MAKSITOPIR

Aktívny materiál: Topiramát
Keď ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulzíva
ICD-10 kódy (svedectvo): G40
Keď CSF: 02.05.11
Výrobca: Actavis hf. (Island)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated biela, kolo, šošvkovitý, s nápisom “V1” na jednu stranu.

Pomocné látky: manitol, predželatínovaný škrob, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, farbivo Opadry II 85F18422 biela (Polyvinylalkohol, Oxid titaničitý, makrogol 3350, mastenec).

10 PC. – prúžky (1) – balenie kartón.
10 PC. – Plastové nádoby (1) – balenie kartón.

Pills, Film-coated svetlo žltá, kolo, šošvkovitý, s nápisom “V3” na jednu stranu.

Pomocné látky: manitol, predželatínovaný škrob, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, farbivo Opadry II 85G32312 žltý (Polyvinylalkohol, mastenec, Oxid titaničitý, makrogol 3350, sójový lecitín (E322), žltý oxid železitý (E172)).

10 PC. – prúžky (1) – balenie kartón.
10 PC. – Plastové nádoby (1) – balenie kartón.

Pills, Film-coated žltá farba, kolo, šošvkovitý, s nápisom “V4” na jednu stranu.

Pomocné látky: manitol, predželatínovaný škrob, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, farbivo Opadry II 85G32313 žltý (Polyvinylalkohol, mastenec, Oxid titaničitý, makrogol 3350, žltý oxid železitý (E172), sójový lecitín (E322)).

10 PC. – prúžky (1) – balenie kartón.
10 PC. – Plastové nádoby (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antiepileptikum, To sa odkazuje na triedu sulfáty substituovaných monosacharidov.

Má sodíkových kanálov a potláča vznik akčných potenciálov na pozadí predĺženej depolarizácie membrány neurónu. To zvyšuje aktivitu gama-aminomaslovej kyseliny (GABA) proti niektorým podtypy GABA-receptorov, zabraňuje aktivácii Kain kainátu citlivosti podtyp / AMPA (alfa-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propiónová kyselina)-receptory pre glutamát, To však nemá vplyv na aktivitu N-metyl-D-aspartátových receptorov NMDA,. Tieto účinky sú závislé na dávke liečivo.

Okrem, Topiramát inhibuje niektoré izoenzýmy karboanhydrázy činnosti. Podľa slov farmakologického účinku topiramátu významne nižšie inhibítor karboanhydrázy acetazolamide, Preto sa účinok topiramátu nie je hlavnou zložkou jeho antiepileptického účinku.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po perorálnom podaní Topiramát sa rýchlo a dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je asi 80%. Príjem potravy nemá žiadny klinicky významný vplyv na biologickú dostupnosť lieku.

Po jednorazovej perorálnej dávke farmakokinetiku topiramátu je lineárna, plasma klírens zostáva konštantná, a AUC v rozmedzí dávok od 100 mg 400 mg sa zvyšuje úmerne s dávkou.

Po opakovanej perorálnej dávke 100 mg 2 x / deň, C_max priemerne 6.76 ug / ml.

Rozdelenie

Väzba na plazmatické bielkoviny je 13-17%.

Po jednorazovej perorálnej dávke 1200 Priemerná mg V_d je 0.55-0.8 l / kg. Hodnota V_d Záleží na pohlavie. Ženy tvoria o hodnotách 50% o veľkosti, pozorované u mužov, ktorá je spojená s vyššou úrovňou telesného tuku žien.

Pravdepodobne vylučuje do materského mlieka.

U pacientov s normálnou funkciou obličiek na dosiahnutie rovnováhy môže byť vyžadované 4 na 8 dní.

Metabolizmus

Metabolizuje o 20% topiramát.

Plazma, ľudská moč a stolica boli izolované a identifikované 6 prakticky neaktívne metabolity.

Dedukcie

Nezmenený topiramát a jeho metabolity sa vylučujú predovšetkým obličkami. Plazmatický klírens liečiva je 20-30 ml / min.

Po opakovanom podaní lieku u 50 mg 100 mg 2 krát / deň priemernej T_1/2 vyrobený 21 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Pacienti, súbežne užívajú antiepileptiká, enzýmy, ktoré indukujú, podieľajú na metabolizme liekov, Metabolizmus topiramátu sa zvýšila na 50%.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (CC menšie ako 60 ml / min) renálny a plazmatický klírens topiramátu sa znižuje, U pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek znižuje plazmatické klírens topiramátu.

