ГИЗААР

Aktívny materiál: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Keď ATH: C09DA01
CCF: Antihypertenzíva
ICD-10 kódy (svedectvo): I10
Keď CSF: 01.09.16.05
Výrobca: Merck Sharp & Dohme B.V.. (Holandsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, obalený žltá farba, Oválny, označený “717” na jednej strane a Valium – ďalšie.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, laktóza, voda, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: hydroxypropyl, hydroksypropyltsellyuloza, Oxid titaničitý, chinolín žltá hlinitý lak, karnaubský vosk.

7 PC. – pľuzgiere (1) – kartónové krabice.
7 PC. – pľuzgiere (2) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (1) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (2) – kartónové krabice.

Gizaar^® silná stránka

Pills, Film-coated biela, Oválny, Ryté “745” na jednu stranu.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza (Avicel PH102), laktózu, predželatínovaný kukuričný škrob 1500, magnéziumstearát.

Zloženie povlakového filmu: giproloza, gipromelloza, Oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk.

10 PC. – pľuzgiere (5) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antihypertenzív kombinovaná štruktúra.

Formulácia účinnej látky Gizaar® majú aditívny antihypertenzný účinok, zníženie krvného tlaku účinnejšie, než jednotlivé zložky oddelene. Vzhľadom hydrochlorotiazid diuretický účinok zvyšuje plazmatickú aktivitu renínu (CBA), To stimuluje sekréciu aldosterónu, Angiotenzín II zvyšuje úroveň a znižuje hladinu draslíka v krvnom sére. Losartan blokuje všetky fyziologické účinky angiotenzínu II a aldosterónu účinky v dôsledku potlačenia pomáha znižovať straty draslíka, zvané diuretiká.

Losartan má mierny a prechodný efekt urikozuricheskim. Hydrochlorotiazid spôsobuje mierne zvýšenie hladiny kyseliny močovej v krvi; Kombinácia losartanu a hydrochlorotiazidu znižuje závažnosť hyperurikémiou, spôsobené diuretikum.

Lozartan

Lozartan – antagonista angiotenzínu II retseptorov.

Angiotenzín II je silný vazokonstriktor, hlavne aktívny hormón renín-angiotenzínového systému, rovnako ako rozhodujúci patofyziologický odkaz arteriálnej hypertenzie. Angiotenzín II sa viaže na receptor podtypu AT1, nachádzajúci sa v mnohých tkanivách (napr, v cievnej hladkej svaloviny, nadobličky, obličiek a srdca) a to vyvoláva množstvo dôležitých biologických účinkov, vr. vazokonstrikcia a uvoľňovanie aldosterónu. Angiotenzín II tiež stimuluje proliferáciu buniek hladkej svaloviny. Úloha receptora druhého typu angiotenzínu II – podtyp AT2 – kardiovaskulárne homeostázy neznáma.

Angiotenzín II sa viaže selektívne na AT1 receptora. Losartan a jeho farmakologicky aktívny metabolit (E-3174) ako in vitro, in vivo a blokovať všetky fyziologické účinky angiotenzínu II, bez ohľadu na zdroj alebo spôsob syntézy. Na rozdiel od niektorých antagonistov peptidové angiotenzín II, Losartan nemá agonistický účinok.

Losartan sa viaže selektívne na AT1 receptor a neviaže sa ani neblokuje iné hormonálne receptory a iónové kanály, hrajú dôležitú úlohu v regulácii kardiovaskulárne funkcie. Okrem, losartan neinhibuje ACE, ktorý podporuje degradácii bradykinínu. Preto, účinky, ktoré priamo nesúvisia s blokádou AT1 receptora, najmä, posilnenie efektu, spojená s expozíciou bradykinín alebo rozvoj edému (lozartan 1.7%, placebo 1.9%), Nemajú nič spoločné s pôsobením losartanu.

