GADOVIST

Aktívny materiál: Gadobutrol
Keď ATH: V08CA09
CCF: Kontrastné diagnostický prípravok pre zobrazovanie magnetickou rezonanciou
ICD-10 kódy (svedectvo): Z03
Keď CSF: 30.01.02
Výrobca: Bayer Schering PHARMA AG (Nemecko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Riešenie pre o / v 1 mg / ml jasný, prosté cudzorodých nečistôt.

Pomocné látky: kalkobutrolu sodného, trometamol, Kyselina 0,1 M chlorovodíková, voda d / a.

15 ml – fľaše (1) – balenie kartón.
7.5 ml – sklenené injekčné striekačky (1) – kontajnery (1) – balenie kartón.
7.5 ml – sklenené injekčné striekačky (1) – kontajnery (5) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Paramagnetická kontrastné činidlo pre zobrazovanie pomocou magnetickej rezonancie (MRV).

Zdokonalenie kontrastu kvôli aktívna zložka gadobutrolom, ktorý je neutrálny komplex gadolínia (III) makrocyklický ligand - dihydroxy-gidroksimetilpropiltetraazatsiklododekan triuksusnoy kyselina (butrolom).

Pri použití T2 * vážené pulzný sekvencie indukcii lokálnej nehomogenity magnetického poľa pod vplyvom silného magnetického momentu gadolínia vo vysokej koncentrácii (bolus) vedie k zmene v signálu z tkaniva (kontrastný efekt).

Gadobutrol aj v nízkych koncentráciách spôsobuje výrazné skrátenie relaxačného času. Schopnosť meniť relaxačný čas T1 a T2, určená účinku na spin-mriežkové a spinové relaxačné doby protónov v plazme pri pH 7 a 40 ° C, To je približne kvantitatívne 5.6 l / mmol x C a 6.5 l / mmol s, v tomto poradí x. Schopnosť ovplyvniť čas relaxačný iba závislé na sile magnetického poľa v malej miere.

Vvedenie Gadovistu^® To poskytuje presnejšie diagnostické informácie v porovnaní s dátami, získané v konvenčnej MRI, v oblastiach s vysokou priestupnosti BBB alebo nedostatok toho, viesť k porušeniu perfúzie alebo zvýšenie extracelulárnej priestor, napríklad v prípade primárnych nádorov, zápalových a demyelinizačných chorôb.

Gadovist^® To neaktivuje komplementový systém, a preto je pravdepodobnosť anafylaktoidných reakcií je veľmi nízka.

Nie je určené viažuci gadobutrolu žiadne proteíny alebo inhibovať ich aktivitu enzýmu.

Výsledky klinických testov ukazujú, žiadny negatívny vplyv Gadovistu^® na celkový zdravotný stav, a funkcia pečene, obličky a kardiovaskulárny systém.

Farmakokinetika

Farmakokinetika gadobutrolu podobné farmakokinetiku iných biologicky inertný látky vysokogidrofilnyh, vylučuje obličkami (napr, manitol alebo inulín).

Farmakokinetika u ľudí sú priamo úmerné gadobutrolu dávky podávané.

Rozdelenie

Predstavený v / gadobutrol rýchlo distribuuje v extracelulárnom priestore a je na výstupe v nezmenenej forme obličkami glomerulárnou filtráciou.

To sa viaže na plazmatické proteíny.

Dedukcie

Extrarenálny vylučovanie lieku je tak malý,, ktoré nemôžu byť brané do úvahy.

