LAMOLEP

Aktívny materiál: Lamotrigín
Keď ATH: N03AX09
CCF: Antikonvulzíva
ICD-10 kódy (svedectvo): F31, G40
Keď CSF: 02.05.06
Výrobca: Gedeon Richter Ltd.. (Maďarsko)

Lieková forma, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills biela alebo takmer biela, šošvkovitý, Ryté “L25” na jednu stranu.

Pomocné látky: Koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, povidón, Natriumkarboxymethylovaný, laktózu, mikrokryštalická celulóza.

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.

Pills biela alebo takmer biela, šošvkovitý, Ryté “L50” na jednu stranu.

Pomocné látky: Koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, povidón, Natriumkarboxymethylovaný, laktózu, mikrokryštalická celulóza.

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.

Pills biela alebo takmer biela, šošvkovitý, Ryté “L100” na jednu stranu.

Pomocné látky: Koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, povidón, Natriumkarboxymethylovaný, laktózu, mikrokryštalická celulóza.

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.

* – medzinárodný generický názov, odporúča WHO – lamotrigín.

Farmakologický účinok

Antiepileptikum. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту “prvý priechod”. C_max dosiahnuť 2.5 hodín po požití. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Biologická dostupnosť – 98%. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, nepresahujúce 450 mg, имеет линейный характер. Концентрация в равновесном состоянии носит резко выраженный индивидуальный характер.

Rozdelenie

Väzba na bielkoviny je 55%. Nepravdepodobný, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. V_d je 0.92-1.22 l / kg. Dodáva sa s materským mliekom. Концентрация в грудном молоке составляет 40-60% от плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.

Metabolizmus

Биотрансформируется в печени под действием глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди метаболитов преобладают N -глюкурониды. Ламотриджин в умеренной степени и дозозависимо индуцирует собственный метаболизм.

Dedukcie

Средний клиренс в равновесном состоянии у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, menej 10% – v nezmenenej forme, o 2% (v nezmenenej podobe a forme metabolitov) – s výkalmi. Svetlá a T_1/2 не зависят от дозы.T_1/2 здоровых добровольцев составляет 24-35 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Odbavenie, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, než u dospelých, и наиболее высок до 5-летнего возраста. T_1/2 у детейобычно короче, než u dospelých.

T_1/2 при одновременном применении с индукторами ферментов составляет 7 žiadna, с вальпроатом натрия – 45-60 žiadna.

Клиренс ламотриджина у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов минимально отличаются друг от друга.

Svedectvo

Epilepsia

для взрослых и детей старше 12 leta

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (vr. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

pre deti 2 na 12 leta

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных и генерализованных приступов (vr. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

Биполярные расстройства

pre dospelých (18 a staršie)

— для профилактики и лечения, hlavne, эпизодов депрессии.

Režim dávkovania

Epilepsia

U dospelých a starších detí 12 leta na monoterapia начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 раз/сут в течение первых 2 týždne; ďalšie 2 v týždni – podľa 50 mg 1 Čas / deň. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 50-100 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет обычно 100-200 mg / deň 1-2 vstupné. В единичных случаях для достижения терапевтического эффекта требуется назначение препарата в дозе 500 mg / deň.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 25 mg denne; в дальнейшем – ежедневно по 25 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 týždne. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 25-50 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Udržiavacia dávka je zvyčajne 100-200 mg / deň 1-2 vstupné.

При применении Ламолепа в составе комбинированной терапии с препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (fenytoín, Karbamazepín, fenobarbital, prymydon), в сочетании или без других противоэпилептических средств (но не принимающих препараты вальпроевой кислоты) počas prvých 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 Čas / deň, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 mg / deň 2 vstupné. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 100 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет обычно 200-400 mg / deň 1-2 vstupné. В единичных случаях может потребоваться доза 700 mg / deň.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (a v menšej miere) systém, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Stôl. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 leta

