КСЕЛОДА
Aktívny materiál: Kapecitabín
Keď ATH: L01BC06
CCF: Anticancer drog. Antimetaʙolit
ICD-10 kódy (svedectvo): C16, C18, C 19, C20, C50
Keď CSF: 22.02.03
Výrobca: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajčiarsko)
Lieková forma, zloženie a balenie
Pills, obalený Farba svetla broskyňa, podlhovastý, šošvkovitý, Ryté “XELODA” na jednej strane a “150” – na druhej strane pilulky.
| 1 pútko. | |
| Kapecitabín | 150 mg |
Pomocné látky: laktóza bezvodnaya, sodná soľ kroskarmelózy, gipromelloza (3 MPA.s), mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát.
Zloženie škrupiny: Broskyňa Opadry Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 MPA.s), mastenec, Oxid titaničitý, žltý oxid železitý, červený oxid železa.
10 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.
60 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.
Pills, obalený broskyňový, podlhovastý, šošvkovitý, Ryté “XELODA” na jednej strane a “500” – na druhej strane pilulky.
| 1 pútko. | |
| Kapecitabín | 500 mg |
Pomocné látky: laktóza bezvodnaya, sodná soľ kroskarmelózy, gipromelloza (3 MPA.s), mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát.
Zloženie škrupiny: Broskyňa Opadry Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 MPA.s), mastenec, Oxid titaničitý, žltý oxid železitý, červený oxid železa.
10 PC. – pľuzgiere (12) – balenie kartón.
120 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.
Farmakologický účinok
Anticancer drog, Antimetabolite. Kapecitabín – odvodené ftorpirimidina carbamata, cytostatics príjmu, aktivuje tkaniva nádorov a vykresľovanie v jej selektívnej cytotoxického účinku. In vitro cytotoxického účinku má nie Kapecitabín. In vivo premení 5-fluorouracil (5-FU), ktorá prechádza ďalej metabolizmus. 5-FU v tkanive nádoru je najmä pod vplyvom tumor angiogennogo faktoru – timidinfosforilazy (dTdFazy), ktorá minimalizuje vplyv systému 5-Fu na zdravé tkanivá. Sekvenčné enzým biotransformácia zahŕňajúcich Kapecitabín 5-FU vytvára vyššia koncentrácia drogy v nádorové tkanivo, ako v okolitých zdravých tkanív.
Po ústnej úlohy zahŕňajúce Kapecitabín u pacientov s hrubého čreva rakoviny 5-Fu koncentrácia v tkanive nádoru bola vyššia ako jeho koncentrácia v okolitého zdravého tkaniva v 3.2 doba. Pomer koncentrácie 5-Fu nádorového tkaniva a plazmy – 21.4, pomer jej koncentrácie v zdravých tkanivách a plazme – 8.9. Timidinfosforilazy činnosť v primárnych nádorov hrubého čreva a konečníka je v 4 krát vyššia, ako v susedných zdravých tkanív.
V ľudských nádorov, ako je pŕs, žalúdok, hrubé črevo, krčka maternice a vaječníkov, viac timidinfosforilazy, dokáže konvertovať 5′-DFUR (5′-Deoxy-5-ftoruridin) v 5-FU, než v zodpovedajúcich zdravých tkanív.
Zdravý, a nádorových buniek metabolizovať monofosfát 5-fluoro-2-dezoksiuridina 5-Fu (FdUMF) a 5-trifosfát ftoruridina (FUTF). Tieto metabolity môžu poškodiť bunky pomocou dvoch rôznych mechanizmov. Po prvé, FdUMF a folatnyj kofaktor N5-10-mthf sú spojené s timidilatsintazoj (TC) s tvorbou kovalentne viazané terciárne komplex. Táto väzba bráni Thymidylate tvorbe tvorbe URACILOVÉ. Thymidylate je nevyhnutným predpokladom Tymidín trifosfát, ktorý, podľa poradia, je nevyhnutný pre syntézu DNA, Takže Nevýhodou tejto látky môže viesť k útlaku delenia buniek. Za druhé, pri syntéze RNA prepis enzýmy jadra chybne patrí FUTF namiesto uridín trifosfát (UKRAJINSKÝ CESTOVNÉ FÓRUM). Tento metabolický “chyba” porušuje spracovanie syntézu RNA a bielkovín.
Farmakokinetika
Vstrebávanie
Po užití lieku Kapecitabín vnútri rýchlo a úplne vstrebáva z tráviaceho traktu, potom prichádza jeho transformáciu do metabolitov – 5′-Deoxy-5-ftorcitidin (5′-DFCT) a 5′-Deoxy-5-ftoruridin (5′-DFUR). Súčasné stravovanie znižuje rýchlosť absorpcie zahŕňajúce Kapecitabín, Avšak mal malý vplyv na výšku AUC 5′-DFUR a ďalší 5-Fu metabolit.
Pri vymenúvaní liek po jedle v dávke 1250 mg / m2 14. deň (C)max zahŕňajúce Kapecitabín, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-Fu a FBAL (Α-fluoro-β-alanín) respektíve, 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 a 5.46 ug / ml. Čas na dosiahnutie Cmax bola 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 a 3.34 žiadna, a AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 a 36.3 µg x h/ml resp..
Rozdelenie
Kapecitabín, 5′-DFCT, 5′-DFUR a 5-FU je spojený s bielkovinami (hlavne, s albumínu) Preto na 54%, 10%, 62% a 10%.
