Rosuvastatin

Keď ATH:
C10AA07

Farmakologický účinok

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ИЗ ГРУППЫ СТАТИНОВ, inhibítor HMG-CoA reduktázy. Na princípe konkurenčné nepriateľstvo statina molekula sa viaže s súčasťou receptor koenzým a, v prípade, že je pripojený tento enzým. Ďalšia časť molekuly inhibuje statina proces tvorby gidroksimetilglutarata v mevalonat, priebežné syntézy molekuly cholesterolu. Inhibícia aktivity HMG-CoA reduktázy vedie do radu za sebou reakcií, následok zníženie intracelulárne hladiny cholesterolu a kompenzačné zvýšenie aktivity dochádza LDL-receptorov, a preto zrýchlenie cholesterolu katabolizmu (XC) LDL.

Zníženie účinku statíny je spojená so znížením hladiny celkového cholesterolu na úkor XC-LDL. Zníženie hladiny LDL CHOLESTEROLU je závislé od dávky a nie je lineárne, a exponenciálny charakter.

Statíny nemajú vplyv na lipoproteinovoj činnosť a pečeňové lipázy, nemajú významný vplyv na syntézy a katabolizmu voľných mastných kyselín, tak ich vplyv na úroveň TG a sekundárne sprostredkovane cez ich hlavné účinky na zníženie LDL-cholesterolu. Primeranej úrovni TG v liečbe statíny, zrejme, Spojené s výrazom remnantnyh (APO e) receptory na povrchu hepatocytov, zapojené do katabolizmu iných, pozostávajúci z približne 30% TG.

Okrem gipolipidemičeskogo akcii, Statíny majú pozitívny vplyv na endoteliálny dysfunkcie (Predklinické znamení začiatku aterosklerózy), v cievnej stene, stav ateróm, zlepšuje vlastnosti toku krvi, majú antioxidačné, antiproliferativnymi vlastnosti.

Liečebný účinok sa prejavuje v 1 Slnka. Po začatí liečby a prostredníctvom 2 týždňoch liečby sa 90% z maximálneho možného vplyvu, ktoré sa obvykle dosiahne 4 týždeň a potom zostáva konštantná.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní, C_max rosuvastatina v krvnej plazme je približne 5 žiadna. Biologická dostupnosť – o 20%.

Rosuvastatin sa hromadí v pečeni. V_d – o 134 l. Väzba na plazmatické proteíny (väčšinou na albumín) približne 90%.

Biotransformiroetsa v malej miere (o 10%), ako non-jadro izofermentov zitohroma p₄₅₀. Základné izoenzým, podieľajú sa na metabolizme rosuvastatina, CYP2C9 je. Isozyme CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 sú zapojené do metabolizmu v menšej miere.

Hlavné identifikované metabolity sú rosuvastatina N-dismetil a laktonovye metabolitov. N-dismetil približne 50% menej aktívne, ako rosuvastatin, laktonovye metabolitov farmakologicky neaktívne.

O 90% dávka rosuvastatina prezentovaná ako nezmenenom s výkalmi. Zvyšok sa vylučuje s močom. Plazma T_1/2 – o 19 žiadna. T_1/2 pri zvyšovaní dávky sa nemení. Priemerná hodnota plazmy zúčtovania približne 50 l / (variačný koeficient 21.7%).

Rovnako ako v prípade iných inhibítorov HMG-CoA redukazy, v procese pečeňové rosuvastatina zachytiť zapojený, membránový vektor Xc, plní dôležitú úlohu v pečeňovej odstránenie rosuvastatina.

Systémová expozícia rosuvastatina zvyšuje úmerne dávke.

U pacientov s renálnou insuficienciou (CC<30 ml / min) rosuvastatina koncentráciu v krvnej plazme vo 3 krát vyššia, a koncentrácia N-dismetila v 9 krát vyššia, než u zdravých dobrovoľníkov. Koncentrácia Rosuvastatina v plazme u pacientov v gemodialise bola približne 50% vyššia, než u zdravých dobrovoľníkov.

U pacientov so zlyhaním pečene, stupňa bol 8 a 9 na stupnici Childe-Pew poznamenal zvýšenie T_1/2 aspoň v 2 doba.

