CORAXAN

Aktívny materiál: Ivabradin
Keď ATH: C01EB17
CCF: Antianginózne drog. Selektívny inhibítor kanálov sínusového uzla If
ICD-10 kódy (svedectvo): i20
Keď CSF: 01.12.06
Výrobca: Laboratóriá Servier (Francúzsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, obalený oranžovo-ružový, Oválny, šošvkovitý, s obojstrannými zárezmi a obojstranným rytím (na jednu stranu – logo spoločnosti, ďalšie – figúra “5”).

Pomocné látky: laktózu, magnéziumstearát, kukuričný škrob, maltodextrín, Koloidný oxid kremičitý, gipromelloza, Oxid titaničitý (E171), makrogol 6000, glycerol, žltý oxid železitý (E172), červený oxid železa (E172).

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Pills, obalený oranžovo-ružový, trojuholníkový, s gravírovaním na oboch stranách (na jednu stranu – logo spoločnosti, ďalšie – číslo “7.5”).

Pomocné látky: laktózu, magnéziumstearát, kukuričný škrob, maltodextrín, Koloidný oxid kremičitý, gipromelloza, Oxid titaničitý (E171), makrogol 6000, glycerol, žltý oxid železitý (E172), červený oxid železa (E172).

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antianginózne drog. Mechanizmom účinku je selektívna a špecifická inhibícia If kanálov sínusového uzla, kontrola spontánnej diastolickej depolarizácie v sínusovom uzle a regulácia srdcovej frekvencie.

Účinok na srdcovú aktivitu je špecifický pre sínusový uzol, neovplyvňuje čas vedenia impulzov pozdĺž intraatriálneho, atrioventrikulárne a intraventrikulárne dráhy, ako aj kontraktilitu myokardu. Procesy repolarizácie komôr zostávajú nezmenené.

Ivabradín môže tiež interagovať s Ihsietnicové kanály, podobné kanálom If srdca, podieľa sa na výskyte dočasných zmien v systéme zrakového vnímania v dôsledku zmien v reakcii sietnice na jasné svetelné podnety.

При провоцирующих обстоятельствах (napr, rýchla zmena jasu) čiastočná inhibícia Ih kanálov ivabradínom spôsobuje takzvaný fenomén zmeneného vnímania svetla (fotopsia). Fotopsia je charakterizovaná prechodnou zmenou jasu v obmedzenej oblasti zorného poľa.

Hlavným farmakologickým znakom ivabradínu je jeho schopnosť v závislosti od dávky znižovať srdcovú frekvenciu. Analýza závislosti veľkosti poklesu srdcovej frekvencie od dávky liečiva sa uskutočnila s postupným zvyšovaním dávky ivabradínu na 20 mg 2 krát/deň a odhalili tendenciu dosiahnuť efekt plató (žiadne zvýšenie terapeutického účinku), čo znižuje riziko vzniku závaž, zle tolerovaná bradykardia (HR menej 40 u. / min).

Keď je liek predpísaný v odporúčaných dávkach, pokles srdcovej frekvencie je približne 10 tepov/min v pokoji a pri fyzickej aktivite. V dôsledku toho sa znižuje práca srdca a znižuje sa potreba kyslíka myokardu..

Ivabradín neovplyvňuje intrakardiálne vedenie, kontraktilita (nespôsobuje negatívny inotropný účinok) alebo proces repolarizácie komôr. V klinických elektrofyziologických štúdiách nemal ivabradín žiadny vplyv na čas vedenia impulzov pozdĺž atrioventrikulárnych alebo intraventrikulárnych dráh, ako aj na korigované QT intervaly. V špeciálnych štúdiách zahŕňajúcich viac ako 100 pacientov s dysfunkciou ľavej komory (ejekčná frakcia 30-45%) bola preukázaná, že ivabradín neovplyvňuje kontraktilitu myokardu.