Metabolizmus
Metabolizuje sa v pečeni pod vplyvom karboksilèsterazy sa metabolitu 5′-DFCT, ktorá sa premieta do 5′-DFUR pod vplyvom citidindezaminazy, nachádza, predovšetkým, v tkanive pečene a nádor. Ďalšiu transformáciu na aktívny metabolit, 5-Fu cytotoxické dochádza, hlavne, v tkanive nádoru pri pôsobení tumor angiogennogo faktoru – timidinfosforilazy (dTdFazy). Koncentrácia 5-FU a jeho aktívne teda anabolitov v nádoru výrazne prekračuje úroveň v zdravých tkanivách, zabezpečenie relatívna citlivosť cytotoxického účinku.
AUC pre 5-Fu 6-22 krát menej, Po on/Jet 5-FU v dávke 600 mg / m2. Metabolitov, ktoré zahŕňajú Kapecitabín stať citotoksičnymi len po 5-FU a anabolity 5-FU. Ďalšie 5-FU s tvorbou neaktívne kataboliziruetsâ metabolitov – dihydro-5-fluorouracil (FUNG2), 5-ftorureidopropionovoj kyselina (FUPK) a α-fluoro-β-alanín (FBAL); Tento proces prebieha pod vplyvom digidropirimidindegidrogenazy (DPD), činnosť, ktorá obmedzuje rýchlosť reakcie.
Dedukcie
T1/2 zahŕňajúce Kapecitabín, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-FU a FBAL resp. 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 a 3.23 žiadna. Farmakokinetické parametre zahŕňajúce Kapecitabín, 5′-DFCT a 5′-DFUR 1-teho a 14. deň rovnaký. AUC 5-FU sa zvyšuje na 14-ty deň 30-35%, a už sa zvyšuje (22 deň). Rad terapeutických dávkach farmakokinetické parametre Kapecitabín a jeho metabolitov, s 5-FU sú dozozawisimy charakteru.
Vylučované močom – 95.5%, s výkalmi – 2.6%. Hlavným metabolitom v moči je FBAL, ktoré tvorili 57% dávka. O 3% dávka sa objaví v moči v nezmenenej forme.
Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách
Pavel, prítomnosť alebo neprítomnosť metastázy v pečeni pred liečbou, index celkového stavu pacienta, koncentrácia celkového bilirubínu, sérový albumín, aktivita ALT a AST u pacientov s rakovinou hrubého čreva nemajú spoľahlivé vplyv na farmakokinetiku 5′-DFUR, 5-Fu a FBAL.
U pacientov s miernou až stredne dysfunkcie pečene, dôsledku metastáz, klinicky významné zmeny Farmakokinetika zahŕňajúce Kapecitabín sa nedeje. Chýbajú údaje o Farmakokinetika u pacientov s ťažkou dysfunkciou pečene.
S rôznym stupňom (od miernej až ťažké) obličky zlyhanie farmakokinetika nezmenené drog a 5-FU nezávisí QC. QC ovplyvňuje výšku AUC 5′-DFUR (zvýšenie AUC o 35% – pri súčasnom znížení KK 50%) a FBAL (zvýšenie AUC o 114% pri súčasnom znížení KK 50%). FBAL – metabolit, nie s antiproliferativnoj činnosťou. 5′-DFUR – bezprostredný predchodca 5-FU.
Vek nemá vplyv na farmakokinetiku 5′-DFUR a 5-FU. AUC FBAL zvýšené u pacientov vo veku 65 a staršie (zvýšenie veku, v 20% priložené k zvýšeniu AUC FBAL na 15%), čo, pravdepodobne, z dôvodu zmeny obličiek.
Farmakokinetika u pacientov s černochmi nelíšila od u pacientov s Caucasoid závod.
Svedectvo
je kombinácia liečby docetaxel lokálne distribuované alebo metastatickým prsníka, neúčinnosti chemoterapie, obsahuje droga antraciklinovogo séria;
-monoterapia lokálne distribuované alebo metastatickým prsníka, neúčinnosti chemoterapii alebo taksanami antraciklinovogo séria, alebo ak nie sú kontraindikácie liečby antratziklinami;
-adjuvantná terapia rakoviny hrubého čreva;
-prvý riadok liečby metastatického kolorektálneho karcinómu;
prvého riadka terapia je spoločné rakovina žalúdka.
Režim dávkovania
Liek sa užíva perorálne, pitná voda, nie neskôr než, než 30 min po jedle.
Štandardný dávkovací režim
Počas monoterapia liek Xeloda® podávaný v dávke 2500 mg / m2/d (podľa 1250 mg / m2 2 x / deň, ráno a večer) počas 2 týždňoch nasleduje prestávka siedmich dní.
Na kombinovaná liečba s docetaxel Kselodu® vymenovať 1250 mg / m2 2 krát / deň 2 týždňoch nasleduje týždeň od seba v kombinácii s docetaxel v dávke 75 mg / m2 1 raz za 3 v týždni. Premedikácia prebieha pred zavedením docetaksela podľa pokynov pre použitie docetaksela.
Na kombinovaná liečba s cisplatiny Kselodu® vymenovať 1000 mg / m2 2 x / deň po dobu 2 týždňoch nasleduje týždeň od seba v kombinácii s cisplatiny (80 mg / m2 1 raz za 3 v týždni, v/v cefuroxim počas 2 žiadna). Prvá dávka Xeloda® pridelené vo večerných hodinách v 1 St deň cyklu terapia, najnovšie – v dopoludňajších hodinách dňa 15..
Antiemetiká a premedikácia poskytnúť primeranú hydratáciu priradené pred zavedením cisplatiny, podľa inštrukcie na jeho žiadosť.
Výpočet celkovej dennej dávky zahŕňajúce Kapecitabín vykonávať v závislosti od plochy povrchu tela (Tabuľka 1).