Svedectvo

Hypercholesterolémia (typ IIa, vrátane giperholesterinemiû rodiny geterozigotnuû) hypercholesterolémia alebo zmiešané (typ IIb) ako doplnok k diéte, Kedy dieta a iné non-droga liečby (napr, telesné cvičenie, strata váhy) sú nedostatočné.

Homozygous Familiárna hypercholesterolémia ako doplnok stravy a iných holesterinsnižaûŝej terapie, alebo v prípadoch, Keď takáto terapia nie je vhodná pre pacienta.

Režim dávkovania

Je vo vnútri. Odporúčaná počiatočná dávka je 10 mg 1 Čas / deň. Ak je potrebné dávka môže zvýšiť na 20 mg po 4 v týždni. Zvyšovanie dávok až 40 g možný len u pacientov s ťažkou hypercholesterolémia a vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií (najmä u pacientov s Familiárna hypercholesterolémia) v prípade nedostatočnej účinnosti v dávke 20 mg a dohľadom lekára.

Vedľajší efekt

CNS: často – bolesť hlavy, závrat, astenické syndróm; mája-úzkosť, depresia, nespavosť, neuralgia, paresthesia.

Zo zažívacieho systému:: často – zápcha, nevoľnosť, bolesť brucha; možné obojstranné prechodné dávkou zvýšenie pečeňových transaminaz, dyspepsia (vr. hnačka, nadúvanie, vracanie), zápal žalúdka, ochorenie žalúdka a čriev.

Dýchací systém: často zápal hltana; mája-nádcha, zápal dutín, bronchiálna astma, bronchitída, kašeľ, dýchavičnosť, pneumónia.

Kardiovaskulárny systém: mája-angína, zvýšený krvný tlak, tlkot srdca, vazodilatácia.

Na strane pohybového aparátu: často myalgia; je to možné-bolesť kĺbov, artritída, Muscle hypertónia, bolesť chrbta, patologické Perle časti (bez poškodenia); málokedy myopatia, raʙdomioliz (súbežne s poškodením obličiek, na pozadí prijatie dávky drog 40 mg).

Z močového systému: kanaltsevaya proteinúria (v menej 1% prípadov dávok 10 a 20 mg, 3% prípadoch dávky 40 mg); mája-periférny edém (ruky, Noha, členky, goleneй), bolesti v podbrušku, infekcie močového systému.

Alergické reakcie: -možné kožné vyrážky, svrbenie; málokedy opuch angioneuroticeski.

Z laboratórnych parametrov: prechodné závislé od dávky nárast aktivity KFK (so zvyšujúcou sa činnosťou KLF viac ako 5 v porovnaní s VGN potrebné dočasne pozastaviť terapia).

Ostatné: často asthenic syndróm; možná – úraz, anémia, bolesť na hrudi, cukrovka, ekchymóza, príznaky podobné chrípke, periodontálne absces.

Kontraindikácie

Ochorenie pečene v aktívnej fáze (vrátane pretrvávajúce zvýšenia transaminaz pečene, alebo k zvýšeniu transaminaz viac ako 3 v porovnaní s VGN), vyjadrené v ľudskom obličky (CC<30 ml / min), myopatia, súčasný príjem cyklosporín, tehotenstvo, laktácie (dojčenie), ženy v reprodukčnom veku, nie pomocou primeraných antikoncepčných metód, detstva a dospievania hore 18 leta (tk. Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená), Precitlivenosť na rozuvastatinu.

Tehotenstvo a dojčenie

Je kontraindikovaný v tehotenstve a dojčení.

Nepoužívať u žien v reprodukčnom veku, Nepoužívajte spoľahlivých metód antikoncepcie.

Upozornenie

Byť opatrný, ak tam sú rizikové faktory pre rabdomyolýza (vrátane zlyhania obličiek, gipotireoz, osobná alebo Rodinná anamnéza dedičných ochorení svalov a anamnéza sval toxicita s použitím iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrate), chronický alkoholizmus, u pacientov vo veku nad 65 leta, ochorenie pečene v histórii, sepsa, hypotenzia, Pri rozsiahlych chirurgických výkonov, zranenie, ťažká metabolická Endokrinná alebo elektrolitnykh porušenie, Pri nekontrolovanej epilepsie, ľudí ázijského pôvodu (čínština, Japonský).