Antianginózna a antiischemická účinnosť ivabradínu bola preukázaná v 4 dvojito zaslepenej, randomizované štúdie (2 placebom kontrolované štúdie a 2 porovnávacie štúdie s atenololom a amlodipínom). Tieto štúdie zahŕňali 3222 pacient s chronickou stabilnou angínou, z toho 2168 dostávali ivabradín.

Stanovený, aká je dávka ivabradínu 5 mg 2 krát/deň mala priaznivý vplyv na všetky ukazovatele záťažových testov už po 3-4 týždňoch liečby. Účinnosť bola potvrdená aj pre dávku 7.5 mg 2 x / deň. Najmä, dodatočný účinok pri zvýšení dávky s 5 mg 7.5 mg 2 časov/deň bola stanovená v porovnávacej štúdii s atenololom. Čas strávený vykonávaním fyzickej aktivity sa zvýšil približne o 1 minút už v 1 mesiac užívania ivabradínu v dávke 5 mg 2 x / deň, Navyše po ďalšom 3-mesačnom užívaní ivabradínu v dávke 7.5 mg 2 krát/deň, ďalší nárast tohto ukazovateľa bol zaznamenaný o 25 sekunda. V tejto štúdii bola antianginózna a antiischemická účinnosť ivabradínu potvrdená aj u pacientov vo veku 65 a staršie. Účinnosť ivabradínu pri použití v dávkach 5 mg 7.5 mg 2 časov/deň bol v týchto štúdiách zaznamenaný vo vzťahu ku všetkým ukazovateľom záťažových testov (celkové trvanie fyzickej aktivity, čas na obmedzenie záchvatu angíny, čas pred vznikom angíny a čas pred rozvojom depresie ST segmentu pri 1 mm pod líniou), a bol tiež sprevádzaný znížením frekvencie záchvatov angíny o približne 70%. Dávkovací režim s použitím ivabradínu 2 časov/deň, aby sa zabezpečila rovnaká účinnosť počas celého dňa 24 žiadna.

Randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia zahŕňajúca 725 pacienti nepreukázali žiadnu ďalšiu účinnosť ivabradínu, keď sa pridal k maximálnej dávke amlodipínu pri poklese terapeutickej aktivity (cez 12 hodín po požití), na vrchole aktivity (cez 3-4 hodín po požití) dodatočná účinnosť ivabradínu bola preukázaná. V štúdiách klinickej účinnosti lieku boli účinky ivabradínu plne zachované 3- a 4-mesačné liečebné obdobia. Počas liečby sa nezistili žiadne známky rozvoja farmakologickej tolerancie, a po ukončení liečby nebol pozorovaný abstinenčný syndróm. Antianginózne a antiischemické účinky ivabradínu boli spojené so znížením srdcovej frekvencie v závislosti od dávky, ako aj s výrazným znížením pracovného produktu (Srdcová frekvencia × systolický krvný tlak), a akoby v kľude, a pri fyzickej aktivite. Účinok na krvný tlak a periférnu vaskulárnu rezistenciu bol nevýznamný a nebol klinicky výrazný.

U pacientov bol preukázaný trvalý pokles srdcovej frekvencie, aspoň počas užívania ivabradínu 1 rok (n = 713). Nebol pozorovaný žiadny vplyv na metabolizmus glukózy alebo lipidov..

U pacientov s diabetom (n = 457) Ivabradín preukazuje účinnosť a bezpečnosť, ako iní, počtom porovnateľné, skupiny pacientov.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ivabradínu je lineárna v dávkach v rozmedzí od 0.5 na 24 mg.

Ivabradín je veľmi rozpustný vo vode (>10 mg / ml). Zdá sa, že molekula ivabradínu je S-enantiomér bez biokonverzie (na základe štúdií in vivo). Stanovený, že u ľudí je hlavným aktívnym metabolitom lieku N-desmetylovaný derivát ivabradínu.

Vstrebávanie

Po perorálnom užití lieku sa ivabradín rýchlo uvoľňuje z tabliet, a potom sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu.

