HARTIL

Aktívny materiál: Ramipril
Keď ATH: C09AA05
CCF: ACE inhibítory
ICD-10 kódy (svedectvo): I10, I21, 150,0, I61, I63, N03, N08.3
Keď CSF: 01.04.01.03
Výrobca: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Maďarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills žlté alebo svetlo žltá, возможно с мраморной поверхностью, Oválny, plochý, skosená, с риской и гравировкой “R2” na jednu stranu; с рисками на боковых поверхностях.

Pomocné látky: natriya uhličitan, laktózu, predželatínovaný škrob 1500, Sodná soľ kroskarmelózy, stearylfumarátu sodný, žltý oxid železitý.

7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Pills светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, Oválny, plochý, skosená, с риской и гравировкой “R3” na jednu stranu; с рисками на боковых поверхностях.

Pomocné látky: natriya uhličitan, laktózu, predželatínovaný škrob 1500, Sodná soľ kroskarmelózy, stearylfumarátu sodný, žltý oxid železitý, červený oxid železa.

7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Pills biela alebo takmer biela, Oválny, plochý, skosená, с риской и гравировкой “R4” na jednu stranu; с рисками на боковых поверхностях.

Pomocné látky: natriya uhličitan, laktózu, predželatínovaný škrob 1500, Sodná soľ kroskarmelózy, stearylfumarátu sodný.

7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antihypertenzíva, ACE inhibítory. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (situácie v pacient leží a Stáleho) без компенсаторного увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, vr. в сосудистой стенке. Znižuje koleso (afterload), tlak v pľúcnych kapilárach (predpätie); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; zlepšuje prietok krvi do ischemickej myokardu.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NIE) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 hodiny po orálnom podaní, максимальный эффект развивается в течение 3-6 ч и сохраняется в течение 24 žiadna. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 rok). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, veku a telesnej hmotnosti pacienta.

У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.

При длительном приеме (Nemenej 6 Mesiaca) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (v počiatočných fázach) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (viac 3 g / deň) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Farmakokinetika

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.

Vstrebávanie

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Степень всасывания – Nemenej 50-60% podanej dávky. C_max plazmatické koncentrácie dosiahne počas 1 žiadna.

Distribúcia a metabolizmus

Takmer kompletne metabolizuje (predovšetkým – pečeň) с образованием активных и неактивных метаболитов. Jeho aktívny metabolit – рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, Cem ramipril. C_max рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 žiadna. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% a 56% príslušne.

При приеме в обычных дозах 1 Čas / deň C_ss рамиприла в плазме крови достигается к 4 дню приема препарата.

Dedukcie

T_1/2 ramiprila – 5.1 žiadna, T_1/2 ramipril 13-17 žiadna.

Akonáhle je vo vnútri 60% dávky sa vylučuje močom (в основном в форме метаболитов) ao 40% – s výkalmi. O 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.

Svedectvo

- Arteriálna hypertenzia;

- Kongestívne srdcové zlyhanie;

— хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;

— диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

— с целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, vrátane pacientov, infarkt myokardu, perkutánna transluminálna koronárna angioplastika, koronárnej tepny bypass.

Režim dávkovania

Tablety by sa mali užívať perorálne, проглатывая их целиком, bez žuvania, piť veľa tekutín (o 1 sklo). Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

Na vysoký tlak Odporúčaná počiatočná dávka je 2.5 mg 1 Čas / deň (ежедневно по 1 pútko. 2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 v týždni. Стандартная поддерживающая доза составляет 2.5-5 mg / deň (1 pútko. 2.5 mg alebo 1 pútko. 5 mg). Maximálna denná dávka je 10 mg.

Na chronické srdcové zlyhanie Odporúčaná počiatočná dávka je 1.25 mg 1 Čas / deň (ежедневно по 1/2 pútko. Хартила^®2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 v týždni. При необходимости применения препарата в дозе более 2.5 mg, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 vstupné. Maximálna denná dávka je 10 mg.

Na лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 3-10 день после острого инфаркта миокарда. Odporúčaná počiatočná dávka, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2.5 mg 2 x / deň (1 pútko. 2.5 mg 2 x / deň). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 mg (2 pútko. podľa 2.5 mg alebo 1 pútko. 5 mg) 2 x / deň. Maximálna denná dávka – 10 mg. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

Na недиабетической или диабетической нефропатии Odporúčaná počiatočná dávka – 1.25 mg (1/2 pútko. 2.5 mg) 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 v týždni. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 vstupné. Рекомендуемая максимальная суточная доза – 5 mg.

S cieľom prevencia infarktu myokardu, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений Odporúčaná počiatočná dávka – 2.5 mg 1 Čas / deň. В зависимости от переносимости препарата, cez 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Odporúčaná udržiavacia dávka – 10 mg 1 Čas / deň.

Starší pacienti, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

U pacientov s renálnou insuficienciou vyžaduje režim korekcie. Na умеренном нарушении функции почек (KK od 20 na 50 мл/мин в расчете на 1.73 m² povrchu tela) начальная доза обычно составляет 1.25 mg 1 Čas / deň (1/2 pútko. 2.5 mg). Maximálna denná dávka – 5 mg.

Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.