Losartan eliminuje negatívnej spätnej väzby, ktorý spočíva v potlačení sekrécie renínu angiotenzín II, čo vedie k zvýšenému krvnému ATM. Zvýšenie BDA sprevádzaný zvýšenými hladinami angiotenzínu II v plazme. Dlhšie (6-týždenné) Liečba pacientov s hypertenziou losartanu 100 mg /, v okamihu dosiahnutia maximálnej koncentrácie v krvnej plazme lieku, pozorovaný nárast o 2-3 násobné hladiny angiotenzínu II. U niektorých pacientov došlo k ešte väčší nárast, najmä v krátkej dobe trvania liečby (2 v týždni). Antihypertenzívny aktivita a zníženie koncentrácie aldosterónu v plazme prejavuje 2-6 týždňoch liečby, čo ukazuje, že účinná blokáda receptora angiotenzínu II. ATM a zníženej hladiny angiotenzínu II na východiskové hodnoty cez 3 dní po vysadení losartanu. Gizaara vplyv na úrovni ATM a angiotenzín II bol porovnateľný na recepcii 50 mg losartan.

Vzhľadom k tomu, losartan je špecifický antagonista AT1 receptora angiotenzínu II,, neinhibuje ACE (kininazu II) – enzým, ktorý inaktivuje bradykinín. výsledky štúdie, vyznačujúci sa tým, než akcie 20 mg 100 mg losartan, a ingibitora AFP angiotenzínu I, angiotenzín II a bradykinín, zobrazené, losartan, že blokuje účinky angiotenzínu I a angiotenzínu II, bez ovplyvnenia účinkov bradykinínu. Tieto dáta podporujú špecifický mechanizmus účinku losartanu. Na druhej strane, ACE inhibítory, zablokoval reakcie na angiotenzín I a zvýšenie závažnosti reakcie na bradykinín, bez ovplyvnenia intenzity odpovede na angiotenzín II, demonštrovať farmakodynamický rozdiel medzi losartanu a ACE inhibítory.

Koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu v krvnej plazme, a antihypertenzný účinok losartanu zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou. Vzhľadom k tomu, losartanu a jeho aktívneho metabolitu sú antagonistami receptorov angiotenzínu II, oba prispievajú k antihypertenzného účinku.

V klinickej štúdii s jednorazovou dávkou 100 mg losartan, v ktorom zahrnuté zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia, liek vo vysoko- a malosolevoy strava nemala žiadny vplyv na glomerulárnej filtrácie (VVP), efektívneho prietoku plazmy obličkami a obličkovej filtrácie frakcie. Losartan ukázal nátriuretický pôsobenia, ktorý bol výraznejší v strave a malosolevoy, zrejme, To nebolo spojené s potlačením predčasného reabsorpciu sodíka v proximálnych tubuloch obličiek. Losartan tiež indukované prechodné zvýšenie vylučovanie kyseliny močovej obličky.

U pacientov s hypertenziou, proteinúria (> 2 g /), nediabetických a hostiteľ pre 8 týždne losartanu 50 mg, s postupným nárastom na 100 mg, došlo k výraznému poklesu proteinúria 42%. Frakčnej vylučovanie albumínu tiež významne znížila. Títo pacienti stabilizovanej losartanu znížený GFR a filtračné frakciu.

V post-menopauzálnych žien s hypertenziou, pričom losartan 50 mg / v 4 týždne, Ukázalo sa, žiadny liečebný účinok na renálne a systemické hladiny prostaglandínov.

Losartan nemá žiadny vplyv na autonómne reflexy a má trvalý efekt proti hladiny noradrenalínu v krvnej plazme. U pacientov s hypertenziou losartanu dávky až do 150 mg / nespôsobuje klinicky významné zmeny v úrovni pôstu triglyceridov, celkový cholesterol a HDL-cholesterol. V rovnakých dávkach losartanu nemal žiaden účinok na hladinu glukózy v krvi nalačno.

Všeobecne, losartan spôsobil zníženie sérové ​​hladiny kyseliny močovej v krvi (zvyčajne, menej 0.4 mg / dl), zachováva pri dlhodobej terapii. V kontrolovaných klinických skúšaniach, v ktorej boli zaradení pacienti s hypertenziou, Prerušenie liečby z dôvodu zvýšenia hladiny kreatinínu alebo draslíka z krvného séra, zapísaných.

