Gadobutrol

Keď ATH:
V08CA09

Farmakologický účinok.

Paramagnitnoe kontrastná látka na zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRT). Zdokonalenie kontrastu kvôli aktívna zložka gadobutrolom, который представляет собой нейтральный комплекс парамагнитного иона гадолиния (III) с макроциклическим лигандом — дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной кислотой (butrolom). Индукция локальных колебаний магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гидолиния при Т2-взвешенных импульсных последовательностях приводит к изменению сигнала от тканей (kontrastný efekt).Gadobutrol aj v nízkych koncentráciách spôsobuje výrazné skrátenie relaxačného času. Способность изменять времена релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при рН 7 a 40 ° C, To je približne kvantitatívne 5,6 л/ммоль•с и 6,5 л/ммоль•с соответственно. Способность влиять на времена релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля. Введение гадобутрола позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми при обычной МРТ, v oblastiach s vysokou priestupnosti BBB alebo nedostatok toho, viesť k porušeniu perfúzie alebo zvýšenie extracelulárnej priestor, napríklad v prípade primárnych nádorov, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.Гадобутрол не активирует систему комплемента, a preto je pravdepodobnosť anafylaktoidných reakcií je veľmi nízka. Не ингибирует активные ферменты.Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния гадобутрола на общее самочувствие, a funkcia pečene, obličky a kardiovaskulárny systém.

Farmakokinetika

Сходна с фармакокинетикой других высокогидрофильных биологически инертных веществ, vylučuje obličkami (например маннитола или инулина). Predstavený v / gadobutrol rýchlo distribuuje v extracelulárnom priestore a je na výstupe v nezmenenej forme obličkami glomerulárnou filtráciou. Не связывается с белками плазмы крови.Экстраренальное выведение препарата настолько незначительно, ktoré nemôžu byť brané do úvahy. Farmakokinetika u ľudí sú priamo úmerné gadobutrolu dávky podávané. V prípade, že dávka neprekročí gadobutrolu 0,4 mmol / kg telesnej hmotnosti, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его уровень в плазме крови уменьшается с периодом полужизни 1,81 žiadna (1,33–2,13 ч), čo zodpovedá rýchlosti vylučovanie obličkami. Pri dávke gadobutrolu 0,1 mmol / kg telesnej hmotnosti pomocou 2 мин после инъекции его уровень в плазме крови составлял 0,59 mmol / l, a prostredníctvom 60 мин после инъекции — 0,3 mmol / l. Počas 2 Výstup h moču nad 50% podanej dávky, a počas 12 ч — более 90%. V prípade, že podávaná dávka je gadobutrol 0,1 mmol / kg telesnej hmotnosti, то 100±2,6% этой дозы выводится из организма за 72 žiadna. Obličkový klírens gadobutrolu u zdravých jedincov sa pohybuje v rozmedzí 1,1 na 1,7 мл/мин•кг; tak, je porovnateľná s klírensom inulínu, To naznačuje prednostné gadobutrolu močom glomerulárnou filtráciou. Menej 0,1% podávaná látka sa vylúči stolicou. Метаболиты в плазме крови и моче не обнаруживаются. Период полужизни гадобутрола у больных с нарушенной функцией почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. У больных с легкими или умеренными нарушениями функции почек гадобутрол полностью выводится с мочой в течение 72 žiadna. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек 80% podanej dávky sa vylučuje močom v rámci 120 žiadna.

Svedectvo

Повышение контрастности при проведении МРТ области головы и позвоночника (краниальной и спинальной томографии).Введение гадобутрола увеличивает возможности получения диагностической информации в областях, где ГЭБ проницаем или отсутствует, с измененной перфузией или повышенным размером внеклеточного пространства, napr, в случае первичных или вторичных опухолей, zápalových a demyelinizačných chorôb. Pre spinálnej MRI:– проведение дифференциального диагноза между интра- a extramedulárne nádory; - identifikáciu hranice solídnych nádorov v chrbticového kanála a určovanie intramedulárnej výskyt tumoru. Гадобутрол обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств в высоких дозах, например в случаях, pri detekcii alebo vylúčení ďalších lézií môže ovplyvniť liečbu alebo zdravotnej taktiky, , Rovnako ako detekciu malých lézií a vizualizáciu lézií, kontrastiruemyh ťažké bežnými prostriedkami. Гадобутрол показан также для перфузионных исследований (Pri diagnostike zdvih, rozpoznanie fokálna cerebrálna ischémie a nádor perfúzneho posúdenie).

Režim dávkovania

Požadovaná dávka sa podáva v / bolus. Проведение МРТ с повышенной контрастностью можно начинать вскоре после инъекции (в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Optimálny kontrast je všeobecne pozorovaný asi 15 мин после введения гадобутрола (Táto doba závisí na charakteristike poškodenie tkaniva a prírody). Typicky, vysoký kontrast sa udržiava, kým 45 мин после введения гадобутрола.

