XENICAL

Aktívny materiál: Orlistat
Keď ATH: A08AB01
CCF: Lieky na liečbu obezity – inhibítor lipáz zažívacieho traktu
ICD-10 kódy (svedectvo): E66
Keď CSF: 16.02.02
Výrobca: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajčiarsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Kapsule tvrdé želatínové, №1, tyrkysový, nepriehľadný; na čierne nápisy balenie “XENICAL 120”, of krыshechke – “ROCHE”; Obsah kapsúl – pelety, biela alebo takmer biela.

*zloženie peliet: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu (Primogel), povidón K-30, benzoan lauryl-.

Pomocné látky: mastenec.

Zloženie obalu kapsuly: želatína, indigokarmínový, Oxid titaničitý.

21 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
21 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
21 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Špecifický inhibítor lipáz zažívacieho traktu, ktoré majú dlhú dobu účinku. Terapeutické opatrenia sa robí v lumen žalúdka a tenkého čreva, a oddelenie tvoriť kovalentnú väzbu s aktívnym miestom serínu v molekule žalúdočné a pankreatickej lipázy. Inaktivovaný enzým tak stráca schopnosť odbúravať tuky, z potravy vo forme triglyceridov, namočené do voľné mastné kyseliny a monoglyceridy. Vzhľadom k tomu, neštěpený nie sú absorbované triglyceridov, sa zníži vo výške vstupe do tela kalórie, čo vedie k zníženiu telesnej hmotnosti. Tak, terapeutický účinok liečiva sa vykonáva bez absorpcie do krvného obehu.

na množstvo tuku v dátovom relácii stolice na báze, že účinok lieku už začala prostredníctvom 24-48 hodín po podaní. Po vysadení tuku v truse cez 48-72 h sa zvyčajne vracia na úroveň, vyskytujúce sa pred začatím liečby.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

U dobrovoľníkov s normálnou telesnou hmotnosťou a obezitou, systémová expozícia lieku minimálnej. Po perorálnom podaní orlistatu prakticky nie je absorbovaný z gastrointestinálneho traktu. Cez 8 h nebolo možné určiť po perorálnom podávaní orlistatu nezmenenej plazmy, význam, že jeho koncentrácia v krvnej plazme nižšie 5 ng / ml.

Všeobecne, po obdržaní terapeutickej dávky nemodifikovaného identifikovať orlistat plazmy podarilo len v zriedkavých prípadoch, zatiaľ čo jeho koncentrácie boli extrémne malé (<10 ng / ml alebo 0.02 mmol). Žiadne známky akumulácie, ktorá potvrdzuje, že absorpcia liečivá minimálnej.

Rozdelenie

V_d nedá nastaviť vzhľadom na veľmi nízkej systémovej absorpcie orlistatu. Väzba na plazmatické proteíny (predovšetkým, lipoproteíny a albumín) in vitro 99%. Minimálne množstvo orlistatu môže preniknúť do erytrocytov.

Metabolizmus

Súdiac podľa údajov, získané v experimentálnych štúdiách na zvieratách, orlistat vykonáva metabolizmus, hlavne, v črevnej stene. U pacientov s obéznych jedincov štúdia zistila,, a čo 42% z tejto minimálnej frakcie lieku, ktorá sa podrobí systémovej absorpcii, Spadá do dvoch hlavných metabolit – M1 (Hydrolyzovaný štyroch členný laktónový kruh) a M3 (M1 odštiepi zvyšok N-formilleytsina).

Molekuly M1 a M3 sú otvorené β-laktónový kruh a extrémne slabo inhibovať lipas (príslušne 1000 a 2500 krát slabšie, cem orlistat). Vzhľadom k tejto nízkej inhibičnej aktivite a plazmatické koncentrácie Najnižšia (priemerný, 26 ng / ml a 108 ng / ml, v danom poradí) po obdržaní terapeutickej dávky týchto metabolitov, sa považujú za farmakologicky neaktívne.

Dedukcie

Štúdie u pacientov s normálnou a nadváha ukázal, čo 97% prijatej orlistat dávky sa vylúči stolicou, z nich 83% – v nezmenenej forme. Kumulatívne vylučovanie obličkami látok, konštrukčne spojené s orlistatom, je menšia než 2% dávky. Doba orlistat úplná eliminácia z organizmu (výkaly a moč) – 3-5 d. Orlistat a jeho metabolity prechádzajú do žlče.

Hodnota orlistat vylučovanie dráh normálnych dobrovoľníkov a obézni boli podobné.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Plazmatické koncentrácie orlistatu a jeho metabolitov (M1 a M3) Deti sa nelíšia od tých dospelých v porovnaní s rovnakými dávkami lieku.

Denné vylučovanie tukov vo výkaloch bolo 27% príjem z potravy počas liečby orlistatom a 7% – Keď dostávajúcich placebo.

