозу препарата.

Раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20% Dextróza (Glukóza), Zvonár, riešenie Hartman, раствор хлорида калия в декстрозе, roztok hydrogénuhličitan sodný 4.2%, 0.9% roztokom chloridu sodného.

Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.

Vedľajší efekt

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, vracanie, nadúvanie, žalúdočné ťažkosti, hnačka; zriedka – abnormálna funkcia pečene (giperʙiliruʙinemija, повышение активности печеночных ферментов /АЛТ, IS, ЩФ/).

CNS: bolesť hlavy; zriedka – kŕče.

Z hematopoetického systému: zriedka – leukopénia, trombocytopénia, neutropénia, agranulocytóza.

Alergické reakcie: kožná vyrážka; zriedka – malígny exsudatívnej erytém (Stevens-Johnsonov syndróm), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), anafylaktoidné reakcie.

Ostatné: zriedka – zhoršenie funkcie obličiek, alopécia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, kaliopenia.

Kontraindikácie

— одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, predĺženie QT intervalu;

- Deti do rokov 6 mesiaca (ústne);

— повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Tehotenstvo a dojčenie

Применение препарата Микосист при беременности нецелесообразно, s výnimkou závažných alebo život ohrozujúce formy plesňových infekcií, v prípade, že očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Flukonazol sa nachádza v materskom mlieku pri rovnakej koncentrácii, ako je v plazme, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Upozornenie

V zriedkavých prípadoch, použitia flukonazol bol sprevádzaný toxické zmeny na pečeňových, vr. smrteľný, hlavne u pacientov s ťažkou sprievodných ochorení. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, Trvanie terapie, pohlavia a veku pacienta. Hepatotoxické účinky flukonazolu je obvykle reverzibilné; príznaky jeho zmizol po zastavení liečby. При появлении клинических признаков поражения печени, to môže byť spojená s flukonazolom, liek by mal byť vysadený.

Pacienti s AIDS sú náchylnejšie na ťažké kožné reakcie pomocou mnohých liekov. Keď pacient, liečených na povrchné mykotickej infekcie, vyrážka, которую можно связать с флуконазолом, liek by mal byť vysadený. S výskytom vyrážky u pacientov s invazívne/systémové plesňové infekcie treba starostlivo sledovať a zrušení flukonazol vyzvanie bulleznah lézií alebo mnogoformna eritema.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, astemizolom, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450.

Nadmerná dávka

Príznaky: halucinácie, paranoidalynoe správanie.

Liečba: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме на 50%.

Liekové interakcie

При применении флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих Микосист в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

При одновременном применении флуконазол увеличивает T_1/2 orálny hypoglykemická liečivá – sulfonylmočoviny (hlorpropamyda, glibenklamida, glipizid a tolbutamida) у здоровых добровольцев. Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов допускается, ale mali by brať do úvahy možnosť hypoglykémia.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Если требуется сочетанное применение двух препаратов, необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T_1/2 flukonazol na 20%. Pacienti, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, tk. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина.

Chorý, которые получают теофиллин в высоких дозах, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, tk. одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (nepravidelný typ “pirueta”).

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, zároveň dostane rifabutin a flukonazol.

При одновременном применении зидовудина и флуконазола отмечается увеличение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных реакций.

Podmienky zásobovanie lekární

Препарат в форме капсул разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат в форме раствора для инфузий отпускается по рецепту.

Podmienky a termíny

Liek sa má uchovávať pri teplotách medzi 15 ° a 30 ° C.. Doba kapsúl – 5 leta, раствора для инфузий – 2 rok.