КОЗААР

Aktívny materiál: Lozartan
Keď ATH: C09CA01
CCF: AIIRAs
ICD-10 kódy (svedectvo): I10, I21, 150,0, I61, I63, N08.3
Keď CSF: 01.04.02
Výrobca: Merck Sharp & Dohme B.V.. (Holandsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated biela, Oválny, Ryté “952” на одной стороне и насечкой – ďalšie.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, лактоза гидратированная, predželatínovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hydroxypropyl), Oxid titaničitý, karnaubský vosk.

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.

Pills, Film-coated biela, каплевидной формы, Ryté “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, laktózu, predželatínovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: giproloza (z 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, Oxid titaničitý, karnaubský vosk.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Špecifický antagonista receptora pre angiotenzín II (типа АТ₁) ústne. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-receptory, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, obličiek a srdca) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Losartan a jeho farmakologicky aktívny metabolit (E 3174) ako in vitro, in vivo a blokovať všetky fyziologické účinky angiotenzínu II, bez ohľadu na zdroj alebo spôsob syntézy. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, hrajú dôležitú úlohu v regulácii kardiovaskulárne funkcie. Okrem, losartan neinhibuje ACE, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-receptory, najmä, posilnenie efektu, spojená s expozíciou bradykinín alebo rozvoj edému (lozartan – 1.7 %, placebo – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

Dlhšie (6-týždenné) Liečba pacientov s hypertenziou losartanu 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_max liečivá v plazme; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, najmä v krátkej dobe trvania liečby (2 v týždni). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 a 6 týždňoch liečby, čo ukazuje, že účinná blokáda receptora angiotenzínu II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -angiotenzín II receptor , neinhibuje ACE, киназа II – enzým, ktorý inaktivuje bradykinín. Výskum, в котором сравнивались эффекты 20 mg 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, angiotenzín II a bradykinín, nájdených, losartan, že blokuje účinky angiotenzínu I a angiotenzínu II, bez ovplyvnenia účinkov bradykinínu, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Naproti, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, bez ovplyvnenia intenzity odpovede na angiotenzín II, demonštrovať farmakodynamický rozdiel medzi losartanu a ACE inhibítory.

Koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu v krvnej plazme, a antihypertenzný účinok losartanu zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou. Zbytočne. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, ktorý bol výraznejší v strave a malosolevoy, zrejme, To nebolo spojené s potlačením predčasného reabsorpciu sodíka v proximálnych tubuloch obličiek. Losartan tiež indukované prechodné zvýšenie vylučovanie kyseliny močovej obličky.

U pacientov s hypertenziou, proteinúria (viac 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 mg 100 mg, došlo k výraznému poklesu proteinúria 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

V post-menopauzálnych žien s hypertenziou, принимавших лозартан калия в дозе 50 mg / deň po dobu 4 týždne, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Losartan nemá žiadny vplyv na autonómne reflexy a má trvalý efekt proti hladiny noradrenalínu v krvnej plazme.

U pacientov s hypertenziou losartanu dávky až do 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, celkový cholesterol (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

Všeobecne, losartan spôsobil zníženie sérové ​​hladiny kyseliny močovej v krvi (zvyčajne, menej 0.4 mg / dl), zachováva pri dlhodobej terapii. V kontrolovaných klinických skúšaniach, v ktorej boli zaradení pacienti s hypertenziou, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “prvý priechod” pečeňou, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Stred C_max лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 h a 3-4 h, v danom poradí. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Rozdelenie

Losartan a jeho aktívny metabolit sa viaže na plazmatické proteíny (hlavne albuminom) viac ako 99%. V_d Losartan je 34 l. Štúdie na potkanoch preukázali, losartan prakticky nepreniká hematoencefalickou bariérou.

Metabolizmus

O 14% dávky losartanu (при приеме внутрь и в/в введении) To je premenený na jeho aktívny metabolit. После приема внутрь или в/в введения лозартана, меченного ¹⁴FROM, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, vr. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-tetrazol-glukuronidu.

Dedukcie

Plazmatický klírens losartanu a jeho aktívneho metabolitu je asi 600 ml / min 50 mL/min, resp.. Renálny klírens losartanu a jeho aktívneho metabolitu je o 74 ml / min 26 mL/min, resp.. Keď Losartan asi 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 mg.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 o 2 a 6-9 h, v danom poradí. Pred lieku v dávke 100 mg 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. Po perorálnom losartan, меченного ¹⁴FROM, o 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – Calais. Potom, čo o / v losartan, меченного ¹⁴FROM, o 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% Calais.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Koncentrácie losartanu v plazme 2 krát vyššia u hypertenzných žien ako u mužov, trpiaci vysokým krvným tlakom. Koncentrácie aktívneho metabolitu v oboch mužov a žien nelíšila. Tento zjavný rozdiel vo farmakokinetike nemá žiadny klinický význam.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 a 1.7 doba (príslušne) lepšiu, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, hemodialýzy, bol o 2 doba, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, hemodialýzy. Losartan a jeho aktívny metabolit sa nedajú odstrániť dialýzou.