V prípade, že dávka neprekročí gadobutrolu 0.4 mmol / kg telesnej hmotnosti, eliminačnej fázy nastane po počiatočnej distribučnej fáze a v plazmatické hladiny klesá s T_1/2 1.81 žiadna (1.33-2.13 žiadna), čo zodpovedá rýchlosti vylučovanie obličkami. Pri dávke gadobutrolu 0.1 mmol / kg telesnej hmotnosti pomocou 2 min po vstrekovanie hladina v plazme 0.59 mmol / l, a prostredníctvom 60 min po injekcii - 0.3 mmol / l. Počas 2 Výstup h moču nad 50% podanej dávky, a počas 12 h - A 90%. V prípade, že podávaná dávka je gadobutrol 0.1 mmol / kg telesnej hmotnosti, potom 100,3 ± 2,6% dávky vylúčilo za 72 žiadna. Obličkový klírens gadobutrolu u zdravých jedincov sa pohybuje v rozmedzí 1.1 na 1.7 ml / min x kg; tak, je porovnateľná s klírensom inulínu, To naznačuje prednostné gadobutrolu močom glomerulárnou filtráciou. Menej 0.1% podávaná látka sa vylúči stolicou.

Metabolitov v plazme a moči nie sú zistené.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

T_1/2 gadobutrolu u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa zvyšuje v pomere k stupňu redukcie glomerulárnej filtrácie. U pacientov s miernou až stredne ťažkou dysfunkciou gadobutrolu úplne vylučuje močom v rámci 72 žiadna. U pacientov s poruchou funkcie obličiek 80% podanej dávky sa vylučuje močom v rámci 120 žiadna.

Svedectvo

- zlepšenie kontrastu pri MRI hlavy a chrbtice (lebečnej a spinálnej MRI);

- zvýšenie kontrastu pri MRI celého tela, vr. pečeň a obličky;

- zvýšenie kontrastu pri angiografii pomocou magnetickej rezonancie.

Pre spinálnej MRI

- diferenciálna diagnostika medzi vnútri- a extramedulárne nádory;

- identifikáciu hranice solídnych nádorov v chrbticového kanála a určovanie intramedulárnej výskyt tumoru.

Gadovist^® To má osobitné výhody, ak je uvedená na použitie magnetickej rezonancie kontrastných látok vo vysokých dávkach, napr, v prípadoch,, pri detekcii alebo vylúčení ďalších lézií môže ovplyvniť liečbu alebo zdravotnej taktiky, , Rovnako ako detekciu malých lézií a vizualizáciu lézií, kontrastiruemyh ťažké bežnými prostriedkami.

Gadovist^® Tiež je uvedené na infúznu štúdie (Pri diagnostike zdvih, rozpoznanie fokálna cerebrálna ischémie a nádor perfúzneho posúdenie).

Režim dávkovania

Požadovaná dávka sa podáva v / bolus. MRI s vysokým kontrastom môže byť zahájená ihneď (krátko po injekcii, v závislosti na aplikovanom sledu impulzov, a dizajn štúdie). Optimálny kontrast je všeobecne pozorovaný asi 15 min po podaní Gadovistu^® (Táto doba závisí na charakteristike poškodenie tkaniva a prírody). Typicky, vysoký kontrast sa udržiava, kým 45 min po podaní Gadovistu^®. Ak MRI musí byť v súlade so všeobecnými pravidlami bezpečnosti.

Pri použití všetkých kontrastných látok MRI môžu mať dočasné vedľajšie účinky, nevoľnosť a vracanie. Preto, aby sa minimalizovalo riziko zvracania a prípadnej ašpirácie, mal by pacient nemal jesť 2 h pred testom.

Keď sa na / u pacienta kontrastné látky (možná) Musí byť v polohe ležmo na chrbte. Po úvodnom Gadovistu^® Pacient musí zostať pod lekárskym dohľadom po dobu minimálne 30 m, od tej doby, ako skúsenosť použitia kontrastných látok, Väčšina nežiaducich účinkov pozorovaná v tomto období.

Pri štúdiách s vysokým kontrastom najvhodnejší skenovanie T1-vážené slede impulzov. Pre perfúzie mozgu sa odporúča použiť T2-vážených pulzné sekvencie *.

navliecť Gadovist^® v konvenčnej injekčnej striekačky musí iba bezprostredne pred štúdiou. Nepoužívajú v štúdii lieku musí byť zničený.