Svedectvo

- dlhodobá liečba pacientov trpiacich obezitou alebo pacientov s nadváhou, vr. spojená s rizikovými faktormi obezity, v kombinácii s mierne nízkokalorickou diétou;

- v kombinácii s hypoglykemizujúcimi liečivami (metformín, sulfonylmočoviny a / alebo inzulín) alebo mierne nízkokalorickej diéte u pacientov s diabetes mellitus 2 nadváhou alebo obezitou.

Režim dávkovania

Na Dospelý odporúčaná dávka Xenical^® je 120 mg (1 kapsula) 3 krát / deň s každým hlavným jedlom (počas jedla alebo najneskôr do jednej hodiny po jedle). Ak vynecháte jedlo, alebo v prípade, že potravina neobsahuje tuk, recepcia Xenical^® Môžete tiež preskočiť.

Zvýšenie dávky lieku Xenical^® Viac, než je odporúčané (120 mg 3 x / deň) Nevedie k posilneniu svojho terapeutického účinku.

Na Starší pacienti, Pacienti s ochorením pečene alebo obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

Účinnosť a bezpečnosť Xenical^® v Deti a mladiství do 18 leta nie je nainštalovaný.

Vedľajší efekt

Frekvenciu nežiaducich účinkov: Často (≥ 1/10), často (≥ 1/100 a < 1/10), niekedy (≥ 1/1000 a < 1/100), zriedka (≥ 1/10 000 a < 1/1000), zriedka (< 1/10 000), vrátane jednotlivých prípadov.

Nežiaduce účinky Xenical^® vznikli predovšetkým z tráviaceho traktu a boli podmienené farmakologický účinok lieku, bráni vstrebávaniu tukov jedál.

Zo zažívacieho systému: Často – olejovitý výtok z konečníka, zaplynenie s množstvom výboja, presvedčivé nutkanie vyprázdniť, celiakia, zvýšená frekvencia stolíc, riedka stolica, nadúvanie, bolesť a nepríjemné pocity v bruchu. Frekvencia týchto nežiaducich účinkov zvyšuje so zvyšujúcim sa obsahom tuku v potrave. Pacienti by mali byť informovaní o možnosti výskytu nežiaducich účinkov a vlakom, ako k ich odstráneniu prostredníctvom lepšieho súlade s diétou s nízkym obsahom tuku. Obvykle, Tieto vedľajšie účinky sú mierne a prechodné. Tie vznikli v raných štádiách liečby (prvý 3 mesiaca), a väčšina pacientov nemala mať viac ako jednu epizódu takých reakcií.

Často – čalúnená stolička, bolesť alebo nepríjemný pocit v bruchu, scatacratia, nadúvanie, porážka zuby, porážka doprava.

Zriedka – zvýšenie pečeňových transamináz a alkalickej fosfatázy, v niektorých prípadoch – zápal pečene (kauzálny vzťah k prijímaniu Xenical^® alebo neboli stanovené patofyziologické mechanizmy vývoja.)

Frekvencia nie je známa – krvácanie z konečníka, divertikulitída, pankreatitída, cholelitiáza.

Alergické reakcie: v niektorých prípadoch – svrbenie, vyrážka, žihľavka, angioedém, a anafylaktická reakcia bronchokonstrikcie.

Ostatné: Často – bolesť hlavy, infekcie horných dýchacích ciest, chrípka; často – infekcie dolných dýchacích ciest, dysmenorea, poplach, slabosť, Infekcie močových ciest; zriedka – bulózny vyrážka.

U pacientov s diabetes mellitus 2 povaha a frekvencia výskytu nežiaducich účinkov boli porovnateľné s tými, bez diabetu, nadváhy a obezity u pacientov. Jediné nové nežiaduce účinky, dochádza s frekvenciou >2% a ≥1 % v porovnaní s placebom, Bolo hypoglykemický stav (ktoré by mohli nastať v dôsledku zlepšenie kompenzácie metabolizmu sacharidov) a plynatosť.

V prípade súčasného podávania lieku Xenical^® a antikoagulanciá prípadov registrovaný pokles protrombínu, zvýšený INR.

Kontraindikácie

- chronický malabsorpčný syndróm;

-Cholestáza;

- Precitlivenosť na liek.

Tehotenstvo a dojčenie

kategória B. Xenical^® by nemal byť používaný počas tehotenstva vzhľadom na nedostatok spoľahlivých klinických dát, potvrdzuje bezpečnosť jeho použitia.

Orlistat vylučovanie do materského mlieka neboli skúmané, Preto by nemalo trvať Xenical^® počas dojčenia.

IN experimentálne štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny a embryotoxický účinok orlistatu.