C_max plazmatické hladiny dosiahnuté po 1.5 h po perorálnom podaní nalačno. Biologická dostupnosť je približne 40%, čo je spôsobené účinkom “prvý priechod” pečeňou.

Jedenie predlžuje dobu absorpcie približne o 1 h a zvyšuje plazmatické koncentrácie s 20% na 30%. Na zníženie interindividuálnej variability sa odporúča užívať liek s jedlom..

Rozdelenie

Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 70 %.V_d je o 100 l. C_ss^maxv krvnej plazme po dlhodobom užívaní v odporúčanej dávke 5 mg 2 časov/deň je približne 22 ng / ml (CV=29%). Priemer C_ss v plazme je 10 ng / ml.

Metabolizmus

Ivabradín sa z veľkej časti metabolizuje v pečeni a črevách oxidáciou v prítomnosti izoenzýmu CYP3A4. Hlavným aktívnym metabolitom je N-desmetylovaný derivát (S18982), súčasťou je 40% dávka materskej zlúčeniny a vyznačuje sa podobnými farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnosťami. Metabolizmus aktívneho metabolitu ivabradínu prebieha aj v prítomnosti CYP3A4.

Ivabradín má nízku afinitu k CYP3A4, nepozorujú sa však žiadne známky indukcie alebo inhibície enzýmu. V tomto smere je to nepravdepodobné, že ivabradín mení metabolizmus alebo plazmatické koncentrácie substrátov CYP3A4. Na druhú stranu, kombinované použitie silných inhibítorov alebo induktorov izoenzýmov systému cytochrómu P450 môže významne ovplyvniť koncentrácie ivabradínu v krvnej plazme.

Dedukcie

T_1/2 Ivabradín je v priemere približne 2 žiadna (70-75% AUC) a efektívne T_1/2 je 11 žiadna. Celkový klírens – o 400 ml / min, obličkové – o 70 ml / min. Vylučovanie metabolitov a malých množstiev nezmenenej látky prebieha rovnakou rýchlosťou obličkami a gastrointestinálnym traktom. O 4% prijaté vnútri dávka sa objaví v moči.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Farmakokinetické parametre, ako je hodnota AUC a C_max v krvnej plazme nemali významné rozdiely u starších pacientov 65 leta, senior 75 rokov a všeobecná populácia.

Vplyv zlyhania obličiek (pri KK od 15 na 60 ml / min) na kinetiku ivabradínu je minimálna.

U pacientov s miernym zlyhaním pečene (5-7 poukazuje na Child-Pugh) AUC ivabradínu a jeho aktívneho metabolitu na 20% lepšiu, než pri normálnej funkcii pečene.

Množstvo údajov pre pacientov so stredným (7-9 poukazuje na Child-Pugh) zlyhanie pečene nám neumožňuje vyvodiť záver o použití ivabradínu v tejto skupine pacientov. Klinické údaje o použití ivabradínu u pacientov s ťažkým (viac 9 poukazuje na Child-Pugh) V súčasnosti neexistujú žiadne zlyhania pečene.

Vzťah medzi farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnosťami

Analýza vzťahu medzi farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnosťami umožnila stanoviť, že pokles srdcovej frekvencie je priamo úmerný zvýšeniu plazmatických koncentrácií ivabradínu a aktívneho metabolitu S18982 pri dávkach až do 15-20 mg 2 x / deň. Pri použití lieku vo vyšších dávkach nemá spomalenie srdcovej frekvencie úmerný vzťah s koncentráciami ivabradínu v krvnej plazme a je charakterizované tendenciou dosiahnuť plató efekt. Vysoká hladina koncentrácie ivabradínu, čo možno dosiahnuť kombináciou lieku so silnými inhibítormi CYP3A4, môže viesť k výraznému zníženiu srdcovej frekvencie, toto riziko je však znížené pri kombinácii so stredne silnými inhibítormi CYP3A4.