Stôl 1. Výpočet dávky zahŕňajúce Kapecitabín (štandardné počiatočná dávka)
| Dávka 1250 mg / m2 (2 x / deň) | Počet tabliet, v dopoludňajších hodinách | Počet tabliet, užívať večer | |||
| Povrchu tela (m2) | Dávka na recepcii (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| £ 1.26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥ 2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Úprava dávky počas liečby
Všeobecné odporúčania
Javy toxicity pri liečbe Kselodoj® Môžete odstrániť symptomatická liečba a/alebo zmeniť dávku Xeloda® (prerušenie liečby alebo zníženie dávky lieku).
Keď toxicity 1 stupeň upraviť dávka by nemala byť.
Keď toxicity 2 a 3 rozsah použitia Xeloda® prerušiť. Po, podľa závažnosti nepriaznivých udalostí klesla až 1 stupňov, príjem Xeloda® Môžete pokračovať v plnej dávke alebo upravené v súlade s odporúčaniami, ako je uvedené v tabuľke 2.
Pri vývoji príznakov toxicity 4 stupeň liečby by mala byť prerušená alebo prerušená pred bankovanie, alebo zníženie vystavenia 1 stupňov, potom pokračovať v dávke drogy, komponentov 50% z predchádzajúcich.
By okamžite prestať užívať Xeloda® Ak máte ťažkú toxicitu alebo mierne.
Keby bol jedovatý javy vynechané niektoré udalosti zahŕňajúce Kapecitabín, Tieto dávky nie výplne, a len udržiavať pravidelné terapia cyklov. Keby dávkovanie znížiť, zvýšenie nemôže byť následne.
V tabuľke 2 poskytuje poradenstvo pre zmenu dávky v prípade toxických javy (v súlade s kritériami toxicity, vyvinutý národného Cancer Institute v Kanade, NCIC-CTC, verzia 1; Decembra 1994 g).
Stôl 2. Zmena zahŕňajúce Kapecitabín monoterapia, pri dávke
| Stupeň toxicity NCIC | Počas cyklu terapia | Úprava dávky počas ďalšieho cyklu (% od počiatočnej dávky) |
| Stupeň 1 | Pokračovať v rovnakej dávke | Pokračovať v rovnakej dávke |
| Stupeň 2 | ||
| 1 vznik | Prerušiť terapiu pred usadzovaním v rozsahu 0-1 | 100% |
| 2 vznik | Prerušiť terapiu pred usadzovaním v rozsahu 0-1 | 75% |
| 3 vznik | Prerušiť terapiu pred usadzovaním v rozsahu 0-1 | 50% |
| 4 vznik | Úplne zastaviť liečbu | |
| Stupeň 3 | ||
| 1 vznik | Prerušiť terapiu pred usadzovaním v rozsahu 0-1 | 75% |
| 2 vznik | Prerušiť terapiu pred usadzovaním v rozsahu 0-1 | 50% |
| 3 vznik | Úplne zastaviť liečbu | |
| Stupeň 4 | ||
| 1 vznik | Úplné zastavenie liečby alebo, V prípade, že lekár zistí,, že v záujme pacienta, aby pokračovať v liečbe, prerušiť terapiu pred usadzovaním v rozsahu 0-1 | 50% |
| 2 vznik | Úplne zastaviť liečbu | |
V kombinácii s docetaxel
Ak Kapecitabín sa používa v kombinácii s docetaxel, mali dodržiavať odporúčania na úpravu dávky v prípade toxicity podľa kritérií národného Cancer Institute v Kanade, NCIC-CTC, verzia 1.0; Decembra 1994 g.
Stôl 3. Zmena dávky pri vykonávaní kombinovanej terapie kapecitabinom (K) a docetaxel (D)
| Stupeň toxicity | Odporúčania na úpravu dávky | |
| Počas cyklu terapia | Úprava dávky počas ďalšieho cyklu | |
| Stupeň 1 | Pokračovať v rovnakej dávke | K: 100% Počiatočná dávka D: 100% (75 mg / m2) |
| Stupeň 2 | ||
| 1 vznik | Prerušenie kapecitabinom terapie vyriešiť stupeň toxicity 0-1 | K: 100% Počiatočná dávka D: 100% (75 mg / m2) |
| 2 vzhľad rovnakú toxicitu | Prerušenie kapecitabinom terapie vyriešiť stupeň toxicity 0-1 | K: 75% Počiatočná dávka D: 55 mg / m2 |
| 3 vzhľad rovnakú toxicitu | Prerušenie kapecitabinom terapie vyriešiť stupeň toxicity 0-1 | K: 50% Počiatočná dávka D: ukončiť terapiu |
| 4 vzhľad rovnakú toxicitu | Ukončiť terapiu | |
| Stupeň 3 | ||
| V hematologické toxicity 3 stupňov (cm. Hematologické toxicity) | ||
| 1 vznik | Prerušenie kapecitabinom terapie vyriešiť stupeň toxicity 0-1 | K: 75% Počiatočná dávka D: 55 mg / m2 |
| 2 vznik | Prerušenie kapecitabinom terapie vyriešiť stupeň toxicity 0-1 | K: 50% Počiatočná dávka D: ukončiť terapiu |
| 3 vznik | Ukončiť terapiu | |
| Stupeň 4 | ||
| V hematologické toxicity 4 stupňov (cm. Hematologické toxicity) | ||
| 1 vznik | Úplne zastaviť liečbu, Keby len lekár neverí, že v záujme pacienta, aby pokračovať v liečbe v dávke kapecitabinom, rovného 50% z pôvodnej | K: 50% Počiatočná dávka D: ukončiť terapiu |
| 2 vznik | Úplne zastaviť liečbu | |
Dávka úprava v osobitných prípadoch, kombinovaná liečba Docetaxel a kapecitabinom
Korekčné dávky Xeloda® alebo docetaksela by mala byť o všeobecných zásadách, používateľa nad, za predpokladu, že žiadne osobitné prípady dávka úprava. Ak sa všetky javy otravy nie sú závažné alebo život ohrozujúce (napr, alopécia, zmena chuti, zmeny nechtov), Liečba môže pokračovať v rovnakej dávke bez zníženie alebo odňatie drogy. Na začiatku každého cyklu terapia, Ak sa očakávané oneskorenie zavádzania alebo docetaksela, alebo Kapecitabín, nutné odložiť až do, kým príležitosť obnoviť terapia sa oba lieky. Ak chcete zrušiť docetaxel, kapecitabinom liečba môže pokračovať podľa požiadaviek pokračovať v terapii kapecitabinom (pútko. 3).