V 12-týždňovej, paralelné, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov so zlyhaním ľavej komory a (II-IV podľa NYHA funkčnej klasifikácie triedy), väčšina z nich dostávajú diuretiká a / alebo digitálisom, porovnávala účinky losartanu v dávkach 2.5, 10, 25 a 50 mg / dávka 25 mg 50 mg / liek predpokladu pozitívne hemodynamické a neurohormonálne účinky, ktoré boli pozorované v priebehu celej štúdie. Hemodynamické účinky zahŕňali zvýšenie srdcového indexu a zníženie tlaku v zaklinení v pľúcnych kapilárach, rovnako ako zníženie systémovej vaskulárnej rezistencie, Priemerná systémový krvný tlak a srdcová frekvencia. Neurohormonálne účinky sa prejavujú vo forme nižšej úrovne aldosterónu a noradrenalínu v krvi.

U pacientov s vysokým krvným tlakom a ventrikulárna hypertrofia ľavej losartan, často v kombinácii s hydrochlorotiazidom, To znižuje riziko kardiovaskulárnej morbidity a mortality, že bola preukázaná hodnotením kombinovanej frekvencie mŕtvice a infarktu myokardu, ako aj rýchlosť kardiovaskulárnej mortality u týchto pacientov.

Gidroxlorotiazid

Mechanizmus antihypertenzného účinku tiazidov neznámy. Tiazidy zvyčajne nemajú vplyv na normálne hladiny krvného tlaku.

Hydrochlorotiazid je diuretikum a antihypertenzívum. To má vplyv na reabsorpciu elektrolytov v distálnych tubuloch obličiek. Hydrochlorotiazid približne rovnomerne zvyšuje vylučovanie sodíka a chloridu. Natriuresis je sprevádzaná miernou stratou iónov draslíka a bikarbonátu.

Pokiaľ začne požití diuretický účinok 2 žiadna, To dosahuje maximum v priemere 4 hodiny a trvá od 6 na 12 žiadna.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Lozartan

Keď požití losartanu sa dobre vstrebáva z tráviaceho traktu, To sa metabolizuje na “prvý priechod” pečeňou, Výsledný vzniku aktívneho karboxylovaný metabolit a inaktívne metabolity. Systémová biologická dostupnosť losartanu vo forme tabliet je asi 33%. Cmax losartan a jeho aktívny metabolit sa dosahuje prostredníctvom 1 h a 3-4 h, v danom poradí. Keď Losartan jedla klinicky významný vplyv na profil koncentrácie losartanu nebola detekovaná.

Losartan a jeho aktívny metabolit sú lineárne farmakokinetika keď losartan dovnútra v dávkach až do 200 mg.

Rozdelenie

Lozartan

Losartan a jeho aktívny metabolit sa viaže na plazmatické proteíny (hlavne albuminom) viac ako 99%. Vd je losartan 34 l. Štúdie na potkanoch preukázali, losartan prakticky nepreniká hematoencefalickou bariérou.

Gidroxlorotiazid

Hydrochlorothiazid prechádza placentárnou bariérou, vylučuje do materského mlieka. Nenechajte cez BBB.

Metabolizmus

Lozartan

O 14% dávky losartanu, zapísaný do / alebo do, To je premenený na jeho aktívny metabolit. Po perorálnom podaní a na / v losartan, 14C-značených, rádioaktivity cirkulujúcej v plazme bola v prvom rade v dôsledku prítomnosti v ňom losartanu a jeho aktívneho metabolitu.

Okrem aktívneho metabolitu v dôsledku hydroxylácia butylového postranného reťazca vytvorená z biologicky neaktívne metabolity, vr. Dva hlavné metabolity a jedna sekundárna – N-2-tetrazol-glukuronidu.

Dedukcie

Lozartan

Plazmatický klírens losartanu a jeho aktívneho metabolitu je asi 600 ml / min 50 mL/min, resp.. Renálny klírens losartanu a jeho aktívneho metabolitu je o 74 ml / min 26 mL/min, resp.. Keď Losartan asi 4% Dávka sa vylučuje močom v nezmenenej podobe, a o 6% dávka – vo forme aktívneho metabolitu.

Po perorálnom podaní sa plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu sa znižuje s konečnou polieksponentsialno T1 / 2 o 2 a h 6-9 h, v danom poradí. V jednej dávke lieku v dávke 100 mg / audio losartan, alebo jeho aktívneho metabolitu neboli významne hromadiť v krvnej plazme.

Vylučovanie Losartan a jeho metabolity sa vyskytuje v žlči a moči. Po perorálnom losartan, 14C-značených, o 35% rádioaktivity nájdených v moči a 58% – Calais. Potom, čo o / v losartan, 14C-značených, o 43% rádioaktivity v moči a 50% – Calais.