Svedectvo

- liečba stabilnej angíny pectoris u pacientov s normálnym sínusovým rytmom s intoleranciou alebo kontraindikáciami na použitie betablokátorov.

Režim dávkovania

Terapia Coraxanom^® odporúča sa ako alternatíva k symptomatickej liečbe stabilnej angíny pectoris u pacientov s normálnym sínusovým rytmom s intoleranciou alebo kontraindikáciami na použitie betablokátorov.

Tablety Coraxan^® určené na perorálne podanie 2 krát/deň ráno a večer počas jedla.

Priemerná odporúčaná počiatočná dávka Coraxanu^® je 10 mg / deň (1 pútko. 5 mg 2 x / deň). V závislosti od terapeutického účinku možno po 3–4 týždňoch užívania lieku dávku zvýšiť na 15 mg / deň (1 pútko. 7.5 mg 2 x / deň).

Ak počas liečby srdcová frekvencia klesne na hodnoty nižšie ako 50 tepov/min alebo sa u pacienta objavia symptómy, spojené s bradykardiou (ako sú závraty, únava alebo hypotenzia), je potrebné zvoliť nižšiu dávku lieku. Ak pri znižovaní dávky Coraxanu^® srdcová frekvencia sa nenormalizuje a zostáva na úrovni nižšej ako 50 u. / min, liek je potrebné zrušiť.

Aplikácia Coraxanu^® v Pacienti 75 a staršie študované na obmedzenom počte pacientov, Preto sa pre túto vekovú skupinu odporúča začať liečbu úvodnou dávkou 2.5 mg (1/2 pútko. podľa 5 mg) 2 x / deň. V budúcnosti je možné dennú dávku zvýšiť v závislosti od stavu pacienta.

V pacientov s poruchou funkcie obličiek s CC > 15 ml / min Odporúča sa zvyčajný režim dávkovania.

Vzhľadom na nedostatok klinických údajov o CC < 15 ml / min liek sa má podávať opatrne.

Keď sa nevyžaduje žiadna zmena v dávkovacom režime lieku mierne zlyhanie pečene. Treba dávať pozor, kedy stredne ťažké poškodenie funkcie pečene. Na ťažká pečeňová nedostatočnosť príjem prípravku je kontraindikovaný, keďže v tejto skupine pacientov neboli vykonané žiadne štúdie.

Vedľajší efekt

Počas štúdia Coraxanu^® v klinických štúdiách fázy II-III približne 5000 Pacienti. Coraxan^® dostal viac 2900 Pacienti.

Na strane orgánu zorného: Často (>1/10) – fenomén zmenených svetonázorov (fotopsia), poznamenal 14.5% pacientov a bola opísaná ako prechodná zmena jasu v obmedzenej oblasti zorného poľa. Obvykle, takéto javy boli iniciované prudkou zmenou intenzity osvetlenia. Hlavne, fotopsia sa objavila prvýkrát 2 mesiacov liečby, po ktorých nasledovalo opakovanie a mala slabú alebo strednú intenzitu. Výskyt fotopsie sa zastavil ako po ukončení liečby, Tak, Väčšinou (77.5%), a počas jeho realizácie. Iba pri 1% U pacientov bol výskyt fotopsie dôvodom odmietnutia liečby alebo zmeny obvyklého denného režimu. Často (>1/100, <1/10) – rozmazané videnie.

Kardiovaskulárny systém: často (>1/100, <1/10) – bradykardia (3.3% Pacienti, najmä v prvom 2-3 mesiacov terapie; v 0.5% u pacientov sa vyvinula závažná bradykardia so srdcovou frekvenciou nižšou alebo ekvivalentnou 40 u. / min), AV blok I stupňov, komorových predčasných beats; niekedy (>1/1000, <1/100) – tlkot srdca, najeludochkovaya arytmia. Podmienky uvedené nižšie, identifikované počas klinických skúšok, sa vyskytli s rovnakou frekvenciou ako v skupine pacientov, dostáva ivabradín, a v porovnávacej skupine, čo naznačuje súvislosť so samotnou chorobou, a nie s ivabradínom: sínusová arytmia, nestabilná angína, zhoršenie anginy pectoris, fibrilácia predsiení, ischémia myokardu, infarkt myokardu a ventrikulárna tachykardia.