Pre mužov:

CC (ml / min) = (140 – vek) x telesná hmotnosť (kg)/72 x sérového kreatinínu (mg / dl)

Pre ženy: результат вычисления следует умножить на 0.85.

Na dysfunkcia pečene может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил^®, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях – 2.5 mg.

V Pacienti, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 deň (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила^®. u pacientov, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 mg.

Vedľajší efekt

Kardiovaskulárny systém: zníženie krvného tlaku, ortostatická hypotenzia, tachykardia; zriedka – arytmia, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Z močového systému: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата).

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: závrat, bolesť hlavy, slabosť, ospalosť, paresthesia, nervová podráždenosť, úzkosť, tremor, svalová kŕč, poruchy nálady; pri použití vo vysokých dávkach – nespavosť, úzkosť, depresia, zmätok, omdlieť.

Zo zmyslov: vestibulárne poruchy, poruchy chuti (napr, kovová chuť), čuchový, sluchu a zraku, hluk v ušiach.

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo zápcha, bolesti v nadbrušku, sucho v ústach, smäd, znížená chuť do jedla, stomatitída, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, pankreatitída; zriedka – zápal pečene, cholestatická žltačka, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

Dýchací systém: suchý kašeľ, bronchospazmus (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), dýchavičnosť, výtok z nosa, nádcha, zápal dutín, bronchitída.

Zo strany hematopoézy: anémia, zníženie koncentrácie hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, pancytopénia, gemoliticheskaya anémia, zníženie počtu červených krviniek, potlačenie krvotvorby kostnej drene.

Z laboratórnych parametrov: giperkreatininemiя, zvýšenie úrovne močovinového dusíka, zvýšenie pečeňových transamináz, giperʙiliruʙinemija, hyperkaliémia, giponatriemiya; zriedka – повышение титра антинуклеарного фактора.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, zápal spojiviek, fotosenzitivita; zriedka – angioneurotický edém tváre, končatiny, pery, jazyk, hltanu alebo hrtana, exfoliatívna dermatitída, multiformný erytém exsudatívnej (vr. Stevens-Johnsonov syndróm), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), pemphigus (pemphigus), serozitida, onycholýza, vaskulitída, myozitída, myalgia, artralgia, artritída, eozinofilija.

Ostatné: alopécia, hypertermia, potenie.

Kontraindikácie

- História angioedému, vr. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Primárne hyperaldosteronizmus;

- Zlyhanie obličiek (CC<20 ml / min);

— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.

FROM opatrnosť применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; závažné koronárne lézie a mozgových tepien (nebezpečenstvo, že zníženie prietoku krvi, pri nadmernom pokles ad), nestabilná angína pectoris, тяжелых желудочковых нарушениях ритма, терминальной стадии ХСН, декомпенсированном легочном сердце, na choroby, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) – vr. v systémových ochorení spojivového tkaniva, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, hyperkaliémia, giponatriemii (vr. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; stavy, sprevádzaný poklesom v BCC (vr. hnačka, vracanie), cukrovka, potlačenie krvotvorby kostnej drene, состоянии после пересадки почки, u starších pacientov, u detí a dospievajúcich mladších 18 leta (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, dialýza.

Tehotenstvo a dojčenie

Kontraindikovaný pre použitie v tehotenstve a počas laktácie.

Препарат вызывает нарушение развития почек плода, zníženie krvného tlaku plodu a novorodenca, zhoršenie funkcie obličiek, hyperkaliémia, hypopláziu lebky, oligogidramnion, kontraktúru končatiny, deformácia lebky, pľúcna hypoplázia.

Upozornenie

Во время лечения препаратом Хартил^® необходим регулярный медицинский контроль.

Po prvej dávke, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила^® Pacient by mal byť v rozmedzí 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.

По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (napr, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), porucha funkcie obličiek, при выраженном снижении АД, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (napr, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (napr, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил^®. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Опыт применения рамиприла у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² povrchu tela) и у больных во время диализа ограничен.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (napr, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (napr, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (pokles krvného tlaku, respiračné zlyhanie, vracanie, kožné reakcie). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил^® содержит следующие количества лактозы: pre tablety 1.25 мг содержат 79.5 Laktóza mg, pre tablety 2.5 mg - 158.8 mg, pre tablety 5 mg - 96.47 mg, pre tablety 10 mg - 193.2 mg.

Použitie v pediatrii

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² povrchu tela) и во время диализа – obmedzený.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií. V budúcnosti sa stupeň obmedzenia určí pre každého pacienta individuálne..

Nadmerná dávka

Príznaky: výrazné zníženie krvného tlaku, bradykardia, otras, narušenie rovnováhy tekutín a elektrolytov, akútne zlyhanie obličiek.

Liečba: в случае легкой передозировки – výplach žalúdka, введение адсорбентов и сульфата натрия (najlepšie v 30 minút po podaní).

При острой передозировке: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; so znížením krvného tlaku – введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

Nevedno, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

Liekové interakcie

При одновременном применении Хартила^® s alopurinolom, kortikosteroidov, prokaynamydom, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении Хартила^® с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (vr. diuretiká) или другими средствами, vlastniť hypotenzívny účinok (napr, dusičnany, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.

Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- a nefrotoxicita.

НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Препарат следует хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для детей месте. Doba použiteľnosti – 2 rok.