Starší pacienti bez poruchy funkcie obličiek plazmatická klírens topiramátu sa nemení.

U pacientov so stredným a ťažkým poškodením pečene plazmatický klírens sa znižuje.

Deti, rovnako tak ako u dospelých, Farmakokinetika je lineárna. Klírens topiramátu nie je závislá na dávke, C_ss plazmové zvyšuje úmerne k zvýšenej dávky. Malo by sa vziať do úvahy, že deti zvýšená klírens topiramátu, a jeho T_1/2 kratšie. Preto, pričom liek v rovnakej dávke na kg telesnej hmotnosti topiramátu koncentrácie v krvnej plazme môže byť nižšia u detí ako u dospelých. Deti, ako u dospelých, antiepileptiká, indukciu pečeňových enzýmov, spôsobiť zníženie C_ss topiramát plazma.

Topiramát je účinne zobrazí hemodialýzou.

Svedectvo

Monoterapia:

- Epilepsia u dospelých a detí starších ako 3 leta (vrátane pacientov s novo diagnostikovanou epilepsiou).

Adjuvantná liečba:

- Čiastočné alebo generalizované tonicko-klonických záchvatov u dospelých a detí starších ako 3 leta (neúčinnosť antiepileptikum (PEP) Prvý výber);

- Útoky proti pozadia Lennox-Gastautovým syndrómom u dospelých a detí starších ako 3 leta.

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne, bez ohľadu na jedlo. Tablety sa prehĺtajú celé, bez žuvania.

Pre optimálnu kontrolu záchvatov sa odporúča začať liečbu s dávkovaním pri nízkych dávkach s následným zvýšením na efektívnu dávku.

Pri použití Maksitopira^® z kombinovaná terapia v Dospelý je minimálna účinná dávka je 200 mg / deň. Priemerná denná dávka je 200-400 mg (v 2 vstupné). Maximálna denná dávka 1600 mg. Odporučiť začať liečbu s dávkou 25-50 mg 1 Čas / deň v noci na 1 v týždni. Ďalšia dávka by sa mala zvýšiť na 25-50 mg / deň po dobu 1-2 týždňov pred výberom účinných dávok; multiplicity príjmu – 2 x / deň. Ak je to nutné, túto dávku je zvýšená o menšom množstve, alebo s veľkými intervaloch. Frekvencia dávkovania a dávkovanie je vybraná v závislosti na klinickej účinku.

Pri použití Maksitopira^® z kombinovaná terapia v staršie deti 3 leta Odporúčaná denná dávka je 5-9 mg / kg, ktoré bolo prijaté v 2 vstupné. Titrácia začať s 25 mg 1 Čas / deň (na noc) počas 1 v týždni. Potom sa dávka zvyšuje o 1-3 mg / kg / deň po dobu 1-2 týždne, s mnohosti príjmu 2 x / deň, aby sa dosiahlo optimálneho klinický účinok.

Počas monoterapia dospelý, vrátane starších pacientov s normálnou funkciou obličiek, skorá liečba Maksitopir^® vymenovať 25 mg 1 Čas / deň v noci na 1 v týždni. Potom sa dávka zvyšuje o 25-50 mg / deň po dobu 1-2 týždne, multiplicity príjmu – 2 x / deň. Na neznášanlivosti týchto režimov zvýšení dávky na nižšiu hodnotu, alebo s veľkými intervaloch. Frekvencia dávkovania a dávkovanie je vybraná v závislosti na klinickej účinku. Odporúčaná počiatočná dávka monoterapii topiramátom u dospelých s novo diagnostikovanou epilepsiou je 100 mg / deň, maximálna denná dávka – 500 mg.

Na monoterapia staršie deti 3 leta v prvom týždni liečby topiramátu sa podáva v dávke 0.5-1 mg / kg telesnej hmotnosti 1 Čas / deň v noci. Potom sa dávka zvyšuje o 0.5-1 mg / kg / deň po dobu 1-2 týždne, Denná dávka je rozdelená do 2 vstupné. Ak je taký režim intolerancia môže dávka zvýšiť o menšom množstve, alebo s veľkými intervaloch. Veľkosť frekvencie dávky a dávkovacieho určí klinickej účinnosti terapie. Odporúčaná dávka v rozmedzí od monoterapii topiramátom u detí starších 3 s je 3-6 mg / kg / deň. Na novo diagnostikovaných parciálnych záchvatov dávka môže byť až 500 mg / deň.

