КРЕСТОР

Aktívny materiál: Rosuvastatin
Keď ATH: C10AA07
CCF: Hypolipidemík
ICD-10 kódy (svedectvo): E78.0, E78.2
Keď CSF: 16.01.01
Výrobca: AstraZeneca UK Ltd. (Veľká Británia)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, obalený Ružová farba, kolo, šošvkovitý, Ryté “ZD4522 10” на одной стороне и насечкой на другой стороне.

Pomocné látky: laktózu, mikrokryštalická celulóza, fosforečnan vápenatý, krospovydon, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: laktózu, gipromelloza (E464), glycerintriacetát, Oxid titaničitý (E171), červený oxid železa (E172), Vyčistená voda.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.

Pills, obalený Ružová farba, kolo, šošvkovitý, Ryté “ZD4522 20” na jednu stranu.

Pomocné látky: laktózu, mikrokryštalická celulóza, fosforečnan vápenatý, krospovydon, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: laktózu, gipromelloza (E464), glycerintriacetát, Oxid titaničitý (E171), červený oxid železa (E172), Vyčistená voda.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.

Pills, obalený Ružová farba, Oválny, šošvkovitý, Ryté “ZD4522” na jednej strane a “40” – ďalšie.

Pomocné látky: laktózu, mikrokryštalická celulóza, fosforečnan vápenatý, krospovydon, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: laktózu, gipromelloza (E464), glycerintriacetát, Oxid titaničitý (E171), červený oxid železa (E172), Vyčistená voda.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Hypolipidemík, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzým, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (XC). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Xc и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Крестор снижает повышенное содержание Xc-ЛПНП, celkový cholesterol, TG, повышает содержание Xc-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, XC-VLDL, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии Крестором, cez 2 недели лечения достигает 90% z maximálneho možného vplyvu. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Кресторэффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расы, пола или возраста (vr. у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией). V 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП около 4.8 mmol / l) na pozadí prijatie dávky drog 10 мг уровень Хс-ЛПНП достигает значений < 3 mmol / l.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор в дозе 20-80 mg, отмечается положительная динамика липидного профиля (исследование с участием 435 Pacienti). После титрования до суточной дозы 40 mg (12 týždňoch liečby) отмечается снижение уровня Хс-ЛПНП на 53%. V 33% пациентов достигается уровень Хс-ЛПНП < 3 mmol / l.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор в дозе 20 mg 40 mg, среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП.

Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ИБС, еще не завершены.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

C_max rosuvastatina v krvnej plazme je približne 5 hodiny po orálnom podaní. Absolútna biologická dostupnosť – o 20%.

Systémová expozícia rosuvastatina zvyšuje úmerne dávke. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Rozdelenie

Розувастатин накапливается преимущественно в печени. V_d – o 134 l. Väzba na plazmatické proteíny (väčšinou na albumín) približne 90%.

Metabolizmus

Biotransformiroetsa v malej miere (o 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Základné izoenzým, podieľajú sa na metabolizme rosuvastatina, CYP2C9 je. Isozyme CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 sú zapojené do metabolizmu v menšej miere.

Hlavné identifikované metabolity sú rosuvastatina N-dismetil a laktonovye metabolitov. N-dismetil približne 50% menej aktívne, ako rosuvastatin, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Viac 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, odpočinok – его метаболитами.

Dedukcie

O 90% dávka rosuvastatina prezentovaná ako nezmenenom s výkalmi. Zvyšok sa vylučuje s močom. Plazma T_1/2 – o 19 žiadna. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Priemerná hodnota plazmy zúčtovania približne 50 l / (variačný koeficient 21.7%).

Rovnako ako v prípade iných inhibítorov HMG-CoA redukazy, v procese pečeňové rosuvastatina zachytiť zapojený, membránový vektor Xc, plní dôležitú úlohu v pečeňovej odstránenie rosuvastatina.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC, по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется.