Zo zažívacieho systému: niekedy (>1/1000, <1/100) – nevoľnosť, zápcha, hnačka.

Z tela ako celku: často (>1/100, <1/10) – bolesť hlavy (najmä v prvom mesiaci liečby), závrat, pravdepodobne súvisí s bradykardiou; niekedy (>1/1000, <1/100) - závrat, dýchavičnosť, svalové kŕče.

Z laboratórnych parametrov: niekedy(>1/1000, <1/100) - hyperurikémia, eozinofilija, zvýšenie hladín kreatinínu v plazme.

Kontraindikácie

- Srdcová frekvencia v pokoji je nižšia 60 u. / min (pred začatím liečby);

- Kardiogénny šok;

- Akútny infarkt myokardu;

– vyjadrený arteriálnej gipotenzia (systolický TK nižšie 90 mmHg. a diastolický krvný tlak je nižší 50 mmHg.);

- Ťažké poškodenie pečene (viac 9 poukazuje na Child-Pugh);

- SSS;

- Sinoatrialynaya blokáda;

— chronické srdcové zlyhanie funkčnej triedy III a IV podľa klasifikácie NYHA (kvôli nedostatku dostatočných klinických údajov);

— prítomnosť umelého kardiostimulátora;

- Nestabilná angina pectoris;

— AV blok III stupňa;

- súčasné užívanie so silnými inhibítormi CYP3A4, ako sú azolové antimykotiká (ketokonazol, itrakonazol), antibiotiká zo skupiny makrolidov (klaritromycín, erytromycín na perorálne podanie, dzhozamitsin, telitromycín), Inhibítory proteázy HIV (Nelfinavir, ritonavir) a nefazodón;

- precitlivenosť na ivabradín alebo na ktorúkoľvek zložku lieku.

Tehotenstvo a dojčenie

Coraxan^® kontraindikovaný počas tehotenstva. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje, súvisiace s užívaním Coraxanu^® u tehotných žien. IN experimentálne výskum boli preukázané embryotoxické a teratogénne účinky lieku na reprodukčnú funkciu u zvierat. Potenciálne riziko vplyvu na reprodukčnú funkciu u ľudí nebolo stanovené..

IN experimentálne výskum nájdených, že ivabradín sa vylučuje do materského mlieka. V tomto ohľade je použitie Coraxanu^® laktácie (dojčenie) kontraindikované.

Upozornenie

Coraxan^® nie je účinný pri liečbe alebo prevencii srdcových arytmií. Jeho účinnosť klesá na pozadí rozvoja tachyarytmie (napr, ventrikulárna alebo supraventrikulárna tachykardia).

Coraxan^® neodporúča sa pacientom s fibriláciou predsiení (fibrilácia predsiení) alebo iné typy arytmií, súvisiaci s funkciou sínusového uzla.

Počas liečby Coraxanom^® Odporúča sa pravidelne sledovať stav pacienta kvôli rozvoju fibrilácie predsiení (paroxysmálne alebo konštantné). Keď je to klinicky indikované (napr, s komplikovanou angínou, výrazné palpitácie, Arytmia) EKG sa má pravidelne monitorovať.

Coraxan^® neodporúča sa používať u pacientov s AV blokádou druhého stupňa.

Aplikácia Coraxanu^® spolu s blokátormi vápnikových kanálov, pomalý SRDCOVÝ tep (verapamil alebo diltiazem), neodporúča sa.

Pri používaní Coraxanu^® s dusičnanmi, blokátory vápnikových kanálov - deriváty dihydropyridínu (ako je amlodipín) nezistil sa žiadny vplyv na bezpečnosť a účinnosť terapie.