Hematologické toxicity. Kselodoj terapia® Môžete pokračovať vývoj neutropénia, počítajúc do toho 3 stupeň závažnosti. Však, pacient by sa mala pozorne monitorovať a terapia by mala byť prerušená, Ak pripojíte iné nežiaduce javy 2 vážnosť (napr, hnačka, stomatitída, horúčka). Terapia by mala byť prerušená, ak sa vyskytnú neutropénia 4 stupňov príznakov pred stanovením toxicity 0-1 závažnosť. Liečba môže byť obnovená iba po, počet neutrofilov prekročiť 1.5 x 109/l (0-1 závažnosť). Znížili dávku z docetaksela 75 na 55 mg / m2 u pacientov s neutropenickej < 5 x 109/l (4 závažnosť) na ďalšie obdobie 1 týždňov alebo s febrilnej neutropénie (>38° C). Ak neutropénia 4 stupňa alebo neutropénia sa vyvíja počas liečby docetaxel v dávke 55 mg / m2, To by sa mala zrušiť. Pacienti s počiatočný počet neutrofilov <1.5 x 109/l alebo krvných doštičiek <100 x 109/l Nepriraďovať kapecitabinom a docetaxel kombinovaná liečba.
Hypersenzitívne reakcie. S rozvojom závažné alergické reakcie (znižovanie reklamy ≥ 20 mmHg., bronchospazmus, generalizovaná vyrážka, opuch) použitie týchto liekov by mali byť okamžite zastavené a vhodné terapie. Nie je možné obnoviť užívania drog, ktorá spôsobila precitlivené reakcie.
Periférna neuropatia. Prvé vystúpenie toxicity 2 stupeň docetaksela dávka znížená na 55 mg / m2. Keď sa zobrazí výzva s toxicitou 3 stupeň docetaxel prevrátený. V oboch prípadoch sa musia dodržiavať uvedené dávky úprava systémy zahŕňajúce Kapecitabín.
Retencia tekutín. By mala pozorne sledovať také ťažké (3 alebo 4 stupňov) javy toxicity, prípadne spojená s použitím docetaksela, ako pleurálny výpotok alebo ascitu pericardialny alebo. Keď sa objaví docetaxel by sa mala zrušiť. Kapecitabinom liečba môže pokračovať bez zmeny dávky.
Gepatotoksichnostь. Obvykle, Docetaxel nemôžu menovať pacientov s hladiny bilirubínu v sére, väčšia ako horná hranica normy (VGN). S rastúcou aktivita ALT, AST alebo ALP musia dodržiavať tieto pravidlá dávka úprava docetaksela (Tabuľka 4).
Stôl 4. Dávka Úprava docetaksela
| Indikátory AST alebo ALT | Výkon AP | Dávka Úprava docetaksela | |
| ≤ 1,5 x VGN | a | < 5 x VGN | Úprava dávky nie je potrebné |
| >1.5 x VGN – ≤ 2.5 x VGN | a | ≤ 2,5 x VGN | Úprava dávky nie je potrebné |
| > 2.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | a | ≤ 2,5 x VGN | Znížiť o 25% (ale nie pod 55 mg / m2) |
| >1.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | a | > 2.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | Znížiť o 25% (ale nie pod 55 mg / m2) |
| > 5 x VGN | alebo | > 5 x VGN (Okrem prítomnosti metastázy v kosti pri absencii iných porušení pečene) | Odložiť zavedenie maximálne 2 v týždni. Ak ukazovatele nie sú obnovené, Zrušiť docetaxel |
Po, počas konkrétneho cyklu docetaksela dávka znížená, v nasledujúcich cykloch, ďalšie zníženie jeho dávok sa neodporúča, Ak je ďalšie zhoršenie ukazovateľov. Ak po znižovaní dávky docetaksela ukazovatele funkčné pečeňové vzoriek späť, dávka môže byť zvýšil na raz docetaksela staré.
Degidratatsiya. Dehydratácia by mali zabrániť alebo eliminovať už pri budovaní. Dehydratácia môže rýchlo rozvíjať u pacientov s anorexiou, asténia, toshnotoy, vracanie alebo hnačka. S rozvojom dehydratácia 2 stupňa alebo vyššej kapecitabinom liečby by mali okamžite pozastaviť a držať rehydratováni. Liečba nemôže pokračovať až do ukončenia rehydratácia a odstránenie alebo opravu faktory, ktoré spôsobujú. Dávky by sa mali upraviť v súlade s odporúčaniami pre nepriaznivé, vedie k dehydratácii, Podľa vyššie uvedených pokynov.
Zníženie dávky zahŕňajúce Kapecitabín sa 75% a 50% vychádzajúc z
V monotherapies Kselodoj® alebo kombinovaná liečba Kselodoj® a docetaxel dávky môžu byť použité 75% a 50% od základného štandardu, vypočítaná v závislosti od plochy povrchu tela (Tabuľka 5 a 6).
