HERCEPTIN

Aktívny materiál: Трастузумаб
Keď ATH: L01XC03
CCF: Anticancer drog. Monoklonálnych protilátok
ICD-10 kódy (svedectvo): C50
Keď CSF: 22.05
Výrobca: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajčiarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Valium na infúzny roztok od bielej až bledožltý; приготовленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, bezfarebný až bledožltý.

Pomocné látky: L-гистидина гидрохлорид, L-histidín, a,α-трегалоза (дигидрат), polysorbát 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – balenie kartón.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий od bielej až bledožltý; приготовленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, bezfarebný až bledožltý.

Pomocné látky: L-гистидина гидрохлорид, L-histidín, a,α-трегалоза (дигидрат), polysorbát 20.

Solventný: бактериостатическая вода д/и (20 ml), Obsahuje 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) spolu s rozpúšťadlom (fl. 1 PC.) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Anticancer drog. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 typ (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 kDa, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, čo, podľa poradia, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% Pacienti.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, rovný 15%, и медиану выживаемости 13 Mesiaca.

Применение Герцептина^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 Mesiaca (z 3 na 6.9 Mesiaca), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Применение Герцептина^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% v porovnaní s 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (z 22.7 Mesiace pred 31.2 Mesiaca) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Применение Герцептина^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 mesiaca (монотерапия анастрозолом) na 4.8 mesiaca (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (z 6.7% na 16.5%), частота клинического улучшения (z 27.9% na 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 mesiaca. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, tk. viac 50% Pacienti, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (r<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (r<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (r<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 pacientov, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

Farmakokinetika

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 a 500 mg 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 mg / kg) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 l / deň, V_d – 2.95 l, T_1/2 terminálna fáza – 28.5 dní (95% interval spoľahlivosti, rozsah 25.5-32.8 dní). K 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC – 578 мг х сут/л, C_max a C_min boli 110 mg / ml 66 mg / ml, v danom poradí. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 zvyšuje, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (nasycovacia dávka 8 mg / kg, s následné zavedenie 6 mg / kg každý 3 v týždni) C_ss^min je 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, paclitaxel), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Svedectvo

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) a rádioterapie.

Režim dávkovania

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® podáva sa len v/po kvapkaní; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Štandardný dávkovací režim

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом nasycovacia dávka: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Udržiavacia dávka: 2 mg / kg telesnej hmotnosti 1 raz týždenne. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Udržiavacia dávka: 2 mg / kg telesnej hmotnosti 1 raz týždenne. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 v týždni

Nasycovacia dávka: 8 mg / kg, cez 3 недели вводят препарат в дозе 6 mg / kg, далее в udržiavacia dávka: 6 mg / kg každý 3 v týždni, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 mg / kg (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 raz za 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 dní, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 mg / kg každý 3 v týždni.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® počas 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

Úprava dávky

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Zníženie dávky больным пожилого возраста nie je požadované.

Príprava roztoku

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Obsah jednej liekovky 440 zriedený v mg 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, Obsahuje 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Netraste!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 zápis.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, zahŕňajúce 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 dní pri teplotách od 2° do 8°C. Cez 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) rovnakym sposobom. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 hodín pri teplote od 2 ° C do 8 ° C,. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 zriedený v mg 7.2 ml sterilnej vody na injekciu (ako je popísané vyššie) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 hodín pri teplote od 2 ° C do 8 ° C,; Chráňte pred mrazom. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, rovného 4 mg / kg telesnej hmotnosti, или поддерживающей дозы, rovného 2 mg / kg, определяется по следующей формуле:

hmotnosť (kg) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, rovného 8 mg / kg telesnej hmotnosti, или поддерживающей дозы, rovného 6 mg / kg, определяется по следующей формуле:

hmotnosť (kg) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 ml 0.9% roztokom chloridu sodného. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, vyhnúť penenie. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 žiadna. Готовый раствор нельзя замораживать.

Vedľajší efekt

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% Pacienti. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

reakcie na infúziu: в ходе первой инфузии часто – zimnica, horúčka, nevoľnosť, vracanie, bolesť, tremor, bolesť hlavy, kašeľ, závrat, dýchavičnosť, vysoký tlak, кожная сыпь и слабость; zriedka – hypotenzia, pískanie v pľúcach, bronchospazmus, tachykardia, снижение насыщения гемоглобина кислородом, syndróm respiračnej tiesne.

Z tela ako celku: často (v 10% и более пациентов) – slabosť, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, horúčka, zimnica, periférny edém, mukozit, priberanie na váhe, лимфангиэктатический отек, príznaky podobné chrípke; zriedka (возникают у более 1% ale menej 10% Pacienti) – Bolesti chrbta, infekcie, катетер-ассоциированные инфекции, боли в области шеи, nevoľnosť, strata váhy, herpes zoster, chrípka; zriedka – sepsa; V niekoľkých málo prípadoch, – kóma.

