INVEGA

Aktívny materiál: Paliperidone
Keď ATH: N05AX13
CCF: Antipsychotiká drog (anxiolytikum)
ICD-10 kódy (svedectvo): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Keď CSF: 02.01.02.03
Výrobca: JOHNSON & JOHNSON LTD {Rusko}

Lieková forma, zloženie a balenie

Tablety s predĺženým uvoľňovaním, obalený biela, kapsulovidnoy formulár, s nápisom “PAL 3”; zásuvky môžu byť viditeľné alebo neviditeľné vizuálnou kontrolou.

Pomocné látky: makrogol 200K, makrogol 7000K, chlorid sodný, povidón (K29-32), hyetyloza, kyselina stearová, ʙutilgidroksitoluol, červený oxid železa, žltý oxid železitý, makrogol 3350, acetát celulózy (398-10), farbivo biele (gipromelloza, Oxid titaničitý, laktózu, triacetín), karnaubský vosk.

7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (8) – balenie kartón.
30 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním, obalený svetlo oranžová (povolený mierny hnedastý odtieň), kapsulovidnoy formulár, s nápisom “PAL 6”; zásuvky môžu byť viditeľné alebo neviditeľné vizuálnou kontrolou.

Pomocné látky: makrogol 200K, makrogol 7000K, chlorid sodný, povidón (K29-32), hyetyloza, kyselina stearová, ʙutilgidroksitoluol, červený oxid železa, makrogol 3350, acetát celulózy (398-10), farbivo béžová (gipromelloza, Oxid titaničitý, polyetylénglykol 400, žltý oxid železitý, červený oxid železa), karnaubský vosk.

7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (8) – balenie kartón.
30 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním, obalený Ružová farba (sivý odtieň povolený), kapsulovidnoy formulár, s nápisom “PAL 9”; zásuvky môžu byť viditeľné alebo neviditeľné vizuálnou kontrolou.

Pomocné látky: makrogol 200K, makrogol 7000K, chlorid sodný, povidón (K29-32), hyetyloza, kyselina stearová, ʙutilgidroksitoluol, čierny oxid železitý, červený oxid železa, makrogol 3350, acetát celulózy (398-10), farbivo ružové (gipromelloza, Oxid titaničitý, polyetylénglykol 400, červený oxid železa), karnaubský vosk.

7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (8) – balenie kartón.
30 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním, obalený Farba tmavo-žltý (sivý odtieň povolený), kapsulovidnoy formulár, s nápisom “PAL 12”; zásuvky môžu byť viditeľné alebo neviditeľné vizuálnou kontrolou.

Pomocné látky: makrogol 200K, makrogol 7000K, chlorid sodný, povidón (K29-32), hyetyloza, kyselina stearová, ʙutilgidroksitoluol, červený oxid železa, žltý oxid železitý, makrogol 3350, acetát celulózy (398-10), farbivo tmavo žlté (gipromelloza, Oxid titaničitý, polyetylénglykol 400, žltý oxid železitý), karnaubský vosk.

7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (8) – balenie kartón.
30 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Všetky dávky tabliet sú napísané vo vode rozpustným čiernym atramentom (gipromelloza, čierny oxid železitý, Vyčistená voda, izopropanol, propylénglykol).

Farmakologický účinok

Antipsychotiká (anxiolytikum). Paliperidón je antagonista dopamínu D.₂-centrálne pôsobiace receptory, má tiež vysoký antagonizmus proti serotonínu 5-HT₂-receptory. Okrem, paliperidón je antagonista α₁– и₂-adrenergné receptory a histamín H₁-receptory. Paliperidón nemá afinitu k cholinergným receptorom, muskarínový, a tiež β₁– и b₂-adrenoceptora. Farmakologická aktivita (+)- a (-)-enantioméry paliperidónu sú rovnaké z kvalitatívneho aj kvantitatívneho hľadiska.

Antipsychotický účinok v dôsledku blokády dopamínu D₂-receptory a mezolimbický systém mesokortikálním. To spôsobuje minimálnu potlačenie činnosti motora a v menšej miere indukuje katalepsiu, ako klasické antipsychotiká (neuroleptiká).