Gidroxlorotiazid

Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a je rýchlo vylučuje obličkami. T1 / 2 je v rozmedzí od 5.6 na 14.8 žiadna. nemenej 61% perorálnej dávky sa vylúči v nezmenenej forme v priebehu 24 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Lozartan – gidroxlorotiazid

Koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu v krvnej plazme a rýchlosti absorpcie hydrochlorotiazidu u starších pacientov s hypertenziou sa významne líši od týchto indexov u mladých pacientov s hypertenziou.

Lozartan

Koncentrácie losartanu v plazme 2 krát vyššia u hypertenzných žien ako u mužov, trpiaci vysokým krvným tlakom. Tento zjavný rozdiel vo farmakokinetike nemá žiadny klinický význam. Koncentrácie aktívneho metabolitu v oboch mužov a žien nelíšila.

U pacientov s miernou až stredne ťažkou cirhózou pečene pri orálnom podaní koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu v plazme boli v tomto poradí 5-1.7 krát vyššia, ako u mladých mužských dobrovoľníkov.

Koncentrácie losartanu v krvnej plazme pacientov s CC viac 10 ml / min sa nelíšili od tých, u pacientov s neporušenou funkciou obličiek. Pacienti AUC lozaratana, hemodialýzy, bol o 2 doba, ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Koncentrácie aktívneho metabolitu v krvnej plazme sa nemení u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u pacientov, hemodialýzy. Losartan a jeho aktívny metabolit sa nedajú odstrániť dialýzou.

Indikácia

- Arteriálna hypertenzia (Pacienti, čo ukazuje, že kombinovaná liečba);

- znižuje riziko kardiovaskulárnej morbidity a mortality u pacientov s hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory.

Režim dávkovania

Gizaar® môže užívať bez ohľadu na jedlo.

Ak je hypertenzia predpísané 1 tablety 1 Čas /

Gizaar® forte podávané pacientom bez adekvátnej terapeutickej odpovede na prijatie 1 Gizaar® pilulky drog 50/12.5 mg pre 2-4 týždne. Obvykle, antihypertenzného účinku sa dosiahne v priebehu 3 týždňov po začiatku liečby. V neprítomnosti liečebného účinku na dávke lieku Gizaar® 50/12.5 mg môže byť zvýšená na 2 tablety 1 čas / maximálna dávka – 2 Gizaar® pilulky drog 50/12.5 mg 1 Čas / alebo 1 liekov tablety Gizaar® forte (100/12.5 mg).

nie je potrebná voľba počiatočnej dávky Gizaara u starších pacientov.

Pre zníženie rizika kardiovaskulárnej morbidity a mortality u pacientov s hypertenziou a hypertrofie ľavej komory liek podávaný v štandardnej počiatočnej dávky losartanu, komponentov 50 mg 1 čas / Pacienti, ktorí sa nepodarilo dosiahnuť cieľových hodnôt krvného tlaku u pacientov, ktorí dostávali losartan 50 mg /, To si vyžaduje výber pomocou kombinačnej terapii s nízkymi dávkami losartanu hydrochlorotiazidu (12.5 mg), a, v prípade potreby, by mala zvýšiť dávku losartanu na 100 mg v kombinácii s hydrochlorotiazidom v dávke 12.5 mg /, ďalšie – zvýšiť dávku na 2 tablety Gizaara 50 mg / 12,5 mg (Celkom 100 mg losartan a 25 mg hydrochlorotiazidu raz denne).

Gizaar® tvrz 1 tablety 1 čas / predpísané pre pacientov, ktorí sa nepodarilo dosiahnuť cieľových hodnôt krvného tlaku u pacientov, ktorí dostávali 1 Gizaar® pilulky drog (50/12.5 mg).

Vedľajší efekt

V klinických štúdiách s losartanom / hydrochlorotiazidom sa nepozorovali nežiaduce účinky, špecifické pre daný kombinované formuláciu.

Nežiaduce účinky boli obmedzené na tie,, ktorá bola hlásená pri použití losartanu a / alebo hydrochlorotiazidu. Celkový výskyt nežiaducich účinkov, To bolo uvedené v menovanie kombinácie, To bola porovnateľná s placebom. Frekvencia prerušenia liečby bola tiež porovnateľná s pacientmi, placebo. Vo väčšine prípadov nežiaduce účinky boli mierne, Boli prechodné a nevyžadovali prerušenie liečby.