Výber dávkovacom režime pre Dospelý by sa mala riadiť nasledujúcimi pravidlami.

Dávka závisí od indikácie. Jediný v / zavedenia Gadovist^® 1 mmol / ml v dávke 0.1 ml / kg telesnej hmotnosti je zvyčajne postačujúce. Maximálna dávka Gadovistu^® je 0.3 ml / kg telesnej hmotnosti.

MRI hlavy a chrbtice (lebky a chrbtice zobrazovacie)

Obvykle, postačí v / zavedenia Gadovist^® dávka 0.1 ml / kg telesnej hmotnosti (čo je ekvivalentné 0.1 mmol / kg telesnej hmotnosti). Ak sa podozrenie zostávajú na prítomnosť poškodenia, alebo ak potrebujete presnejšie informácie o počte, množstvo a rozsah lézií vyvinúť taktiku a lekárske ošetrenie, diagnostické štúdie účinnosti môže byť zvýšená zavedením ďalšieho roztoku Gadovistu^® dávka 0.1-0.2 ml / kg telesnej hmotnosti za 30 minút po predchádzajúcej injekcii.

Za účelom vylúčenia metastáz alebo recidíve nádoru, Gadovist roztok bol podávaný^® dávka 0.3 ml / kg telesnej hmotnosti, ktoré často zlepšuje diagnostické štúdie účinnosti. To sa týka lézií so slabou sieťou ciev, Nízka extracelulárneho priestoru, alebo kombináciou týchto faktorov, a s použitím skenovania relatívne menej intenzívne T1-vážené pulzný sekvencie.

Na Mozog perfúzna štúdia odporúčané * T2-vážených pulzné sekvencie v kombinácii s MRI mozgu a miechy lézií určiť objem alebo miestne ischémiu v neprítomnosti predpokladov o sypké lézií.

Ak chcete vykonať túto štúdiu, je odporúčané použiť vstrekovač; riešenie Gadovistu^® podával v dávke 0.3 ml 1 kg telesnej hmotnosti v dávke 3-5 ml / s.

MRI celého tela

Obvykle, postačí v / zavedenia Gadovist^® (1 mg / ml) dávka 0.1 ml / kg telesnej hmotnosti (čo je ekvivalentné 0.1 mmol / kg telesnej hmotnosti).

Magnetická rezonancia angiografia

Jediný zorné pole: dávka Gadovistu^® je 0.1-0.15 mmol / kg telesnej hmotnosti. Pacienti vážiaci menej ako 75 kg Liek sa podáva v objeme 7.5 ml, pacienti s telesnou hmotnosťou 75 kg alebo viac – 10 ml.

Dva a zorné pole: dávka Gadovistu^® je 0.2-0.3 mmol / kg telesnej hmotnosti. Pacienti vážiaci menej ako 75 kg Liek sa podáva v objeme 15 ml, pacienti s telesnou hmotnosťou 75 kg alebo viac – 20 ml.

Vedľajší efekt

V klinických štúdiách Nasledujúce vedľajšie účinky pozorované, spojené s Gadovist formuláciou^® (n = 2900). Vo väčšine prípadov, vedľajšie účinky sú charakterizované slabou alebo strednej intenzity.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: niekedy (≥1 / 1000, <1/100) – bolesť hlavy, závrat, disgevziya, parestézia; zriedka (<1/1000) – parosmija.

Zo zažívacieho systému: niekedy (≥1 / 1000, <1/100) – nevoľnosť; zriedka (<1/1000) – vracanie.

Kardiovaskulárny systém: niekedy (≥1 / 1000, <1/100) – vasorelaxation; zriedka (<1/1000) – hypotenzia.

Dýchací systém: zriedka (<1/1000) – dýchavičnosť.