Vyvážený centrálny antagonizmus na serotonín a dopamín môže znížiť sklon k extrapyramídovým vedľajším účinkom a zvýšiť terapeutický účinok lieku, vrátane negatívnych a produktívnych príznakov schizofrénie.

Paliperidón ovplyvňuje spánkové vzorce: skracuje dobu latencie pred zaspaním, znižuje počet prebudení po zaspaní, zvyšuje celkovú dobu spánku, predlžuje čas spánku a zlepšuje index kvality spánku. Má antiemetický účinok, môže spôsobiť zvýšenie koncentrácie prolaktínu v krvnej plazme.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti paliperidónu po perorálnom podaní sú úmerné dávke užitej v odporúčanom terapeutickom rozmedzí (3-12 mg 1 Čas / deň).

Vstrebávanie

Plazmatické koncentrácie paliperidónu sa po užití jednej dávky lieku ustavične zvyšovali., a C_max dosiahol neskôr 24 žiadna. Vlastnosti uvoľňovania liečivej látky z lieku Invega^® za predpokladu menších výkyvov v maximálnej a minimálnej koncentrácii paliperidónu, než, ktoré sa pozorujú pri použití konvenčných dávkových foriem.

Po užití tabliet paliperidónu nastáva vzájomná premena (+)- a (-)-enantiomérov, a pomer AUC(+)/AUC(-) v stacionárnom stave je približne 1.6. Absolútna biologická dostupnosť paliperidónu po perorálnom podaní je 28%.

Po podaní jednej dávky 15 mg paliperidónu ako tableta s predĺženým uvoľňovaním s mastným vysokokalorickým jedlom C._max a AUC sa zvýšili, priemerný, na 42-60% a 46-54% v porovnaní s rovnakými ukazovateľmi, keď sa užije tableta na prázdny žalúdok. Tak, prítomnosť alebo neprítomnosť potravy v žalúdku počas príjmu môže meniť koncentrácie paliperidónu v plazme paliperidónu.

Rozdelenie

U väčšiny pacientov, C_ss paliperidón sa dosiahol po 4-5 deň dávkovanie 1 Čas / deň.

Paliperidón je rýchlo distribuovaný v tkanivách a telesných tekutinách. Zjavný V_d – 487 l.

Väzba na plazmatické bielkoviny je 74%. Paliperidón sa viaže predovšetkým na α₁-kyslý glykoproteín a albumín.

Metabolizmus a vylučovanie

Existujú štyri spôsoby, ako in vivo metabolizmu paliperidónu, žiadny z nich pokrýva viac ako 6.5% dávka: dealkylácia, hydroxylácia, dehydrogenácia a štiepenie benzizoxazolu. Štúdie in vitro preukázali,, že izoenzýmy CYP2D6 a CYP3A4 môžu hrať úlohu v metabolizme paliperidónu, však dôkaz, že, že hrajú významnú úlohu v metabolizme paliperidónu in vivo, sa nepodarilo získať. Napriek, že v bežnej populácii sa metabolická rýchlosť substrátov CYP2D6 významne líši, Populačné farmakokinetické štúdie neodhalili významné rozdiely v zjavnom klírense paliperidónu po podaní lieku medzi rýchlymi a pomalými metabolizátormi substrátov CYP2D6.. Ukázali sa štúdie in vitro využívajúce mikrozomálne prípravky heterológnych systémov, čo izoenzýmy CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A5 sa nezúčastňujú metabolizmu paliperidónu.

Cez 1 týždeň po užití jednej štandardnej tablety, ktorý obsahoval 1 mg paliperidónu, 59% dávka sa vylúčila v nezmenenej forme močom; toto naznačuje, že paliperidón nie je extenzívne metabolizovaný v pečeni. O 80% účinná látka bola nájdená v moči a približne 11% – Calais. Konečný T_1/2 paliperidón je asi 23 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Pacienti s poškodenou funkciou pečene nemusia znižovať dávku paliperidónu, pretože ten nie je extenzívne metabolizovaný v pečeni. Výskum, ktoré zahŕňali pacientov so stredne ťažkou dysfunkciou pečene (Trieda B pre Child-Pugh), nájdených, že u týchto pacientov boli plazmatické koncentrácie voľného paliperidónu podobné ako u zdravých ľudí.