U pacientov s renálnou insuficienciou (CC<30 ml / min) rosuvastatina koncentráciu v krvnej plazme vo 3 krát vyššia, a koncentrácia N-dismetila v 9 krát vyššia, než u zdravých dobrovoľníkov. Koncentrácia Rosuvastatina v plazme u pacientov v gemodialise bola približne 50% vyššia, než u zdravých dobrovoľníkov.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T_1/2 rosuvastatina (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью). V 2 пациентов с баллами 8 a 9 na stupnici Childe-Pew poznamenal zvýšenie T_1/2, aspoň, v 2 doba. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.

Svedectvo

- Primárna hypercholesterolémia (typ IIa, vrátane giperholesterinemiû rodiny geterozigotnuû) hypercholesterolémia alebo zmiešané (typ IIb) ako doplnok k diéte, Kedy dieta a iné non-droga liečby (napr, telesné cvičenie, strata váhy) sú nedostatočné;

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, Keď takáto terapia nie je vhodná pre pacienta.

Režim dávkovania

Препарат назначают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Tablety sa prehĺtajú celé, pitná voda, bez žuvania alebo drvenia. Ak je to potrebné, užívanie lieku v dávke 5 мг следует разделить таблетку 10 mg.

До начала терапии Крестором пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Рекомендуемая начальная доза Крестора для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, je 5 alebo 10 mg 1 Čas / deň. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза может быть увеличена.

После приема в течение 4 недель дозы, превышающей рекомендуемую начальную, последующее ее повышение до 40 мг можно проводить только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при семейной гиперхолестеринемии) в случае неэффективности препарата в дозе 20 мг и под контролем врача в специализированных клиниках.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 mg. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к специалистам. Po 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Крестора необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.

Pacienti s почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести je potrebná úprava dávky. Pacienti s умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 mg.

Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 mg.

Pacient, предрасположенных к миопатии, Odporúčaná počiatočná dávka je 5 mg.

Vedľajší efekt

Оценка частота возникновения побочных реакций: často (>1%, <10%), niekedy (>0.1%, <1%), zriedka (>0.01%, <0.1%), zriedka (<0.01%).

Alergické reakcie: príležitostne - žihľavka; zriedka – angioedém.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: často – bolesť hlavy, závrat; очень редко – полиневропатия.

Zo zažívacieho systému: často – zápcha, nevoľnosť, žalúdočné ťažkosti; редко – незначительное, бессимптомное, prechodné zvýšenie pečeňových transamináz; zriedka – žltačka, zápal pečene.

Dermatologické reakcie: niekedy – svrbenie, vyrážka.

Na strane pohybového aparátu: často myalgia; zriedka – myopatia, raʙdomioliz, artralgia. Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

Z močového systému: proteinúria (<1% Pacienti, получающих дозу 10-20 мг и около 3% Pacienti, получающих дозу 40 mg). Vo väčšine prípadov proteinúria znižuje alebo zmizne v procese terapie a neznamená, že výskyt akútnej alebo progresie existujúce ochorenie obličiek.

Ostatné: často – astenické syndróm.

Vedľajšie účinky, наблюдаемые при приеме Крестора, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Kontraindikácie

Pilulka 10 mg 20 mg

- ochorenie pečene v aktívnej fáze, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (viac ako 3 v porovnaní s VGN);

- Vyjadrené v ľudskej obličky (CC < 30 ml / min);

- Myopatie;

— одновременный прием циклоспорина;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

Pilulka 40 mg

- ochorenie pečene v aktívnej fáze, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (viac ako 3 v porovnaní s VGN);

— одновременный прием циклоспорина;

— наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (CC < 60 ml / min); gipotireoz; личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; stavy, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; пациенты азиатской расы;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

FROM opatrnosť применять препарат при заболеваниях печени в анамнезе, sepsa, hypotenzia, rozsiahle chirurgické zákroky, zranenie, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, nekontrolovanou epilepsiou; при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза: zlyhanie obličiek, gipotireoz, osobná alebo Rodinná anamnéza dedičných ochorení svalov a anamnéza sval toxicita s použitím iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrate, vek nad 65 leta, stavy, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме, азиатская раса, одновременное назначение с фибратами.