Alergické reakcie: zriedka (<1/1000) – žihľavka, vyrážka, anafylaktoidné reakcie. Možno, že vývoj oneskorených alergických reakcií (po niekoľkých hodinách alebo dňoch).

Lokálne reakcie: niekedy (≥1 / 1000, <1/100) – bolesť v mieste vpichu, reakcie v mieste vpichu. Vzhľadom napichnutie žily alebo zavedenie kontrastnej látky v mieste aplikácie môže informovať slabé alebo stredne pocit chladu, tepla alebo bolesti. Random úvod Gadovist^® v perivaskulárnej tkanive môže spôsobiť bolesť trvajúcu aj niekoľko minút.

Vedľajšie účinky, pozorovalo v štúdiách postmarketingového

CNS: zriedka (<1/1000) – strata vedomia, kŕče.

Kardiovaskulárny systém: zriedka (<1/1000) – zástava srdca, tachykardia, kolaps, prílivy.

Dýchací systém: zriedka (<1/1000) – zastavenie dýchania, bronchospazmus, cyanóza, orofaryngeálna edém, kašeľ, prekrvenie nosovej sliznice.

Na strane orgánu zorného: zriedka (<1/1000) – zápal spojiviek, opuchy očných viečok.

Alergické reakcie: zriedka (<1/1000) – edém hrdla, anafylaktický šok.

Dermatologické reakcie: zriedka (<1/1000) – hyperhidróza, svrbenie, эritema.

Ostatné: pocit tepla, celková malátnosť.

Kontraindikácie

V žiadosti podľa údajov v odporúčaných dávkach absolútne kontraindikácie pre použitie Gadovistu^® nie je dostupný.

FROM opatrnosť používať u pacientov s precitlivenosťou na niektorú zo zložiek lieku, s ťažkou poruchou funkcie obličiek, závažných kardiovaskulárnych chorôb, za zníženého prah kŕčov.

Primerané klinické skúsenosti s Gadovistu^® u pacientov mladších 18 to chýba.

Tehotenstvo a dojčenie

Dáta o použití gadobutrolu v tehotenstve. Gadovist^® Neodporúča sa používať počas tehotenstva s výnimkou prípadov krajnej nevyhnutnosti.

IN experimentálne štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne embryotoxické alebo teratogénne účinky Gadovistu^® v diagnostických dávkach. V štúdii v opakovaných dávkach gadobutrolu, Až zavedenie gravidných zvierat v dávkach toxických (prekročení diagnostické dávky 8-17 doba) spôsobilo oneskorenie vývoja embryí a ich úmrtnosť, ale to neviedlo k teratogénnosti.

K dnešnému dňu žiadny preskúmal možnosť prenikaniu gadobutrolu do materského mlieka u ľudí. IN experimentálne štúdie nájdených, že gadobutrol v minimálnom množstve (menej 0.01% podanej dávky) vylučuje do materského mlieka. Preto po zavedení Gadovistu^® dojčenie sa musí prerušiť aspoň 24 žiadna.

Upozornenie

Pacienti so známou precitlivenosťou na gadobutrol alebo inými zložkami podľa potreby, obzvlášť starostlivé posúdenie pomeru rizika a prínosu aplikácií Gadovistu^®.

aplikácie Gadovistu^® (ako aj ďalšie kontrastné činidlá pre v / v) To môže byť sprevádzané príznakmi precitlivenosti – anafylaktoidné reakcie alebo iné prejavy výstrednosti, vyznačujúci sa tým, reakciou kardiovaskulárneho, respiračné alebo kožné reakcie, sústruženie do závažného stavu, vrátane šoku. Väčšina z týchto reakcií nastáva v priebehu 0.5-1 hodín po injekcii.

Riziko reakcií precitlivenosti je vyššie v prípade, že predchádzajúce reakcie na kontrastné, bronchiálna astma a alergické ochorenia v histórii.