Aplikácia lieku Invega^® u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene sa neskúmalo.

U pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie obličiek sa má dávka paliperidónu znížiť. Vylučovanie paliperidónu sa študovalo u pacientov s rôznym stupňom poškodenia funkcie obličiek. Bolo zistené,, že eliminácia paliperidónu klesala s klesajúcou CC. Celkový klírens paliperidónu sa znížil o 32% u pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek (KK od 50 na <80 ml / min), na 64% u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (KK od 30 na <50 ml / min) a 71% u pacientov s ťažko poškodenou funkciou obličiek (KK od 10 na <30 ml / min). Priemerná konečná T_1/2 paliperidón bol 24, 40 a 51 h u pacientov s pľúcami, stredne ťažká a ťažká porucha funkcie obličiek; u ľudí s normálnou funkciou obličiek (QC ≥ 80 ml / min) tento údaj bol 23 žiadna.

Neodporúča sa meniť dávku paliperidónu v závislosti od veku pacienta. Výsledky farmakokinetickej štúdie, na ktorej sa zúčastnili starší pacienti (vek 65 a staršie, n = 26) zobrazené, že zjavný klírens paliperidónu v rovnovážnom stave po užití lieku Invega^® v tejto skupine bolo zapnuté 20% nižšie, ako u dospelých pacientov (18-45 rokov, n = 28). V rovnakom čase, po úprave s vekom súvisiacim poklesom CC, populačná analýza neodhalila vplyv veku pacientov so schizofréniou na farmakokinetiku paliperidónu.

Nie je potrebné meniť dávku paliperidónu v závislosti od rasy pacienta. Populačná analýza neodhalila vplyv rasy na farmakokinetiku paliperidónu po užití lieku.

Odporúčané dávky paliperidónu sú rovnaké pre mužov a ženy.. Zjavný klírens paliperidónu po užití lieku u žien je približne 19% nižšie, ako muži. Tento rozdiel je spôsobený hlavne rozdielmi v chudej telesnej hmotnosti a BMR medzi mužmi a ženami., od populačných štúdií, po úprave na chudú telesnú hmotu a QC, neodhalili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike paliperidónu u mužov a žien, užívanie lieku.

U fajčiarov sa neodporúča meniť dávku paliperidónu. Ukázali sa štúdie in vitro s použitím ľudských pečeňových enzýmov, že paliperidón nie je substrátom CYP1A2, a preto by fajčenie nemalo ovplyvňovať farmakokinetiku paliperidónu. Podľa výsledkov štúdií in vitro, populačné štúdie nezistili žiadne rozdiely vo farmakokinetike paliperidónu medzi fajčiarmi a nefajčiarmi.

Svedectvo

- Schizofrénia (vr. exacerbácia);

- prevencia exacerbácií schizofrénie.

Režim dávkovania

Liek je určený na perorálne podanie. Odporúčaná dávka je 6 mg 1 raz / deň ráno, bez ohľadu na príjem potravy. Postupné zvyšovanie počiatočnej dávky nie je potrebné. U niektorých pacientov majú nižšie alebo vyššie dávky v odporúčanom rozmedzí terapeutický účinok 3-12 mg 1 Čas / deň. Ak je potrebné zvýšiť dávku, odporúča sa zvýšiť dávku o 3 mg / deň v intervaloch vyšších 5 d. Tablety sa prehĺtajú celé, s nejakou tekutinou, nemôžu sa žuť, nakrájame na kúsky alebo pomelieme.

Na pacienti s miernym poškodením funkcie obličiek (CC ≥ 50 ml / min, ale <80 ml / min) Odporúčaná počiatočná dávka je 3 mg 1 Čas / deň. Táto dávka sa môže zvýšiť na 6 mg 1 jedenkrát / deň po vyhodnotení stavu pacienta a pri zohľadnení znášanlivosti lieku. Na pacienti so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC ≥ 10 ml / min, ale < 50 ml / min) odporúčaná dávka lieku je 3 mg 1 Čas / deň. Aplikácia lieku Invega^® v pacienti s CC < 10 ml / min študoval, preto sa liek pre túto kategóriu pacientov neodporúča.