Deti vo veku medzi 2 na 12 leta v составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими средствами или без них начальная суточная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.15 mg / kg telesnej hmotnosti 1 Čas / deň, в течение следующих 2 недель – 0.3 mg / kg 1 Čas / deň. Затем каждые 1-2 недели доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза в среднем составляет 1-5 mg / kg / deň 1-2 vstupné. Maximálna denná dávka – 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (fenytoín, Karbamazepín, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.6 mg / kg / deň 2 vstupné, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 1.2 mg / kg / deň 2 vstupné. Затем каждые 1-2 недели дозу следует повышать максимально на 1.2 mg / kg / deň, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет в среднем 5-15 mg / kg / deň 2 vstupné. Maximálna denná dávka – 400 mg.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (a v menšej miere) systém, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Stôl. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 2 na 12 leta (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

*повышение дозы проводят целыми таблетками.

Биполярные нарушения

При лечении биполярных расстройств Ламолеп назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом при проведении кратковременной терапии поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, počas 6 týždne, kým, пока состояние пациента не стабилизируется. Затем при соответствующей клинической картине заболевания прием психотропного или другого противоэпилептического препарата можно прекратить.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, tk. эффективность ламотриджина при мании и маниакальных состояниях неоднозначна.

Stôl. Рекомендуемая схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (senior 18 leta) при биполярных нарушениях

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, ингибирующими печеночные ферменты (napr, с препаратами вальпроевой кислоты), počas prvých 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg denne, затем в течение следующих 2 týždne – 25 mg 1 Čas / deň. Na 5 неделе дозу следует увеличить до 50 mg / deň 1-2 vstupné. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 mg / deň 1-2 vstupné; поддерживающая суточная доза составляет 1-5 mg / kg telesnej hmotnosti 1-2 vstupné. Maximálna denná dávka je 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (napr, Karbamazepín, fenobarbital), Pacienti, не получающих препараты вальпроевой кислоты, počas prvých 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 Čas / deň, затем в течение следующих 2 týždne – 100 mg / deň 2 vstupné, na 5 неделе дозу повышают до 200 mg / deň 2 vstupné. Na 6 неделе доза может быть увеличена до 300 mg / deň. Na 7 неделе суточная доза может достигать 400 mg 2 vstupné.

Na monoterapia alebo v составе комбинированной терапии с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно или возможно, počas prvého 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 Čas / deň, затем в течение следующих 2 týždne – 50 mg / deň 1-2 vstupné, na 5 неделе дозу повышают до 100 mg / deň 1-2 vstupné. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 200 mg / deň 1-2 vstupné. Maximálna denná dávka je 400 mg / deň 2 vstupné.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Stôl. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (napr, препаратами вальпроевой кислоты) начальная стабилизирующая доза ламотриджина увеличивается вдвое и остается на этом уровне после отмены препаратов вальпроевой кислоты.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (napr, karʙamazepina) дозу ламотриджина постепенно снижают в течение 3 týždne.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (napr, lítiové prípravky, bupropión), ламотриджин продолжают применять в dávka, подобранной в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации.

Stôl. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

Отмена Ламолепа при биполярных расстройствах не требует постепенного снижения дозы.

Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у deti a dospievajúci vo veku 18 leta не оценивались, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

Tablety by sa mali užívať perorálne, bez žuvania a pitia malého množstva vody.

Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Úpravy dávkovacieho režimu Starší pacienti (senior 65 leta) nie je požadované (tk. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

Na нарушениях функции печени средней степени (Trieda B pre Child-Pugh) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50%, при тяжелой степени (trieda C Child-Pugh) – na 75%. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. Na терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Vedľajší efekt

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: Často (>1/10), často (>1/100, <1/10), niekedy (>1/1000, < 1/100), zriedka (>1/10 000, <1/1000), zriedka (<1/10 000).

U pacientov s epilepsie

Z hematopoetického systému: zriedka – neutropénia, leukopénia, anémia, trombocytopénia, pancytopénia, aplasticheskaya anémia, agranulocytóza.