Stôl 5. Odhadované dávka zahŕňajúce Kapecitabín, zložka 75% štandardné počiatočná dávka
| Dávka 950 mg / m2 (2 x / deň) | Počet tabliet, v dopoludňajších hodinách | Počet tabliet, užívať večer | |||
| Povrchu tela (m2) | Dávka na recepcii (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| £ 1.26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥ 2.19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Stôl 6. Odhadované dávka zahŕňajúce Kapecitabín, zložka 50% štandardné počiatočná dávka
| Dávka 625 mg / m2 (2 x / deň) | Počet tabliet, v dopoludňajších hodinách | Počet tabliet, užívať večer | |||
| Povrchu tela (m2) | Dávka na recepcii (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| 1,38 sk | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥ 2.19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Kombinácia s cisplatiny
Ak podľa názoru ošetrujúceho lekára toxické javy unserious alebo nie život ohrozujúce, napr, alopécia, poruchy chuti, zmeny nechtov, Liečba môže pokračovať bez toho, aby sa zníženie dávky alebo prerušenie terapie. Ďalšie informácie o cisplatine, návod na jeho žiadosť.
Dávka Úprava hematologické toxicity
Pacientov môže začať nový cyklus 3-týždňovej terapii, Ak na začiatku cyklu, absolútny počet neutrofilov (DCA) viac ako 1 x 109/l a krvných doštičiek 100 x 109/l. Inak, liečba by sa malo odložiť až do obnovenia hematologické ukazovatele. Podrobná schéma úpravy dávky v prípade hematologické toxicita je znázornený v tabuľke 7.
Stôl 7. Dávka Úprava schémy Xeloda® (K) v kombinácii s cisplatiny (C) v hematologické toxicity v plánovaný deň liečby.
| DCA (x 109/l) | Počet krvných doštičiek (x 109/l) | Korekčné dávky Xeloda® a cisplatiny pri obnovení liečby | |
| ≥ 1.5 | a | ≥ 100 | K: 100% Počiatočná dávka, bez odkladu C: 100% Počiatočná dávka, bez odkladu |
| ≥ 1 na <1.5 | a | ≥ 100 | K: 75% Počiatočná dávka, bez odkladu C: 75% Počiatočná dávka, bez odkladu |
| < 1 | a/alebo | < 100 | K: prerušiť terapiu na obnovu DCA ≥ 1 x 109/l a krvných doštičiek > 100 x 109/l, potom pokračovať v liečbe v dávke 75% z pôvodnej, Ak DCA ≥ 1 x 109/l, ale <1.5 x 109/l alebo dávka 100% z pôvodnej, Ak DCA ≥ 1,5 x 109/l C: prerušiť terapiu na obnovu DCA ≥ 1 x 109/l a doštičiek ≥ 100 x 109/l, potom pokračovať v liečbe v dávke 75% z pôvodnej, Ak DCA ≥ 1 x 109/l, ale <1.5 x 109/l alebo dávka 100% z pôvodnej, Ak DCA ≥ 1,5 x 109/l |
Ak sa počas terapeutického cyklu prieskumu vyplýva dozolimitiruûŝej toxicita, príjem Xeloda® musíte zastaviť, a následné spracovanie cyklov dávku Xeloda® a cisplatiny znížili podľa odporúčaní v tabuľke 8.
Stôl 8. Dávka Úprava schémy Xeloda® (K) v kombinácii s cisplatiny (C) Keď krv toxicita počas terapeutického cyklu
| Dozolimitiruûŝaâ toxicita | Korekčné dávky cisplatiny a Xeloda® |
| Neutropénia 4 titul pre viac ako 5 dní | K: 75% Počiatočná dávka C: 75% Počiatočná dávka |
| Trombocytopénia 4 stupňov | K: 50% Počiatočná dávka C: 50% Počiatočná dávka |
| Febrilná neutropénia, nejtropeničeskij sepsa, infekcie s neutropéniou | K: prerušenie liečby až do, Kým príznaky otravy nezmizne alebo až sa nezníži 1 stupeň a, Podľa lekára, pre liečbu pacientov možno pokračovať v dávke, ktorá sa rovná 50% z pôvodnej C: prerušenie liečby až do, Kým príznaky otravy nezmizne alebo až sa nezníži 1 stupeň a, Podľa lekára, pre liečbu pacientov možno pokračovať v dávke, ktorá sa rovná 50% z pôvodnej. |
Korekčné dávky Xeloda® Pri negematologičeskoj toxicite
Odporúčania na úpravu dávky Xeloda® sú príznaky toxicity, spojených s užívaním Xeloda®, a nie sú prejavy toxicity na aplikáciu tsisplatina alebo kombinácie týchto liekov. Napríklad, neurotoxicita/ototoxicity nevyžadujú nižšiu dávku Xeloda®. Pri negematologičeskoj toxicite 2, 3 alebo 4 prijateľnosť Xeloda® Musí bezodkladne pozastaviť alebo ukončiť, ako je uvedené v tabuľke 2. Zmeškané dávku Xeloda® počas prestávky v zamestnaní drog by nemali byť doplnok. Plánovaného liečebného režimu by sa mali zachovať. Ak vypočítaná QC klesá počas liečby nižšie 30 ml / min, príjem Xeloda® prerušiť. V tabuľke 9 ukazuje ako dávka úprava Xeloda® a cisplatiny závislosti QC.
Korekčné dávky cisplatiny negematologičeskoj toxicity
Korekčné dávky cisplatiny stráviť, keď príznaky toxicity, cisplatiny vzťahujúce sa na terapiu a nie súvisiace s Xeloda® alebo ich kombinácie, v súlade s odporúčaniami v pokynoch na použitie.
Renálnej toxicity
Predtým, než liečba by mala byť viac QC 60 mL/min, a to stanoviť pred cyklu liečby, aby tento vzorec Cockroft.