Pred predpísaním Coraxanu^® pacient by mal byť vyšetrený na prítomnosť chronického srdcového zlyhania. V prítomnosti chronického srdcového zlyhania funkčnej triedy III a IV podľa klasifikácie NYHA Coraxan^® kontraindikované z dôvodu nedostatku dostatočných údajov o účinnosti a bezpečnosti lieku. Vzhľadom na nedostatočný počet vyšetrených pacientov je potrebné liek predpisovať opatrne pri asymptomatickej dysfunkcii ľavej komory a pri chronickom srdcovom zlyhaní funkčnej triedy II podľa klasifikácie NYHA.

Neodporúča sa predpisovať liek bezprostredne po mŕtvici., tk. neexistujú žiadne údaje o jeho použití v tomto období.

Coraxan^® ovplyvňuje funkciu sietnice oka. V súčasnosti neexistujú dôkazy o toxicite ivabradínu na sietnicu., a dôsledky dlhodobého užívania Coraxanu^® pre sietnicu sú v súčasnosti neznáme. Ak sa objavia poruchy zraku, ktoré nie sú opísané v návode, je potrebné zvážiť ukončenie užívania Coraxanu^®. Liek sa má užívať opatrne u pacientov s pigmentovou degeneráciou sietnice.

Zloženie liečiva zahŕňa laktózu, teda pre pacientov s intoleranciou laktózy, nedostatok laktázy alebo zhoršená absorpcia glukózy a galaktózy pri užívaní lieku Coraxan^® nesmie sa odporúčať.

Vzhľadom na nedostatočné klinické údaje Coraxan^® sa má predpisovať opatrne pacientom s miernou až stredne ťažkou arteriálnou hypotenziou.

Pri pití grapefruitovej šťavy počas užívania Coraxanu^® Došlo k zvýšeniu koncentrácie ivabradínu v krvi 2 doba. Počas liečby ivabradínom sa má príjem grapefruitovej šťavy a prípravkov z ľubovníka bodkovaného obmedziť na minimum..

Neexistujú žiadne dôkazy o riziku vzniku bradykardie počas užívania Coraxanu^® pri obnovení sínusového rytmu počas farmakologickej kardioverzie. Avšak, Pre nedostatok dostatočných údajov by sa kardioverzia mala podľa možnosti odložiť, a užívaním Coraxanu^® by mal prestať po 24 hodiny pred jeho uskutočnením.

Použitie v pediatrii

Liek Coraxan^® neodporúča sa používať v Deti a mladiství mladší 18 leta, keďže účinnosť a bezpečnosť jeho použitia v tejto vekovej skupine nebola skúmaná.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Bolo preukázané,, aké je hlavné použitie Coraxanu^® neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo, ale vzhľadom na možnosť fotopsie by mal byť pacient opatrný, keď sa zapája do potenciálne nebezpečných činností, vyžadujúce vysokú mieru psychomotorických reakcií.

Nadmerná dávka

Príznaky: ťažká dlhotrvajúca bradykardia, zle tolerované pacientmi.

Liečba: ťažká bradykardia by mala byť symptomatická a mala by sa vykonávať na špecializovaných oddeleniach. V prípade rozvoja bradykardie v kombinácii s nepriaznivými zmenami hemodynamických parametrov je indikovaná symptomatická liečba intravenóznym podaním beta-agonistov (Izoprenalín). V prípade potreby je potrebné zvážiť dočasné umiestnenie umelého kardiostimulátora..

Liekové interakcie

Pri použití spolu s liekom Coraxan^® lieky, predĺženie QT intervalu (chinidín, disopyramid, bepridil, sotalol, ibutilid, Amiodarón, pimozid, ziprasidone, sertindolu, Mefloquine, halofantrine, pentamidín, cisaprid, erytromycín IV), možné zvýšenie poklesu srdcovej frekvencie, preto, ak je súbežné podávanie nevyhnutné, je potrebné starostlivo sledovať stav kardiovaskulárneho systému (takéto kombinácie sa neodporúčajú).