Svedectvo

- Arteriálna hypertenzia;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, výskyt v konečnej fáze chronického zlyhania obličiek, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Režim dávkovania

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Na vysoký tlak стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 mg 1 Čas / deň. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 mg 1 Čas / deň.

У пациентов со сниженным ОЦК (napr, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 mg 1 Čas / deň.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

Na снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 Čas / deň. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

Na защиты функции почек v u pacientov s diabetes mellitus typu 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 Čas / deň. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (Diuretický, Blokátory kalciových kanálov, alpha- и бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfonylmočoviny, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

Na chronické srdcové zlyhanie начальная доза Козаара составляет 12.5 mg 1 Čas / deň. Obvykle, доза титруется с недельным интервалом (tj. 12.5 mg / deň, 25 mg / deň, 50 mg / deň) до обычной поддерживающей дозы 50 mg 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

Vedľajší efekt

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. Okrem, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, чем при приеме плацебо.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Najčastejšie vedľajšie účinky, priradené vstupné drogy, были системное и несистемное головокружение, slabosť / slabosť, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) placebo (n=535) встречались у ≥ 1% Pacienti:

Z tela ako celku: bolesť v žalúdku 1.7% (placebo 1.7%); slabosť a únava 3.8% (placebo 3.9%), bolesť na hrudi 1.1% (placebo 2.6%), opuch 1.7% (placebo 1.9%)

Kardiovaskulárny systém: búšenie srdca 1% (placebo 0.4%); tachykardia 1% (placebo 1.7%).

Zo zažívacieho systému: hnačka 1.9% (placebo 1.9%); dyspepsia 1.1% (placebo 1.5%); nevoľnosť 1.8% (placebo 2.8%).

Со стороны костно- мышечной системы: bolesť chrbta 1.6% (placebo 1.1%); svalové kŕče 1% (placebo 1.1%).

CNS: závrat 4.1% (placebo 2.4%); bolesť hlavy 14.1% (placebo 17.2%); nespavosť 1.1% (placebo 0.7%).

Dýchací systém: kašeľ 3.1 (placebo 2.6%); rhinedema 1.3% (placebo 1.1%); faringitы 1.5% (placebo 2.6%); zápal dutín 1% (placebo 1.3%); infekcie horných dýchacích ciest 6.5% (placebo 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

Alergické reakcie: Pacienti, pričom losartan, редко наблюдался ангионевротический отек, vrátane opuchom hrtana, hlas trhliny, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, pery, hrdla a / alebo jazyka. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

Zo zažívacieho systému: zápal pečene (zriedka), abnormálna funkcia pečene.

Z hematopoetického systému: anémia, trombocytopénia.

Na strane pohybového aparátu: myalgia; artralgia; zriedka – raʙdomioliz.

CNS: migréna, zriedka – disgevziya.

Dýchací systém: kašeľ.

Dermatologické reakcie: žihľavka, svrbenie, dermahemia.

Z laboratórnych parametrov: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. V 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 mekv /). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% Pacienti, liečených placebom. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

Kontraindikácie

- Tehotenstvo;

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, napr, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

Tehotenstvo a dojčenie

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Zbytočne. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Upozornenie

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

У пациентов со сниженным ОЦК (napr, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. V klinických štúdiách,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, placebo. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, vrátane zlyhania obličiek; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Niektoré lieky, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (tj. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (zriedka), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

Použitie v pediatrii

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 neboli stanovené roky.

Nadmerná dávka

Informácie o predávkovaní sú obmedzené.. Наиболее вероятные príznaky predávkovať: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Liečba: terapia simptomaticheskaya. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

Liekové interakcie

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, Digoxín, warfarín, cimetidín, fenobarbital, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (spironolaktón, triamterén, amilorid), калиевых добавок и солей, obsahujúce draslík, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, môže znížiť účinky diuretík a ďalších liekov znižujúcich krvný tlak. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2.

U niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek, которые получали лечение НПВС, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

Flukonazol, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, Avšak, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Zobrazenie, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, prístupné deťom pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.