V dňoch Hemodialýza topimarátu by mal dostať ďalšiu dávku, rovná polovici dennej dávky, v 2 vstupné (pred a po ošetrení). Zrušenie liek by mal byť postupne (na 100 mg / Sun.), aby sa minimalizovala možnosť zvýšenia frekvencie záchvatov.

Vedľajší efekt

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: hypererethism, závrat, bolesť hlavy, reči a videnia, psychomotorickej retardácie, ataxia, cítiť sa unavene, poruchy koncentrácie, zmätok, paresthesia, ospalosť, aphronia, diplopia, nistagmo, anorexia, depresia, dysgeúzia, podráždenie, kognitívne abnormality, emočná labilita, apatia, psychotické symptómy, násilné správanie, samovražedné myšlienky alebo pokusy; ďalšie deti – poruchy osobnosti, zvýšené slinenie, giperkineziya, halucinácie.

Zo zažívacieho systému: dyspeptické príznaky, nevoľnosť, žalúdočné ťažkosti, hnačka, xerochilia; zriedka – zvýšenie pečeňových transamináz, zápal pečene, zlyhanie pečene.

Na strane orgánu zorného: sa môže rozvinúť syndróm, vyznačujúci krátkozrakosť sprevádzané zvýšeným vnútroočného tlaku s prudkým poklesom zrakovej ostrosti a bolesť v oku; Pozorovaný myopia, znižuje hĺbku prednej komory oka, začervenanie sliznice očí, zvýšeného vnútroočného tlaku, midriaz. Možný mechanizmus tohto syndrómu je zvýšiť výpotok supratsiliarnogo, čo vedie k prednému posunu šošovky a dúhovky, av dôsledku toho k rozvoju sekundárneho glaukómu s uzavretým uhlom.

Dermatologické reakcie: multiformný erytém, pemphigus, Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza.

Ostatné: strata váhy, leukopénia, nefrolitiáza, oligogidroz (predovšetkým u detí), metabolická acidóza.

Kontraindikácie

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Deti do rokov 3 leta;

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť Mal by byť používaný u pacientov s nedostatočnosťou obličiek alebo pečene, nefrourolitiaze (vr. v uplynulom alebo rodinná anamnéza), keď hyperkalcúrie.

Tehotenstvo a dojčenie

Použitie tejto drogy v priebehu tehotenstva a dojčenia je kontraindikované.

Pacienti v reprodukčnom veku, v období aplikačného Maksitopira^® Mali by ste používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Upozornenie

Zrušenie Maksitopir^® Postupne by sa mala, aby sa minimalizovala možnosť zvýšenia frekvencie záchvatov.

Pacienti so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek funkcie vyjadrené môžu potrebovať 10-15 dni na dosiahnutie rovnovážnej koncentrácie v krvnej plazme, na rozdiel od 4-8 dni u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Rovnako ako u všetkých pacientov, postupné zvyšovanie dávky by mala byť podaná v súlade s klinickými výsledkami (ako je napríklad riadenie záchvatov, Výskyt nežiaducich účinkov), vzhľadom k, že pacienti so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek môže vyžadovať dlhší čas na dosiahnutie rovnovážneho stavu po každom zvýšení dávky.

Pri použití Maksitopira^® Pacienti, náchylný k nefrolitiáze, To môže zvýšiť riziko vzniku obličkových kameňov a vzhľad súvisiacich symptómov, ako sú obličková kolika, bolesť v boku a v oblasti obličiek. Odporúča sa, aby dostatočná hydratácia aby sa znížilo riziko vzniku obličkových kameňov.

Pacienti s poruchou funkcie pečene topiramátom by mal byť používaný s opatrnosťou z dôvodu možného zníženia klírensu lieku.

V prípade syndrómu, vrátane myopia, spojený s glaukómom s úzkym uhlom, by mal byť zrušený Maksitopir^® tak rýchlo, lekár považuje za klinicky možné, a prijať opatrenia, zamerané na zníženie vnútroočného tlaku.

Pri použití Maksitopira^® môžu hyperchloremickú, nie je spojená s deficitom aniónov, metabolická acidóza (napr, zníženie koncentrácie hydrogénuhličitanu v plazme pod normálne úrovní pri absencii respiračnej alkalózy). Toto zníženie koncentrácie sérového bikarbonátu je dôsledkom inhibičného účinku topiramátu na renálnu karboanhydrázu. Pokiaľ ide o, v liečbe topiramátom, aby periodicky stanovenie koncentrácie hydrouhličitanu v krvnom sére.