Ivabradín sa metabolizuje v pečeni izoenzýmom CYP3A4 a je veľmi slabým inhibítorom tohto izoenzýmu. Ivabradín nemá významný vplyv na metabolizmus a plazmatické koncentrácie iných substrátov izoenzýmu CYP3A4. Inhibítory a induktory izoenzýmu CYP3A4 súčasne interagujú s ivabradínom a ovplyvňujú jeho metabolizmus a farmakokinetické vlastnosti. Bolo zistené,, že inhibítory izoenzýmu CYP3A4 sa zvyšujú, a induktory izoenzýmu CYP3A4 znižujú koncentráciu ivabradínu v plazme. Zvýšenie koncentrácie ivabradínu v krvnej plazme zvyšuje riziko vzniku závažnej bradykardie.

Súbežné použitie so silnými inhibítormi izoenzýmov cytochrómu P450, ako sú azolové antimykotiká (ketokonazol 200 mg 1 Čas / deň), itrakonazol), makrolidové antibiotiká (klaritromycín, erytromycín perorálne, dzhozamitsin /1 g 2 krát/deň/, telitromycín), Inhibítory HIV proteázy (Nelfinavir, ritonavir), nefazodón zvyšuje priemerné plazmatické koncentrácie ivabradínu v 7-8 doba (také kombinácie sú kontraindikované).

Kombinované užívanie ivabradínu a liekov, zníženie srdcovej frekvencie, diltiazem alebo verapamil pacienti dobre tolerovali a sprevádzalo ich zvýšenie koncentrácií ivabradínu v 2-3 doba, v rovnakom čase bol dodatočný pokles srdcovej frekvencie približne 5 u. / min (Táto kombinácia sa neodporúča).

Súčasné užívanie Coraxanu^® a stredne silné inhibítory CYP3A4 (napr, flukonazol) môže viesť k výraznému zníženiu srdcovej frekvencie (užívanie Coraxanu^® treba začať dávkou 2.5 mg 2 x / deň, a s nižšou srdcovou frekvenciou 60 tep/min vyžaduje starostlivý lekársky dohľad.

Induktory CYP3A4, ako je rifampicín, barbituráty, fenytoín a rastlinné prípravky, obsahujúce ľubovník (Hypericum perforatum), pri použití spolu s Coraxanom^® môže viesť k zníženiu koncentrácie a aktivity ivabradínu v krvi a vyžadovať použitie lieku vo vyššej dávke.

Ukázalo sa, že nasledujúce lieky nemajú klinicky významný vplyv na farmakodynamiku a farmakokinetiku ivabradínu, keď sa používajú spolu:: Inhibítory protónovej pumpy (omeprazol, lansoprazol), inhibítory fosfodiesterázového typu 5 (sildenafil), HMG-CoA reduktázy (simvastatín), blokátory kalciových kanálov – deriváty dihydropyridínu (amlodipín, lacidipín), digoxín a warfarín. Zobrazenie, že ivabradín nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku simvastatínu, amlodipín, lacidipín, farmakokinetika a farmakodynamika digoxínu, warfarín a farmakodynamika kyseliny acetylsalicylovej.

V pilotnej štúdii fázy III neboli žiadne špeciálne obmedzenia na používanie nasledujúcich liekov:, preto ich možno predpísať v kombinácii s ivabradínom bez špeciálnych opatrení: ACE inhibítory, AIIRA, Diuretický, krátko a dlhodobo pôsobiace dusičnany, HMG-CoA reduktázy, fibráty, inhibítory protónovej pumpy, orálny antidiabetiká, kyselina acetylsalicylová a iné antitrombotiká.

Podmienky zásobovanie lekární

Prípravok je k dispozícii na lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí. Žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie vyžaduje. Doba použiteľnosti – 3 rok. Nepoužívajte po dátume expirácie, na obale.