ГИКАМТИН

Aktívny materiál: Topotekán
Keď ATH: L01XX17
CCF: Anticancer drog
ICD-10 kódy (svedectvo): C34, C53 skrutky, C56
Keď CSF: 22.03.01.02
Výrobca: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Valium na infúzny roztok в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Pomocné látky: kyselina vínna, manitol, kyselina chlorovodíková, Hydroxid sodný.

Fľaše sklenený objem 17 ml (1) – balenie kartón.
Fľaše sklenený objem 17 ml (5) – tácky, plastové (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Anticancer drog, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – enzým, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmakokinetika

Rozdelenie

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_d je o 132 l.

Metabolizmus

To sa metabolizuje v pečeni. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Dedukcie

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 je 2-3 žiadna. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

U pacientov s nedostatočnosťou obličiek (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_d несколько уменьшается и, tak, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_d уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 z 1.9 h k 4.9 žiadna.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, a celkový plazmatický klírens – na 10% v porovnaní s kontrolnou skupinou. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_d nedodržanie.

При назначении Гикамтина^® v kombinácii s cisplatiny (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l/h/m² v porovnaní s 21.3 l/h/m²).

Svedectvo

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Režim dávkovania

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Doštičiek >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

Na мелкоклеточном раке легких и раке яичников vymenovať 1.5 mg / m² telesného povrchu denne po dobu 5 последовательных дней с интервалом в 3 v týždni.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 v týždni, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 v týždni. Približne 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Neutrofily >1000/l, krvných doštičiek >100 000/l, hemoglobín > 9 g / dl (vr. после переливания крови, v prípade potreby).

При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <500/l) počas 7 dní alebo viac, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (nie skôr než 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

Na раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® je 0.75 mg / m² v 1-St, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 deň, Celkom 6 sadzby. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® by mal byť zrušený.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Neutrofily >1000/l, krvných doštičiek >100 000/l, hemoglobín >9 g / dl (vr. после переливания крови, v prípade potreby).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® na 20% na 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (nie skôr než 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% na 0.45 mg / m².

Na monoterapia na pacienti s CC > 40 ml / min korekcia dávkovači režim sa nevyžaduje. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 na 39 ml / min je 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min žiadna.

Na kombinovaná terapia Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dl. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dl, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

Na Pacienti s poruchou funkcie pečene (уровень билирубина от 1.5 na 10 mg / dl) je potrebná úprava dávky.

Использование Гикамтина^® liečba deti nesmie sa odporúčať, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Podmienky prípravu roztoku

Obsah fľaštičky sa rozpustí v 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% roztok chloridu sodného, ​​alebo 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Vedľajší efekt

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

Výskyt nežiaducich účinkov bola klasifikovaná nasledovne:: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), niekedy (≥1 / 1000, <1/100), zriedka (≥1 / 10 000, <1/1000), zriedka (<1/10 000, vrátane jednotlivých prípadov).

Z hematopoetického systému: Často – neutropénia, febrilná neutropénia, leukopénia, trombocytopénia, anémia; často – pancytopénia; zriedka – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Zo zažívacieho systému: Často – hnačka, nevoľnosť, vracanie (vr. ťažký), боль в абдоминальной области, zápcha, stomatitída, anorexia (включая тяжелую степень); často – giperʙiliruʙinemija.

Dermatologické reakcie: Často – alopécia.

Ostatné: Často – horúčka, únava, asténia, pristúpení sekundárnej infekcie; často – slabosť, sepsa; zriedka – ekchymóza, krvácanie (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Kontraindikácie

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Detský vek (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, časť liečiva.

Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia (dojčenie).

Ženy v plodnom veku и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Upozornenie

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, so skúsenosťami v oblasti liekov proti rakovine.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Nadmerná dávka

Príznaky: potlačenie funkcie kostnej drene, stomatitída.

Liečba: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Liekové interakcie

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (napr, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, a to, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (odbavenie ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, chránené pred svetlom pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 žiadna.