Alergické reakcie: Keď sám: Často – prvý 8 недель терапии кожная сыпь (makulárna-papulózna), которая исчезает после отмены ламотриджина; zriedka – Stevens-Johnsonov syndróm, zriedka – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, lymfadenopatia, opuch tváre, нарушения со стороны крови и функции печени, DIC, мультиорганные нарушения), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

CNS: Keď sám: Často – bolesť hlavy; často – popudlivosť, ospalosť, nespavosť, závrat, tremor, nistagmo, ataxia, úzkosť; niekedy – agresivita; zriedka – hypererethism, halucinácie, zmätok, nerovnováha, ухудшение течения болезни Паркинсона, extrapyramídová porucha, Choreatetóza, повышение частоты судорожных припадков.

Na strane orgánu zorného: Často – diplopia, rozmazané videnie; zriedka – zápal spojiviek.

Zo zažívacieho systému: často – nevoľnosť, vracanie; zriedka – повышение уровней печеночных ферментов, abnormálna funkcia pečene, zlyhanie pečene.

Ostatné: často – únava; zriedka – lupus-like syndróm.

U pacientov s биполярными расстройствами

Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.

Na strane pohybového aparátu: často – artralgia, mialgii, bolesť chrbta.

Kontraindikácie

- Deti do rokov 2 leta;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

FROM opatrnosť следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

FROM opatrnosť назначают препарат детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Tehotenstvo a dojčenie

Ламолеп противопоказан при беременности, okrem, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Из-за ингибирующего действия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода при применении препарата при беременности, однако имеющихся в настоящее время данных недостаточно для определения степени безопасности.

Данных о применении препарата в период грудного вскармливания ограничено. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. При применении препарата в период лактации следует тщательно взвесить преимущества кормления грудью и вероятность возникновения побочных эффектов у ребенка.

Upozornenie

Údaje, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие ламотриджина на окислительные ферменты в печени, žiadna. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, pravdepodobne, žiadny klinický význam.

Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, prípravky.

Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

Prvý 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (napr, Stevens-Johnsonov syndróm a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, tak, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 týždňoch liečby, следует предположить развитие лекарственной реакции.

Je dôležité si uvedomiť,, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (napr, teplo, lymfadenopatia) могут возникать и без сыпи. Keď vyrážka (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию ламотриджином, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (vysoká horúčka, limfadenopatieй, opuch tváre, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. Je potrebné si uvedomiť, что ранние признаки повышенной чувствительности (napr, vysoká telesná teplota, lymfadenopatia) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

Abnormálna funkcia pečene, zvyčajne, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, tk. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, a po 5 лет лечения – на концентрацию фолиевой кислоты.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что в состав таблеток, obsahujúce 25 мг ламотриджина, входит 16.35 мг моногидрата лактозы, obsahujúce 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, hemodialýzy, je potrebné chápať,, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% lamotrignin.

Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (napr, vzhľad kožné vyrážky), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, počas 2 týždne, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, niekedy smrteľné. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

Nadmerná dávka

Príznaky: nistagmo, ataxia, bolesť hlavy, vracanie, ospalosť, porucha vedomia až kóma.

Liečba: госпитализация в стационар и проведение соответствующей поддерживающей и симптоматической терапии; при необходимости промывание желудка и введение активированного угля.

Liekové interakcie

При одновременном применении препараты вальпроевой кислоты конкурентно блокируют ферменты печени и препятствуют метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его средний T_1/2, удлиняя его до 70 žiadna.

Противоэпилептические препараты-индукторы печеночных ферментов (ako je fenytoín, Karbamazepín, фенабарбитал и примидон), а также парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и уменьшают его T_1/2 v 2 doba, na 14 žiadna (fenytoín, Karbamazepín). Pacienti, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина может вызвать нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksiyu, диплопию, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению этих явлений.

При одновременном применении ламотриджин не влияет на величину концентраций других противоэпилептических лекарственных препаратов в плазме, а также на величину концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела (входящих в состав одновременно применяемых пероральных контрацептивов).

При одновременном применении ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвует CYP2D6.

При одновременном применении клозапин, фенелзин, risperidón, серталин и тразодон, zrejme, не влияют на клиренс ламотриджина.

Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственном взаимодействии между ним и препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы цитохрома P450, žiadna.

Возможно совместное применение с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 15 do 30 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.