Zo zažívacieho systému: často – hnačka (27%), nevoľnosť, vracanie, disgevziya, zápcha, stomatitída, zápal žalúdka, žalúdočné ťažkosti, bolesti v nadbrušku, gepatotoksichnostь; V niekoľkých málo prípadoch, – pankreatitída, zlyhanie pečene, žltačka.

Na strane pohybového aparátu: často – artralgia, myalgia, bolesť v končatinách, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

Dermatologické reakcie: často – vyrážka, эritema, alopécia, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; zriedka – svrbenie, zvýšená potenie, xerózy, akné, makulopapulózna vyrážka; V niekoľkých málo prípadoch, – dermatitída, žihľavka, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, infekčné ochorenie kože.

Kardiovaskulárny systém: zriedka – vazodilatácia, prílivy, supraventrikulárna tachykardia, hypotenzia, srdcové zlyhanie, kardiomyopatia, tlkot srdca; zriedka – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, bradykardia, cievne poruchy; V niekoľkých málo prípadoch, – kardiogénny šok, perikardit, arteriálnej hypertenzie.

Z hematopoetického systému: zriedka – leukopénia; menej 1% – trombocytopénia, anémia; zriedka – neutropénia, febrilná neutropénia, leukémie; V niekoľkých málo prípadoch, – gipoprotrombinemii.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: často – paresthesia, gipestezii, bolesť hlavy, anorexia, Muscle hypertónia; zriedka – poplach, depresia, závrat, letargia, ospalosť, nespavosť, perifericheskaya neuropatia; zriedka – ataxia, tremor, čiastočná paralýza; V niekoľkých málo prípadoch, – meningitída, opuch mozgu, porušenie myslenia.

Dýchací systém: často – kašeľ, dýchavičnosť, боли в горле и гортани, krvácanie z nosa, výtok z nosa, nazofaringit; zriedka – udusenie, zápal hltana, nádcha, zápal dutín, нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, pleurálny výpotok, infekcie horných dýchacích ciest; zriedka – bronchospazmus, syndróm respiračnej tiesne, akútny pľúcny edém, respiračné nedostatočnosť; V niekoľkých málo prípadoch, – gipoksiya, edém hrdla, pľúcne infiltráty, pneumónia, пневмониты, пневмофиброз.

Z močového systému: zriedka – zápal močového mechúra, Infekcie močových ciest, dizurija; V niekoľkých málo prípadoch, – гломерулонефропатия, zlyhanie obličiek.

Zo zmyslov: zvýšené slzenie, zápal spojiviek, hluchota.

Alergické reakcie: zriedka – angioedém, anafylaktický šok.

reakcie na infúziu

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, napr, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, hypotenzia, появлением хрипов в легких, bronchospazmus, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, zvýšená kašeľ, pľúcny edém, трехчленный ритм (галоп), снижение фракции выброса.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% Pacienti, получавших терапию Герцептином^® a docetaxel, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

Pacienti, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 rok, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

T. na. Priemerná T_1/2 je 28.5 dní (rozsah 25.5-32.8 dní), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 týždne. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Hematologické toxicity

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Leukopénia, trombocytopénia a anémia 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, než 1% Pacienti. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

Pacienti, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% a 21% príslušne). Pravdepodobne, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% a 22% 3 a 4 степени тяжести нейтропении, príslušne, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% a 17% príslušne).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, vyrobený 0.4%.

Гепато- a nefrotoxicita

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 alebo 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. V 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. Pacienti, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 a 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% a 15% príslušne). Нефротоксичность 3 a 4 степени не развивалась.

Hnačka

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, hlavne, mierne až stredne závažnosti, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, v porovnaní s pacientmi, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

Infekcie

Частота инфекций, hlavne, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liek, vr. к бензиловому спирту.

FROM opatrnosť следует применять препарат при ИБС, vysoký tlak, Srdcové Zlyhanie, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, vr. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

Tehotenstvo a dojčenie

kategória B. Исследования по применению Герцептина^® у беременных женщин не проводились. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

Nevedno, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, v 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 mg / kg), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. Zobrazenie, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Benzyl alkohol, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 leta.

Upozornenie

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

Srdcové zlyhanie (II-IV funkčnej triedy NYHA klasifikácie), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (FVLJ) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Pacienti, которым планируется назначение Герцептина^®, najmä tých, ktoré, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – EKG, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 mesiaca. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (napr, každý 6-8 týždne). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, za predpokladu, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® musíte zastaviť, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% menej, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 v týždni. Если ФВЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Použitie v pediatrii

Účinnosť a bezpečnosť použitia lieku u detí nebola stanovená.

Nadmerná dávka

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Liekové interakcie

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Cyklofosfamid, doxorubicín, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Farmaceutické interakcie

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liečivo musí byť uchovávané mimo dosahu detí pri teplote od 2 ° C až 8 ° C,. Doba použiteľnosti – 4 rok.