KONVUL′SAN

Aktívny materiál: Lamotrigín
Keď ATH: N03AX09
CCF: Antikonvulzíva
ICD-10 kódy (svedectvo): F31, G40
Keď CSF: 02.05.06
Výrobca: Actavis hf. (Island)

Lieková forma, ŠTRUKTÚRA A BALENIE

Pills kolo, Valium, svetlo žltá, Ryté “25” jedna strana.

Pomocné látky: uhličitan horečnatý, mikrokryštalická celulóza, povidón, пигмент светло-желтый (laktózu, žltý oxid železitý), krospovydon (полиплаздон XL10), magnéziumstearát.

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.

Pills kolo, Valium, svetlo žltá, Ryté “50” jedna strana.

Pomocné látky: uhličitan horečnatý, mikrokryštalická celulóza, povidón, пигмент светло-желтый (laktózu, žltý oxid železitý), krospovydon (полиплаздон XL10), magnéziumstearát.

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.

Pills kolo, Valium, svetlo žltá, Ryté “100” jedna strana.

Pomocné látky: uhličitan horečnatý, mikrokryštalická celulóza, povidón, пигмент светло-желтый (laktózu, žltý oxid železitý), krospovydon (полиплаздон XL10), magnéziumstearát.

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.

* – medzinárodný generický názov, odporúča WHO – lamotrigín.

Farmakologický účinok

Antikonvulzíva. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (aminokyselina, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте “prvý priechod”. FROM_max в плазме достигается приблизительно через 2.5 h po podaní. Čas na dosiahnutie C_max слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 mg. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания С_max v rovnováhe, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Rozdelenie

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Nepravdepodobný, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта.

V_d je 0.92-1.22 l / kg.

Metabolizmus

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Метаболизируется до глюкуронидов. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Dedukcie

У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Návrat s močom vo forme metabolitov, menej 10% liek vylučuje močom nezmenené, o 2% – s výkalmi. Svetlá a T_1/2 не зависят от дозы. T_1/2 у взрослых составляет в среднем от 24 h k 35 žiadna. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, než u dospelých (наиболее высок у детей до 5 leta). У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, než u dospelých. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32%, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

Svedectvo

Epilepsia

— в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) u dospelých a detí starších ako 12 leta;

— в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) deti od 2 na 12 leta (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

— для профилактики нарушений настроения (depresia, mánia, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne. Если рассчитанная доза ламотриджина (napr, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Epilepsia

Монотерапия у взрослых и детей старше 12 leta

Начальная доза Конвульсана составляет 25 mg 1 раз/сут в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 50 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 týždne. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 mg každý 1-2 v týždni, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg / deň 1 alebo 2 vstupné. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 mg / deň.

Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 leta

При совместном применении Конвульсана с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 týždne; в дальнейшем – по 25 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 týždne. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg / deň každý 1-2 v týždni, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg / deň 1 alebo 2 vstupné.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Конвульсана составляет 50 mg 1 раз/сут в течение первых 2 týždne, в дальнейшем – 100 mg / deň 2 приема в течение следующих 2 týždne. Затем дозу повышают максимально на 100 mg každý 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 mg / deň 2 vstupné. Некоторым пациентам может потребоваться доза до 700 mg / deň.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 раз/сут в течение первых 2 týždne, ďalšie – 50 mg / deň 1 прием в течение следующих 2 týždne. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 mg každý 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg / deň 1 alebo 2 vstupné.

Монотерапия у детей dlhoročný 2 na 12 leta

Начальная доза Конвульсана при монотерапии типичных абсансов je 0.3 mg/kg telesnej hmotnosti/deň 1 alebo 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg / kg / deň 1 alebo 2 приема в течение следующих 2 týždne. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 mg / kg každý 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет от 1 na 15 mg / kg / deň 1 alebo 2 vstupné, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.

Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 na 12 leta

При совместном применении Конвульсана и препаратов вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 0.15 mg / kg 1 раз/сут в течение первых 2 týždne, в дальнейшем – 0.3 mg / kg 1 раз/сут в течение следующих 2 týždne. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg každý 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-5 mg / kg / deň 1 alebo 2 vstupné. Maximálna denná dávka – 200 mg.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза ламотриджина составляет 0.6 mg / kg / deň 2 приема в течение первых 2 týždne, в дальнейшем – 1.2 mg / kg / deň 2 приема в течение следующих 2 týždne. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в 2 vstupné. Maximálna denná dávka – 400 mg.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 0.3 mg / kg / deň 1 alebo 2 приема в течение первых 2 týždne, ďalšie – 0.6 mg / kg / deň 1 alebo 2 приема в течение следующих 2 týždne. Затем доза повышается максимально на 0.6 mg / kg každý 1-2 v týždni, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 mg / kg / deň 1 alebo 2 vstupné. Maximálna dávka je 200 mg / deň.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 kg.

Pravdepodobne, что детям в возрасте от 2 na 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные нарушения dospelý

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Stôl. 1), после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (Tabuľka 2).

Stôl 1. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, ингибирующих глюкуронизацию ламотриджина (napr, препаратов вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 týždne, potom – 25 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 týždne, na 5 неделе дозу следует увеличить до 50 mg / deň 1-2 vstupné. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 mg / deň 1-2 vstupné. Maximálna denná dávka – 200 mg.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (napr, fenytoín, Karbamazepín, fenobarbital, prymydon), Pacienti, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (napr, препараты вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 50 mg 1 раз/сут в течение первых 2 týždne, potom – 100 mg / deň 2 приема в течение следующих 2 týždne, na 5 неделе дозу следует увеличить до 200 mg / deň 2 vstupné. Na 6 неделе доза может быть увеличена до 300 mg / deň, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 mg / deň 2 приема и назначается, počnúc 7 v týždni.