Po diagnostický postup s Gadovistu^® (ako aj po aplikácii iných kontrastných činidiel), odporúča sledovanie pacienta.

V štúdii s použitím Gadovistu^® (ako aj ďalšie kontrastné činidlá pre v / v) Musíte mať lieky a vybavenie pre resuscitáciu.

Pacienti, prijímanie betablokátory, môže byť odolný proti drogám, majúce účinok beta-adrenostimuliruyuschee, používa na liečbu reakcií z precitlivenosti.

Pred vymenovaním Gadovistu^® Všetci pacienti musia byť skúmaná funkcia obličiek.

By mali starostlivo zhodnotiť pomer rizika / prínosu lieku u pacientov s poruchou funkcie obličiek, od odstránenia kontrastnej látky je spomalené v takýchto prípadoch. V závažných prípadoch, gadobutrol by mali byť odstránené z tela hemodialýzou. pre pacientov, ktorí sa v čase zavedenia Gadovistu^® už hemodialýzu, Je potrebné zvážiť okamžité začatie hemodialýzy po podaní Gadovistu^® k urýchleniu odstraňovanie kontrastného činidla. Po troch cykloch dialýzy organizmu približne určenej 98% gadobutrolu.

To hlásené prípady nefrogénnej systémovej fibrózy v súvislosti so zavedením gadolínium kontrastných látok u pacientov s akútnou alebo chronickou závažnou poruchou funkcie obličiek (rýchlosť clubockova filtrovanie < 30 ml / min /1.73 m²); u pacientov s akútnym zlyhaním obličiek, bez ohľadu na závažnosť, vyvolané pečene a obličiek syndróm, alebo pred a po transplantácii pečene. Napriek, že vzhľadom na makrocyklické štruktúry gadobutrolu má veľmi vysokú stabilitu komplexu, Je tu možnosť rozvoja nefrogénnej systémovej fibrózy pri použití Gadovistu^®. Z tohto dôvodu by títo pacienti používajú Gadovistu^® Malo by byť iba po dôkladnom vyhodnotení pomeru prínos / riziko.

U pacientov s ťažkým kardiovaskulárnym ochorením možno Gadovist^® Mal by byť použitý len po starostlivom zvážení pomeru rizika / prínosu, tk. informácie, vzťahujúce sa k tejto skupine pacientov, obmedzený.

Predklinické štúdie bezpečnosti (systémovej toxicity, genotoxicity a kontaktné citlivosť potenciál) zobrazené, že gadobutrol nepredstavuje žiadne nebezpečenstvo pre človeka.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Nebol žiadny účinok lieku na schopnosť viesť vozidlá a ďalšie aktivity, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Nadmerná dávka

Až do teraz tam bolo žiadne prípady intoxikácie, vzťahujúce sa k predávkovaniu Gadovistu^® Počas jeho klinickej aplikácie. Na základe štúdií akútnej toxicity na základe riziko akútnej intoxikácie v dôsledku použitia Gadovistu^® vysoko nepravdepodobné,.

Liečba: Náhodné predávkovanie Gadovist^® To môže byť odstránený z tela cez mimotelové dialýzy. V prípade predávkovania, ako prevencia sa odporúča monitorovanie kardiovaskulárnych funkcií (vrátane EKG) a sledovanie funkcie obličiek.

V klinických štúdiách maximálna testovaná dávka roztoku Gadovist^® (1.0 mg / ml), zložka 1.5 ml / kg telesnej hmotnosti, pohybujúce sa i.

Liekové interakcie

Liekové interakcie s inými liekmi sa nepreukázali.

Gadovist by sa nemala zamieňať^® s inými liekmi, z dôvodu kompatibility údaje nie sú k dispozícii.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti - 3 rok.

Po otvorení fľaše za aseptických podmienok Gadovist^® zostáva stabilný 8 hodiny pri teplote miestnosti.