КАРДИЛ

Aktívny materiál: Diltiazem
Keď ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh kanál blokátor
Keď CSF: 01.03.03
Výrobca: ORION CORPORATION (Fínsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

30 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.
30 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – balenie kartón.

30 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.
100 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

OPIS ÚČINNÝCH LÁTOK

Farmakologický účinok

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. To antianginalnoe, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, spomaľuje AV drôtová, znížiť srdcovú frekvenciu, zníženie dopytu myokardu kyslíka, rozširuje vencovité tepny, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (postnagruzki), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia, znižuje agregáciu krvných doštičiek. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Mesiaca) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Farmakokinetika

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Vystavený k intenzívnemu metabolizmu v “prvý priechod” pečeňou. Biologická dostupnosť je asi 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Jeden z metabolitov – десацетилдилтиазем – má 25-50% активностью неизмененного вещества.

T_1/2 дилтиазема составляет 3-5 žiadna. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, o 2-4% vylučované močom ako nezmenený.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Svedectvo

Prevencia záchvatov angíny (vr. Prinzmetalova angína). Arteriálnej hypertenzie. Профилактика наджелудочковых аритмий (paroxyzmálna supraventrikulárna tachykardia, fibrilácia predsiení, ušné flutter, arytmia).

Pre I / V administrácii: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, paroxyzmálna komorovej tachykardie, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (s výnimkou WPW syndrómu).

Režim dávkovania

Pri perorálnom podaní počiatočná dávka – podľa 60 mg 3 x / deň, alebo 90 mg 2 x / deň. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 x / deň. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. Maximálna dávka Požitie – 360 mg / deň.

Na / v jedinej dávke – 300 mg / kg. Для в/в капельного введения 2.8-14 ug / kg / min, maximálna dávka – 300 mg / deň.

Vedľajší efekt

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: bolesť hlavy, závrat, mdloby, únava, asténia, poruchy spánku, ospalosť, úzkosť, экстрапирамидные (parkinsonizm) porušenie (ataxia, maskovaná tvár, miešanie chôdza, stuhnutosť rúk alebo nôh, chvenie rúk a prstov, obtiažnosť vedenie váhy), depresia; pri použití vo vysokých dávkach – paresthesia, tremor, rozmazané videnie (транзиторная потеря зрения).

Kardiovaskulárny systém: бессимптомное снижение АД; zriedka – angína, arytmia (vr. трепетание и мерцание желудочков), bradykardia (menej 50 u. / min) alebo tachykardia, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, rozvoj alebo zhoršené kongestívne srdcové zlyhanie; при применении в высоких дозах и при в/в введении – angína, bradykardia, OF блокада, výrazné zníženie krvného tlaku, zhoršenia chronického srdcového zlyhania.

Zo zažívacieho systému: sucho v ústach, zvýšená chuť do jedla, nevoľnosť, vracanie, zápcha alebo hnačka, zvýšenie pečeňových transamináz, giperplaziya vpravo (angiostaxis, bolestivosť, opuchy).

Z hematopoetického systému: zriedka – trombocytopénia, agranulocytóza.

Alergické reakcie: začervenanie tváre, kožná vyrážka, artritída, multiformný erytém exsudatívnej (vr. Stevens-Johnsonov syndróm).

Ostatné: pri použití vo vysokých dávkach – pľúcny edém (ťažkosti s dýchaním, kašeľ, stridorové dýchanie); periférny edém (opuchy dolných končatín – členky, stop, goleneй), zvýšenie sérového kreatinínu; zriedka – galaktorea, priberanie na váhe.

Kontraindikácie

Vыrazhennaya bradykardia, AV-blokáda II a III stupňa (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, kardiogénny šok, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, infarkte myokardu s stagnujúci v pľúcach, hypotenzia, chronické srdcové zlyhanie II B-III štádium, akútne srdcové zlyhanie, гемодинамически значимый аортальный стеноз, pečene a obličiek, tehotenstvo, laktácie, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Tehotenstvo a dojčenie

Kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia (dojčenie).

IN experimentálne štúdie установлено тератогенное действие дилтиазема.

Upozornenie

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, Pacienti, склонных к артериальной гипотензии, chronické srdcové zlyhanie, infarkt myokardu so zlyhaním ľavej komory, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, pečeňová nedostatočnosť, zlyhanie obličiek, u starších pacientov, deti (účinnosť a bezpečnosť používania sa neskúmali).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Liekové interakcie

Kým užívanie beta-blokátorov (vr. s propranololom, atenolol, metoprolol, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, Metoprolol, но не атенолола.

Spolu s užívaním amiodarónu posilňuje negatívny inotropný akcia, bradykardia, postupnosti postupnosť, AV блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, ktorý sa podieľa na metabolizme atorvastatínu, lovastatín a simvastatín, teoreticky možné prejavy liekových interakcií, v dôsledku zvýšených plazmatických koncentrácií statínov. Boli opísané prípady rabdomyolýzy.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, zosilňujú sa jeho terapeutické a vedľajšie účinky.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

Ak žiadate s imipraminom koncentrácie imipramín v krvnej plazme a riziko nepriaznivých zmien EKG.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Predpokladá sa,, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, psychózy.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Rifampicín indukuje aktivitu pečeňových enzýmov, ускоряя метаболизм дилтиазема, čo znižuje jeho účinnosť.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, zrejme, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, zrejme, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Predpokladá sa,, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, možná, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, tým sa znižuje jeho vylučovanie a zvýšenie koncentrácie v krvnej plazme. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.