Ak po prvý liečebný cyklus QC < 60 ml / min, Musí vypočítať znovu po 24 h hydratáciu.
V rozpore s dávkou obličiek cisplatiny sa upravia podľa návodu na použitie z cisplatiny.
Keď priradíte kombináciu Xeloda® cisplatiny a cisplatiny dávka zmeny, ako je uvedené v tabuľke 9.
Stôl 9. Dávka Úprava schémy cisplatiny a Xeloda® V závislosti od QC
| CC | Dávka cisplatiny | Dávka Xeloda® |
| > 60 ml / min | Plnú dávku | Plnú dávku |
| 41-59 ml / min | Rovnakú dávku cisplatiny v mg/m2, ktoré a hodnota KK v mL/min; napr, Ak je kópia 45 ml / min, dávka cisplatiny je 45 mg / m2 | Plnú dávku |
| ≤ 40 ml/min | Cisplatiny dočasne prestať | Plná dávka * |
| ≤ 30 ml / min | Príjem Xeloda® dočasne zastaviť |
* Ak KK menej 40 ml / min, Kselodoj Acykloviru® Môžete pokračovať až do, Kým QC zostáva > 30 ml / min.
Nevoľnosť alebo vracanie
V prípade nevoľnosti a zvracanie 3/4 stupňov, Napriek primeranej prevencii, nasledujúcich cykloch mali znížiť dávku cisplatiny sa 60 mg / m2.
Ototoxicity
U pacientov s funkčné sluchu, s príchodom tinitus alebo značnému prvýkrát, vnímanie vysokofrekvenčné zvuky audiogramme by mal prerušiť liečbu tsisplatinom, ale pokračovať v terapii Kselodoj®.
Neurotoxicita
Pacienti s neurologického vývoja 2 rozsah kritérií pre NCI-CTC by mal prerušiť liečbu tsisplatinom, ale pokračovať v terapii Kselodoj®.
Dávka úprava v osobitných prípadoch
V pacientov s metastázami pečene a svetlo alebo stredne porucha funkcie pečene Zmena počiatočná dávka nie je potrebné. Avšak títo pacienti by mali pozorne sledovať. U pacientov s ťažkou pečeňovej insuficiencie neboli preskúmané drogy.
V Pacienti so základnými zlyhanie obličiek Stredná závažnosť (CC 30-50 ml / min) Odporúča sa, že znížite počiatočnú dávku 75% od štandardného. U pacientov s svetlo závažnosti zlyhania obličiek (CC 51-80 ml / min) opráv počiatočnej dávky sa nevyžaduje. Ak následná dávka úprava podľa tabuľky vyššie poukazuje nepriaznivé účinky 2, 3 alebo 4 závažnosť, Príprava suspenzie a pozorné sledovanie stavu pacienta. Ak sa v priebehu liečby sa riadi klírens kreatinínu je menší ako 30 ml / min, Kselodoj terapia® prerušiť. Odporúčania na úpravu dávky v mierne obličkové zlyhanie zaobchádza ako monoterapia, a kombinácie liečby kapecitabinom (Tabuľka 5).
Opráv počiatočnej dávky v Starší pacienti nie je požadované. Však, u pacientov nad 80 rokov nepriaznivé 3 a 4 závažnosť odčerpáva, ako mladší. Odporúčame, aby ste pozorne sledovať stav pacientov Senilná veku. V liečbe kapecitabinom v kombinácii s docetaxel od u pacientov nad 60 leta Došlo k zvýšeniu frekvencie nežiaducich udalostí 3 a 4 závažnosť a závažných nežiaducich udalostí, terapie, súvisiace s. Pacienti starší 60 leta, kto získa kombinácie zahŕňajúce Kapecitabín s docetaxel, Odporúča sa, že znížiť počiatočná dávka zahŕňajúce Kapecitabín sa 75% (950 mg / m2 2 x / deň). Výpočet dávky je prezentovaná v tabuľke 5.
Bezpečnosti a účinnosti majú zahŕňajúce Kapecitabín deti študoval.
Vedľajší efekt
Často (≥10 %): hnačka, stomatitída, nevoľnosť, vracanie, Palmar plantárna syndróm, únava, slabosť, letargia, hypersomnie.
Zo zažívacieho systému: hnačka, vracanie, stomatitída (vr. Ulceróznej), anorexia, znížená chuť do jedla, bolesť brucha, bolesti v nadbrušku, zápcha, sucho v ústach, dyspepsia, orálna kandidóza; menej ako 5% Prípady – nadúvanie, esophagitis, zápal žalúdka, duodenitída, kolitída, Ikot, gastrointestinálne krvácanie; V niekoľkých málo prípadoch, – zlyhanie pečene a cholestatická Hepatitída; ich príčinný vzťah k aplikácii zahŕňajúce Kapecitabín nie je nainštalovaný.
Dermatologické reakcie: Palmar plantárna syndróm (paresthesia, opuch, hyperémia, lúpanie kože, bullation), dermatitída, xerózy, erytematózna vyrážka, эritema, alopécia, svrbenie, nerovnomerný odlupovanie, dermatomelasma, štruktúra a zafarbenie nechtov, onixolizis; menej ako 5% Prípady – fotosenzitívne reakcie, syndróm, pripomínajúce radiačnej dermatitídy, popraskané pokožky.
Z centrálneho a periférneho nervového systému,: bolesť hlavy, poruchy spánku (závažná ospalosť, nespavosť), paresthesia, závrat, perifericheskaya neuropatia; menej ako 5% Prípady – zmätok, encefalopatia, Cerebelárne príznaky (ataxia, dyzartria, nedostatok rovnováhy a koordinácie), depresia.