Upozornenie

Xenical^® efektívne programy dlhodobej kontrolné váhy (chudnutie a jej dlhodobé udržanie na novú úroveň, prevenciu re priberanie na váhe). Účinnosť lieku Xenical^® To sa prejavuje v zlepšení rizikových faktorov a chorôb Profil, súčasnej obezita (ako je hypercholesterolémia, diabetes mellitus typu 2, porucha glukózovej tolerancie, giperinsulinemija, arteriálnej hypertenzie), a k zníženiu množstva viscerálneho tuku.

Ak je nutné súčasné liečby warfarínom alebo inými antikoagulanciami monitorovať INR.

Pri použití v kombinácii s hypoglykemizujúcimi liečivami, ako metformín, sulfonylmočoviny a / alebo inzulín, U pacientov s diabetes mellitus 2 nadváha (IMT ≥ 28 kg / m²) alebo obezitou (IMT ≥ 30 kg / m²) Xenical^®, v kombinácii s mierne nízkokalorickou diétou, To dáva ďalšie zlepšenie kompenzácie metabolizmu sacharidov.

V klinických štúdiách sa u väčšiny pacientov, pôsobí Xenical^® počas 2 plné roky, koncentrácia vitamínu A (vr. Betakarotén), D, E a K zostal v normálnom rozmedzí.

Zabezpečiť dostatočný prísun všetkých živín v tele môže vymenovať multivitamín, ktorá nesmie byť menšia ako 2 h potom Xenical^® alebo pred spaním.

Pacient by mal dostať vyvážený, miernu nízkokalorickú diétu, obsahujú maximálne 30% denných kalórií ako tuk. Odporúča sa konzumovať potraviny, obsahujúce dostatok ovocia a zeleniny. Denný príjem tukov, sacharidov a bielkovín by mala byť rozdelená na tri základné techniky.

Možnosť vedľajších reakcií gastrointestinálneho traktu môže zvýšiť, ak Xenical^® trvať na pozadí sily, ketogénna (napr, 2000 kcal / deň, z ktorých viac ako 30% – vo forme tuku, čo zodpovedá asi 67 g tuku). Denný príjem tukov by mal byť rozdelený na 3 Hlavná recepcia.

váhový úbytok, spojená s použitím Xenical^®, To vedie k zlepšeniu metabolizmu cukrov u diabetu 2, ktorá môže povoliť alebo vyžadovať zníženie dávky hypoglykemická liečivá.

Nadmerná dávka

V klinických štúdiách u pacientov s normálnou hmotnosťou a obéznych pacientov liečených jedinou dávku 800 mg alebo viacnásobné dávky 400 mg 3 x / deň po dobu 15 dni neboli sprevádzané výskytom závažných nežiaducich účinkov. Je tu skúsenosti s týmto liekom na 240 mg 3 x / deň po dobu 6 Mesiaca, nie je spojené s významným nárastom výskytu nežiaducich udalostí.

V prípade predávkovania Xenical^® Je hlásené, že neexistujú žiadne nežiaduce udalosti, alebo nežiaduce účinky sa nelíšili od tých,, , Ktoré sú pozorované pri užívaní lieku v terapeutických dávkach.

Liečba: V prípade závažného predávkovania odporúča pod lekárskym dohľadom po dobu 24 žiadna. Podľa štúdií u ľudí a zvierat sa považuje za, že všetky systémové účinky, ktoré by mohli byť spojené s vlastnosťami orlistatu lipazoingibiruyuschimi, by mal byť rýchlo reverzibilné.

Liekové interakcie

Nezistila liekové interakcie pri aplikácii Xenical^® s amitriptylínom, atorvastatinom, biguanid, digoksinom, fibráty, fluoxetín, losartan, fenytoín, varfarinom, perorálnej antikoncepcie, pravastatín, phentermine, nifedipín Gits (gastrointestinálny terapeutický systém) a nifedipín pomalým uvoľňovaním, sibutramín, etanol (Na základe štúdií interakcie medzi liečivami na báze).

So súčasným použitím Xenical^® môže znížiť absorpciu vitamínov rozpustných v tukoch A (vr. Betakarotén), D, E a K.

So súčasným použitím Xenical^® Je uvedené a Cyklosporín kvapky plazmatické koncentrácie cyklosporínu, takže keď je kombinácia sa odporúča častejšie stanovenie koncentrácie cyklosporínu v plazme.

Keď amiodarón pri terapii Ksenikalom^® výrazný pokles biologickej dostupnosti amiodarónu a dezetilamiodarona (na 25-30%), Avšak, vzhľadom k zložitej farmakokinetike amiodarónu klinický význam tohto účinku nie je jasný. pridanie Xenical^® na dlhodobú liečbu s amiodarónom môže viesť k zníženiu terapeutického účinku amiodarónu.

Bráni súčasnému príjmu Xenical^® acarbose a vzhľadom na nedostatok farmakokinetických výskumných dát.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, suchom mieste pri teplote nie vyššej ako 25 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok. Nepoužívajte po dátume exspirácie, na obale.