Ak sa sacím Maksitopira^® telesnej hmotnosti pacienta znížená, je vhodné zvážiť možnosť vymenovania dodatočnú energiu.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Počas liečby, pacient by sa mali zdržať riadenia a práce, vyžadovať zvýšenie rýchlosti reakcie pozornosť a psychomotorické.

Nadmerná dávka

Príznaky: kŕče, porucha vedomia až kóma, zníženie krvného tlaku, závažná metabolická acidóza, zvýšenej závažnosti vedľajších účinkov.

Liečba: výplach žalúdka, terapia simptomaticheskaya. Použitie aktívneho uhlia je neúčinný, tk. Pre in vitro ukázali experimenty, to neadsorbuje topiramát. Účinným spôsobom, ako eliminácie topiramátu z tela – hemodialýzy.

Liekové interakcie

Vplyv Maksitopira^® na koncentrácii iných antiepileptík (PEP)

V súčasnom recepcii Maksitopir^® To nemá vplyv na koncentráciu karbamazepínu, kyselina valproová, fenoʙarʙitala, prymydona. V niektorých prípadoch,, pri použití s ​​fenytoínom, môže zvyšovať koncentrácia fenytoínu plazmy.

Interferencie sonda koncentrácie topiramátu v plazme

V spoločnej žiadosti Maksitopira^® fenytoín a karbamazepín môže znížiť koncentráciu topiramátu v plazme, tj. s pridaním alebo odňatia fenytoínu alebo karbamazepínu odporúča úprava dávky Maksitopira^®.

Interakcie s inými liečivami

V aplikácii, Maksitopira^® с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

V aplikácii s Maksitopirom^® perorálnej antikoncepcie, obsahujúcich noretisterón a etinylestradiol, Maksitopir^® dávky 50-800 mg / deň nemala žiadny významný vplyv na účinnosť noretisterónu v dávkach 50-200 mg / deň – účinnosť etinylestradiolu. Bolo pozorované významné zníženie v závislosti na dávke účinnosti etinylestradiolu, keď sa vezme Maksitopira^® dávky 200-800 mg / deň. Pacienti, užívajúcich hormonálnu antikoncepciu, by mali informovať svojho lekára o akýchkoľvek zmenách menštruačného krvácania.

Pri súčasnom užívaní metformín Maksitopirom^® Priemerná hodnota C_max a AUC sa zvýšila o metformín 18% a 25% príslušne, vzhľadom k tomu, stredná hodnota celkového klírensu znížiť 20%. Topiramát nemá vplyv na čas na dosiahnutie C_max metformín. Plazmatický klírens topiramátu je znížený pod vplyvom metformínu. Klinický význam účinkov metformínu na farmakokinetiku topiramátu je nejasné. Vymenovanie alebo ukončenie Maksitopira^® Počas liečby s metformínom je nutné sledovať stav metabolizmu sacharidov.

V aplikácii, Maksitopira^® hydrochlorotiazidu sa zvyšuje C_max и AUC топирамата на 27% a 29% príslušne.

Kombinované použitie Maksitopira^® lekárstvo, majú depresívny účinok na centrálny nervový systém a etanolom sa neodporúča.

V aplikácii, Maksitopira^® s pioglitazónom bolo preukázané zníženie AUC pioglitazónu o 15%, bez toho aby sa zmenila C_max. Pre aktívnych gidroksimetabolita pioglitazónom došlo k zníženiu C_max a AUC of 13% a 16% príslušne, a aktívny ketometabolita vykazovali pokles a C_max a AUC of 60%. Klinický význam týchto údajov nie je známy.

Pri súčasnom užívaní iných drog Maksitopira, predisponujúce k rozvoju nefrolitiázy, najmä s inhibítormi karboanhydrázy (aцetazolamid), môže zvýšiť riziko vzniku obličkových kameňov. Počas liečby Maksitopirom vyhnúť sa použitiu týchto liekov, , Pretože môžu spôsobiť fyziologické zmeny,, prispievajúce k rozvoju nefrolitiázy.

V aplikácii s Maksitopira valproovej kyseliny AUC sa zníži kyselinou valproovou 11%, topiramát – na 14%.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.