V kontrolovaných klinických štúdiách bol závrat jediným, Drogovej, nežiaduce reakcie, ktorého frekvencia je vyššia ako u placeba dlhšiu, než 1 percent alebo viac.

Losartan v kombinácii s hydrochlorotiazidom, všeobecne, dobre znášaný u pacientov s hypertenziou a hypertrofia ľavej komory. Najčastejšími nežiaducimi účinkami boli závraty, slabosť a únava.

Počas post-marketingových skúseností s liekom boli hlásené nasledujúce ďalšie vedľajšie účinky.

Alergické reakcie a imunopatologickej reakcie: anafylaktickej reakcie, angioedém, vr. opuch hrtanu a hlasiviek s rozvojom obštrukcie dýchacích ciest a / alebo opuch tváre, pery, hrdla a / alebo jazyka, Pacienti, pričom losartan; niektorí z týchto pacientov sa objavujú náznaky vývoja angioedému v histórii s inými liečivami, vr. ACE inhibítory. Existujú ojedinelé správy o vývoji vaskulitídy (v t. žiadna. Henoch-Schonleinova) u pacientov užívajúcich losartan.

Zo zažívacieho systému: zriedka – zápal pečene, hnačka (Pacienti, pričom losartan).

Dýchací systém: možné kašeľ (Pacienti, pričom losartan).

Dermatologické reakcie: žihľavka, zvýšená light- a fotosenzitivita.

Z laboratórnych parametrov: v kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov, ktorí dostávali štandardnú liečivá Gizaar® neboli zaznamenané klinicky významné zmeny v laboratórnych parametroch zriedka. Giperkaliemiya (draslíka v sére väčšiu 5.5 mekv /) To bolo pozorované u 0.7 % Pacienti, ktorá nevyžadovala prerušenie liečby. Zvýšená ALT sú zriedkavé a zvyčajne vymiznú po ukončení liečby.

Kontraindikácie

- Anurija;

- Vyjadrené v ľudskej obličky (CC menšie ako 30 ml / min);

- Vyjadril ľudská pečeň;

- Až do 18 leta (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);

- Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku;

- precitlivenosť na deriváty sulfónamidov.

Tablety obsahujú laktózu, Preto pacienti s dedičnou neznášanlivosťou laktózy, deficiencie laktázy alebo malabsorpcia glukózy a galaktózy nesmú tento liek.

S starostlivá príprava by mala byť použitá v prípade porušenia vody a elektrolytov rovnováhy krvi, napríklad pri hnačke či zvracanie (giponatriemiya, gipohloremicski alkaloz, gipomagniemiya, kaliopenia); u pacientov s nedostatočnosťou obličiek (CC 30-50 ml / min), s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie solitárnej obličky; u pacientov s diabetom; u pacientov s hyperkalciémiou, giperurikemiey a / alebo podagroy; U pacientov s anamnézou alergie, astma; v systémových ochorení spojivového tkaniva (vr. SLE); hypovolémia (vr. u pacientov užívajúcich vysoké dávky diuretík); a zatiaľ čo vymenovanie NSAID (vr. inhibítory COX-2).

Aplikácia tehotenstva a pri dojčení

Užívanie tejto drogy je v tehotenstve Gizaar®.

Užívania drog, majú priamy vplyv na renín-angiotenzín, v II a III trimestri tehotenstva môže poškodiť vyvíjajúci sa plod a dokonca spôsobiť jeho smrť. Ihneď po obdržaní Gizaara zavedenú tehotenstva musí zastaviť.

Adekvátne a dobre kontrolované klinické štúdie týkajúce sa bezpečnosti Gizaara počas tehotenstva bola vykonaná.

V experimentálnych štúdiách na zvieratách, že použitie losartanu môže mať teratogénne a spôsobiť smrť plodu a novorodenca, pravdepodobne kvôli vplyvu účinnej látky na renín-angiotenzínového systému.

Plodu prekrvenie ľudskej obličky, ktorý závisí od vývoja renín-angiotenzínového systému, Začína v trimestri II; tak, riziko poškodenia a fetálnej smrti zvyšuje sa využitie Gizaara v II a III trimestri tehotenstva.