Pri použití všetkých kontrastných látok MRI môžu mať dočasné vedľajšie účinky, nevoľnosť a vracanie. Preto, aby sa minimalizovalo riziko zvracania a prípadnej ašpirácie, больной должен воздерживаться от приема пищи в течение 2 ч до исследования.При в/в введении контрастного средства больной (možná) Musí byť v polohe ležmo na chrbte. После введения гадобутрола больной должен оставаться под наблюдением врача как минимум 30 m, od tej doby, ako skúsenosť použitia kontrastných látok, Väčšina nežiaducich účinkov pozorovaná v tomto období. Pri štúdiách s vysokým kontrastom najvhodnejší skenovanie T1-vážené slede impulzov. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять Т2-взвешенные импульсные последовательности. Набирать гадобутрол в обычный шприц следует только непосредственно перед проведением исследования. Неиспользованная в ходе одного исследования часть препарата должна быть уничтожена. Выбирая режим дозирования для взрослых следует руководствоваться следующими правилами. При МРТ области головы и позвоночника (lebky a chrbtice zobrazovacie) zvyčajne, достаточным является в/в введение гадобутрола (1,0 mg / ml) dávka 0,1 ml / kg telesnej hmotnosti (čo je ekvivalentné 0,1 mmol / kg telesnej hmotnosti).

Если несмотря на нормальную МРТ с повышенной контрастностью, остаются подозрения о наличии патологии или если необходима более точная информация о числе, množstvo a rozsah lézií vyvinúť taktiku a lekárske ošetrenie, то диагностическую эффективность исследования можно повысить, введя дополнительно р-р гадобутрола (1,0 mg / ml) в дозе 0,1–0,2 мл на 1 кг массы тела в течение 30 мин после предыдущей инъекции.Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят р-р гадобутрола в дозе 0,3 ml 1 kg telesnej hmotnosti, ktoré často zlepšuje diagnostické štúdie účinnosti. To sa týka lézií so slabou sieťou ciev, Nízka extracelulárneho priestoru, alebo kombináciou týchto faktorov, a s použitím skenovania relatívne menej intenzívne T1-vážené pulzný sekvencie. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять Т2- взвешенные импульсные последовательности в комбинации с МРТ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях.

Ak chcete vykonať túto štúdiu, je odporúčané použiť vstrekovač; р-р гадобутрола (1,0 mg / ml) podával v dávke 0,3 ml 1 кг массы тела со скоростью 3–5 мл/сек.

Ak je to potrebné, môže byť dávka zvýšená na 0,5 ml / kg telesnej hmotnosti.

При почечной недостаточности доза р-ра гадобутрола должна быть не выше 0,1 мл/ кг массы тела. Клинический опыт применения гадобутрола у больных младше 18 to chýba.

Kontraindikácie.

Повышенная чувствительность к гадобутролу.

Vedľajší efekt.

Z tela ako celku: во время болюсного введения или сразу после него может возникать преходящее ощущение необычного вкуса или запаха; иногда — тошнота и рвота; отмечены случаи вазодилатации и артериальной гипотензии. Сообщалось также о случаях преходящих головных болей и головокружения. Имеются сообщения о возникновении судорог, озноба и обмороков после введения подобных препаратов, однако причинная связь с их введением пока не доказана. Alergické reakcie: реакции гиперчувствительности на введение гадобутрола чаще развиваются у больных, predispozíciou k alergiám. В редких случаях анафилактоидные реакции сопровождаются нарушениями дыхания и другими симптомами, достигающими степени анафилактического шока. Иногда после введения гадобутрола наблюдаются кожные реакции (vyrážka, žihľavka). Lokálne reakcie: в месте инъекции вследствие венопункции или введения контрастного препарата возможно кратковременное слабое или умеренное ощущение холода, tepla alebo bolesti. Ostatné: случайное введение гадобутрола в околососудистые ткани может вызвать боль продолжительностью до нескольких минут. Других тканевых реакций не наблюдалось. Применение гадобутрола в ряде случаев может вызывать отсроченные (po niekoľkých hodinách alebo dňoch) reakcia.

Upozornenie

С осторожностью назначают гадобутрол больным с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в данной ситуации выведение контрастного вещества замедленно. V závažných prípadoch, gadobutrol by mali byť odstránené z tela hemodialýzou. Po 3 курсов диализа из организма выводится примерно 98% контрастного вещества. До настоящего времени нарушений функции почек при введении препарата отмечено не было. С осторожностью назначают гадобутрол больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, хотя соответствующая информация пока носит ограниченный характер. При использовании гадолинийсодержащих магнитно-резонансных контрастных средств сообщалось о возникновении в ряде случаев анафилактоидных реакций. Подобные реакции могут развиться и при применении гадобутрола. Решение о применении гадобутрола у больных с предрасположенностью к аллергии должно быть особенно тщательно взвешенным, при этом необходимо учитывать соотношение риска и пользы. При проведении исследования необходимо иметь инструменты и препараты для проведения реанимационных мероприятий. Gadobutrol, подобно другим магнитно-резонансным контрастным средствам, содержащим хелат гадолиния, требует особых предосторожностей при назначении больным с низким порогом судорожной активности. Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут повысить риск развития побочных реакций или усилить побочные реакции, обусловленные введением контрастного средства.

Гадобутрол не рекомендуется применять в период беременности за исключением случаев крайней необходимости, поскольку данные о его применении в этот период отсутствуют (экспериментальные исследования не выявили эмбриотоксического или тератогенного действия препарата). В экспериментальных исследованиях установлено, že gadobutrol v minimálnom množstve (menej 0,01% podanej dávky) попадает в грудное молоко. Поэтому после введения гадобутрола кормление грудью должно быть прервано по меньшей мере на 24 žiadna.

Liekové interakcie

Dáta nie je poskytovaná.

Пезедозировка

До настоящего времени не отмечалась. Риск развития острой токсичности в связи с применением гадобутрола маловероятен.В случае случайной передозировки Гадобутрол может быть выведен из организма с помощью экстракорпорального диализа.