Pacienti s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene zníženie dávky nie je potrebné. Aplikácia lieku Invega^® v pacienti so závažným poškodením funkcie pečene študoval.

Na Starší pacienti s normálnou funkciou obličiek (QC ≥ 80 ml / min) odporúčajú sa rovnaké dávky lieku, ako u dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek. V rovnakom čase, u starších pacientov môže byť funkcia obličiek znížená, a v tomto prípade by sa dávka liečiva mala zvoliť v súlade s funkciou obličiek u konkrétneho pacienta.

Neodporúča sa meniť dávku paliperidónu v závislosti od pohlavia, veku a od závislosti od fajčenia.

Vedľajší efekt

Najčastejšie vedľajšie účinky: bolesť hlavy, tachykardia, akatízia, sinus tachykardia, extrapyramídové príznaky, ospalosť, závrat, sedácia, tremor, arteriálnej hypertenzie, dystónia, ortostatická hypotenzia, sucho v ústach.

Vedľajšie účinky spojené s dávkou: priberanie na váhe, bolesť hlavy, hyperptyalism, vracanie, dyskinéza, akatízia, dystónia, extrapyramídové príznaky, arteriálnej hypertenzie, parkinsonizm.

Frekvencia nasledujúcich vedľajších účinkov: Často (≥ 10 %), často (≥1 % a < 10 %), niekedy (≥0,1 % a <1 %), zriedka (≥ 0.01 % a < 0.1 %) a veľmi zriedkavé (< 0.01 %).

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: veľmi často - bolesť hlavy; často – akatízia, závrat, dystónia, extrapyramídové príznaky, parkinsonizm, sedácia, ospalosť, tremor; niekedy posturálne závraty, dyskinéza, veľký epileptický záchvat, mdloby, nočné mory.

Na strane orgánu zorného: niekedy - nedobrovoľná rotácia očnej gule.

Kardiovaskulárny systém: často - arteriálna hypertenzia, sinus tachykardia, tachykardia, AV blok I stupňov, ramienka blok, ortostatická hypotenzia; niekedy bradykardia, tlkot srdca, sínusová arytmia, gipotenziya, išemiâ, Zmeny na EKG.

Zo zažívacieho systému: často - bolesť v hornej časti brucha, sucho v ústach, hyperptyalism, vracanie.

Na strane pohybového aparátu: niekedy svalová rigidita.

Reprodukčný systém: niekedy amenorea, galaktorea, výtok z bradaviek, erektilnej dysfunkcie, gynekomastia, zmeny v menštruačnom cykle.

Laboratórne nálezy: zvýšené hladiny prolaktínu v sére.

Alergické reakcie: niekedy anafylaktická reakcia.

Ostatné: často - astenické poruchy; niekedy zvýšená chuť do jedla, periférny edém, priberanie na váhe.

Kontraindikácie

- precitlivenosť na paliperidón, risperidón, ako aj na ktorúkoľvek pomocnú zložku lieku.

Tehotenstvo a dojčenie

V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o bezpečnosti používania paliperidónu počas tehotenstva u žien a jeho účinku na vnútromaternicový vývoj plodu.. Liek sa nemá predpisovať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je z klinického hľadiska nevyhnutné. Účinok paliperidónu na pôrod u žien nie je známy..

Užívanie antipsychotík v treťom trimestri tehotenstva sprevádzali reverzibilné extrapyramídové príznaky u novorodencov..

Paliperidón sa vylučuje do materského mlieka, preto sa liek nemá podávať počas laktácie.

Upozornenie

NMS

Známy, že antipsychotické lieky, vrátane paliperidónu, môže spôsobiť ZNS, ktorý je charakterizovaný hypertermiou, svalová stuhnutosť, nestabilita funkcie autonómneho nervového systému, útlak vedomia, ako aj zvýšenie koncentrácií CPK v sére. Myoglobinúria sa môže vyskytnúť aj u pacientov s NMS. (raʙdomioliz) a akútne zlyhanie obličiek. Ak sa u pacienta objavia objektívne alebo subjektívne príznaky NNS, je potrebné okamžite vysadiť všetky antipsychotické lieky, vrátane paliperidónu.