Na monoterapia Конвульсаном или при совместном применении Конвульсана с препаратами лития, бупропионом, оланзапином, окскарбазепином или другими препаратами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 раз/сут в течение первых 2 týždne, potom – 50 mg / deň 1 alebo 2 приема в течение следующих 2 týždne. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5 týždeň. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 mg / deň 1-2 vstupné.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Stôl 2. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.

Ak je to potrebné, môže byť dávka zvýšená na 400 mg / deň.

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (napr, препаратами вальпроевой кислоты) стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (vr. fenytoín, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidón) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (napr, lítiové prípravky, bupropión, оланзапин, okskarʙazepin), должна быть сохранена стабилизирующая доза Конвульсана, достигнутая в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (Stôl. 3).

Stôl 3. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов

При прекращении терапии Конвульсаном у пациентов с биполярным расстройством отменять Конвульсан можно сразу, без постепенного снижения дозы.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, s výnimkou prípadov,, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

При назначении Конвульсана ženy, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 doba, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Úpravy dávkovacieho režimu Starší pacienti (senior 65 leta) nie je požadované.

Na нарушениях функции печени средней (Trieda B pre Child-Pugh) и тяжелой степени (trieda C Child-Pugh) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% a 75% príslušne. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Vedľajší efekt

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: Často (>1/10), často (>1/100, <1/10), niekedy (>1/1000, < 1/100), zriedka (>1/10 000, <1/1000), zriedka (<1/10 000).

U pacientov s epilepsiou

Dermatologické reakcie: Keď sám: Často – kožné vyrážky; при других видах клинического применения: Často – kožné vyrážky; zriedka – Stevens-Johnsonov syndróm; zriedka – toxická epidermálna nekrolýza.

Vyrážka, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (Lyellov syndróm). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Z hematopoetického systému: zriedka – neutropénia, leukopénia, anémia, trombocytopénia, pancytopénia, aplasticheskaya anémia, agranulocytóza. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Na strane imunitného systému: zriedka – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, lymfadenopatia, opuch tváre, нарушения со стороны крови и функции печени, DIC, мультиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Je dôležité si uvedomiť,, что ранние проявления гиперчувствительности (tj. horúčka, lymfadenopatia) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

CNS: Keď sám: Často – popudlivosť, bolesť hlavy; často – ospalosť, nespavosť, závrat, tremor; niekedy – ataxia, agresivita; zriedka – tiky, halucinácie, zmätok; при других видах клинического применения: Často – bolesť hlavy, závrat; často – popudlivosť, nistagmo, tremor, ataxia, ospalosť, nespavosť; niekedy – agresivita; zriedka – tiky, halucinácie, zmätok, ažitaciâ, volatilita, pohybové poruchy, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, extrapyramídová porucha, Choreatetóza, повышение частоты судорожных припадков.

Zo zmyslov: Často – diplopia, rozmazané videnie; zriedka – zápal spojiviek.

Zo zažívacieho systému: Keď sám: často – nevoľnosť; при других видах клинического применения: často – nevoľnosť, hnačka.

Z hepatobiliárny systém: очень редко – повышение уровней печеночных ферментов, abnormálna funkcia pečene, zlyhanie pečene. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Ostatné: často – fatiguability; zriedka – lupus-like syndróm.

У пациентов с биполярным нарушением

Dermatologické reakcie: Často – kožná vyrážka; zriedka – Stevens-Johnsonov syndróm.

CNS: Často – bolesť hlavy; často – ažitaciâ, ospalosť, závrat.

Na strane pohybového aparátu: často – artralgia, bolesť chrbta.

Ostatné: často – bolesť.

Kontraindikácie

- Deti do rokov 2 leta;

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

FROM opatrnosť назначают при почечной недостаточности.

Tehotenstvo a dojčenie

Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности.

Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, komponenty 40-60% от его концентрации в плазме матери. При необходимости назначения Конвульсана в период лактации следует соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Upozornenie

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, než u dospelých. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, deti, pacientov s epilepsiou, составляла от 1 na 300 na 1 na 100 deti.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 týždňoch liečby.

Okrem, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Avšak, bolo ukázané,, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, Priemerná veľkosť erytrocytov, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 rok) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 leta).

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача.

Резкая отмена приема Конвульсана, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (napr, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 týždne.

Existujú správy, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном.

Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Не рекомендуется в период применения препарата заниматься потенциально опасными видами деятельности, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Nadmerná dávka

Сообщалось об однократном применении Конвульсана в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 doba. Tak pozorované po príznaky: nistagmo, ataxia, porucha vedomia a kóma.

Liečba: výplach žalúdka, госпитализация и проведение симптоматической терапии.

Liekové interakcie

Priemerná T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Žiadne údaje o schopnosti lamotrigínu spôsobiť klinicky významnú indukciu alebo inhibíciu pečeňových enzýmov oxidačných. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, nepravdepodobný. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Stôl 4. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 takmer 2 doba.

Определенные противоэпилептические препараты (ako je fenytoín, Karbamazepín, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksiyu, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 mg, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (podľa 2 g 2 x / deň po dobu 6 dní) при их совместном применении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_max ламотриджина в среднем на 24% a 20% príslušne, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, fluoxetín, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, risperidón, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, obsahujúce 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_max ламотриджина в среднем на 52% a 39% príslušne. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, v priemere 2 krát vyššia, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_max левоноргестрела на 19% a 12% príslušne. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 mg / deň) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Pacienti, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uložený v suchej, chránený pred svetlom, prístupné deťom pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.