Tehotenstvo a dojčenie

Крестор противопоказан при беременности и в период лактации. При возникновении беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Ženy v reprodukčnom veku должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.

Клинические данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения Крестора в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

IN experimentálne štúdie nájdených, что розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс.

Upozornenie

При применении Крестора в дозе 40 mg sledovať ukazovatele na funkcie obličiek.

У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Terapia by mala byť prerušená, Ak výrazne zvýšiť úroveň CPK (viac ako 5 v porovnaní s VGN) alebo ak svalové príznaky a spôsobiť výrazné denné nepohodlie (aj keď hladina CPK v 5 krát menej než u VGN). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (v 5 krát vyššia ako VGN), cez 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (v 5 krát vyššia ako VGN).

Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не отмечено признаков увеличения токсического воздействия на скелетную мускулатуру при применении Крестора в составе комбинированной терапии. Hlásený nárast počtu prípadov Myositis a myopatia u pacientov, pričom ostatné inhibítory HMG-CoA reduktázy v kombinácii s derivátmi kyseliny fibrinova (vrátane gemfibrozil), cyklosporín, kyselina nikotínová, azol′Nye antimykotiká, inhibítory proteázy a makrolidové antibiotiká. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie v kombinácii s niektoré inhibítory HMG-CoA reduktázy. Tak, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.

Odporúča sa, aby určenie ukazovateľov pečene funkciu pred a po začatí liečby 3 mesiacov od začiatku liečby. Прием Крестора следует прекратить или уменьшить дозу препарата, Ak úroveň transaminaz v sére v 3 krát VGN.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.

Použitie v pediatrii

Účinnosť a bezpečnosť použitia lieku u detí nebola stanovená. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством наблюдений – Deti 8 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор у детей.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Nie проводилось исследований по изучению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах, не предполагается, что Крестор обладает таким влиянием.

При занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby, závraty.

Nadmerná dávka

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Liečba: Žiadne špecifické antidotum. Ak je to potrebné výdavky symptomatická liečba, необходим контроль функции печени и уровня КФК. Nepravdepodobný, что гемодиализ будет эффективен.

Liekové interakcie

Pri uplatňovaní rosuvastatina a cyklosporínu AUC rosuvastatina bol v priemere 7 krát vyššia ako hodnota, skúsený u zdravých dobrovoľníkov, Plazmatické koncentrácie cyklosporínu v 1300s.

Na začiatku terapie rozuvastatinom alebo zvýšiť dávkovanie u pacientov, súčasne prijíma antagonisty vitamínu k (napr, warfarín), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (v takýchto prípadoch sa odporúča, že monitorovanie INR).

Kombinované použitie rosuvastatina a gemfibrosila vedie k zvýšeniu 2 krát C_max v plazme a AUC rosuvastatina.

Súčasné použitie rosuvastatina a antacidá, s obsahom hliníka a hydroxidu horečnatého, vedie k nižším Plazmatické koncentrácie približne rosuvastatina 50%. Tento efekt prejavuje slabšie, Ak antacidá sú uplatňované prostredníctvom 2 h po správe rosuvastatina. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Súčasné použitie rosuvastatina a erytromycín znižuje AUC rosuvastatina pre 20% a C_max rosuvastatina na 30%, pravdepodobne, v dôsledku zvýšenej črevnej motility, spôsobené tým, že erytromycín.

Súčasné použitie rosuvastatina a perorálnej antikoncepcie zvyšuje AUC AUC etinylestradiolu a norgestrela na 26% a 34% príslušne. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Крестора (подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами). Фармакокинетические данные по одновременному применению Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, Teda, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Gemfiʙrozil, Ostatné fibráty a hypolipidemic dávky kyselina nikotínová (превышающие или эквивалентные 1 g / deň) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Okrem, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) a ketokonazol (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Kombinované použitie rosuvastatina a itrakonazol (Inhibítor CYP3A4) zvyšuje AUC rosuvastatina pre 28% (klinicky nevýznamné). Tak, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti - 3 rok.