Pozdnyaya dyskinéza

Prípravy, ktoré majú vlastnosti antagonistu dopamínového receptora, môže spôsobiť tardívnu dyskinézu, pre ktoré sú charakteristické rytmické mimovoľné pohyby, predovšetkým jazyka a / alebo svalov tváre. Keď sa u pacienta objavia objektívne alebo subjektívne príznaky, čo naznačuje tardívnu dyskinézu, je potrebné zvážiť vysadenie všetkých antipsychotických liekov, vrátane paliperidónu.

Predĺženie QT

Tak ako pri iných antipsychotikách, pri predpisovaní Invegy je potrebná opatrnosť^® pacienti s anamnézou arytmie, vrodené predĺženie QT intervalu a kombinované užívanie s liekmi, predĺženie QT intervalu.

Hyperglykémia

V klinických štúdiách s paliperidónom boli príležitostne pozorované nežiaduce účinky, súvisiace s metabolizmom glukózy. U pacientov s diabetes mellitus sa odporúča vykonať príslušné sledovanie, a u pacientov, s rizikovými faktormi pre vznik cukrovky.

Ortostatická hypotenzia

Paliperidón má aktivitu alfa blokátorov, a preto môže u niektorých pacientov spôsobiť ortostatickú hypotenziu. Paliperidón sa má používať opatrne u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami. (napr, srdcové zlyhanie, infarkt myokardu alebo ischémia, vedenie ochorenie srdcového svalu), cerebrovaskulárne ochorenia, a tiež so štátmi, prispieva k rozvoju arteriálnej hypotenzie (napr, dehydratácia, hypovolémia a liečba antihypertenzívami).

Kŕče

Rovnako ako iné antipsychotiká, paliperidón sa má u pacientov používať opatrne, s anamnézou záchvatov alebo iných chorôb, zníženie prahu pre vznik záchvatov.

Možnosť gastrointestinálnej obštrukcie

Tablety Invega^® nedeformujú sa a takmer nemenia svoj tvar v zažívacom trakte, preto by sa nemali podávať pacientom s ťažkým zúžením GI (patologické alebo iatrogénne), a pacienti, ktorí majú dysfágiu alebo ťažko prehĺtajú tablety. Existujú zriedkavé správy o príznakoch obštrukcie GI, spojené s príjmom nedeformovateľných liekových foriem s riadeným uvoľňovaním účinnej látky. K takýmto dávkovým formám patrí aj paliperidón, a preto ho možno predpísať iba týmto pacientom, kto dokáže prehltnúť tabletky celé.

Starší pacienti s demenciou

Paliperidón sa neskúmal u starších pacientov s demenciou. Avšak placebom kontrolované štúdie, zahŕňajúcich starších pacientov s demenciou, preukázali zvýšený výskyt cerebrovaskulárnych nežiaducich účinkov (mŕtvice a prechodné ischemické záchvaty), vr. fatálne, Pacienti, dostávajúci niektoré atypické antipsychotické lieky, vrátane risperidónu, aripiprazol a olanzapín, v porovnaní s pacientmi, ktorý dostal placebo.

Parkinsonova choroba a demencia s Lewyho telieskami

Je potrebné starostlivo vyhodnotiť možné riziká a potenciálne prínosy predpisovania antipsychotík, vrátane paliperidónu, Pacienti, máte Parkinsonovu chorobu alebo demenciu s Lewyho telieskami, pretože u týchto pacientov môže byť zvýšené riziko vzniku NMS alebo zvýšená citlivosť na antipsychotické lieky, ktorých prejavy zahŕňajú, okrem extrapyramídových príznakov, zmätok, tuposť reakcií a posturálna hypotenzia s častými pádmi.

Priapizmus

Prípravy, schopný blokovať alfa-adrenergné účinky, môže spôsobiť priapizmus. Priapizmus sa nepozoroval v klinických štúdiách s paliperidónom, paliperidón má však indikovanú farmakologickú aktivitu, preto počas liečby nemožno úplne vylúčiť riziko priapizmu.

