Gemcitabín plávať

Aktívny materiál: Gemcitabín
Keď ATH: L01BC05
CCF: Anticancer drog. Antimetaʙolit
ICD-10 kódy (svedectvo): C25, C34, C50, C53 skrutky, C62, C67
Keď CSF: 22.02.03
Výrobca: PLIVA s.r.o. (Česky republika)

Lieková forma, zloženie a balenie

Valium na infúzny roztok biela.

Pomocné látky: manitol, nátriumacetát, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (udržiavať hladinu pH).

Bezfarebné sklenené fľaše (1) – balenie kartón.

Valium na infúzny roztok biela.

Pomocné látky: manitol, nátriumacetát, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (udržiavať hladinu pH).

Bezfarebné sklenené fľaše (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Anticancer drog. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Farmakokinetika

Rozdelenie

V_d в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka – menej 10%.

Metabolizmus

Метаболизируется в клетках печени, oblička, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

Dedukcie

Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 l/h/m² na 90 l/h/m², зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% menej, ako muži; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). T_1/2 – 42-94 m. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (menej 10%); menej 1% – s výkalmi.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Svedectvo

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря;

— рак молочной железы;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

Režim dávkovania

Препарат назначают в/в капельно (počas 30 m).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Non-malá bunka rakovina pľúc

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 raz týždenne 3 недель с последующим недельным перерывом, každý 28 dní. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² v 1 a 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² v 1, 8 a 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Rakovina pankreasu

Odporúčaná dávka – 1000 mg / m² 1 raz týždenne 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Rakoviny prsnej

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² v 1, 8 a 15 дни каждые 28 dní. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² v 1 a 8 дни каждого 21-дневного цикла.

Rakovina močového mechúra

Odporúčaná dávka – 1250 mg / m² v 1, 8 a 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² v 1, 8 a 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² v 1 или во 2 deň každého 28-dňového cyklu.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² v 1 a 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² v 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 mg / m² в сочетании с цисплатином в дозе 40 mg / m², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% Odporúčaná; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/l, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек nevykonáva.

Na mierne až stredne ťažké zlyhanie obličiek (KK od 30 ml/min až 80 ml / min) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у u pacientov nad 65 leta nie je požadované.

Применение гемцитабина у deti študoval.

Domáce infuzing riešenie pravidlá

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 ml rozpúšťadla, vo fľaši 1 g – 25 ml rozpúšťadla, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Pripravený roztok, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. Pred zavedením by zabezpečila neprítomnosť prvku suspendované častice v roztoku.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (z 15 na 30 ° C) počas 24 žiadna; раствор не следует хранить в холодильнике, tk. может произойти кристаллизация.

Vedľajší efekt

Nežiaduce účinky, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: Často (>10%), často (>1%,<10%), niekedy (>0.1%, <1%), zriedka (>0.01%, <0.1%), zriedka (<0.01%).

Zo strany hematopoézy: často – leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, anémia; zriedka – thrombocytosis.

Zo zažívacieho systému: Často – nevoľnosť, vracanie, zvýšenie pečeňových transamináz, Alkalická fosfatáza; často – anorexia, hnačka, zápcha, stomatitída, zvýšenej hladiny bilirubínu.

Z močového systému: Často – Proteinúria a hematúria; zriedka – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Dermatologické reakcie: často – kožná vyrážka, svrbenie, alopécia.

Dýchací systém: Často – dýchavičnosť; často – kašeľ, nádcha; niekedy – bronchospazmus, intersticiálna pneumónia, Edém pľúc; zriedka – syndróm akútnej respiračnej tiesne (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

Kardiovaskulárny systém: zriedka – zníženie krvného tlaku, infarkt myokardu, srdcové zlyhanie, arytmia.

Z nervovej sústavy: často – bolesť hlavy, ospalosť, nespavosť, paresthesia.

Alergické reakcie: zriedka – anafylaktickej reakcie.

Ostatné: Často – príznaky podobné chrípke, periférny edém; často – horúčka, zimnica, asténia, Bolesti chrbta, myalgia; niekedy – opuch tváre.

Kontraindikácie

- Tehotenstvo;

- Dojčenie;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

FROM opatrnosť следует назначать препарат при нарушении функции печени и/или почек, potlačenie krvotvorby kostnej drene (vr. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, hubová alebo bakteriálny pôvod (vr. ovčie kiahne, pásový opar).

Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný v tehotenstve a dojčení.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

Upozornenie

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, než 7 дней после окончания лучевой терапии.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Nadmerná dávka

Príznaky: mielosuprescia, paresthesia, выраженная кожная сыпь.

Liečba: Žiadne špecifické antidotum. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Liekové interakcie

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 na 12 Mesiaca).

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 žiadna.