Tiazidy prechádzajú placentárnou bariérou a sú definované v pupočníkovej krvi. Užívanie diuretík u tehotných zdravých žien sa neodporúča, tk. Tým sa zvyšuje riziko pre plod, ako je fetálny nežiaducich účinkov žltačky a novorodeneckej žltačky, a jeho matka – trombocytopénia.

Neexistuje žiadny dôkaz, losartan prechádza do materského mlieka. Avšak je známe,, že tiazidy sa vylučujú do materského mlieka. Vzhľadom na riziko nežiaducich účinkov u detí vo všetkých prípadoch by mal byť rozhodnutie o tom, že liek počas dojčenia, s prihliadnutím na dôležitosť liečby pre matku.

V tom prípade, Ak je rozhodnuté, Je potrebné vziať drogu Gizaar®, Dojčenie by malo byť prerušené.

Žiadosť o porušenie funkcie pečene

Liečivo je kontraindikované, keď je exprimovaný ľudskými pečeňovými.

Žiadosť o porušenie funkcie obličiek

Liek je kontraindikovaný pri exprimovaný ľudský obličky (CC menšie ako 30 ml / min).

Upozornenie

Gizaar® môžu byť podávané v kombinácii s inými antihypertenzívami.

Lozartan

Existujú správy, že mnoho pacientov, užívanie lieku, v súvislosti s potlačením funkcie renín-angiotenzínového systému renálnych zmeny funkcie pozorovanej, vrátane zlyhania obličiek; Tieto zmeny boli reverzibilné a vymizli po vysadení liečby.

ďalšie zariadenia, pôsobiace na renín-angiotenzín, môže viesť k zvýšeniu obsahu močoviny a kreatinínu v krvi u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie a stenózou artérie solitárnej obličky Podobné účinky boli pozorované u pacientov, ktorí dostávali losartan; Tieto zmeny boli reverzibilné funkciu obličiek a zmizol po vysadení.

Gidroxlorotiazid

Rovnako ako v prípade, že príjem žiadne antihypertenzíva, Môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia u niektorých pacientov. Pacienti si vyžaduje dohľad pre včasnú detekciu klinických príznakov narušenej rovnováhy vody a elektrolytov, napr, dehydratácia, giponatriemii, gipohloremicheskogo alkalóza, hypokaliémia alebo hypomagneziémia, ktoré sa môžu vyvinúť na pozadí interkurentného hnačka alebo vracanie. Títo pacienti potrebujú kontrolovať hladinu elektrolytov v sére.

Liečba tiazidmi môže viesť k poškodeniu glukózovej tolerancie. V niektorých prípadoch môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetík (vr. inzulín).

Tiazidy môžu znižovať vylučovanie vápnika a epizodický a spôsobiť mierne zvýšenie hladiny vápnika v sére. Výrazný hyperkalciémia môže byť prejavom skrytej hyperparatyreózy.

V súvislosti s účinkom na metabolizmus vápnika tiazidu, pričom im môže skresliť výsledky výskumu funkcie prištítnych teliesok, takže pred vyšetrovaním funkcie prištítnych teliesok tiazidové diuretikum sa má ukončené.

Zvýšenie hladiny cholesterolu a triglyceridov môže byť tiež spojená s terapiou tiazidovými diuretikami.

U niektorých pacientov liečených tiazidmi môže vyvolať hyperurikémiu a / alebo rozvoj dni. Vzhľadom k tomu, losartan znižuje hladinu kyseliny močovej, jeho kombinácia s hydrochlorotiazidom znižuje závažnosť hyperurikémiou, spôsobené diuretikum.

Pacienti, prijímanie tiazidy, hypersenzitívne reakcie sa môžu vyskytnúť aj v prípade, že nie je žiadny náznak prítomnosti alergie alebo bronchiálnej astmy v histórii. Existujú správy o akútnej rozvoj alebo progresiu SLE u pacientov užívajúcich tiazidové diuretiká.

Pri analýze celej populácie pacientov, zahrnutých do štúdie LIFE (Losartan Intervention Pre zníženie koncových bodov u hypertenzie – Vplyv losartanu na zníženie početnosti koncových bodov u pacientov s hypertenziou, n = 9193), Liečba losartanom bolo sprevádzané znížením rizika dosiahnutie primárneho zloženého koncového ukazovateľa (KV smrť, mŕtvice a infarktu myokardu) na 13% (p = 0,021) v porovnaní s atenololom. Pacienti však černosi, liečených atenololom, mali nižšie riziko udalostí primárneho zloženého koncového ukazovateľa v porovnaní s čiernymi pacientmi, prijímané losartan (p = 0,03).