Zo zmyslov: posilnenie slezootdeleniâ, zápal spojiviek, poruchy chuti; zriedka – stenóza slznými kanál.
Dýchací systém: bolenie hrdla, dýchavičnosť, kašeľ, krvácanie z nosa, disfonija.
Na strane pohybového aparátu: artralgiu, mialgii.
Kardiovaskulárny systém: opuchy dolných končatín; menej ako 5% Prípady – krvácavosť, angína, kardiomyopatia, ischémia myokardu, infarkt myokardu, srdcové zlyhanie, náhla smrť, tachykardia, supraventrikulárnych arytmií, vrátane fibrilácie predsiení, jeludockove ekstrasistola.
Z hematopoetického systému: anémia, neutropénia, granulocytopénia, limfocitopeniâ, trombocytopénia; menej ako 5% Prípady – pancytopénia.
Z laboratórnych parametrov: (bez ohľadu na ich spojenie s prijatie zahŕňajúce Kapecitabín) – giperʙiliruʙinemija, zvýšená aktivita ALT/AST, giperkreatininemiя, Zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, giperglikemiâ, Hypo-/ hyperkalciémia, Hypoalbuminémia, giponatriemiya, kaliopenia.
Zo strany tela ako celku: únava, horúčka, slabosť, degidratatsiya, strata váhy, letargia, Bolesti chrbta; menej ako 5% Prípady – infekčné komplikácie v kontexte mielosupression, oslabenie imunity a narušenie integrity sliznice, lokálne a systémové (Bakteriálne, vírusové a plesňové), možno aj fatálne, sepsa.
Kontraindikácie
nedostatok digidropirimidindegidrogenazy;
-súbežné sorivudina a jej štrukturálne analógy (napr, brivudina);
- Závažná obličková nedostatočnosť (QC nižšie 30 ml / min);
- Tehotenstvo;
- Dojčenie (dojčenie);
- Až do 18 leta (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);
-existencia kontraindikácie pre ostatné komponenty kombinovanej liečby;
-Precitlivenosť na kapecitabinu a iných derivátových ftorpirimidina alebo niektorú z jeho zložiek prípravku.
FROM opatrnosť To by malo byť predpísaný liek pre IBS, obličiek alebo zlyhanie pečene, súčasne s orálny antikoagulyantami kumarínu série, rovnako ako u pacientov vo veku nad 60 leta.
Tehotenstvo a dojčenie
Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia.
Upozornenie
Kapecitabinom terapia je vykonávaná pod prísnym dohľadom. Najviac nežiaduce javy sú reverzibilné a nevyžadujú plnej príprave, Hoci môže byť potrebné dávku úpravy alebo dočasné zrušenie.
Rozsah cardiotoxicity v liečbe kapecitabinom je podobné ako u iných ftorpirimidinov a zahŕňa myokardu, stenokardiю, Arytmia, zástava srdca, zlyhanie srdca a zmeny na EKG. Nasledujúce nežiaduce udalosti, ktoré sú častejšie u pacientov s ISCHEMICKOU chorobou srdca.
V ojedinelých prípadoch ťažké jav pozorovaný toxicity, Spojené s 5-FU, vo forme stomatitída, hnačka, neutropénia a neurotoxicita, kvôli nedostatku aktivity digidropirimidindegidrogenazy (DPD). Nie je možné vylúčiť súvislosť medzi zníženou činnosťou DPD a ďalšie potenciálne smrteľné toxicity 5-FU.
Buďte opatrní pri priraďovaní zahŕňajúce Kapecitabín pacientov s renálnou insuficienciou. U pacientov s miernym renálnou insuficienciou (CC 30-50 ml / min), pokiaľ ide zaobchádzanie s 5-FU, frekvencia nežiaducich účinkov 3 a 4 závažnosť uvedených.
U pacientov s renálnou insuficienciou základnej strednej závažnosti (CC 30-50 ml / min) Odporúčaná počiatočná dávka sa znižuje 75% od štandardného. Odporúčania na opravu počiatočná dávka byť u pacientov s miernym renálnej insuficiencie ako keď sám kapecitabinom, a keď kombinovaná liečba. Ak následné prispôsobenie dávky v súlade s tabuľkou, ako bolo vysvetlené v oddiele “Režim dávkovania”, nepriaznivých účinkov 2, 3 alebo 4 závažnosť, je potrebné dočasné zdvíhacie prípravy a pozorné sledovanie stavu.
Kapecitabinom liečba môže spôsobiť hnačku, niekedy ťažké. V monotherapies kapecitabinom hnačka 2-4 závažnosť nezobrazí 31 deň terapie a trvá, priemerný, 4-5 dní. Pacienti s ťažkou hnačkou mali pozorne sledovať, vedenie je rehydratácia a vyrovnanie strát elektrolytu v prípade dehydratácie. Hnačka 2 závažnosť je definovaná frekvencia stolice až 4-6 Raz denne alebo stoličku v noci, hnačka 3 stupňov – ako časté kresle do 7-9 Raz denne alebo fekálne inkontinencie a malabsorbtion syndróm, hnačka 4 stupňov – ako časté kresle do 10 alebo viac krát za deň, vzhľad vidieť krv v stolici alebo potrebu parenterálne terapia. Keď hnačka 2, 3 a 4 stupeň kapecitabinom terapia by mala byť prerušená až do zániku hnačke alebo znížiť jeho intenzitu v rozsahu 1. Keď hnačka 3 a 4 stupeň liečby kapecitabinom by sa mali obnoviť s menšie dávky (Tabuľka 2). Podľa svedectva najskôr odporúčame, aby ste priradili štandardné antidiarrheals (napr, loperamid).