Regulácia telesnej teploty

Antipsychotické lieky sa pripisujú tomuto nežiaducemu účinku, ako porušenie schopnosti tela regulovať teplotu. Pri podávaní paliperidónu pacientom s, čo môže zvýšiť telesnú teplotu, ktoré zahŕňajú intenzívnu fyzickú aktivitu, vystavenie vysokým vonkajším teplotám, súčasné užívanie liekov s anticholinergickou aktivitou alebo dehydratáciou.

Antiemetický účinok

Predklinické štúdie preukázali antiemetický účinok paliperidónu. tento efekt, ak sa vyskytuje u ľudí, môže maskovať objektívne a subjektívne príznaky predávkovania niektorými liekmi, ako aj také choroby, ako obštrukcia čriev, Reyov syndróm a nádory na mozgu.

Prechod pacientov na liečbu inými antipsychotikami

V súčasnosti nie sú systematicky zhromažďované údaje o prechode pacientov z liečby paliperidónom na liečbu inými antipsychotikami.. Farmakodynamika a farmakokinetika nie sú pre rôzne antipsychotické lieky rovnaké, preto majú lekári pri prechode z jedného antipsychotika na druhé pacienta starostlivo sledovať.

Tablety Invega^® vyrobený pomocou technológie osmotického uvoľňovania liečivej látky, pri ktorej osmotický tlak umožňuje uvoľňovanie paliperidónu kontrolovanou rýchlosťou. Systém, vyzerá ako kapsula, sa skladá z osmoticky aktívneho trojvrstvového jadra, obklopený medzikusom a polopriepustnou membránou. Trojvrstvové jadro sa skladá z dvoch liečivých vrstiev, obsahujúce liečivú látku a pomocné látky, ako aj z tlačnej vrstvy, obsahujúce osmoticky aktívne zložky. Na kupole liečivých vrstiev sú dva vývody, vyrobené laserom. V zažívacom trakte sa farebná membrána rýchlo rozpúšťa, membrána je nasýtená vodou. Keď voda prenikne do jadra tablety, hydrofilné polyméry jadra tablety absorbujú vodu a napučiavajú, sa mení na gél, obsahujúce paliperidón, ktorá sa potom pretlačí cez otvory v tablete. Obal tablety, ako aj nerozpustné zložky jadra tablety, vylučované stolicou. Pacienti sa nemusia obávať, ak niečo vyzerá ako tabletka v stolici.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Paliperidón môže zhoršiť schopnosť fungovať, vyžadujúce rýchlu duševnú reakciu, a tiež spôsobujú vizuálne efekty, preto by sa pacienti mali dovtedy zdržať vedenia vozidiel a obsluhy strojov, kým sa nestanoví ich individuálna citlivosť na liek.

Nadmerná dávka

Príznaky predstavujú zosilnené farmakologické účinky liečiva: ospalosť, sedácia, tachykardia, hypotenzia, predĺženie QT intervalu a extrapyramídové príznaky. V prípade akútneho predávkovania je potrebné vziať do úvahy možnosť toxického účinku viacerých liekov.

Liečba: pri hodnotení potrebnej terapie a účinnosti úľavy pri predávkovaní je potrebné vziať do úvahy, že Invega^® je liek s predĺženým uvoľňovaním účinnej látky. Pre paliperidón neexistuje žiadne špecifické antidotum. Mali by sa zaviesť spoločné podporné opatrenia. Zaistite a udržiavajte dobré dýchacie cesty, ako aj primerané okysličenie a ventiláciu. Je nevyhnutné okamžite zorganizovať sledovanie kardiovaskulárnej činnosti (Monitorovanie EKG na detekciu možných arytmií). Arteriálna hypotenzia a kollaptoidné stavy sa zastavia intravenóznym podaním tekutín a / alebo sympatomimetík. V určitých situáciách je indikovaný výplach žalúdka (po intubácii, ak je pacient v bezvedomí), zavedenie aktívneho uhlia a preháňadiel. Ak sa vyskytnú závažné extrapyramídové príznaky, majú sa podať anticholinergické lieky. Monitorovanie stavu pacienta a monitorovanie základných fyziologických funkcií by malo pokračovať, kým sa úplne neodstránia následky predávkovania.