Použitie v pediatrii

Účinnosť a bezpečnosť lieku u detí mladších 18 s nie je nainštalovaný.

Nadmerná dávka

predávkovanie losartanu obmedzené údaje u človeka. Najpravdepodobnejšie predávkovania príznaky sú výrazné zníženie krvného tlaku a tachykardia; etiológie môže byť dôsledkom parasympatiku (vagové) stimulácia.

Liečba: v prípade symptomatickej hypotenzie je podporná liečba. Losartan a jeho aktívny metabolit sa výstup cez hemodialýzu

Najčastejšími príznakmi predávkovania hydrochlorotiazidom sú kvôli nedostatku elektrolytov (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) a dehydratáciou v dôsledku nadmernej diurézy. Pri súčasné podávanie srdcových glykozidov môže zhoršiť hypokaliémia arytmie. Netýka sa, do akej miery je hydrochlorotiazid môže byť odstránený z tela hemodialýzou.

Neexistuje žiadne údaje o špecifickej liečbe predávkovania lieku Gizaar®. Liečba je symptomatická a podporná. Liek sa má vysadiť, a pacient by mal byť umiestnený na pozorovanie. Kedy, ak liek nedávno prijala, odporúčaná provokácie zvracanie, rovnako ako odstránenie dehydratácia, abnormality elektrolytov, pečeňové kóma a zníženie krvného tlaku pomocou štandardných techník.

Liekové interakcie

Lozartan

V klinických štúdiách farmakokinetika nepozorovali žiadne klinicky významné interakcie losartanu s hydrochlorotiazidom, digoksinom, varfarinom, cimetidín, fenoʙarʙitalom, ketokonazol a erytromycín.

kombinácia losartanu, rovnako ako iné prostriedky, angiotenzín II alebo zablokovanie jeho účinkov, s draslík šetriacich diuretík (napr, spironolaktón, triamterén, amilorid), draslík obsahujúce prísady alebo draselné soli, môže viesť k zvýšeniu hladiny draslíka v sére.

NSAID (vr. selektívne inhibítory COX-2) môže znížiť účinky diuretík a ďalších liekov znižujúcich krvný tlak. Preto je antihypertenzný účinok AIIRAs, sa môže znížiť pri použití NSAID (vr. Inhibítory COX-2).

U niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek, liečených NSAID, (vrátane inhibítorov COX-2), liečba antagonistov receptora angiotenzínu II môže spôsobiť ďalšie zhoršenie funkcie obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné.

Gidroxlorotiazid

Pri súčasnom užívaní tiazidových diuretík, barbituráty, narkotické analgetiká, etanol môže zvýšiť riziko ortostatickej hypotenzie.

So súčasným použitím môžu vyžadovať úpravu dávkovania antidiabetík (pre orálny a inzulínu).

Pri použití hydrochlorotiazidu s iným antihypertenzívom pozorovaný aditívny účinok.

V prítomnosti živicových iónomeničov absorpciu hydrochlorotiazid porušila. Cholestyramín alebo colestipol v jednotlivých dávkach viažu hydrochlorotiazid a znižujú jeho absorpciu zo zažívacieho traktu do 85% a 43%, príslušne.

použitie kortikosteroidov, ACTH vedie k výraznému poklesu hladiny elektrolytu, najmä môže spôsobiť hypokaliémiu.

Môže znížiť závažnosť reakcie na podanie vazopresory (napr, adrenalín).

Môže zvýšiť účinok myorelaxancií nedepolarizujúcich typ akcie (napr, tubokurarina).

Diuretiká znižujú renálny klírens lítia a zvýšiť riziko jeho toxický účinok; kombinované použitie diuretík a drogovej lítiom sa neodporúča.

V niektorých prípadoch NSAID (vr. selektívne inhibítory Cox-2), môžu znižovať diuretický, nátriuretický a antihypertenzívny účinok diuretík.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť skladovaný pri teplote 15-30 ° C, v dosahu detí. Doba použiteľnosti – 3 rok.