Frekvencia toxické javy z krvi u pacientov s kolorektálnym karcinómom vo veku 60-79 leta, liečení Acykloviru kapecitabinom, nelíši od vo všeobecnej populácii pacientov. Pacienti 80 rokov a staršie reverzibilné gastrointestinálne poruchy 3 a 4 stupňov, ako hnačka, nevoľnosť a stomatitída, častejšie sa vyvinul. Pacienti starší 60 leta, liečení kombinovaná terapia Docetaxel a kapecitabinom, poznamenal zvýšenie frekvencie nežiaduce udalosti týkajúce sa liečby 3 a 4 závažnosť, závažných nežiaducich udalostí a včasné terapie vzhľadom na nepriaznivé udalosti, v porovnaní s mladších pacientov 60 leta.
Prejavy kožnej toxicity je rozvoj Palmar plantárna syndróm 1-3 závažnosť (synonymá – Palmar plantárna èritrodizesteziâ alebo akral′naâ erytém, spôsobené chemoterapiou). Čas na rozvoj, keď monoterapia v rozmedzí od 11 na 360 dní, priemerný, 79 dní.
Palmar plantárna syndróm 1 titul nie je v rozpore s denné aktivity pacienta a prejavuje necitlivosť, dizesteziâmi a paresteziâmi, mravčenie, alebo začervenanie dlane, alebo chodidlá, nepohodlie.
Palmar plantárna syndróm 2 stupeň prejavujúce bolestivé začervenanie a opuch rúk alebo nôh, a hovoríte, že tieto príznaky nepohodlie narušuje každodenné aktivity pacienta.
Palmar plantárna syndróm 3 závisí ako vlhká deskvamácia, izayazvlenie, pľuzgiere a ostrú bolesť v rukách alebo nohách, rovnako ako vážne ťažkosti, robiť to nemožný pre pacienta akejkoľvek dennej aktivity.
Ak narazíte na Palmar plantárna syndróm 2 alebo 3 stupeň aplikácie zahŕňajúce Kapecitabín treba prerušiť až do vymiznutia príznakov, alebo ich zníženie na 1 stupňov; ďalší výskyt syndrómu 3 stupeň zahŕňajúce Kapecitabín znížiť dávku (Tabuľka 2). Vitamín B6 (pyridoxín) neodporúča sa symptomatická alebo sekundárnej preventívnej liečby, Palmar plantárna syndróm pri priraďovaní Xeloda® v kombinácii s cisplatiny, pretože to môže znížiť účinnosť cisplatiny.
Ak v súvislosti s liečbou hyperbilirubinémia sa oslavuje kapecitabinom, viac ako 3 krát, presahujúce VGN, alebo zvýšenie aktivity pečeňových aminotransferáz (GOLD, IS) viac, než 2.5 krát VGN, aplikácie zahŕňajúce Kapecitabín mali prerušiť. Môžete pokračovať tým, že zníži hladina bilirubínu a pečeňových transaminaz nižšie stanovených limitov. Pečeňových ochorení nemetastatičeskogo charakteru terapia pod starostlivým dohľadom. Farmakokinetika pečeňových ochorení, nebola spôsobená metastázami v pečeni, rovnako ako v závažné zlyhanie pečene nie je známa.
Pacienti, zároveň príjem Kapecitabín a perorálne antikoagulanciá (deriváty kumarínu), Musia pozorne sledovať koagulácie indexov (Protrombínu) a vyzdvihnúť sa dávka antikoagulačnú.
Nadmerná dávka
Príznaky: nevoľnosť, vracanie, hnačka, mukozit, GASTROINTESTINÁLNE podráždenie a krvácanie, ako aj útlak kostnej drene.
Liečba: symptomatická liečba.
Liekové interakcie
Kapecitabín sa nepriame účinky antikoagulanciá, ktoré by mohli viesť k porušeniu ukazovateľov a krvácanie po niekoľko dní alebo mesiacov od začiatku liečby kapecitabinom, a v jednom prípade – mesiaca po jeho skončení. Zvýšenie AUC warfarín na 57% a MND na 91%.
Výskum interakcie zahŕňajúcej Kapecitabín a iných drog, metaboliziruthan izofermentom CYP2S9, ktoré neboli vykonané. Buďte opatrní pri priraďovaní zahŕňajúce Kapecitabín s týmito liekmi.
Kapecitabín sa zvyšuje koncentrácia fenitoina plazmy. Očakávaný, že je založený na inhibícii CYP2C9 ovplyvnil izofermenta zahŕňajúce Kapecitabín. Pacienti, súčasne pričom Kapecitabín fenytoín, Odporúča sa, že pravidelne sledovať koncentrácie fenitoina plazmy.
Antacidá, s obsahom hliníka a hydroxidu horečnatého, mierne zvýšenie koncentrácie Kapecitabín a jeden metabolit (5′-DFCT) plazma; troch hlavných metabolitov (5′-DFUR, 5-Fu a FBAL) sa nemôže ovplyvniť, zahŕňajúce Kapecitabín.
Calcium disodný (leucovorin) neovplyvňuje farmakokinetiku Kapecitabín a jeho metabolitov, môže zvýšiť toxický účinok zahŕňajúce Kapecitabín.
Ak žiadate s sorivudinom zahŕňajúce Kapecitabín a jeho analógy potenciálne závažná toxicita môže dôjsť v dôsledku potlačenie ftorpirimidinov digidropirimidindegidrogenazy sorivudinom.
Podmienky zásobovanie lekární
Liečivo je šírený pod lekársky predpis.
Podmienky a termíny
Zoznam B. Liek je potrebné skladovať pri teplote nie vyššej ako 30° c, mimo dosahu detí. Doba použiteľnosti – 2 rok (fľaše), 3 rok (pľuzgiere). Liek by nemal byť používaný po uplynutí.