Liekové interakcie

Pri podávaní Invegy je potrebná opatrnosť^® s liekmi, predĺženie QT intervalu.

Účinok paliperidónu na iné lieky

Paliperidone, pravdepodobne, nevstupuje do klinicky významných farmakokinetických interakcií s liekmi, ktoré sa metabolizujú izoenzýmami systému cytochrómu P450. Ukázali sa štúdie in vitro s použitím ľudských pečeňových mikrozómov, že paliperidón významne neinhibuje biotransformáciu liekov, metabolizované za účasti izoenzýmov cytochrómu P450, vrátane CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3A5. Preto nie je dôvod predpokladať, že paliperidón bude inhibovať klinicky významný klírens liečiva, ktoré sa metabolizujú uvedenými enzýmami. Okrem, paliperidón, pravdepodobne, neindukuje enzýmy.

Pri vysokých koncentráciách je paliperidón slabým inhibítorom P-glykoproteínu. Nie sú k dispozícii žiadne údaje in vivo, klinický význam neznámy.

Vzhľadom na skutočnosť, že paliperidón účinkuje primárne na centrálny nervový systém, musí sa používať opatrne v kombinácii s inými centrálne pôsobiacimi liekmi a s etanolom.

Paliperidón môže neutralizovať účinky levodopy a iných agonistov dopamínu.

Vzhľadom na schopnosť paliperidónu spôsobiť ortostatickú hypotenziu sa môže vyskytnúť aditívny účinok pri súčasnom užívaní lieku s inými liekmi., spôsobujú ortostatickú hypotenziu.

Schopnosť iných liekov ovplyvňovať paliperidón

Paliperidón nie je substrátom pre izoenzýmy CYP1A2, CYP2A6, CYP2S9, CYP2C19 a CYP3A5. To naznačuje nízku pravdepodobnosť jeho interakcie s inhibítormi alebo induktormi týchto enzýmov.. Štúdie in vitro odhalili minimálnu účasť izoenzýmov CYP2D6 a CYP3A4 na metabolizme paliperidónu, Avšak,, žiadny dôkaz, že tieto izoenzýmy hrajú významnú úlohu v metabolizme paliperidónu in vitro alebo in vivo.

Štúdie in vitro preukázali,, že paliperidón je substrátom pre P-glykoproteín.

Paliperidón sa v obmedzenej miere metabolizuje izoenzýmom CYP2D6. V štúdii na dospelých dobrovoľníkoch bola interakcia paliperidónu s paroxetínom, potenciálny inhibítor CYP2D6, nedošlo k žiadnej klinicky významnej zmene vo farmakokinetike paliperidónu.

Ak sa používa spolu s paliperidónom a karbamazepínom (200 mg 2 x / deň) pokles C_max a AUC napríklad paliperidónu 37%. Tento pokles je spôsobený zvýšením klírensu paliperidónu o 35% ako výsledok indukcie renálneho P-glykoproteínu karbamazepínom. Mierny pokles množstva lieku, vylučované nezmenené, navrhuje, že v kombinácii má karbamazepín iba malý účinok na metabolizmus sprostredkovaný CYP alebo biologickú dostupnosť paliperidónu. Pri predpisovaní karbamazepínu môže byť potrebné zvýšenie dávky paliperidónu. A vice versa, keď sa karbamazepín vysadí, môže byť potrebné zníženie dávky paliperidónu.

Paliperidone, čo je katión pri fyziologických hodnotách pH, vylučujú sa hlavne nezmenené obličkami; zatiaľ čo asi polovica vylučovania je filtrácia a asi polovica podielu aktívnej sekrécie. Súbežné podávanie paliperidónu s trimetoprimom, ktorý, ako je známe, inhibuje aktívny renálny transport katiónových liekov, neovplyvnilo farmakokinetiku paliperidónu.

Súbežné použitie paliperidónu a risperidónu nebol predmetom vedeckého výskumu. Paliperidón je aktívny metabolit risperidónu, a preto je pri súčasnom použití paliperidónu a risperidónu možné zvýšenie koncentrácie paliperidónu v krvnej plazme.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek sa má uchovávať pri teplotách medzi 15 ° a 30 ° C.. Doba použiteľnosti – 2 rok.