Terapia by mala byť prerušená, Ak výrazne zvýšiť úroveň CPK (viac ako 5 v porovnaní s VGN) alebo ak svalové príznaky a spôsobiť výrazné denné nepohodlie (aj keď hladina CPK v 5 krát menej než u VGN).

Pri použití rosuvastatina v dávke 40 mg sledovať ukazovatele na funkcie obličiek.

Vo väčšine prípadov proteinúria znižuje alebo zmizne v procese terapie a neznamená, že výskyt akútnej alebo progresie existujúce ochorenie obličiek.

Hlásený nárast počtu prípadov Myositis a myopatia u pacientov, pričom ostatné inhibítory HMG-CoA reduktázy v kombinácii s derivátmi kyseliny fibrinova (vrátane gemfibrozil), cyklosporín, kyselina nikotínová, azol′Nye antimykotiká, inhibítory proteázy a makrolidové antibiotiká. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie v kombinácii s niektoré inhibítory HMG-CoA reduktázy. Tak, neodporúča sa súčasné s vymenovaním rosuvastatina a gemfibrosila. By ste mali starostlivo zvážiť riziko a potenciál využíva pri rosuvastatina a fibrate alebo niacín.

Odporúča sa, aby určenie ukazovateľov pečene funkciu pred a po začatí liečby 3 mesiacov od začiatku liečby. Aplikácia rosuvastatina by zastavenie alebo zníženie dávky, Ak úroveň transaminaz v sére v 3 krát VGN.

U pacientov s hypercholesterolémia kvôli hypotyreóza alebo nefroticski syndróm liečby závažných ochorení treba pred začatím liečby rozuvastatinom.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

V potenciálne nebezpečných činností mali brať do úvahy u pacientov, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby, závraty.

Liekové interakcie

Pri uplatňovaní rosuvastatina a cyklosporínu AUC rosuvastatina bol v priemere 7 krát vyššia ako hodnota, skúsený u zdravých dobrovoľníkov, Plazmatické koncentrácie cyklosporínu v 1300s.

Na začiatku terapie rozuvastatinom alebo zvýšiť dávkovanie u pacientov, súčasne prijíma antagonisty vitamínu k (napr, warfarín), môže viesť k zvýšeniu protrombínu a INR, a zrušenie rosuvastatina alebo nižších dávkach môže viesť k poklesu INR (v takýchto prípadoch sa odporúča, že monitorovanie INR).

Kombinované použitie rosuvastatina a gemfibrosila vedie k zvýšeniu 2 krát C_max v plazme a AUC rosuvastatina.

Súčasné použitie rosuvastatina a antacidá, s obsahom hliníka a hydroxidu horečnatého, vedie k nižším Plazmatické koncentrácie približne rosuvastatina 50%. Tento efekt prejavuje slabšie, Ak antacidá sú uplatňované prostredníctvom 2 h po správe rosuvastatina (klinický význam nie je známy).

Súčasné použitie rosuvastatina a erytromycín znižuje AUC rosuvastatina pre 20% a C_max rosuvastatina na 30% (pravdepodobne, v dôsledku zvýšenej črevnej motility, spôsobené tým, že erytromycín).

Súčasné použitie rosuvastatina a perorálnej antikoncepcie zvyšuje AUC AUC etinylestradiolu a norgestrela na 26% a 34% príslušne. Takáto interakcia nie je možné vylúčiť v prípade súčasného využívania rosuvastatina hormonálna substitučná terapia a správanie.

Gemfiʙrozil, Ostatné fibráty a hypolipidemic dávky kyselina nikotínová (≥ 1 g/d) zvýšené riziko myopatie, v prípade, že súčasné použitie s inými HMG-CoA reduktázy, môže v súvislosti s, že môžu spôsobiť myopatie a pri monoterapii.

Kombinované použitie rosuvastatina a itrakonazol (Inhibítor CYP3A4) zvyšuje AUC rosuvastatina pre 28% (klinicky nevýznamné).